Клофелин Ис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЛОФЕЛІН ИС

Состав

действующее вещество: clonidine;

1 таблетка содержит клонидину гидрохлориду 0,1 мг или 0,15 мг, или 0,3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кальцию гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндричной формы из фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки - черточка для разделения.

Фармакотерапевтична группа.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия. Агонисты имидазолинових рецепторов. Клонидин.

Код АТХ С02А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клонидин - агонист α2-адренорецепторив, имидазолинових рецепторов, гипотензивное средство центрального действия, которое действует на уровне нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса. Не влияет на синтез катехоламинов, но тормозит высвобождение норадреналина из нервных окончаний за механизмом негативной обратной связи при стимуляции α2-адренорецепторив. Клонидин вызывает снижение тонуса симпатичного отдела нервной системы. В результате такого действия снижается артериальное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается частота сердечных сокращений и объем сердечных выбросов. Кроме центрального действия клонидин может действовать как агонист периферических постсинаптических α1-адренорецепторив сосудов, что в отдельных случаях применение клонидину проявляется незначительным повышением артериального давления в начале лечения. Длительное приложение сопровождается задержкой жидкости в организме. Клонидин снижает внутриглазное давление, имеет седативное и аналгетическое действие, уменьшает проявление опиоидной и алкогольной абстиненции, чувства необоснованного страха.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Фармакокинетика клонидину дозозависимая в диапазоне 0,075-0,3 мг; линейность фармакокинетики клонидину в дозах, что за пределами этого диапазона, в полном объеме не продемонстрирована. При пероральном применении клонидин полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и поддается незначительному пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутренне достигается через 1-3 часы. Связь с белками плазмы крови представляет 30-40 %. Клонидин быстро и широко распределяется в тканях и легко пересекает гематоэнцефалический и плацентный барьеры. Клонидин проникает в грудное молоко человека. Тем не менее, нет достаточной информации относительно влияния на новорожденных.

Метаболизм и элиминация

Период полувыведения представляет от 5 до 25,5 часа, при нарушении функции почек может достигать 41 часы. Около 70 % введенной дозы елиминуеться с мочой главным образом в виде неизмененного клонидину(40-60 % введенной дозы). Приблизительно 20 % введенной дозы выводится с калом. Главный метаболит - п-гидроксиклонидин - является фармакологически неактивным. Точные данные относительно влияния приема еды или расовой принадлежности на фармакокинетични параметры клонидину отсутствуют. Гипотензивный эффект достигается при концентрации клонидину в плазме крови от 0,2 до 2,0 нг/мл у пациентов с нормальной функцией почек. Гипотензивный эффект ослабляется или уменьшается при концентрациях в плазме крови от 2,0 нг/мл.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия(эссенциальная или вторичная) в составе комплексного лечения.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к клонидину или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Артериальная гипотензия.

Выражена брадиаритмия, вызванная синдромом слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокадой ІІ или ІІІ степеней.

Кардиогенный шок. Недавний инфаркт миокарда.

Тяжелая ишемическая болезнь сердца.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга. Нарушение мозгового кровообращения.

Облитерирующие заболевания периферических артерий. Тяжелые нарушения периферического кровообращения. Синдром Рейно.

Выраженные нарушения функции почек(в т. ч. хроническая почечная недостаточность).

Депрессивные состояния(в т. ч. в анамнезе).

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При совместимом приложении с лекарственными средствами, которые подавляют центральную нервную систему(в т. ч. с этанолом), возможно взаимное усиление пригничувального влияния на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств.

Сопутствующее применение лекарственных средств с негативным хронотропным или дромотропним эффектом, таких как b- адреноблокатори, сердечные гликозиды или блокаторы медленных кальциевых каналов, может повлечь или усилить брадикардию, или(в отдельных случаях) может привести к развитию атриовентрикулярной блокады. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидину и дилтиазему, что приводило к госпитализации и применению кардиостимуляции.

Не исключено, что сопутствующее применение b- адреноблокаторив может спровоцировать или усилить периферические сосудистые нарушения. При одновременном приложении из b- адреноблокаторами повышается риск развития синдрома отмены.

Индуктируемое клонидином снижение артериального давления может быть усилено одновременным применением других гипотензивных лекарственных средств, таких как диуретики, вазодилататори, b- адреноблокатори, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, но влияние α1-адреноблокаторив является непредсказуемым. При одновременном приложении из атенололом, пропранололом развиваются адитивний гипотензивный эффект, седативное действие и сухость в рту. Гипотензивный эффект клонидину повышают антигистаминные средства, антипсихотические средства(хлорпромазин, галоперидол).

Гормональные контрацептивы при приеме внутренне могут усиливать седативный эффект клонидину.

Возможное послабление или нивелировка гипотензивного эффекта клонидину и возможное развитие или обострение ортостатической гипотензии при сопутствующем применении трицикличних антидепрессантов или нейролептиков с α-адреноблокуючими свойствами.

Лекарственные средства, которые повышают артериальное давление или усиливают задержку натрия(Na+) и воды, такие как нестероидные противовоспалительные средства, могут снижать терапевтический эффект клонидину.

Лекарственные средства с α2-адреноблокирующими свойствами, такие как миртазапин, фентоламин, толазолин, могут дозозависимый нивелировать эффекты клонидину, которые опосредствованы α2-адренорецепторами.

Гипотензивный эффект клонидину ослабляют кортикостероиды, естрогени, анорексигенные(за исключением фенфлурамину), симпатомиметические средства, нифедипин.

Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназину и клонидину. Симптомы исчезли при отмене клонидину и возобновились при возобновлении его приложения.

На основе наблюдений за пациентами в состоянии алкогольного делирия было припущено, что высокие внутривенные дозы клонидину могут увеличить аритмогенний потенциал(пролонгацию интервала QT, фибрилляцию желудочков) высоких внутривенных доз галоперидола. Причинная связь и релевантнисть для антигипертензивного лечения не было установлено.

Клонидин может снижать эффективность леводопи и пирибедилу у пациентов с болезнью Паркинсона.

Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина, а также концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном приложении из инсулином.

Серьезные побочные реакции, включая внезапное летальное следствие, были зарегистрированы при одновременном применении клонидину из метилфенидатом. Безопасность применения метилфенидату в комбинации из клонидином систематически оценена не была.

Особенности применения

Внезапное прекращение применения клонидину, особенно пациентам, которые принимают большие дозы, может привести к развитию синдрома отмены(рикошетной артериальной гипертензии, ажитации, обеспокоенности, нервозности, пальпитации, тремору, головной боли, абдоминальных симптомов), потому отмену препарата следует проводить только постепенно, в течение 1-2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может развиться через 18-72 часы после приема последней дозы лекарственного средства. В случае развития синдрома отмены следует сразу вернуться к применению препарата и в дальнейшем его отменять постепенно, заменяя другими гипотензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и о летальном следствии после резкой отмены препарата. Достоверность такой реакции на прекращение терапии клонидином растет при применении высоких доз или при продолжении сопутствующей терапии b- адреноблокаторами, потому в подобных случаях рекомендуется особенная осторожность. Для предупреждения синдрома отмены препарат не следует назначать пациентам, которые не имеют условий для его регулярного приложения.

Если во время лечения клонидином и b- адреноблокаторами, которые применяют сопутствующий, нужно временное прекращение лечения, то b- адреноблокатор следует отменить раньше, для того, чтобы предотвратить симпатичную гиперреактивность, а потом постепенно отменять клонидин, особенно если его применяли в больших дозах. Пациентов следует проинструктировать, чтобы не прерывали лечения без консультации с врачом.

Пациентам, которые поддаются анестезии, следует продолжать применение клонидину к, под время и после анестезии, используя пероральное или внутривенное введение в зависимости от индивидуальных обстоятельств.

Клонидин применять с осторожностью пациентам с легкой или умеренной брадиаритмиею, а также из полинейропатиею или запорами.

С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с сахарным диабетом, поскольку клонидин может маскировать симптомы гипогликемии и уменьшать секрецию инсулина.

Прием клонидину может привести к возникновению острого нападения порфирии и считается опасным для пациентов из порфириею.

При артериальной гипертензии, которая вызвана феохромоцитомой, применение клонидину является неэффективным.

Клонидин с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста.

Клонидин и его метаболити главным образом елиминуються с мочой. Дозы клонидину следует устанавливать с учетом степени выраженности нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, который демонстрирует высокую вариабельнисть у пациентов с почечной недостаточностью(см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы"). Необходимый тщательный мониторинг состояния этой группы пациентов. Поскольку во время рутинного гемодиализа выводится минимальное количество клонидину, нет потребности в дополнительном введении клонидину после гемодиализа.

Возможное транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона.

Возможное развитие слабопозитивной реакции Кумбса.

Применение клонидину может привести к уменьшению и притеснению слюноотделения, которое содействует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

Пациентов, которые носят контактные линзы, нужно предупредить, что при лечении может возникнуть уменьшение секреции слезных желез.

Пациентов следует предупредить, что седативный эффект клонидину усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных препаратов.

Во время лечения клонидином запрещается употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство.

При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, при знойной погоде, через риск ортостатических реакций.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Наличное ограниченное количество данных относительно применения клонидину беременным женщинам. Нет достаточного клинического опыта относительно длительного применения клонидину в пренатальном периоде. Клонидин пересекает плацентный барьер и может снизить частоту сердечных сокращений плода. Не исключается возможность транзиторного повышения артериального давления в новорожденного.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредствованных эффектов репродуктивной токсичности клонидину.

Период кормления груддю

Клонидин проникает в грудное молоко человека. Из-за отсутствия достаточной информации относительно влияния клонидину на новорожденных препарат не рекомендуется применять в период кормления груддю. При необходимости применения препарата в этот период кормления груддю следует прекратить.

Фертильность

Клинических исследований относительно влияния клонидину на фертильность человека не проводили.

Исследования на животных не выявили прямых или опосредствованных токсичных эффектов на индекс фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Через возможность развития во время терапии клонидином таких нежелательных эффектов как головокружения, седация или расстройств аккомодации следует избегать выполнение потенциально опасных заданий, таких как управление автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния клонидину на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутренне. Таблетки принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Дозы препарата врач назначает индивидуально для каждого пациента. Отмену препарата следует проводить постепенно в течение 1-2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Длительность лечения врач определяет индивидуально, в зависимости от течения болезни, достигнутого клинического эффекта и переносимости препарата.

Терапию необходимо начинать с низких доз. При легких или средней тяжести формах артериальной гипертензии начальная суточная доза обычно представляет 0,15 мг, которую следует распределять на 2-3 приемы. При необходимости суточную дозу клонидину можно постепенно повышать каждые 2-3 дни по указанию врача. В среднем доза клонидину представляет 0,075-0,15 мг 2-3 разы на сутки. Применение клонидину обеспечивает возможность снижения дозы лекарственных средств основной терапии и, как следствие, улучшение переносимости лечения. Во время введения к курсу лечения клонидину следует постепенно уменьшать дозы гипотензивных лекарственных средств основной терапии.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста терапевтический эффект может регистрироваться при применении низших доз клонидину.

Пациенты с нарушениями функции почек

Дозы клонидину следует устанавливать с учетом степени выраженности нарушения функции почек и индивидуального ответа на антигипертензивное лечение, который может демонстрировать высокую вариабельнисть у пациентов с почечной недостаточностью(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Деть.

Применение препарата детям(в возрасте до 18 лет) противопоказанное из-за отсутствия достаточных данных относительно эффективности и безопасности применения клонидину пациентам этой группы(см. раздел "Противопоказания").

Передозировка

Симптомы

Симптомы интоксикации связаны с притеснением симпатичного отдела нервной системы и включают вялость, сонливость, сужение зрачков, резкое снижение артериального давления, коллапс, ортостатические реакции, гипотермию, брадикардию, расширение комплекса QRS, замедления атриовентрикулярной проводимости и синдром ранней реполяризации, кому, респираторную депрессию, в т. ч. апноэ; нарушение сознания, блюет, ксеростомию. Может возникать парадоксальная артериальная гипертензия, вызванная стимуляцией периферических α1-адренорецепторив.

Лечение

Специфического антидота не существует. В случае необходимости следует рассмотреть применение активированного угля. Дополнительные мероприятия могут включать применение атропина сульфата при симптоматической брадикардии и внутривенное введение физраствора та/або инотропных симпатомиметических лекарственных средств при артериальной гипотензии. При индуктируемой клонидином респираторной депрессии в составе комплексной терапии может быть эффективным применение налоксона. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций слабо выражено и, как правило, их клинические проявления уменьшаются в течение лечения.

Побочные реакции классифицированы за системно-органными классами и частотой. За частотой нежелательные реакции распределены таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, седация; часто - головная боль, нечасто - парестезия.

Со стороны органов зрения : редко - уменьшение секреции слезных желез; неизвестно - расстройства аккомодации.

Со стороны психики: часто - депрессия, расстройства сна(в т. ч. сонливость, бессонница); нечасто - бредовое восприятие, галлюцинации, кошмарные сновидения; неизвестно - спутывание сознания, снижения либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - синусовая брадикардия, синдром Рейно; редко - атриовентрикулярная блокада; неизвестно - брадиаритмия. О случаях синусовой брадикардии и атриовентрикулярной блокады сообщалось как при сопутствующем применении сердечных гликозидов, так и без них.

Со стороны дыхательной системы: редко - сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость в рту; часто - тошнота, блюет, запор, боль в участке слюнных желез; редко - псевдообструкция толстой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - зуд, сыпь, крапивница; редко - аллопеция.

Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция, частота неизвестна - снижение потенции.

Со стороны иммунной системы: очень редко при сублингвальному приложении(при гипертоническом кризису) - отек слизистых оболочек, затруднения дыхания.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - недомогание.

Также сообщалось о следующих побочных реакциях.

Со стороны нервной системы: астения, слабость, тревожность, возбуждение, нервозность, замедление скорости психических и двигательных реакций, делирий, тремор.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, сухость глаз, ощущения печиння в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: "гемитоновий криз" - резкое кратковременное снижение артериального давления с дальнейшим резким повышением артериального давления в начале лечения, застойная сердечная недостаточность, синкопе, пальпитация, аритмии, в т. ч. тахикардия.

Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, нарушения дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, снижения желудочной секреции, боль в животе, паротит, гепатит.

Со стороны сечевидильной системы: нарушение и задержка мочеиспускания, никтурия. Есть отдельные сообщения о задержке жидкости в организме в начале лечения клонидином при его пероральном приложении. Этот эффект, как правило, имеет временный характер. Выраженность эффекта может быть уменьшена путем применения диуретиков.

Со стороны костно-мышечной системы: периодические судороги икроножных мышц, миалгии, артралгии.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : бледность, гиперемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: отклонение от нормы результатов функциональных проб печенки, повышения уровня креатинфосфокинази в сыворотке крови, слабо позитивная проба Кумбса.

Другие: задержка натрия(Na+) и воды, которая проявляется отеками стоп и голеней; лихорадка, повышение чувствительности до алкоголя.

При внезапной отмене(синдром отмены) : артериальная гипертензия, стенокардия, сильное сердцебиение, состояние тревожности или напряжения, головная боль, гиперсаливация, тошнота, блюет, спазмы в желудке, дрожания кистей и пальцев, потливость, нарушение сна.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры(для дозирований 0,1 мг и 0,3 мг); по 3 или 5 блистеры(для дозирования 0,15 мг) в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с дополнительной ответственностью "ІНТЕРХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.