Амапин-Л

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМАПІН-л

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит амлодипину бесилату эквивалентно амлодипину 5 мг, лизиноприлу дигидрату эквивалентно лизиноприлу 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), кальцию гидрофосфат, желатин, крахмал кукурузный, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, белого цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы АПФ в комбинации с антагонистами кальция. Код АТX C09B B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат, который содержит два действующих вещества.

Первое действующее вещество, лизиноприл, принадлежит к группе ингибиторов ангиотензинконвертуючего фермента, он снижает уровни ангиотензину- II и альдостерону в плазме крови и одновременно повышает уровень брадикинина, который расширяет сосуды. Под его действием снижается периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, а минутный объем может увеличиваться. Частота сердечных сокращений практически не изменяется, усиливается почечный кровоток. У больных с гипергликемией лизиноприл участвует в возобновлении нарушенной эндотелиальной функции.

Антигипертензивное действие начинается через 1 час после применения, максимум действию отмечается через 6 часы после применения. Длительность действия - 24 часы, но это зависит от примененной дозы. Эффективность лизиноприлу хранится и при длительном его приложении. При прерывании терапии не отмечалось резкого и интенсивного повышения артериального давления(rebound effect).

Хотя первичное действие лизиноприлу осуществляется через систему ренин-ангиотензин-альдостерон, он был эффективен и при низком уровне ренину.

У больных сахарным диабетом не отмечали изменения уровня глюкозы у крови или повышения частоты гипогликемии.

Другой компонент препарата - это амлодипин, антагонист кальция, производное дигидропиридину.

Блокированием так называемых медленных кальциевых каналов препятствует поступлению ионов кальция через клеточную мембрану в мышечные волокна сердца и гладкой мускулатуры стенок сосудов. Под его действием снижается тонус сосудов(артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Расширением артериол и снижением постнагрузки амлодипин реализует антиангинальну действую. В связи с тем, что он не вызывает рефлекторную тахикардию, снижается потребность миокарда в энергии и в кислороде. Амлодипін, вероятно, расширяет коронарные сосуды(артерии и артериолы) как на здоровых, так и на скомпрометированных областях сердца, улучшая снабжение кислородом. Амлодипін после перорального введения быстро всасывается, широко распределяется в организме и выделяется медленно, это обеспечивает длительное время действия и делает возможным его одноразовое приложение.

У больных артериальной гипертензией амлодипин в одноразовой суточной дозе клинически достоверно снижает артериальное давление по меньшей мере на протяжении 24 часов как в положении пациента стоя, так и лежа.

Действие амлодипину развивается медленно, потому вероятность острой артериальной гипотензии имела.

Амлодипін не делает неблагоприятного метаболического действия, не влияет на уровне липидов в плазме крови.

Препарат можно назначать больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Антагонист кальция может повлечь повышение активности ренин-ангиотензин-альдостерону, а введен в состав препарата лизиноприл обеспечивает нормализацию реакции организма на нагрузку солью путем контррегуляции системы ренин-ангиотензин-альдостерон.

Фармакокинетика.

Лізиноприл как активный препарат ингибитора ангиотензинконвертуючего фермента в неизмененной форме попадает в кровообращение. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется приблизительно через 6 часы после применения. Биологическая доступность препарата - 29 %. Не связывается с другими белками плазмы крови, кроме ингибитора ангиотензинконвертуючего фермента. В организме не поддается метаболизму, выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения - 12,6 часы. Свободная часть лизиноприлу быстро выделяется, а и часть, которая связана с ингибитором ангиотензинконвертуючего фермента, выделяется медленнее, что способствует длительному действию препарата.

При заболевании почек выделение уменьшается, потому в таком случае может возникнуть потребность снизить дозу препарата. Лізиноприл поддается гемодиализу.

Амлодипін после перорального приложения из пищеварительного тракта всасывается медленно, почти стопроцентно. Прием еды не влияет на его всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 6-10 часы после применения. Биологическая доступность амлодипину около 64-80 %, объем распределения - около 20 л/кг. 95-98 % амлодипину связывается с белками плазмы крови. Он метаболизуеться в печенке к неактивному метаболиту. С мочой выделяется около 10 % основного вещества и 60 % метаболитив. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем представляет 35-50 часы. Стойкая равновесная концентрация устанавливается после регулярного 7-8-суточного приложения. Амлодипін метаболизуеться в основном в печенке, к неактивным соединениям, 10 % выделяется с мочой в неизмененном виде. Амлодипін не поддается гемодиализу.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови в молодых и пожилого возраста похожий. В пожилом возрасте выделения амлодипину немного снижается, увеличивается площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) и время напиввидення. При применении в подобных дозах молодежи и пожилого возраста переносили препарат хорошо, потому летние больные могут принимать его в обычной дозе.

В случае печеночной патологии время полувыведения амлодипину продлевается.

При заболеваниях почек концентрация амлодипину в плазме крови и степень поражения почек независимы.

При применении препарата взаимодействия между действующими веществами не ожидается, что подтвердилось фармакокинетичими исследованиями. Важны фармакокинетични показатели AUC, максимальная концентрация, время достижения максимальной концентрации, время полужизни) не отличались при применении действующих веществ в комбинации или отдельно.

Всасывание активных ингредиентов препарата не зависит от приема еды.

В связи с тем, что действующие вещества Амапіну-л длительное время присутствующие в организме, препарат пригоден для одноразового приложения на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), к производным дигидропиридина или к любым вспомогательным веществам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека после применения ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек; тяжелая артериальная гипотензия; выраженный стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, шок(включая кардиогенный); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Использование высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрий-2-метилалилсульфонату(например AN 69) при диализе; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки; уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л; первичный гиперальдостеронизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, которые связаны с лизиноприлом.

Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприлу с диуретиками пациенты могут периодически чувствовать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприлу. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприлу может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или заменители соли с содержимым калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функций почек. Во время применения лизиноприлу на фоне диуретиков, которые выводят калий, гипокалиемия, вызванная их приложением, может быть ослаблена.

Литий. Одновременное применение лития и лизиноприлу обычно не рекомендуется. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об оборотном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и роста токсичности. Одновременное назначение тиазидних диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и усиливает уже повышенный риск токсичности лития.

Алкоголь. Потенцирует гипотензивное действие лизиноприлу.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из лизиноприлом могут повлечь лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении та/або агранулоцитоза.

Естрогени. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) с содержимым ацетилсалициловой кислоты ≥ 3 г на сутки. Постоянное применение НПЗЗ может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПЗЗ и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функций почек. Эти эффекты обычно оборотны. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить артериальное давление.

Трициклічні антидепрессанты. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место на протяжении первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß- блокаторы, нитраты. Лізиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, ß- блокаторами та/або нитратами.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота(например, натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Взаимодействия, которые связаны с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину. Клиническое значение таких изменений может быть вираженишим у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клинический надзор по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4. Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение амлодипину и веществ, которые являются индукторами CYP3A4(например, рифампицин, зверобой), может приводить к снижению концентрации амлодипину в плазме крови, потому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен(инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфирину и циклоспорину.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Может наблюдаться значительная симптоматическая гипотензия у больных из гипонатриемиею та/або гиповолемией в связи с применением диуретиков или от потери большого количества жидкости по другой причине(интенсивное потовыделение, длительное блюет, диарея), суровой безсолевой диете, диализу, а также у пациентов с выраженной ренинзалежной артериальной гипертензией.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение по параметрам гипотензивного эффекта после применения начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует предоставить положение, лежа на спине из припиднятими нижними конечностями и пополнить потерю жидкости(внутривенное вливание физраствора) при необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и дальнейшее дозирование обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может повлечь дополнительное снижение системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может понадобиться снижение дозы или прекращение применения лизиноприлу.

К началу курса терапии необходимо откорректировать гипонатриемию или гиповолемию и при применении первых доз препарата необходимо следить за влиянием препарата на артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождается почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированные случаи возникновения симптоматической гипотензии. Подобные случаи более достоверны у пациентов с тяжкишим степенью сердечной недостаточности в результате применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента(например, если систолическое артериальное давление представляет 100 мм рт. cт. или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы(2,5 мг/сутки) следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. При артериальной гипотензии пидтримуючи дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа) следует прекратить лечение данным препаратом.

Нарушение функции почек.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу нужно откорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента, а потом - в зависимости от реакции больного лечением. У таких пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

Небольшое временное повышение уровня мочевины у крови и креатинина может наблюдаться в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно на фоне одновременного проведения лечения диуретиками. В случае значительного снижения функции почек(клиренс креатинина(КК) < 30 мл/хв) нужна повышенная осторожность и контроль почечной функции.

При стенозе почечной артерии(двустороннего или при единственной почке если есть сужение устя почечной артерии), при наличии гипонатриемии та/або гиповолемии, а также в случае снижения объема циркулирующей крови лизиноприл может привести к снижению функции почек со следующим развитием острой почечной недостаточности, которая после прерывания терапии является оборотной.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, предопределенная применением ингибиторов АПФ, может привести к снижению функции почек со следующим развитием оборотной(потом отмены препарата) острой почечной недостаточности.

Не следует начинать лечения в случае развития острого инфаркта миокарда, если функция почек пациента находится в зоне риска(уровень креатинина в сыворотке выше 177 мкмоль/л та/або альбуминурия выше 500 мг/24 год). В случае развитого во время лечения нарушения функции почек(уровень креатинина в сыворотке выше 265 мкмоль/л или вдвое выше сравнительно с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

В случае митрального стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии как и все препараты, которые расширяют сосуды, Амапін-л необходимо применять с осторожностью у пациентов при наличии сужения устя кровеносных сосудов и со стенозом митрального клапана.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратны и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ. В связи с тем, что однозначно нельзя исключить возможность агранулоцитоза, периодически надо контролировать картину крови. Лізиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприлу этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача относительно любых признаков инфекции.

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечению инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Ангионевротический отек.

При применении любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при применении лизиноприлу, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать применение препарата, и больной должен находиться под контролем врача к полному исчезновению признаков.

Если отек развивается на лице, губах и конечностях, он, как правило, спонтанно проходит, но на снижение интенсивности его признаков хорошо влияет применение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек с отеком гортани может привести к летальному концу. Отек языка, надгортанника или гортани может привести к закупориванию дыхательных путей, потому надо немедленно осуществлять такие терапевтические мероприятия: ввести подкожно 0,1 % раствор адреналина в дозе 0,3-0,5 мл(0,3-0,5 мг) или 0,1 мл(0,1 мг) медленно внутривенно, после чего надо ввести глюкокортикоид и антигистаминный препарат под контролем жизненно-важных функций больного.

Інтестинальний ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, которые получали терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе(из или без тошноты и блюет); в некоторых случаях не наблюдалось перед этим ангиневротичного отека лица, и уровень С- 1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗ-діагностику, или обзор хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Інтестинальний ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.

Пациенты, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, могут поддаваться повышенному риску ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При проведении оперативного вмешательства или при применении средств для наркоза, которые вызывают гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензину- II. Гипотензию, которая отмечается в этом случае, в соответствии с описанным механизмом можно устранить введением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Кашель.

Как правило, кашель наблюдается при лечении ингибиторами АПФ. Он сухой, постоянный и исчезает потом отмены терапии ингибиторами АПФ. Вызван ингибиторами АПФ кашель нужно рассматривать при дифференциальной диагностике кашля.

Пожилой возраст.

При применении стандартной дозы обоих активных ингредиентов у лиц пожилого возраста наблюдался высший уровень этих ингредиентов в плазме крови, потому дозу препарата этим больным надо устанавливать с осторожностью, хотя значительной разницы в эффективности не отмечалось у молодых и летних больных. Когда в пожилом возрасте происходит снижение функции почек, лечения препаратом Амапін-л нужно проводить в соответствии с инструкциями для пациентов с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы").

Печеночная недостаточность.

Очень редко принятие ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и приводил к мгновенному некрозу печенки и иногда смерти. Механизм этого синдрома не выявили. Пациентам, которые принимают Амапін-л, в которых развивается желтуха, или отмечается повышение печеночных ферментов необходимо прекратить принятие препарата и обратиться за медицинской помощью.

Гиперкалиемия.
Повышение уровня калия в сыворотке крови было выявлено у некоторых пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся люди с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийзберигаючих диуретиков, добавок калия или заменителей, которые содержат соли калия или любого другого вещества, которая предопределяет увеличение уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо применять сопутствующие вышеупомянутые средства, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Анафилактические реакции при проведении гемодиализа.

Проведение гемодиализа мембраной из поліакрил-нітрилу(например, AN 69) больному, который получает ингибитор АПФ, может привести к анафилактическому шоку, потому следует избегать их одновременного приложения. Следует применять фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.

Анафилактические реакции во время проведения аферезу липопротеина низкой плотности.

Редко пациенты, которые получали лечение ингибиторами АПФ при проведении аферезу липопротеина низкой плотности из декстрансульфатом, отмечали угрожающие для жизни анафилактические реакции. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курсу терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением аферезу.

Десенсибилизация к перетинчатокрилих насекомым(яд пчелы, осы).

В некоторых случаях, когда больной применял ингибитор АПФ и проводилась десенсибилизация к перетинчатокрилих насекомым(яд пчелы, осы), отмечалась анафилактическая реакция. Этой опасной для жизни реакции можно избежать временным прерыванием курсу терапии ингибитором АПФ.

Расовая принадлежность.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, эффективность препарата повышается у темнокожих пациентов, в результате наличия среди них большого количества больных на низькоренинову артериальную гипертензию сравнительно со свитлошкирими.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента являются причиной развития ангионевротического отека чаще у темнокожих пациентов, чем в свитлошкирих.

Литий.

Не рекомендовано сочетать препараты лития и лизиноприл.

Амлодипін.

Нет данных относительно применения амлодипину при гипертоническом кризису. С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью, в исследовании у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс ІІІ и ІVза классификацией NYNA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применение плацебо.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым подбор дозы и тщательное наблюдение по состоянию пациента.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.
В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Как и другие ингибиторы АПФ, Амапін-л противопоказан в период беременности и женщинам, которые планируют забеременеть. После установления беременности лечения препаратом Амапін-л нужно прекратить сразу, как только это возможно(см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы АПФ(в том числе лизиноприл) могут повлечь повреждение и летальное следствие для плода. Прием ингибиторов АПФ в этот период ассоциирует с возникновением в плода артериальной гипотензии, почечной недостаточности и гиперкалиемии, которая может быть предопределена действием лизиноприлу на почечную функцию плода. Предусматривается, что эти эффекты проявляются на девятой-двенадцатой неделе беременности. Олігогідрамніон может приводить к черепно-лицевой деформации, аномалий развития конечностей, гипоплазии легких и летального следствия для плода. Неизвестно, или может применение лизиноприлу на более ранних стадиях беременности повлечь аналогичные или дополнительные косвенные действия.

Период кормления груддю.

Не рекомендуется применение препарата Амапін-л матерям, которые кормят груддю, поскольку лизиноприл может проникать в грудное молоко(см. раздел "Противопоказания"). Неизвестно, или проникает амлодипин в грудное молоко.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение препарата(особенно в начале лечения) может влиять на способность руководить транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, потому к определению индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.

Способ применения и дозы

Применять препарат предлагается в том случае, если не удалось достичь желательного значения артериального давления при монотерапии одним из компонентов препарата.

Доза препарата для взрослых, которые не применяют другие антигипертензивные препараты, -

1-2 таблетки на сутки. В связи с тем, что еда не влияет на всасывание действующих веществ, препарат можно применять независимо от приема еды.

Больным, которые предварительно применяли диуретики, предлагается за 2-3 дни до начала терапии препаратом прервать применение диуретика. Если это невозможно, начальная доза препарата представляет полтаблетки на сутки. В этом случае после применения первой дозы препарата целесообразно контролировать состояние больного, поскольку может возникнуть симптоматическая гипотензия.

При нарушении функций почек необходимо снизить начальную дозу препарата, поскольку выделение лизиноприлу происходит почками. Підтримуючу дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от реакции на препарат и при достаточно часто проведенном контроле функциональных показателей почек и уровня калия и натрия в сыворотке крови.

При нарушении функций печенки выделения амлодипину из организма может задерживаться. Точно отмеченной дозы нет, но таким больным препарат надо применять с особенной осторожностью.

Деть.

Даны о безопасности и эффективности применения амлодипину и лизиноприлу детям отсутствуют. Поэтому препарат не назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Передозировка может привести к выраженному расширению периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением артериального давления, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, ускоренным сердцебиением, брадикардией, головокружением, обеспокоенностью и кашлем. Сообщалось о развитии длительной системной гипотензии, включая шок с летальным следствием. В таких случаях необходимо проводить симптоматическое лечение, необходимо предоставить больному горизонтальное положение на спине из припиднятими нижними конечностями, осуществлять контроль работы сердца, контролировать артериальное давление и показатели обмена электролитов и обмена воды, а также провести коррекцию этих показателей в случае необходимости. При тяжелой гипотензии надо предоставить больному горизонтальное положение с поднятыми конечностями и назначить внутривенное введение растворов для инфузии, но при неэффективности этой терапии необходимо давать сосудосуживающие средства(вазопресори) периферического действия, если не противопоказано их приложение. Возможная терапия ангиотензином II, если препарат доступен. Для прерывания блокирования кальциевых канальцив можно вводить внутривенно кальцию глюконат.

При развитии брадикардии назначать атропин. При брадикардии, стойкой к медикаментозной терапии, может понадобиться установление искусственного водителя ритма. Поскольку амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка(или искусственно вызванное блюет) и введение сорбентов и натрия сульфата. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев применения активированного угля в интервале до 2 часов после применения 10 мг амлодипину снизило скорость всасывания амлодипину. Лізиноприл можно удалять из организма гемодиализом, но амлодипин из-за большой способности соединяться с белком не поддается гемодиализу. Использование высокопроточных полиакрилонитрилових мембран во время диализа не рекомендуется.

Побочные реакции

Лізиноприл.

Со стороны лимфатической системы и системы крови : снижение уровня гемоглобина и гематокрита, притеснение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны метаболизма: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменения настроения, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушения равновесия, дезориентация, спутывание сознания, нарушения обоняния, депрессия, обморок, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения(включая артериальную гипотензию), инфаркт миокарда или инсульт(как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхит, ринит, одышка, диспноэ, ангионевротический отек, бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы и печенки : диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль, диспепсия, сухость в рту, уменьшение аппетиту, изменения вкуса, панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, запор, гепатит, в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели та/або глотки, ощущения жара гиперемия кожи, крапивница, аллопеция, псориаз, усиление потовыделения, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, псевдолимфома кожи может проявляться такими симптомами, как ощущение жара, боль в мышцах, суставах, артрит, васкулит, эозинофилия, лейкоцитоз та/або позитивный анализ на антинуклеарные антитела(AНА- титр), ускорение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), фотосенсибилизация, сыпь. При развитии тяжелой кожной реакции следует прекратить лечение лизиноприлом и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны почечной системы: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей : повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печенки и калия в сыворотке крови, повышения билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Амлодипін.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Нарушение метаболизма и алиментарные расстройства : гипергликемия.

Со стороны психики: бессонница, изменения настроения(включая тревожность), депрессия, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь).

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипотензия, васкулит.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: диспноэ, ринит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, блюет, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая запор и диарею), сухость в рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема, ангионевротический отек, мультиформна эритема, крапивница, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: отекание голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.

Со стороны почек и сечевидильного тракта : нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения : отек, утомляемость, боль за грудиной, астения, боль, недомогание.

Другие: увеличение или уменьшение массы тела.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стрипи, по 1 или 3 стрипи в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛІМІТЕД.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Канчигам, Даман - 396210 Фаза II), Индия.