Ангирам

Регистрационный номер: UA/11995/01/02

Импортёр: Ауробиндо Фарма Лтд
Страна: Индия
Адреса импортёра: Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад - 500 038., А.Р., Индия

Форма

таблетки по 5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке из картона

Состав

1 таблетка содержит 5 мг рамиприлу

Виробники препарату «Ангирам»

Ауробиндо Фарма Лимитед(Юнит ИИИ)
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Сарвей № 313, № 314 Блоки И, ИИ, ИИИ и ИV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт(А.Р.), Индия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АНГІРАМ

(ANGIRAM)

Состав

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит 2,5 мг рамиприлу;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, железа оксид желт(Е 172), натрию стеарилфумарат, крахмал прежелатинизований;

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит 5 мг рамиприлу;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, железа оксид красен(Е 172), натрию стеарилфумарат, крахмал прежелатинизований;

действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит 10 мг рамиприлу;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, натрию стеарилфумарат, крахмал прежелатинизований.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: плоские таблетки без оболочки из фаской, округлой формы, от желтоватого к желтому цвету, с одной стороны имеют тиснение "H" и "18" и черточку между ними, и плоские с другой стороны;

таблетки по 5 мг: плоские таблетки без оболочки из фаской, округлой формы, светло-розового цвета, мрамору, с одной стороны имеют тиснение "H" и "19" и черточку между ними, и плоские с другой стороны;

таблетки по 10 мг: плоские таблетки без оболочки из фаской, округлой формы, от белого к почти белому цвету, с одной стороны имеют тиснение "H" и "20" и черточку между ними, и плоские с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Раміприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические свойства.

Механизм действия. Раміприлат, активный метаболит пролекарств − рамиприлу, является ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидази И(синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; киназа ІІ). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина И на ангиотензин ІІ(активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшения образования ангиотензину II и притеснение расщепления брадикинина приводят к расширению сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерону, рамиприлат вызывает уменьшение секреции альдостерону. Реакция на монотерапию ингибиторами АПФ в среднем была менее выраженной у пациентов негроидной расы(афро-карибского происхождения) с артериальной гипертензией(популяция, для которой характерный низкий уровень ренину при артериальной гипертензии), чем у пациентов, которые являются представителями других рас.

Фармакодинамика.

Антигипертензивные свойства. Прием рамиприлу приводит к значительному снижению периферического артериального сопротивления. Как правило, значительных изменений почечного плазмотоку или скорости клубочковой фильтрации не происходит. Назначение рамиприлу пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления как в горизонтальном, так и в вертикальном положении больного, который не сопровождается компенсаторным повышением частоты сердечных сокращений.

В большинстве пациентов антигипертензивный эффект наступает через 1-2 часы после перорального приема разовой дозы препарата. Максимальный эффект после перорального приема разовой дозы обычно наступает через 3-6 часы. Антигипертензивный эффект после приема разовой дозы обычно хранится в течение 24 часов.

При длительном лечении с применением рамиприлу максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-4 недели. Доказано, что при долговременной терапии антигипертензивный эффект хранится в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприлу не вызывает быстрого и чрезмерного повышения артериального давления(феномен рикошета).

Сердечная недостаточность. Доказано, что применен как дополнение к традиционной терапии диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами рамиприл является эффективным для пациентов с сердечной недостаточностью ІІ- IV классов за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA). Препарат благоприятно влияет на сердечную гемодинамику(снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сосудистого сопротивления, повышения сердечных выбросов и улучшения сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Учитывая количество вещества, выявленного в моче, степень всасывания представляет по меньшей мере 56 % и на него существенно не влияет наличие еды в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболиту рамиприлату после перорального применения рамиприлу в дозе 2,5 мг и 5 мг представляет 45 %.

Максимальные концентрации в плазме крови рамиприлату, единственного активного метаболиту рамиприлу, достигаются через 2-4 часы после приема рамиприлу. После применения обычных доз рамиприлу 1 раз в сутки равновесная концентрация рамиприлату в плазме крови достигается приблизительно на 4-й день лечения.

Распределение. Связывание рамиприлу с белками плазмы крови представляет приблизительно 73 %, а рамиприлату - 56 %.

Метаболизм. Раміприл почти полностью метаболизуеться к рамиприлату, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидив рамиприлу и рамиприлату.

Выведение. Выведение метаболитив происходит преимущественно путем почечной экскреции. Снижение концентрации рамиприлату в плазме крови является многофазным. Через мощное насичувальне связывание из АПФ и медленную диссоциацию из связи с ферментом рамиприлат имеет пролонгированную терминальную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема повторных доз рамиприлу 1 раз в сутки эффективный период полувыведения представляет 13-17 часы для доз 5-10 мг и больше для низших доз(1,25-2,5 мг). Разница предопределена тем, что способность фермента к связыванию из рамиприлатом есть насичувальной.

При пероральном приеме разовой дозы препарата ни рамиприл, ни его метаболит не оказывались в грудном молоке. Однако неизвестно, какой эффект имеет прием повторных доз.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек почечная экскреция рамиприлату снижена, а почечный клиренс рамиприлату пропорционален к клиренсу креатинина. Это приводит к повышению концентраций рамиприлату в плазме, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печенки. У пациентов с нарушением функции печенки метаболизм рамиприлу с образованием рамиприлату был замедлен через снижение активности печеночных эстераз, а уровни рамиприлу в плазме крови у этих пациентов были повышены. Впрочем максимальные концентрации рамиприлату у этих пациентов не отличались от таких у лиц с нормальной функцией печенки.

Кормление груддю. После применения однократной дозы рамиприлу перорально его уровни в материнском молоке были ниже пределу выявления. Однако эффект при многократном приложении неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокінетичний профиль рамиприлу исследовался у пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией возрастом 2-16 годы, с массой тела >10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизувався к рамиприлату. Максимальные концентрации рамиприлату в плазме крови достигались через 2-3 часы. Клиренс рамиприлату в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела(p<0,01), а также с дозой препарата(p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально к возрасту детей в каждой группе дозирования. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуто уровни экспозиции, которые были сравнимыми с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприлу. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались ровные экспозиции, которые были выше, чем при применении максимальной рекомендованной дозы 10 мг на сутки у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов из:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботичного генеза(наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);

- диабетом, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек :

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выражена клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, которые имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;

- выражена клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Лечение сердечной недостаточности, которая сопровождается клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда : уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при условии начала лечения больше чем через 48 часы после возникновения острого инфаркта миокарда.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата, или к другим ингибиторам АПФ(ангиотензинпревращающего фермента).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть.

Раміприл не следует применять пациентам с артериальной гипотензией или гемодинамически нестабильными состояниями.

Не следует применять вместе с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мл/хв).

Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с негативно заряженными поверхностями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), сравнимо с применением лишь одного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидних реакций. Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применении другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение препарата Ангірам с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендованное другим категориям пациентов.

Комбинации, которые требуют мер предосторожностей.

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие активные вещества, которые увеличивают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, потому нужно тщательным образом контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства(например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление(например нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Ангірам. Рекомендуется тщательным образом контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить экскрецию лития, который может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательным образом контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Ангірам. Больше того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

Ингибиторы мишени рапамицину у млекопитающих(mTOR) или вилдаглиптин: возможное повышение риска развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно получают такие средства как ингибиторы mTOR(например темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Начинать такую терапию следует с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Соль. При чрезмерном потреблении соли возможное послабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Особенности применения

Особенные группы пациентов.

Беременность. Лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжения лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ являются абсолютно необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Пациенты, в которых существует особенный риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшения функции почек в результате притеснения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которое нуждается медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

- с гемодинамически значимым препятствием для притоку или оттока крови из левого желудочка(например со стенозом аортального или митрального клапана);

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов(включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печенки та/або асцитом;

- которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов к началу лечения(однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корегуючи мероприятия следует тщательным образом взвесить относительно риска возникновения перегрузки объемом).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе развитию острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее следует применять лишь под надзором специалиста и при условии частого и тщательного контроля функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, в которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения нужен особенный медицинский надзор.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать к и во время проведения лечения и корегувати дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен за пациентами с нарушением функции почек. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки, а также в случае поражении почечных сосудов, в том числе у пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии.

Ангионевротический отек. У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек. Этот риск повышается у пациентов, которые одновременно получают такие лекарственные средства как ингибиторы мишени рапамицину у млекопитающих(mTOR) (например темсиролимус, еверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. В случае развития ангионевротического отека прием препарата Ангірам следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским надзором в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая Ангірам, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечнику. Эти пациенты жаловались на боль в животе(с тошнотой/блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Ангірам.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Ангірам, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии принадлежат пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики, а также другие активные вещества, которые повышают содержимое калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместимое применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Контроль электролитного равновесия. Гіпонатріємія. У некоторых пациентов, которые получали рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона со следующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось о подавлении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом(например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения картины крови.

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприлу может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Это может быть предопределено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренину.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерным является то, что кашель непродуктивен, длителен и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможность возникновения кашля в результате применения ингибиторов АПФ.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным(см. раздел "Противопоказания").

Кормление груддю. Через нехватку информации относительно применения рамиприлу в период кормления груддю не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят груддю, и желательно предоставлять преимущество другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации является безопаснее, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные эффекты(например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, которая является рискованным в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами).

Это, как правило, возможное в начале лечения или при переходе от терапии другими препаратами на лечение препаратом Ангірам. После приема первой дозы или дальнейшего повышения дозы не желательно руководить транспортным средством или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приложения.

Препарат Ангірам рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать к, под время и после еды, поскольку прием еды не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Ангіраму следует глотать целыми, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, которые применяют диуретики. В начале лечения препаратом Ангірам может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является вероятнее у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможное снижение ОЦК та/або количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дни до начала лечения препаратом Ангірам, если это возможно.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Ангірам следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирование препарата Ангірам следует корегувати в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента и результатов контрольных измерений артериального давления. Ангірам можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Ангірам следует начинать постепенно, начиная с рекомендованной начальной дозы 2,5 мг на сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под медицинским надзором.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели к достижению целевого уровня артериального давления; максимальная доза препарата Ангірам представляет 10 мг на сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Ангірам представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а потом - еще через 2-3 недели - увеличить ее к целевой пидтримуючеи дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Лечение заболевания почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминуриею.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Ангірам представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Ангірам представляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата Ангірам рекомендуется удвоить до 5 мг, а потом до 10 мг еще через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза представляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/на сутки.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Ангірам представляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а потом до 5 мг еще через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендованная начальная доза представляет 1,25 мг на сутки.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. Дозу препарата Ангірам титровать путем ее удваивания через каждые 1-2 недели к достижению максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приемы.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часы после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых есть клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 разы на сутки на протяжении 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 разы на сутки на протяжении 2 дней с дальнейшим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 разы на сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить.

Также см. вышеприведенную информацию относительно дозирования препарата для пациентов, которые получают диуретики.

Титрование дозы и пидтримуюча доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удваивания с интервалом в 1-3 дни до достижения целевой пидтримуючеи дозы 5 мг 2 разы на сутки.

Когда это возможно, пидтримуючу суточную дозу следует распределять на 2 приемы.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 разы на сутки, лечение следует отменить. Опыту лечения пациентов с тяжелой(IV ФК за классификацией NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение следует проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина :

- если клиренс креатинина представляет ≥ 60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 10 мг;

- если клиренс креатинина представляет 30-60 мл/хв, необходимости в коррекции начальной дозы(2,5 мг/на сутки) нет, а максимальная суточная доза представляет 5 мг;

- если клиренс креатинина представляет 10-30 мл/хв, начальная суточная доза представляет 1,25 мг/на сутки, а максимальная суточная доза − 5 мг;

- пациенты с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе, : при гемодиализе рамиприл выводится незначительной мерой; начальная доза представляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печенки. Лечение препаратом Ангірам пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать под тщательным медицинским надзором, а максимальная суточная доза в таких случаях должна представлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно учитывая высшую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать низшую начальную дозу − 1,25 мг рамиприлу.

Деть.

Препарат Ангірам не рекомендуется применять детям, поскольку данных относительно эффективности и беспечности этого препарата для таких пациентов недостаточно.

Передозировка

Симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть чрезмерная периферическая вазодилатация(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность. По состоянию пациента следует тщательным образом наблюдать и проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. К предложенным лечебным мероприятиям принадлежат первичная детоксикация(промывание желудка, введения адсорбентов), а также мероприятия, направленные на возобновление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Побочные реакции

Профиль безопасности препарата Ангірам содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям принадлежат ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печенки или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления отмеченные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Сердечные расстройства

Нечасто

Ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто

Эозинофилия

Редко

Уменьшение количеству лейкоцитов(включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшения количеству эритроцитов, снижения уровня гемоглобина, уменьшения количеству тромбоцитов

Неизвестно

Недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль, головокружение

Нечасто

Вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия

Редко

Тремор, нарушение равновесия

Неизвестно

Церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций; ощущение печиння; паросмия

Со стороны органов зрения

Нечасто

Нарушение зрения, включая нечеткость зрения

Редко

Конъюнктивит

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко

Нарушение слуха, шум/звон в ушах

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства

Часто

Непродуктивный подразнювальний кашель, бронхит, синусит, одышка

Нечасто

Бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Зажигательные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, блюет

Нечасто

Панкреатит(в одиночных случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечнику, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость в рту

Редко

Глоссит

Неизвестно

Афтозный стоматит

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение сечеутворення, ухудшение хода фоновой протеинурии, повышения уровня мочевины в крови; повышение уровня креатинина в крови

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Высыпания, в частности макуло-папульозні

Нечасто

Ангионевротический отек; в очень исключительных случаях - нарушение проходности дыхательных путей в результате ангионевротического отека, которое может иметь летальное следствие; зуд, гипергидроз

Редко

Ексфоліативний дерматит, крапивница, онихолиз

Очень редко

Реакция фоточувствительности

Неизвестно

Токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, пемфигус, обострение хода псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидна или лихеноидна екзантема или енантема, аллопеция

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто

Мышечные спазмы, миалгия

Нечасто

Артралгия

Эндокринные расстройства

Неизвестно

Синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона(СНСАГ)

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто

Повышение уровня калия в крови

Нечасто

Анорексия, снижение аппетита

Неизвестно

Снижение уровня натрия в крови

Сосудистые расстройства

Часто

Артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, синкопе

Нечасто

Ощущение приливов

Редко

Стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит

Неизвестно

Феномен Рейно

Нарушение общего положения

Часто

Боль в груди, утомляемость

Нечасто

Пірексія

Редко

Астения

Со стороны иммунной системы

Неизвестно

Анафилактические и анафилактоидни реакции, повышения уровня антинуклеарных антител

Гепатобіліарні расстройства

Нечасто

Повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатив билирубина

Редко

Холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток

Неизвестно

Острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит(в очень исключительных случаях - с летальным следствием)

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо

Неизвестно

Гинекомастия

Со стороны психики

Нечасто

Снижение настроения, тревожность, нервность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость

Редко

Состояние спутанного сознания

Неизвестно

Нарушение внимания

Педиатрическая популяция. Беспечность рамиприлу изучали у детей и подростков возрастом 2-16 годы в ходе исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит : часто(то есть от ≥ 1/100 к < 1/10) в педиатрической популяции и нечасто(то есть от ≥ 1/1000 к < 1/100) в популяции взрослых пациентов.

Конъюнктивит: часто(то есть от ≥ 1/100 к < 1/10) в педиатрической популяции и редко(то есть от ≥ 1/10000 к < 1/1000) в популяции взрослых пациентов.

Тремор и крапивница : нечасто(то есть от ≥ 1/1000 к < 1/100) в педиатрической популяции и редко(то есть от ≥ 1/10 000 к < 1/1000) в популяции взрослых пациентов.

Общий профиль беспечности применения рамиприлу детям и взрослым значимо не отличается.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг за соотношением "польза/риск" при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконагляду Украины.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 2,5 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке из картона.

Таблетки по 5 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке из картона.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед(Юніт ІІІ), Индия/Aurobindo Pharma Limited(Unit III), India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупалі Віладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реді Дістрікт(А.Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District(A.P), India.

Заявитель

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад - 500 038., А.Р, Индия/Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., A.P., India.

Другие медикаменты этого же производителя

СУМАФИКС — UA/17276/01/01

Форма: таблетки 50 мг по 4 таблетки в блистере, по 5 блистеры в картонной коробке

АУРОТАЗ-Р — UA/12809/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 2,25 г в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

БЕ-СТЕДИ — UA/11611/01/01

Форма: таблетки по 8 мг № 30(10х3) в блистерах

АУРОКСЕТИЛ — UA/12973/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке

ЛУП ТОРА — UA/14721/01/01

Форма: таблетки по 10 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке