Валсар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЛСАР

(VALSAR)

Состав

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит валсартану 80 мг или 160 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, кросповидон, гипромелоза, натрию лаурилсульфат, тальк, магнию стеарат, титану диоксид(Е 171), макрогол 8000, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг: бледно-красного цвета, круглые, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "I" с одной стороны и "74" с другой стороны и линией разлома между "7" и "4";

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 160 мг: серо-помаранчевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "I" с одной стороны и "75" с другой стороны и линией разлома между "7" и "5".

Фармакотерапевтична группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, предназначенным для применения внутренне. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина ІІ в плазме крови после блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецептора, но имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецептором, чем из АТ2 -рецептором.

Валсартан не подавляет АПФ(ангиотензинпревращающий фермент), который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутренне; длительность действия - свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и хранится при длительной терапии. При применении из гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедления прогресса сердечной недостаточности, улучшения функционального класса за классификацией NYHA, увеличения фракции выбросов, а также уменьшения симптомов сердечной недостаточности и улучшения качества жизни сравнительно с плацебо. Исследование продемонстрировало эффективность валсартану, как и каптоприлу, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации в результате сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда к появлению первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному следствию.

Валсартан является пероральным активным сильнодействующим и специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II. Он селективно действует на рецептор подтипа АТ1, который отвечает за установленное действие ангиотензина II. Увеличение уровня в плазме ангиотензина II, дальнейшая блокада АТ1, индуктируемая валсартаном может стимулировать разблокирование рецептора АТ2, который вызывает эффект, противоположный эффекту рецептора АТ1.

Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности относительно рецептора АТ1 и имеет намного большее(около 20 000 раз) родство с рецептором АТ1, сравнимо с рецептором АТ2. Для валсартану не известно, или возникает эффект связывания или блокирования других гормональных рецепторов ионных каналов, для которых установлена важная роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не ингибуе АПФ, который превращает Аng I в Аng II и разрушает брадикинин. Поэтому практически нет никакого влияния на АПФ и не осуществляется потенцирование брадикинина или субстанции Р, антагонистов ангиотензина II, и эффекты вряд ли будут связаны с кашлем.

Деть.

Антигипертензивный эффект валсартану оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и в 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими условиями, которые вызывают артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.

Клинический опыт относительно применения детям в возрасте от 6 лет.

В ходе клинического исследования при участии 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартану на сутки(низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартану на сутки(низкие, средние и высокие дозы). В конце 2 недели валсартан снижал систолический и диастоличний артериальное давление в зависимости от дозы. В целом, три ровных дозы валсартану(низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт.ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт относительно применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения этой возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартану в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часы, в виде раствора - через 1-2 часы. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата представляет 23 % и 39 % соответственно. Еда снижает экспозицию(как определенно за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови(Cmax) - приблизительно на 50 %, хотя концентрация валсартану в плазме крови, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, аналогичная в группах приема препарата натощак и после употребления еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать как во время употребления еды, так и натощак.

Распределение.

Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного приложения представляет приблизительно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94 - 97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация.

Валсартан не метаболизуеться в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было определено в плазме крови в низких концентрациях(меньше чем 10 % AUC валсартану). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение.

Фармакокінетична кривая валсартану имеет мультиекспоненцийний характер(Т½α<1 год и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом(приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану представляет 6 часы.

Пациенты с сердечной недостаточностью(таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг и 160 мг).

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартану у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичные. Величины AUC и Cmax валсартану являются почти пропорциональными повышению дозы выше клинического диапазона дозирования(от 40 до 160 мг 2 разы на сутки). Средний коэффициент кумуляции представляет приблизительно 1,7. Предсказуемый клиренс валсартану после перорального приложения представляет приблизительно 4,5 л/часами Возраст не влияет на предсказуемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано любой клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не были выявлены корреляции между функцией почек и системным влиянием валсартану. Поэтому пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина > 10 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна. На сегодня нет данных относительно безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печенки. Приблизительно 70 % величины дозы препарата, которая всосалась, екскретуеться с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное влияние валсартану не коррелирует со степенью нарушений функции печенки. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартану не нужна. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печенки или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартану увеличивается приблизительно вдвое.

Деть.

Во время исследования при участии 26 детей с артериальной гипертензией(в возрасте от 1 до 16 лет), которые получали разовую дозу суспензии валсартану(средняя доза 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс(л/год/кг) валсартану был сравнимым во всем вековом диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, которые применяли такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

· Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка потом недавно(12 часы - 10 сутки) перенесенного инфаркта миокарда.

· Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(AПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы беты.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Период беременности.
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы(РАС) препаратами групп АРА, ІАПФ или алискиреном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе Валсару, с другими препаратами, которые блокируют РААС, такими как препараты группы ІАПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Одновременное приложение не рекомендованное

Литий. Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калійзберігаючі диуретики, добавки калия, заменители соли, которые содержат калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.

Если лекарственное средство, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Одновременное приложение требует осторожность.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ из НПЗП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендованный контроль почечной функции, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие.

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств из валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий из валсартаном или с любым из таких веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Деть.

Рекомендуется осторожность при одновременном приложении детям с артериальной гипертензией валсартану и других веществ, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения

Гиперкалиемия.

Сопутствующее применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия(гепарин и тому подобное), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Нарушение функции почек. Доныне нет данных относительно безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза Валсар следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валсаром может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Валсаром следует провести коррекцию содержимого в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Валсару не установлена. Кратковременное применение Валсару в 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной в результате одностороннего стеноза почечной артерии, не повлекло никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(РААС), могут повышать уровень мочевины у крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.

Трансплантация почки.

На сегодня нет данных относительно безопасности применения Валсару пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валсар, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензинова система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататори, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность.

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ противопоказано назначать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда(таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг и 160 мг). Комбинация каптоприлу и валсартану не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился сравнительно с таким при лечении соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартану с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение Валсару пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через триваючу симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

Сердечная недостаточность(таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг и 160 мг).

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и Валсару не показала никаких клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, потому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек. Применение Валсару пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через триваючу симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях, - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение Валсару может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе.

При применении валсартану сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки та/або языка; в некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и раньше при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека нуждается немедленного прекращения применения Валсару, и повторно назначать Валсар не следует.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Сопутствующее применение препаратов группы АРА, в том числе Валсару, с другими препаратами, которые действуют на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек сравнительно с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, которые получают Валсар и другие препараты, которые влияют на РААС.

Деть.

Нарушение функции почек.

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий(высокая температура, дегидратация), что, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Валсар, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано.

Нарушение функции печенки.

Как и взрослым, Валсар противопоказанный для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печенки и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Валсару детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АІІРА) противопоказано в течение всего периода беременности.

Из-за отсутствия информации относительно применения валсартану в период кормления груддю Валсар не рекомендуется применять в данный период.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду, что во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами возможное возникновение головокружения или слабости.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Валсар можно применять независимо от приема еды, таблетки следует запивать водой.

Дозирование.

Артериальная гипертензия.

Рекомендованная начальная доза Валсару представляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и к максимальной - 320 мг.

Валсар можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместимое применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часы после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартану 20 мг 2 разы на сутки, следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применяют в форме таблетки 40 мг, которую можно разделить на уровне части.

Целевая максимальная доза представляет 160 мг 2 разы на сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 разы на сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальную дозу 160 мг 2 разы на сутки была достигнута через 3 месяцы в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами беты, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность.

Рекомендованная начальная доза Валсару представляет 40 мг 2 разы на сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2-х недель к наивысшей дозе в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли во время клинических испытаний, представляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и валсартану не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходимый мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Почечная недостаточность.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна. Одновременное применение Валсару из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Сахарный диабет.

Одновременное применение Валсару из алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказанное.

Печеночная недостаточность.

Валсар противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Артериальная гипертензия у детей.

Деть в возрасте от 6 до 18 лет.

Начальная доза представляет 40 мг один раз на сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз на сутки для детей с массой тела 35 кг или больше. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные во время клинических испытаний, приведены в таблице 1.

Дозы, более высокие от отмеченных, не исследовались, потому не рекомендуются.

Таблица 1

Деть в возрасте до 6 лет.

Безопасность и эффективность Валсару для детей от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью.

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не исследованное, потому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Необходимо тщательным образом контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью.

Как и взрослым, Валсар противопоказанный детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения Валсару детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени ограничен. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей.

Валсар не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Деть.

Валсар применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валсару детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

В результате передозировки препаратом Валсар может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к притеснению сознания, сосудистого коллапса та/або шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении, лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо отвечала такой при приеме валсартану. Оказалось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также продемонстрированное отсутствие связи из статью, возрастом или расой пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже за классами систем органов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом, начиная с наиболее частых: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту побочных реакций, указаны с частотой "неизвестно".

Таблица 2

Побочные реакции при артериальной гипертензии

Реакции, которые наблюдались в течение клинических исследований у больных с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом, : артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Деть.

Артериальная гипертензия.

Антигипертензивный эффект валсартану был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта(например боль в животе, тошнота, блюет) и головокружения, не было определено значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и раньше зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения Валсартаном сроком до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании при участии 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, что было продолжено в виде открытого исследования длительностью один год, были зарегистрированы два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи из валсартаном установлено не было​. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 дети в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, который наблюдался в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью, отмечены ниже.

Таблица 3

Побочные реакции в случае постинфарктного состояния та/або сердечной недостаточности(исследовано только у взрослых пациентов)

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт VII, Индия / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Sy. № 411/Р; 425/Р; 434/Р; 435/Р и 458/P, Плот № S1(парт), Специальная экономическая зона(Фарма), АРІІС Грин Індастріел Парк, Полепаллі Віладж, Джедчела Мандал, Андхра-Прадеш, 509302, Индия / Sy. No.411/Р; 425/Р; 434/Р; 435/Р and 458/P, Plot No. S1(part), Special Economic Zone(Pharma), APIIC Green Industrial Park, Polepally Village, Jederchla Mandal, Andhra Pradesh, 509302, India.