Инструкция по применению

КЛОНАЗЕПАМ ИС

(СLONAZEPAM IC)

Состав

действующее вещество: clonazepam;

1 таблетка содержит клоназепаму 0,5 мг или 1 мг, или 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кальцию стеарат, желатин, красители(желтое мероприятие FCF(Е 110) - для дозирования 0,5 мг; фиолетовый [понсо 4R(E 124), индигокармин(Е 132)] - для дозирования 1 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки бледно-оранжевого(дозирование 0,5 мг), бледно-фиолетового(дозирование 1 мг), белого(дозирование 2 мг) цвета, плоскоцилиндричной формы из фаской. На одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки - черточка для разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Противоэпилептические средства. Производные бензодиазепину. Код АТХ N03A Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Клоназепам принадлежит к группе производных бензодиазепину. Механизм действия препарата тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором, гамма-аминомасляной кислотой(ГАМК) и рецептором, через который она реализует большинство эффектов в нервной системе, так называемый ГАМК-А. Как и все бензодиазепини, клоназепам усиливает тормозное влияние ГАМК-эргических нейронов коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, ствола и других структур центральной нервной системы(ЦНС).

Клинический эффект препарата проявляется сильным и длительным противосудорожным действием; действует анксиолитично, успокоительно, имеет седативную, умеренную снотворную, а также умеренную миорелаксантну действую.

Данные исследований на животных и электроэнцефалографических исследований на людях показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность разных типов, в т. ч. комплексы спайк-волна при абсансах(petit mal), медленные и генерализуемые комплексы спайк-волна, спайки темпоральной локализации и других локализаций, а также нерегулярные спайки и волны.

Генерализуемые отклонения в ЕЕГ быстрее подавляются клоназепамом, чем фокальные отклонения, такие как фокальные спайки. Клоназепам имеет позитивный эффект на генерализуемую и фокальную формы эпилепсии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном применении клоназепам быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность при пероральном приложении представляет 90 %. При приеме разовой пероральной дозы препарата 2 мг максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 1-4 часы, в отдельных случаях - через 4-8 часы. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-6 сутки.

Необходимость текущего мониторинга плазменных концентраций клоназепаму не является доказанной, поскольку они не коррелируют в достаточной степени с терапевтическими или побочными эффектами.

Распределение

В связи с доброй растворимостью в жирах препарат быстро распределяется в тканях. Клоназепам проникает сквозь плацентный и гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Биотрансформация клоназепаму включает окислительное гидроксилирование и возобновление 7-нитрогрупи в печенке с образованием 7-амино- или 7-ацетиламиносполук с незначительным количеством 3-гидроксипохидних всех трех соединений, а также их глюкуронових и сульфатных конъюгатив. Нитросоединения фармакологически активны, тогда как аминосоединения - нет.

Элиминация

Период полувыведения представляет от 20 до 60 часов(в среднем 30 часы).

На протяжении 4-10 суток 50-70 % общей радиоактивности радиоактивномиченого клоназепаму, введенного перорально, елиминуеться с мочой и 10-30 % выводится с калом практически полностью в виде свободных или конъюгованих метаболитив. Меньше за 0,5 % неизменного клоназепаму оказывается в моче.

Фармакокінетичні даны относительно отдельных клинических ситуаций

В соответствии с кинетическими данными у пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия у детей грудного, дошкольного и школьного возраста(в основном типе и атипичные нападения малой эпилепсии и первичные или вторичные генерализованы тоніко-клонічні кризисы).

Эпилепсия у взрослых(в основном фокальные нападения).

Синдром пароксизмального страха, состояние страха при фобиях, например, при агорафобии(не назначать детям).

Состояния психомоторного возбуждения на фоне реактивных психозов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к бенздиазепинив или любых других компонентов препарата. Нарушение дыхания центрального происхождения и тяжелые состояния дыхательной недостаточности независимо от причины; синдром ночного апноэ, закритокутова глаукома, нарушение сознания, миастения, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, злоупотребление алкоголем, медикаментозная или наркотическая зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Депрессивное действие клоназепаму на центральную нервную систему усиливают все препараты с подобным действием, например, барбитураты, препараты, которые снижают артериальное давление крови центрального действия, нейролептики, трициклични антидепрессанты и антидепрессанты, которые родственны им, противосудорожные препараты, опиоидни аналгетики, этиловый спирт.

Возникает значительный гипотензивный и седативный эффект при комбинированном применении клоназепаму с альфа-блокаторами или моксонидином. Возникает значительный гипотензивный эффект при применении клоназепаму с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), блокаторами адренергических нейронов, антагонистами рецепторов ангиотензину-ИИ, блокаторами беты, блокаторами кальциевых каналов, клонидином, диазоксидом, диуретиками, гидралазином, метилдопой, миноксидилом, нитратами или нитропруссидом.

При применении в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами токсичность, а также такие побочные эффекты как седация и апатия могут быть выраженнее, особенно при одновременном приложении с гидантоином или фенобарбиталом. Это требует особенной осторожности в подборе адекватной дозы на начальных стадиях лечения. Комбинация клоназепаму и вальпроату натрию в редких случаях может приводить к развитию эпилептического статуса абсансив. Хотя некоторые пациенты хорошо переносят лечение данной комбинацией и у них отмечаются преимущества этого лечения, следует помнить о потенциальной опасности.

Алкоголь в комбинации из клоназепамом может изменять действие препарата, уменьшать эффективность терапии или приводить к повышению достоверности развития непредсказуемых побочных эффектов. Употребление алкоголя во время лечения клоназепамом, кроме суммарного пригничувального влияния на ЦНС, может провоцировать парадоксальные реакции: эпилептические нападения, психомоторное возбуждение, агрессивное поведение или состояние патологического опьянения. Патологическое опьянение не зависит от вида и количества выпитого алкоголя, иногда достаточно незначительная доза. Ни при каких обстоятельствах алкоголь нельзя употреблять во время лечения клоназепамом.

Седативный эффект усиливается при применении клоназепаму вместе с общими анестетиками, антигистаминными препаратами(меньшей мерой для антигистаминных препаратов, которые не обнаруживают седативного действия, и, как правило, не для антигистаминных препаратов, которые предназначены для местного приложения), баклофеном, лофексидином, миртазапином, набилоном, тизанидином.

Одновременное применение клоназепаму с мышечными релаксантами может приводить к взаимному потенцированию эффектов препаратов.

Существует риск длительной седации и притеснение дыхания при одновременном применении клоназепаму и ампренавиру.

Курение табака ослабляет действие препарата.

Клоназепам, вероятно, может выступать в качестве антагониста эффектов леводопи.

Ингибиторы печеночных ферментов снижают клиренс бензодиазепинив и могут усиливать их действие. Индукторы печеночных ферментов увеличивают клиренс бензодиазепинив.

Такие противоэпилептические средства как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроат могут увеличивать клиренс клоназепаму, приводя к снижению концентрации последнего в плазме крови. Концентрация в плазме крови клоназепаму часто снижается при совместимом приложении из примидоном, и, возможно, с теофиллином.

Циметидин, дисульфирам, флувоксамин и ритонавир ингибують метаболизм клоназепаму(то есть увеличивают его плазменную концентрацию).

Рифампіцин, вероятно, может убыстрять метаболизм клоназепаму.

Такие селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) как сертралин и флуоксетин не влияют на фармакокинетику клоназепаму при комбинированном приложении.

Клоназепам не индуктирует активность ферментов, которые принимают участие в его метаболизме.

Одновременное приложение из клоназепамом фенитоину или примидону может изменять плазменные концентрации фенитоину или примидону(как правило, увеличивать).

Особенности применения

Клоназепам ИС необходимо принимать сурово под контролем врача.

Сообщалось о суицидальни мыслях и поведении у пациентов, которые получали противоэпилептические препараты за разными показаниями. Поэтому пациентов следует контролировать на наличие признаков суицидальних мыслей и поведения. Пациентам с депрессией та/або попытками самоубийства в анамнезе необходимо находиться под суровым надзором.

Необходим тщательный индивидуальный подбор доз пациентам с уже существующими заболеваниями печенки или дыхательной системы(например, хронические обструктивные заболевания легких) и пациентам, которые получают лечение другими препаратами центрального действия или противосудорожными(противоэпилептическими) лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать совместимого применения клоназепаму с депрессантами ЦНС через возможность усиления клинических эффектов клоназепаму, в частности сильного седативного эффекта, клинически значимого подавления функции дыхательной системы та/або сердечно-сосудистой системы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применять с осторожностью пациентам с хронической легочной недостаточностью, с нарушением функции почек или печенки, пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам, особенно с нарушением равновесия и сниженными двигательными возможностями через повышение риска падений и переломов. В этих случаях дозы, как правило, должны быть уменьшены.

С особенной осторожностью применять пациентам со спинальной или церебральной атаксией, тяжелыми поражениями печенки(например, цирроз печенки), в случае острой интоксикации.

Применять с особенной осторожностью пациентам с злоупотреблением алкоголем или медикаментозной зависимостью в анамнезе.

Клоназепам может повлечь повышенное продуцирование слюны и бронхиального секрета у младенцев и маленьких детей. Поэтому особенное внимание должно быть уделено поддержке проходности дыхательных путей.

Влияние на дыхательную систему может быть усилено в случае существующей обструкции дыхательных путей или поражений головного мозга, или в случае применения других лекарственных средств, которые подавляют дыхание. Как правило, этого эффекта можно избежать путем тщательного индивидуального подбора дозы.

Считается, что клоназепам, вероятно, не имеет порфириногенной активности, хотя есть некоторые противоречивые данные. В редких случаях клоназепам вызывал судороги у пациентов из порфириею.

Как и все лекарственные средства этого типа, клоназепам в зависимости от дозы, способу применения и индивидуальной чувствительности может изменять реакции пациента(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами"). Как правило, пациентам с эпилепсией не позволяется руководить автотранспортом. Даже в случае адекватного контроля нападений на фоне применения клоназепаму следует помнить, что любое повышение дозы или изменение времени между приемами препарата может модифицировать реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Длительное применение бензодиазепинив может привести к развитию зависимости с симптомами отмены при прекращении их приема. Как в случае с другими противоэпилептическими препаратами, лечение клоназепамом необходимо прекращать путем постепенного снижения дозы в связи с риском стремительного развития эпилептического статуса. Следует соблюдать такую осторожность при прекращении лечения другими препаратами, когда пациент продолжает получать терапию клоназепамом.

Зависимость

Применение клоназепаму может привести к развитию физической и психологической зависимости(см. раздел "Побочные реакции"). В частности длительная терапия или применение высоких доз может привести к таким оборотным расстройствам как дизартрия, нарушение координации движений и поступи(атаксия), нистагм и двоение в глазах(диплопия). Кроме того, риск антероградной амнезии, которая может возникнуть при применении бензодиазепинив в терапевтических дозах, растет при высших дозах. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. Для некоторых форм эпилепсии возможное повышение частоты нападений(см. раздел "Побочные реакции") на фоне длительного лечения. Риск развития зависимости растет с увеличением дозы и длительности лечения; также он более высок у пациентов с злоупотреблением алкоголем та/або медикаментозной зависимостью в анамнезе.

В случае развития физической зависимости внезапное прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Симптомы отмены могут развиться потом очень длительного периода применения клоназепаму, особенно в высоких дозах, или при быстром снижении суточной дозы, или внезапном прекращении лечения. Симптомы отмены включают тремор, потливость, ажитацию, нарушение сна и тревожность, головные боли, боли в мышцах, тяжелое нападение тревожности, напряженность, обеспокоенность, спутывание сознания, раздражительность и эпилептические нападения, которые могут быть связаны с основным заболеванием. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, галлюцинации, гиперакузия, онемение и поколювання в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму, тактильная гиперчувствительность. Поскольку риск развития синдрома отмены больше после резкого прекращения лечения, этого следует избегать. Прекращение лечения(даже на короткий срок) должно осуществляться путем постепенного уменьшения суточной дозы. Риск развития симптомов синдрома отмены увеличивается при применении бензодиазепинив вместе с дневными седативными лекарственными средствами(перекрестная толерантность).

Во время длительной терапии клоназепамом показаны периодические исследования крови(морфологические) и функциональные пробы печенки.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Дозирование 0,5 мг и 1 мг содержат красители(желтое мероприятие FCF(Е 110) и понсо 4R(E 124) соответственно), которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Исследования клоназепаму на животных показали его репродуктивную токсичность. Учитывая данные доклинических исследований не может быть исключено, что клоназепам вызывает врожденные аномалии. В доклинических исследованиях на мышах наблюдалось по крайней мере двукратное повышение тератогенных врожденных пороков сравнительно с контролем в дозах, 3 -, 9 - и 18-кратных терапевтическим дозам для людей.

По данным эпидемиологических оценок есть свидетельство, что противосудорожные препараты действуют как тератоген. Однако из опубликованных эпидемиологических отчетов трудно определить, какой препарат или комбинация препаратов вызывает изъяны в новорожденных. Также существует вероятность, что в развитии врожденных пороков другие факторы, например, генетические факторы или эпилептический статус, могут быть более значимыми, чем медикаментозная терапия. Клоназепам следует применять беременным женщинам только в случае, если потенциальная польза преобладает риск для плода.

Период беременности

Клоназепам оказывает вредное фармакологическое влияние на ход беременности и плод/новорожденного.

Клоназепам не следует применять в период беременности, если это не является крайне необходимым.

Применение высоких доз в последнем триместре беременности или во время родов может повлечь нерегулярность сердцебиения нерожденного ребенка и гипотермию, артериальную гипотензию, умеренное притеснение дыхания и слабое сосание в новорожденных. У младенцев, матери которых длительное время принимали бензодиазепини в поздний период беременности, после рождения может существовать определенный риск развития симптомов синдрома отмены и возможное развитие физической зависимости.

Следует иметь в виду, что как беременность сама по себе, так и резкое прекращение терапии может повлечь обострение эпилепсии.

Период кормления груддю

Клоназепам в небольших количествах проникает в грудное молоко, потому клоназепам не следует применять матерям, которые кормят груддю, если это не является крайне необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами и других опасных видов деятельности при применении клоназепаму, особенно в течение первых нескольких дней лечения. Даже в случае адекватного контроля нападений на фоне применения клоназепаму повышения дозы или изменение времени между приемами препарата может модифицировать реакции пациента в зависимости от индивидуальной чувствительности. Клоназепам может замедлять реакцию до такого уровня, что способность руководить транспортным средством или другими механизмами ухудшается.

Поэтому управления автотранспортом или другими механизмами и других опасных видов деятельности следует избегать вообще, или по крайней мере в течение первых нескольких дней лечения.

Решение позволить пациенту управления автотранспортом остается за врачом и должно быть основано на реакции пациента на лечение.

Способ применения и дозы

Препарат применять перорально, не розжовуючи и запивая небольшим количеством жидкости. Дозу и длительность терапии определять индивидуально для каждого пациента, с учетом характера, степени тяжести и особенностей течения заболевания, стабильности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата. Лечение необходимо начинать с низких доз, увеличивая их постепенно к получению терапевтического эффекта.

При эпилепсии

Взрослые. Начальная доза представляет 1 мг/сутки и распределяется на 3 приемы. Дозу необходимо постепенно увеличивать на 0,5-1 мг каждые 3 дни к получению оптимального эффекта.

Підтримуюча доза устанавливается индивидуально для каждого больного, в зависимости от терапевтического эффекта(обычно 4-8 мг/сутки в 3-4 приемы) и достигается в течение 2-4 недель.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к эффектам депрессантов центрального действия, в связи с чем рекомендуется начинать терапию с суточной дозы, которая не превышает 0,5 мг. Підтримуючу дозу следует достичь после 2-4 недель лечения.

Деть. Начальная доза для младенцев и детей в возрасте от 1 до 5 лет представляет 0,25 мг/сутки. Для детей в возрасте от 6 лет начальная доза - 0,5 мг/сутки. Дозу можно постепенно повышать на 0,5 мг каждые 3 дни к получению удовлетворительного терапевтического эффекта.

Підтримуюча суточная доза:

- для младенцев в возрасте до 1 года - 0,5-1 мг

- для детей в возрасте от 1 до 5 лет - 1-3 мг

- для детей в возрасте от 6 до 12 лет - 3-6 мг.

Максимальная суточная доза для детей представляет 0,2 мг/кг массы тела.

Временная отмена: при некоторых формах детской эпилепсии у отдельных пациентов может наблюдаться снижение терапевтического эффекта клоназепаму. Адекватный терапевтический эффект может быть возобновлен путем увеличения дозы препарата или временной отмены терапии клоназепамом на период от 2 до 3 недель. На протяжении этого времени необходим тщательный контроль состояния пациента, в частности может быть целесообразной альтернативная медикаментозная терапия.

Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растирать к порошкообразному состоянию, растворять в небольшом количестве воды и применять в виде суспензии.

При синдроме пароксизмального страха

Взрослым начальная доза представляет 0,5 мг/сутки, дозу распределять на 2 приемы. Средняя доза представляет 1 мг/сутки. Для уменьшения сонливости на протяжении дня препарат можно принимать одноразово в суточной дозе перед сном. Максимальная суточная доза - 4 мг.

Безопасность и эффективность применения клоназепаму детям с синдромом пароксизмального страха не установлены.

Деть

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 3 лет необходимое количество таблеток растирать к порошкообразному состоянию, растворять в небольшом количестве воды и применять в виде суспензии.

Не назначать детям для лечения синдрома пароксизмального страха, состояния страха при фобиях(например, при агорафобии).

Передозировка

Как и в случае с другими бензодиазепиновими препаратами, передозировка клоназепамом не должна приводить к угрозе для жизни. При передозировке, которая возникла в результате приема дозы свыше 60 мг, состояние пациентов нормализовалось без специального лечения. При передозировке имеется тяжелая сонливость с мышечной гипотонией.

Симптомы:

Симптомы передозировки или интоксикации имеют существенную вариабельнисть в зависимости от возраста, массы тела человека и индивидуальной реакции.

Самые частые симптомы: сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Запятая, артериальная гипотензия и притеснение дыхания иногда возникают, но их последствия не представляют угрозы для жизни, если бенздиазепини применять отдельно. Запятая обычно длится только несколько часов, но у пациентов пожилого возраста она может быть более длительной и циклической. Притеснение дыхания бензодиазепинами является серьезнее у пациентов с тяжелой хронической обструкцией дыхательных путей.

Неотложные мероприятия лечения :

1. Поддержать проходность дыхательных путей и обеспечить надлежащую вентиляцию, если необходимо.

2. Точно неизвестно, или является желудочная деконтаминация полезной. Взрослым или детям, которые приняли свыше 0,4 мг/кг клоназепаму, при условии отсутствия чрезмерной сонливости следует рассмотреть применение активированного угля(50 г для взрослого, 10-15 г для ребенка) в пределах 1 часа после приема чрезмерной дозы.

3. Дальнейшая абсорбция должна быть предупреждена с помощью соответствующего метода, например, применения на протяжении 1-2 часов активированного угля. При применении активированного угля обязательным является обеспечение проходности дыхательных путей для пациентов, которые чувствуют сонливость.

4. Промывание желудка не является обязательным, если бензодиазепини применяли отдельно. В случаях смешанной медикаментозной передозировки это мероприятие может быть рассмотрено.

5. Если у пациента не развились симптомы передозировки в течение 4 часов после приема чрезмерной дозы, в дальнейшем их развитие является маловероятным.

6. Підтримуючі мероприятия определяются клиническим состоянием пациента. В частности, пациенту может быть нужно симптоматическое лечение кардиореспираторних или ЦНС эффектов.

7. Флумазеніл как антагонист бензодиазепинив может быть полезный, но редко является необходимым. Он имеет короткий период полувыведения(около часа). Применение флумазенилу следует рассмотреть в случае тяжелого притеснения ЦНС. Во время применения флумазенилу и по завершению его действия следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациента. Флумазеніл необходимо применять с особенной осторожностью на фоне приема препаратов, которые снижают порог развития судорог(например, трициклични антидепрессанты). Флумазеніл нельзя применять при смешанной врачебной передозировке или как диагностический тест.

Предупреждение

Применение флумазенилу не рекомендуется пациентам с эпилепсией, которые получают лечение бензодиазепинами в течение длительного периода. Хотя флумазенил делает незначительную прямую противосудорожное действие, внезапное притеснение протективного эффекта бенздиазепинового агониста может привести к судорогам у пациентов с эпилепсией.

При наличии возбуждения не следует применять барбитураты.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые связаны с применением клоназепаму, классифицированы за системами органов и частотой. Частота определяется следующим образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - <1/100), редко(≥1/10000 - <1/1000), очень редко(<1/10000).

Побочные эффекты, отмеченные звездочкой(*), как правило, носят временный характер и исчезают спонтанно в течение лечения или при снижении дозы. Обычно они появляются в самом начале лечения; их выраженность можно значительно уменьшить или избежать их появления при условиях начала терапии из низких доз со следующим постепенным повышением.

Перечень побочных реакций :

Психиатрические расстройства и парадоксальные реакции

Антероградная амнезия(риск растет при повышенных дозах). Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением. Депрессия(может вызываться как лечением, так и быть признаком основной болезни), потеря либидо, импотенция.

Применение бензодиазепинив может привести к развитию физической и психологической зависимости от них. Риск развития зависимости растет с увеличением дозы и длительности лечения и особенно высокий в склонных к этому пациентов с злоупотреблением алкоголем или медикаментозной зависимостью в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").

Также возможное развитие таких парадоксальных эффектов как агрессивность, возбудимость, нервозность, враждебность, тревожность, нарушение сна, ночные кошмары, яркие сны, раздражительность, ажитация, психические расстройства и появление новых типов нападений. В случае появления этих парадоксальных эффектов следует сопоставить пользу от продолжения терапии с тяжестью эффектов, которые развились. Может быть необходимое введение других препаратов к схеме терапии или прекращения терапии клоназепамом.

Со стороны нервной системы: головокружение*, ощущения пустоты или "легкости в голове"*, сонливость*, повышенная утомляемость*, нарушения координации движений*, мышечный гипотонус, мышечная слабость, снижение концентрации внимания, нарушения памяти, ослабления способности усваивать информацию, обеспокоенность, головная боль, спутывание сознания и дезориентация; редко - эмоциональная лабильность.

Дизартрия и атаксия* являются оборотными расстройствами и возникают при длительной терапии или применении высоких доз.

Эти нежелательные эффекты возникают относительно часто и могут исчезать постепенно в течение курса лечения или при снижении дозы. Их появление можно частично предупредить путем медленного повышения дозы в начале лечения.

Головная боль наблюдалась в редких случаях. Причинение генерализуемого припадка наблюдалось очень редко.

При долговременном лечении или при применении высоких доз могут возникать такие оборотные нарушения, как дизартрия, снижение координации движений и поступи(атаксия) и нистагм. Антероградная амнезия может возникать при применении бензодиазепинив в терапевтических дозах, риск растет при повышении доз. Применение клоназепаму пациентам из порфириею редко может повлечь судороги.

При некоторых формах эпилепсии возможное увеличение частоты нападений во время долгосрочной терапии.

Редко судороги могут быть вызваны у больных на порфирию.

Со стороны органов зрения

Диплопия и нистагм являются оборотными нарушениями и возникают особенно при долговременном лечении или при применении высоких доз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Сообщалось о сердечной недостаточности, включая остановку сердца.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Одиночные случаи патологических изменений крови.

Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки

При внутривенном применении клоназепаму редко может возникать притеснение дыхания, особенно когда были применены другие препараты, которые делают пригничувальну действую. Этот эффект может усиливаться в случае существующей обструкции дыхательных путей или поражения мозга, или если были применены другие препараты, которые подавляют дыхание. Этого эффекта обычно можно избежать путем индивидуального тщательного подбора дозы.

У младенцев и маленьких детей, особенно с психическими расстройствами, может возникать повышенное продуцирование слюны или бронхиального секрета со слюнотечением. В таком случае может быть нужный контроль за состоянием дыхательных путей.

Редко могут возникать симптомы катарального воспаления верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта: усиление секреции слюны, снижения аппетита, боль в животе, запоры, тошнота, блюет, гастроинтестинальни симптомы.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщалось об одиночных случаях аномальных значений функциональных тестов печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - крапивница, зуд, временное выпадение волос, изменения пигментации кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : мышечная слабость*, эпизодическая мышечная гипотония*; редко - мышечная боль.

Со стороны мочеполовой системы: редко - недержание мочи; частое мочеиспускание, нарушение менструального цикла.

В редких случаях может возникать эректильная дисфункция и потеря либидо.

Со стороны эндокринной системы: сообщалось об одиночных случаях оборотного развития преждевременного появления вторичных половых признаков у детей(неполная ранняя половая зрелость).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции и несколько случаев анафилаксии и ангионевротического отека.

Общие нарушения

Отмена

В случае развития физической зависимости внезапное прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены(см. раздел "Особенности применения").

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Сообщалось о повышенном риске падений и переломов у пациентов пожилого возраста, которые применяют бензодиазепини.

Лабораторные исследования

В редких случаях может наблюдаться уменьшение количеству тромбоцитов. Как и для других бензодиазепинив, возможны одиночные случаи дискразии крови.

Деть

См. информацию, отмеченную в подразделениях "Со стороны эндокринной системы" и "Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки".

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 5 блистеры(для дозирования 0,5 мг и 1 мг), по 3 блистеры(для дозирования 2 мг) в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.