Кетодекса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КЕТОДЕКСА

(KETODEXA)

Состав

действующее вещество: декскетопрофен;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит декскетопрофену трометамолу 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; натрию крохмальгликолят; глицерину дистеарат; покрытие: гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол - это соль пропионовой кислоты, которая делает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Механизм ее действия основывается на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата. Пригнічувальна действие декскетопрофену трометамолу на изоензими циклогенезы СОХ- 1 и СОХ- 2 была выявлена у животных и людей. Декскетопрофену трометамол делает знеболювальну действие, которое развивается через 30 хв после применения препарата и длится 4-6 часы.

Фармакокинетика.

После перорального применения декскетопрофену трометамолу максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается в среднем через 30 хв(15-60 хв). Время распределения и период полувыведения декскетопрофену трометамолу представляют 0,35 и 1,65 часы соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови(99 %) средний объем распределения декскетопрофену трометамолу представляет менее 0,25 л/кг. Выведения декскетопрофену трометамолу происходит в основном за счет глюкуронизации и следующего выведения почками. После применения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только S -(+) -енантиомер, что доводит отсутствие его инверсии в R -(+) -енантиомер в организме человека. Во время исследования фармакокинетики многократных доз было показано, что после последнего применения декскетопрофену трометамолу значения площади под кривой биодоступности(ППК) было не выше, чем после него одноразового приложения, которое доводит отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофену трометамолу вместе с едой значения ППК не изменяются, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания(увеличивается tmax).

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия боли от легкого к умеренной степени, например: костно-мышечная боль, болезненные менструации(дисменорея), зубная боль.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, к любому другого нестероидного противовоспалительного средства или к вспомогательным веществам препарата.

- Применение больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.

- Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на ее наличие, рецидивное течение язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.

- Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПЗЗ.

- Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.

- Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

- Бронхиальная астма в анамнезе.

- Тяжелая сердечная недостаточность.

- Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв).

- Тяжелое нарушение функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).

- Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

- ІІІ триместр беременности и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеследующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПЗЗ.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения с препаратом КЕТОДЕКСА

· Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(больше 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергичного действия.

· Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например, варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, которое может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

· Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками.

· Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделя и больше) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному влиянию на систему крови.

· Гидантоин и сульфонамид : повышается токсичность этих веществ.

Комбинации с препаратом КЕТОДЕКСА, что требуют осторожного приложения

• Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек(например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста) может ухудшиться состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет оборотный характер. При применении декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством надо быть уверенным, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.

· Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.

· Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.

· Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ надо проводить анализ крови с подсчетом количества ретикулоцита.

· Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Комбинации с препаратом КЕТОДЕКСА, что требуют осторожность при применении

• β-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.

• Циклоспорин и такролимус: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации надо проводить регулярный контроль функции почек.
• Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.
• Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
• Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его реальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае надо проводить коррекцию дозы декскетопрофену.
• Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.
• Міфепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтезу простагландинов, потому НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.
• Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Особенности применения

КЕТОДЕКСА следует применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе с ингибиторами циклооксигенази- 2. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПЗЗ в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы, в том числе с перфорацией и кровотечением(даже с летальным следствием). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, независимо от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофену развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.

Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений повышается пропорционально до увеличения дозы НПЗЗ, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, принимая во внимание возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу в случае наличия в анамнезе эзофагита, гастрита та/або язвенной болезни следует, как и в случае с другими НПЗЗ, удостовериться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. Состояние больных с симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо контролировать относительно нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно относительно кровотечения в пищеварительном тракте.

Для уменьшения риску развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, которые делают защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта(мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, которые нуждаются сопутствующего применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, которые повышают риск развития осложнений со стороны пищеварительного тракта. Больных следует проинформировать, что в случае появления любого дискомфорта в области живота(в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, аспартатрансферази(АСТ) и аланинтрансаминази(АЛТ). При значительном повышении уровня АСТ и АЛТ применения препарата следует прекратить.

Подобно другим ингибиторам простагландинов применения декскетопрофену трометамолу может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Пациентам с нарушенной функцией почек та/або печенки, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью препарат надо назначать с осторожностью, поскольку у них применение НПЗЗ может повлечь ухудшение функции почек, задержку жидкости в организме, появление отеков.

Следует быть осторожным при применении декскетопрофену больным, которые применяют диуретики или склонны к гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксического действия препарата. Особенная осторожность нужна при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может повлечь обострение течения заболевания. Больные пожилого возраста больше всего склонны к развитию у них нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печенки.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях(некоторые из летального следствия), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев - в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.

Женщины, которые планируют беременность, могут применять препарат лишь в случаях крайней необходимости, принимая минимальные возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это самое касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в И и ІІ триместрах беременности, если нет необходимости.

Надо помнить, что при применении НПЗЗ(это также может касаться и декскетопрофену), особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, несколько повышается риск развития артериальных тромбоэмболий(например, инфаркт миокарда, инсульт).

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестной ишемической болезнью сердца, облитерирующим ендартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначать лишь после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу оценивать целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет и курение.

Применение в период беременности или кормления груддю.

КЕТОДЕКСА противопоказанный в ІІІ триместре беременности и в период кормления груддю.

Препарат можно применять в период И и ІІ триместров беременности лишь в случае острой необходимости и только если потенциальная польза преобладает потенциальный риск для плода. Дозу и длительность лечения уменьшить до минимального уровня.

Притеснение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие зародыша и плода. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних этапах беременности увеличивает риск выкидыша, порока сердца, гастрошизиса. При необходимости применения декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, следует назначать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности терапии.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможное возникновение таких отклонений :

• сердечно-сосудистая токсичность, например преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии;
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидрамниону.

У матери в конце беременности и у младенца возможны такие явления:

• увеличение времени кровотечения за счет притеснения агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;
• притеснение сократительной активности матки, которая приводит к замедлению и задержке родовой деятельности.

Данных о проникновении декскетопрофену трометамолу в грудное молоко нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения декскетопрофену возможные головокружения и повышенная утомляемость, которая может повлиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендованная доза представляет 12,5 мг(½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4-6 часы или 25 мг(1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой) каждые 8 часы. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. КЕТОДЕКСА не предусмотрен для длительной терапии; лечение длится к исчезновению симптомов. Одновременный прием еды уменьшает скорость всасывания действующего вещества, потому препарат рекомендуется принимать по меньшей мере за 30 хв к еде.

Пациенты пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза представляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

Нарушение функции печенки легкой и умеренной степени. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под суровым надзором врача. Суточная доза представляет 50 мг.

Нарушение функции почек легкой степени. Для больных с нарушениями функций почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) начальную общую суточную дозу следует уменьшить до 50 мг.

Деть.

Применение препарата детям не изучалось, потому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

Лечение. При случайной передозировке надо немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок приняла дозу больше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа надо применить активированный уголь. Для выведения декскетопрофену можно применить гемодиализ.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: отек гортани; анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Со стороны метаболизма: отсутствие аппетита.

Со стороны психики: бессонница, озабоченность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, синкопе.

Со стороны органов зрения : размытость зрения.

Со стороны органов слуха : вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, приливы, артериальная гипертензия/гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: брадипноэ, бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, запор, сухость в рту, метеоризм, язвенная болезнь, кровотечение из язвы или его перфорация, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения.

Со стороны кожи: высыпание, крапивница, акнет, повышенная потливость, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла, зуд, ангионевротический отек лица, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность, полиурия, нефрит или нефротичний синдром.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, нарушения функции предстательной железы.

Общие нарушения: утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, недомогания, периферический отек.

Лабораторные показатели: отклонение показателей функции печенки.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. В частности, возможное развитие язвенной болезни, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте иногда с летальным следствием, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут появляться тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также на фоне применения НПЗЗ могут иметь место отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.

Как и в случае применения других НПЗЗ, возможное развитие асептического менингита, которое главным образом возникает у больных с системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны системы крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами клинических исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, сопровождается некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например, инфаркт миокарда или инсульт).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере; 1 или 3 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "АСТРАФАРМ", Украина

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

08132, Киевская обл., Киево-святошинский р-н, г. Вишневый, ул. Киевская, 6.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КЕТОДЕКСА

(KETODEXA)

Состав

действующее вещество: декскетопрофен;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит декскетопрофена трометамола 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; натрия крахмалгликолят; глицерина дистеарат; покрытие: гипромеллоза, титана диоксид(Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Декскетопрофена трометамол - это соль пропионовой кислоты, которая оказывает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и относится к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПВС). Механизм ее действия основывается на уменьшении синтеза простагландинов за счет угнетения циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксаны ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, угнетение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинины, что может также опосредованно влиять на основное действие препарата. Угнетающее действие декскетопрофена трометамола на изоэнзимы циклогенезы СОХ- 1 и СОХ- 2 было выявлено в животных и людей. Декскетопрофена трометамол оказывает эффективное обезболивающее действие, которое развивается через 30 мин после применения препарата и длится 4-6 часов.

Фармакокинетика.

После перорального применения декскетопрофена трометамола максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается в среднем через 30 мин(15-60 мин). Время распределения и период полувыведения декскетопрофена трометамола составляет 0,35 и 1,65 часа соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови(99 %) средний объем распределения декскетопрофена трометамола составляет меньше 0,25 л/кг. Выведение декскетопрофена трометамола происходит в основном за счет глюкуронизации и последующего выведения почками. После применения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только S -(+) - энантиомер, что доказывает отсутствие эго инверсии в R -(+) - энантиомер в организме человека. При исследовании фармакокинетики многократных доз было показано, что после последнего применения декскетопрофена трометамола значение площади под кривой биодоступности(ППК) было не выше, чем после эго однократного применения, что доказывает отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофена трометамола вместе с едой значение ППК не изменяется, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания(увеличивается tmax).

Клинические характеристики

Показания

Симптоматическая терапия боли вот легкой к умеренной степени, например: костно- мышечная боль, болезненные менструации(дисменорея), зубная боль.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к декскетопрофену, к дорогому второму нестероидному противовоспалительному средству или к вспомогательным веществам препарата.

- Применение больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивнице или ангионевротическому отеку.

- Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на эго наличие, рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе(не меньше 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.

- Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПВС.

- Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.

- Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.

- Бронхиальная астма в анамнезе.

- Тяжелая сердечная недостаточность.

- Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/мин).

- Тяжелое нарушение функции печени(10-15 баллов по шкале Чайлда-Пью).

- Геморрагический диатез или другие нарушения сворачиваемости крови.

- ІІІ триместр беременности и период кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеприведенные взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПВС.

Не рекомендованные комбинации для применения с препаратом КЕТОДЕКСА

· Другие НПВС, в том числе салицилаты в высоких дозах(более 3 г/сут) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергического действия.

· Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например, варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, что может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

· Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть к токсических значащийся за счет уменьшения эго выведения почками.

· Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделю и больше) : повышается уровень метотрексата в крови за счет уменьшения эго выведения почками, что приводит к токсическому влиянию на систему крови.

· Гидантоин и сульфонамиды: повышается токсичность этих веществ.

Комбинации с препаратом КЕТОДЕКСА, требующие осторожного применения

· Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических и вторых антигипертензивных средств. В некоторых больных с нарушением функции почек(например, при обезвоживании или в пациентов пожилого возраста) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, угнетающих действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет обратимый характер. При применении декскетопрофена одновременно с каким-нибудь диуретическим средством нужно быть уверенным, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводит контроль функции почек.

· Метотрексат при применении в малых дозах(меньше 15 мг/неделю) : возможно повышение токсического действия на систему крови за счет уменьшения эго выведения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также в больных пожилого возраста.

· Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, поэтому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.

· Зидовудин: существует риск увеличения токсического влияния зидовудина на эритропоэз(токсическое влияние на ретикулоциты) вплоть к развития тяжелой анемии через неделю после применения НПВС, поэтому в первые 1-2 недели после начала терапии НПВС нужно проводит анализ крови с подсчетом количества ретикулоцитов.

· Производные сульфонилмочевины : НПВС могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилмочевины за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Комбинации с препаратом КЕТОДЕКСА, требующие осторожности при применении

· β- адреноблокаторы: может снижаться их антигипертензивное действие за счет угнетения синтеза простагландинов.

· Циклоспорин и такролимус: усиление токсического действия этих препаратов на почки за счет влияния НПВС на синтез простагландинов; при применении такой комбинации нужно проводит регулярный контроль функции почек.

· Тромболитические препараты : повышен риск кровотечений.

· Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышен риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофена в плазме крови за счет снижения уровня эго ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае надо проводит коррекцию дозы декскетопрофена.

· Сердечные гликозиды : может повышаться их концентрация в плазме крови.

· Мифепристон: уменьшение эго эффективности за счет уменьшения синтеза простагландинов, поэтому НПВС не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристона.

· Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации с НПВС повышает риск развития судорог.

Особенности применения

КЕТОДЕКСА следует применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата со вторыми НПВС, в том числе с ингибиторами циклооксигеназы - 2. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз на протяжении самого короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПВС в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы, в том числе с перфорацией и кровотечением(даже с летальным исходом). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, в независимости вот наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофена развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.

Риск развития вышеприведенных нежелательных представлен повышается пропорционально к увеличению дозы НПВС, а также в больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и в лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательно наблюдать за состоянием пациентов, обращая внимание на возможное появление желудочно- кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофена трометамола и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни следует, как и в случае со вторыми НПВС, убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. Состояние больных с определенными симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо контролировать относительно нарушений со стороны пищеварительного тракт, а особенно относительно кровотечений в пищеварительном тракте.

Для уменьшения черточка развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначит лекарственные средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта(мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, которые требуют сопутствующего применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или вторых средств, повышающих риск развития осложнений со стороны пищеварительного тракта. Больных следует проинформировать, что в случае появления какого-либо дискомфорта у области живота(в первую очередь - желудочно- кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, аспартатрансферазы(АСТ) и аланинтрансаминазы(АЛТ). При значительном повышении уровня АСТ и АЛТ применение препарата следует прекратить.

Подобно вторым ингибиторам простагландинов применение декскетопрофена трометамола может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводит к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Пациентам с нарушенной функцией почек и/или печени, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью препарат надо назначат с осторожностью, поскольку у них применение НПВС может вызвать ухудшение функции почек, задержание жидкости в организме, появление отеков.

Следует быть осторожным при применении декскетопрофена больным, применяющим диуретики или склонным к гиповолемии, так как существует повышенный риск нефротоксического действия препарата. Особая осторожность нужна при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может вызвать обострение течения заболевания. Больные пожилого возраста наиболее склонны к развитию у них нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печени.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях(иногда с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее часто побочные реакции развиваются в начале лечения; в большинстве случаев - в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или вторых проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.

Женщины, планирующие беременность, могут применять препарат только в случаях крайней необходимости, принимая минимальные возможные дозы на протяжении самого короткого периода. Это же касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в И и ІІ триместрах беременности, если нет необходимости.

Нужно помнить, что при применении НПВС(это также может касаться и декскетопрофена), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, несколько повышается риск развития артериальных тромбоэмболий(например, инфаркт миокарда, инсульт).

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестирующей ишемической болезнью сердца, облитерирующим эндартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен назначат только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного черточка такой терапии. По такому же принципу оценивать целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном больным с факторами черточка возникновения сердечно- сосудистых заболеваний, такими как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет и курение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

КЕТОДЕКС противопоказан в ІІІ триместре беременности и в период кормления грудью.

Препарат можно применять в период И и ІІ триместров беременности лишь в случае острой необходимости и только если потенциальная польза превышает потенциональный риск для плода. Дозу и длительность лечения уменьшить к минимального уровня.

Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие зародыша и плода. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями применение препаратов, угнетающих синтез простагландинов, на ранних этапах беременности увеличивает риск выкидыша, порока сердца, гастрошизиса. При необходимости применения декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, следует назначат наименьшую возможную дозу при минимальной длительности терапии.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможно возникновение таких отклонений:

· сердечно-сосудистая токсичность, например преждевременное закрытие артериального пролив и гипертензия в системе легочной артерии;

· дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидрамниона.

В матери в конце беременности и в младенца возможны такие явления:

· увеличение времени кровотечений за счет угнетения агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;

· угнетение сократительной активности матки, что приводит к замедлению и задержке родовой деятельности.

Данных о проникновении декскетопрофена трометамола в грудное молоко нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Во время применения декскетопрофена возможны головокружение и повышенная утомляемость, что может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. В зависимости вот вида и интенсивности боли рекомендованная доза составляет 12,5 мг(½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4-6 часов или 25 мг(1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) каждые 8 часов. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления препарата можно свести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение самого короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. КЕТОДЕКСА не предусмотрен для длительной терапии; лечение длится к исчезновения симптомов. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания действующего вещества, поэтому препарат рекомендуется принимать самое меньшее за 30 мин к еды.

Пациенты пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза составляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить к обычной.

При нарушениях функции печени легкой и умеренной степени. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под строгим наблюдением врача. Суточная доза составляет 50 мг.

При нарушениях функции почек легкой степени. Для больных с нарушениями функций почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/мин) начальную общую суточную дозу следует уменьшить до 50 мг.

Дети.

Применение препарата детям не изучалось, поэтому пациентам этой возрастной группы назначат декскетопрофен не рекомендуется.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны пищеварительного тракта(рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

Лечение. При случайной передозировке нужно немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок приняли дозу больше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа нужно применить активированный уголь. Для выведения декскетопрофена можно применить гемодиализ.

Побочные реакции

Со стороны системы крови: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: отек гортани; анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок.

Со стороны метаболизма: отсутствие аппетита.

Со стороны психики: бессонница, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, синкопе.

Со стороны органов зрения: размытость зрения.

Со стороны органов слуха: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, приливы, артериальная гипертензия/гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: брадипноэ, бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, гастрит, запор, сухость во рту, метеоризм, язвенная болезнь, кровотечение из язвы или ее перфорация, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения.

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, акнет, повышенная потливость, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, зуд, ангионевротический отек лица, фотосенсибилизация.

Со стороны костно- мышечной системы: боль в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, полиурия, нефрит или нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы.

Общие нарушения : утомляемость, боль, астения, ригидность мышц, недомогание, периферический отек.

Лабораторные показатели : отклонения показателей функции печени.

Наиболее часто наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Да, возможно развитие язвенной болезни, перфорации или кровотечений в пищеварительном тракте, иногда с летальным исходом, особенно в больных пожилого возраста. По имеющимся данным на фоне применения препарата могут появятся тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Редко наблюдается гастрит. Также на фоне применения НПВС могут иметь место отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.

Как и в случае применения вторых НПВС, возможно развитие асептического менингита, который главным образом возникает в больных с системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны системы крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами клинических исследований и эпидемиологических данных, применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, сопровождается некоторым повышением черточка развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например, инфаркт миокарда или инсульт).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

10 таблетки в блистере; 1 или 3 блистера в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "АСТРАФАРМ", Украина

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.