Кетолонг-Дарниця®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Кетолонг-Дарниця®

(ketolong - Darnitsa)

Состав

действующее вещество: ketorolac tromethamine;

1 таблетка содержит кеторолаку трометамину 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндричной формы, из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолаку трометамин - ненаркотический аналгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство(дальше - НПЗЗ), которое проявляет противовоспалительную и слабую жаропонижающую активность. Кеторолаку трометамин ингибуе синтез простагландинов и считается аналгетиком периферического действия. Он не имеет известного влияния на опиатни рецепторы. После применения кеторолаку трометамину в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали о притеснении дыхания. Кеторолаку трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолаку трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального приложения через 50 минуты после приема разовой дозы 10 мг. Период полувыведения из плазмы крови представляет в среднем 5,4 часы(у лиц пожилого возраста - 6,2 часы). Свыше 99 % кеторолаку в плазме крови зв´язуеться с белками. Фармакокинетика кеторолаку является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 разы на сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. Основным путем выведения кеторолаку и его метаболитив есть моча(91,4 %), а остальные выводятся с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не о´ем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолаку.

Клинические характеристики

Показание

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому компоненту лекарственного средства;

- пациенты с активной пептической язвой, из нещодавной желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе;

- бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или обрызгивал´янка, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими нестероидными противовоспалительными средствами(через возможность возникновения тяжелых анафилактических реакций);

- бронхиальная астма в анамнезе;

- не применять как аналгезуючий средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квінке или бронхоспазму;

- не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, которые получают антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина(2500-5000 единицы каждые 12 часы);

- печеночная или умеренная/тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина в сыворотке крови свыше 160 мкмоль/л);

- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови и высокий риск кровотечения;

- одновременное лечение другими НПЗЗ(включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;

- гиповолемия, дегидратация;

- риск возникновения почечной недостаточности в результате уменьшения объему жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови(среднее значение 99,2 %), а степень связывания зависит от концентрации.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

В зв´язку с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать с другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, или пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПЗЗ не следует назначать в течение 8-12 суток после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут ослаблять эффект мифепристону.

Лекарственные средства в комбинации из кеторолаком следует назначать с осторожностью.

У здоровых лиц из нормоволемиею кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида приблизительно на 20 %, следовательно, с особенной осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с сердечной декомпенсацией. НПЗЗ могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного введения с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие НПЗЗ могут ослаблять эффект гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолаку с ингибиторами АПФ существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным о´емом крови в организме. Существует возможный риск проявления нефротоксичности, если НПЗЗ назначать вместе с такролимусом. Одновременное назначение вместе с диуретиками может приводить к послаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПЗЗ. Как и со всеми НПЗЗ, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные лекарственные средства через повышенный риск возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПЗЗ назначать в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину. Рекомендуется быть осторожными при одновременном назначении метотрексату, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексату и потому, возможно, повышают его токсичность.

Пациенты, которые принимают НПЗЗ и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПЗЗ из зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, которые страдают на гемофилию и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют из кеторолаком.

Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследование in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата(300 мкг/мл) и высшее связывание кеторолаку уменьшалось приблизительно от 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарину, парацетамолу, фенитоину и толбутамиду не влияли на зв´язування кеторолаку с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным лекарственным средством и имеется его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно замищувати другие лекарственные средства, связанные с белками плазмы крови. Не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других лекарственных средств путем механизма индукции или ингибування ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось об одиночных случаях возникновения нападений эпилепсии во время одновременного применения кеторолаку и противоэпилептических средств(фенитоину, карбамазепину).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолаку и психотропных средств(флуоксетину, тиотексену, алпразоламу) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может продлевать время кровотечения.

Особенности применения

Максимальная длительность лечения не должна превышать 5 дни.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолаку, как и будь которого другого лекарственного средства, что ингибуе синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблювати фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, которые планируют забеременеть. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос относительно отмены кеторолаку.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

О желудочно-кишечных кровотечениях, образованиях язв или перфорациях, которые могут быть летальными, сообщалось в случае применения НПЗЗ, в любое время в течение лечения из или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозирования лекарственного средства. Это в частности касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе свыше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами(например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кетолонг-Дарниця® с осторожностью применять пациентам, которые получают параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, которые получают Кетолонг-Дарниця®, курс лечения следует прекратить.

Нарушение дыхательной функции.

Необходимая осторожность в случае применения лекарственного средства пациентам с бронхиальной астмой(или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПЗЗ у таких пациентов ускоряет возникновение бронхоспазма.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов(включая НПЗЗ) делают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печенки, поскольку применение НПЗЗ может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолаку(что не превышают 60 мг на время внутришнем´язово или внутривенно), а также следует тщательным образом контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других лекарственных средств, что ингибують синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолаку трометамину, что могут случаться после приема одной дозы.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печенки.

С осторожностью назначают лекарственное средство пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению о´ему крови та/або почечного тока крови, когда простагландины почек играют пидтримуючу роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение о´ему следует корегувати и тщательным образом контролировать содержимое в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также о´ем мочи, что выводится, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, которые находятся на почечном диализе, клиренс креатинина был уменьшен приблизительно вдвое сравнительно с нормальной скоростью, а время конечного полувыведения увеличивалось приблизительно втрое. Пациенты с нарушением функции печенки в результате цирроза не имели никаких клинически важных изменений в клиренсе кеторолаку или окончательного периода полувыведения. Могут наблюдаться предельные повышения значений по данным одного или больше функциональные тесты печенки. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печенки или если наблюдаются системные проявления, Кетолонг-Дарниця® следует отменить.

С осторожностью назначать Кетолонг-Дарниця® пациентам с кардиоваскулярными нарушениями в анамнезе.

Задержка жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости и отеке во время применения кеторолаку, потому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Теперь нет достаточной информации, чтобы оценить такой риск для кеторолаку трометамину. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под надзором врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и разными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты.

Кетолонг-Дарниця® следует отменить при первых признаках сыпей на коже, поражениях слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушением свертывания крови не следует назначать Кетолонг-Дарниця®. У пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию, может возникнуть повышенный риск кровотечения, если они одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получают другие лекарственные средства, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательным образом наблюдать при назначении им кеторолаку. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения представляла менее 1 %. Кеторолак ингибуе агрегацию тромбоцитов и продлевает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормы значений в 2-11 минуты. В отличие от длительного влияния в результате применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов потом отмены кеторолаку. Кеторолак не следует назначать пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечения или неполной ее остановкой. Следует быть осторожным, если обов´язкова остановка кровотечения является критической. Кетолонг-Дарниця® не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитичних свойств, следовательно, он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержки анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолаку.

Повышение дозы кеторолаку в таблетках выше, чем суточная доза 40 мг, не повышает его эффективность, но увеличивает риск развития побочных реакций.

Кетолонг-Дарниця® не вызывает зависимость, в случае прекращения приема лекарственного средства не было зафиксировано синдрому отмены.

Это лекарственное средство содержит лактозу моногидрат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Данных относительно безопасности применения лекарственного средства в период беременности нет. Учитывая известное влияние НПЗЗ на сердечно-сосудистую систему плода(риск преждевременного закрытия артериального пролива), потому лекарственное средство противопоказано в период беременности, переймив и родов. Начало родов может быть задержано, а длительность продлена с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Кеторолак проникает в грудное молоко, потому лекарственное средство противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов в случае применения кеторолаку могут возникать сонливость, головокружение, вертиго, бессонница, повышенная утомляемость, нарушение зрения или депрессия. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки желательно принимать под время или после еды. Лекарственное средство рекомендуется лишь для кратковременного приложения(до 5 суток).

С целью минимизации побочных эффектов лекарственное средство следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, которое необходимо для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии.

Кетолонг-Дарниця® назначать по 10 мг каждые 4-6 часы при необходимости. Не рекомендуется применять лекарственное средство в дозах, которые превышают 40 мг на сутки. Опоїдні аналгетики(например морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опоидних лекарственных средств и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, что делают опоиди. Для пациентов, которые получают парентеральный кеторолак и которым назначенно кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а дозирование пероральной формы лекарственного средства не должно превышать 40 мг на сутки, если измененное применение формы выпуска лекарственного средства. Пациентов необходимо переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПЗЗ следует регулярно наблюдать по состоянию пациента, обычно рекомендуется больший интервал между применением лекарственного средства, например, 6-8 часы.

Деть.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям в возрасте до 16 лет не установлены, потому его не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение; редко - диарея, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, другие судороги. В случаях тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение: промывание желудка, применения активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и печенки. По состоянию пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4 часов после приема потенциально токсичного количества. Частые или длительные судороги следует лечить путем внутривенного введения диазепаму. Другие мероприятия могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное(особенно у людей пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, ощущение дискомфорта в животе, блюет, блюет с примесями крови, гастрит, эзофагит, диарея, запор, отрыжка, метеоризм, ощущение переповнення желудка, молотое, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона, спазм или печиння в эпигастральном участке.

Со стороны нервной системы: тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, сухость в рту, усиленная жажда, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, необычные сновидения, недомогания, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, миалгия, спутывание сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарату: снижение слуха, звон в ушах, возможная потеря слуха.

Со стороны органов зрения : неврит зрительного нерва, нарушения зрения, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышенная частота мочеиспускания, олигурия, почечная недостаточность(в т.о. острая), гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль у стороны(из/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротичний синдром.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : бесплодие.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.

Применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и длительное время, может ассоциировать с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластична и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко), ексфолиативний дерматит, высыпание(включая макулопапулезни).

Со стороны иммунной системы: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, которые включают неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, ухудшение хода бронхиальной астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разные нарушения со стороны кожи, которые включают высыпание разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и в одиночных случаях, - ексфолиативний и буллезный дерматит(включая эпидермальный некролиз и мультиформну эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов из или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПЗЗ. Они также могут наблюдаться у лиц, в которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастична реактивность(например бронхиальная астма и полипы в носу). Анафілактоїдні реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальное следствие.

Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение длительности кровотечения, астения, отеки лица, голеней, пальцев, ступнив, отек языка, нарушения вкусовых ощущений, увеличения массы тела, повышенное потовыделение, повышение температуры тела.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Кетолонг-Дарница®

(Ketolong - Darnitsa)

Состав

действующее вещество: ketorolac tromethamine;

1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолака трометамин - ненаркотический аналгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство(дальнейшее - НПВС), которое проявляет противовоспалительную и хвораю жаропонижающую активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается аналгетиком периферического действия. Вон не имеет существенного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось представлен, свидетельствующих об угнетение дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужение зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после приема внутрь через 50 минут после приема разовой дозы 10 мг. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 5,4 часа(в лиц пожилого возраста - 6,2 часа). Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. Основным путем выведения кеторолака и эго метаболитов является моча(91,4 %), а остальная часть выводится с калом. Диета, богатая жирами, снижает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики

Показания

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационные боли.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к кеторолаку или к дорогому компоненту лекарственного средства;

- пациенты с активной пептической язвой, с недавним желудочно- кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно- кишечным кровотечением в анамнезе;

- бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или вторыми нестероидными противовоспалительными средствами(из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);

- бронхиальная астма в анамнезе;

- не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- полный или частичный синдром полипов носа, отека Квинке или бронхоспазма;

- не применять пациентам, в которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина(2500-5000 единиц каждые 12 часов);

- печеночная или умеренная/тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);

- подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушение свертываемости крови и высокий риск кровотечения;

- одновременное лечение вторыми НПВС(включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;

- гиповолемия, дегидратация;

- риск возникновения почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови(среднее значение 99,2%), а степень связывания зависит вот концентрации.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначат со вторыми НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы - 2, или пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литый, пробенецид, циклоспорин. НПВС не следует назначат в течение 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослабят эффект мифепристона.

Лекарственные средства в комбинации с кеторолаком следует назначат с осторожностью.

В здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %, следовательно, с особой осторожностью следует назначат препарат пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость гломерулярной фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном введении с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие НПВС могут ослабят эффект гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолака с ингибиторами АПФ существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно в пациентов с уменьшенным объемом крови в организме. Существует потенциальный риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначают вместе с такролимусом. Одновременное назначение вместе с диуретиками может приводит к ослаблению диуретического эффекта и повышению черточка нефротоксичности НПВС. Как и со вторыми НПВС, с осторожностью следует одновременно назначат кортикостероидные лекарственные средства из-за повышенного черточка возникновения желудочно- кишечных язв или кровотечений. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначат в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Рекомендуется быть осторожными при одновременном назначении метотрексата, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата и поэтому, возможно, повышают эго токсичность.

Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению черточка гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы в ВИЧ- инфицированных, страдающих гемофилией и лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата(300 мкг/мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно вот 99,2% к 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным лекарственным средством и имеющаяся эго концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что вон будет существенно замещать другие лекарственные средства, связанные с белками плазмы крови. Не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику вторых лекарственных средств путем механизма индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения приступов эпилепсии во время одновременного применения кеторолака и противоэпилептических средств(фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств(флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и может продлить время кровотечения.

Особенности применения

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и дорогого второго лекарственного средства, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослабят фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Желудочно- кишечные кровотечения, образование язв и перфорация.

О желудочно- кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, сообщалось при применении НПВС, в любое время на протяжении лечения с или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно- кишечных кровотечений зависит вот дозировки лекарственного средства. Это в частности касается пожилых пациентов, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или вторых лекарственных средств, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами(например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кетолонг-Дарница® с осторожностью применять пациентам, получающим параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(СИОЗС) или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв в пациентов, получающих Кетолонг-Дарница®, курс лечения прекращают.

Нарушение дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении лекарственного средства пациентам с бронхиальной астмой(или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВС в таких пациентов ускоряет возникновение бронхоспазма.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов(включая НПВС) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение НПВС может приводит к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначат меньшие дозы кеторолака(которые не превышают 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно), а также следует тщательно контролировать состояние почек в таких пациентов. Как и для вторых лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия при приеме кеторолака трометамина, которые могут случиться после приема одной дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

С осторожностью назначат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и/или почечного потока крови, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. В этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи, пока в пациента не наступит нормоволемия. В пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс креатинина был уменьшен примерно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а время окончательного полувыведения увеличивалось примерно втрое. В пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза не было каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или окончательного периода полувыведения. Возможны предельные повышения значащийся по данным одного или более функциональных тестов печени. Эти отклонения вот нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, Кетолонг-Дарница® следует отменить.

С осторожностью назначат Кетолонг-Дарница® пациентам с кардиоваскулярными нарушениями в анамнезе.

Задержание жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости и отеках при применении кеторолака, поэтому эго следует назначат с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно- сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Пока нет достаточной информации, чтобы оценить риск для кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находится под наблюдением врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

В пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты.

Кетолонг-Дарница® следует отменить при появлении первых признаков высыпаний на коже, поражения слизистых оболочек или любых вторых признаках повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушением свертываемости крови не следует назначат Кетолонг-Дарница®. В пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может возникнуть повышенный риск кровотечения, если они одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. В пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормы значащийся в 2-11 минут. В отличие вот длительного влияния вследствие применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначат пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или неполной эго остановкой. Следует быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения является критической. Кетолонг-Дарница® не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, следовательно, вон не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолака.

Повышение дозы кеторолака в таблетках выше, чем суточная доза 40 мг, не повышает эго эффективность, но увеличивает риск развития побочных реакций.

Кетолонг-Дарниця® не вызывает зависимости, в случае прекращения приема лекарственного средства не было зафиксировано синдрома отмены.

Это лекарственное средство содержит лактозу моногидрат. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачем, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно безопасности применения лекарственного средства в период беременности нет. Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода(риск преждевременного закрытия артериального пролив), поэтому лекарственное средство противопоказано при беременности, схваток и родов. Начало родов может задерживаться, а продолжительность удлиняться с повышением тенденции к возникновению кровотечения как в матери, так и в ребенко.

Кеторолак проникает в грудное молоко, поэтому лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В некоторых пациентов при применении кеторолака могут возникать сонливость, головокружение, вертиго, бессонница, повышенная утомляемость, нарушение зрения или депрессия. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует управлять автомобилем или работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки желательно принимать во время или после еды. Лекарственное средство рекомендуется только для кратковременного применения(до 5 суток).

С целью минимизации побочных эффектов лекарственное средство следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии.

Кетолонг-Дарница® назначат по 10 мг каждые 4-6 часов при необходимости. Не рекомендуется применять лекарственное средство в дозах, превышающих 40 мг в сутки. Опиоидные аналгетики(например морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных лекарственных средств и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, оказываемое опиоидами. Для пациентов, получающих парентеральный кеторолак и которым назначен кеторолак перорально у форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг(60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а дозировка пероральной формы лекарственного средства не должна превышать 40 мг в сутки, если изменено применение формы выпуска лекарственного средства. Пациентов необходимо переводит на пероральный прием лекарственного средства как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВС следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется больший интервал между применением лекарственного средства, например, 6-8 часов.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям до 16 течение не установлены, поэтому эго не следует назначат данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение; редко - диарея, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, различные судороги. В случаях тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4 часов после приема потенциально токсичного количества. Частые или продолжительные судороги следует лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости вот клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Диализ не выводит кеторолак с кровообращения.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное(особенно у людей пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, чувство дискомфорта в животе, рвота, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, запор, отрыжка, метеоризм, чувство переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона, спазм или жжение в эпигастральной области.

Со стороны нервной системы: тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, усиленная жажда, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, необычные сновидения, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, миалгия, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение мышления.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: снижение слуха, звон в ушах, возможна потеря слуха.

Со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : повышенная частота мочеиспускания, олигурия, почечная недостаточность(в т.ч. острая), гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль у стороны(с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержание мочи, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: бесплодие.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.

Применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и продолжительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений(инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(очень редко), эксфолиативный дерматит, сыпь(включая макуллопапулезную).

Со стороны иммунной системы: сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, ухудшение течения бронхиальной астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также разные нарушения со стороны кожи, включающие сыпь разных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и редко - эксфолиативный и буллезный дерматит(включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться в пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолаку или к вторым НПВС. Они также могут наблюдаться в лиц, в которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность(например бронхиальная астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, увеличение продолжительности кровотечения, астения, отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, нарушение вкуса, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, повышенная температура тела.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.