Рифампицин/Изониазид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАМПІЦИН/ИЗОНИАЗИД

(RIFAMPICIN/ISONIAZID)

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит рифампицину 150 мг, изониазиду 75 мг;

вспомогательные вещества: повидон, шеллак, крахмал кукурузный, натрию лаурилсульфат, кросповидон, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, пропиленгликоль, диетилфталат, титану диоксид(Е 171), тальк, лак Понсо 4R(E 124).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого к красновато-коричневому цвету, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные противотуберкулезные средства.

Код АТХ J04A M02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия рифампицину

In vitro рифампицин делает бактерицидное действие против широкого круга микроорганизмов, включая микобактерию туберкулеза. Действие рифампицину заключается в торможении ДНК-залежної РНК-полімерази, который подавляет транскрипцию. При туберкулезе рифампицин действует бактерицидно как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. Возможное возникновение бактериальной резистентности, которая является результатом изменений в ключевом ферменте(РНК-полімераза).

Механизм действия изониазиду

Изониазид имеет высокую активность относительно микобактерий туберкулеза. Делает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с притеснением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Стойкость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат для лечения клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Рифампіцин

Всасывание

Рифампіцин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Его биодоступность представляет 90-95 % у взрослых, но может быть ниже у детей. Одновременное употребление еды задерживает всасывание и уменьшает пиковую концентрацию, но не уменьшает биодоступность рифампицину.

Известно, что после одноразового приема 2 таблеток рифампицину/изониазиду 150 мг/75 мг среднее(±SD) значение рифампицину Cmax представляло 5,59 мкг/мл(±0,86), а соответствующее значение AUC представляло 31,20 мкг*год/мл(±5,68). Среднее(±SD) значение рифампицину tmax представляло 1,48(±0,62) часы.

Распределение

Рифампіцин связывается с белками плазмы крови на 60-90 %, его распределение представляет приблизительно 0,9 л/кг. Концентрации рифампицину в цереброспинальной жидкости имеют такие же показатели, как и несвязанного рифампицину в плазме крови. Рифампіцин легко проникает через плацентный барьер.

Метаболизм

Рифампіцин метаболизуеться путем гидролиза и дезацетилювання до нескольких метаболитив, включая активный метаболит дезацетилрифампицин. Рифампіцин индуктирует свой собственный метаболизм, после применения повторных доз биодоступность уменьшается приблизительно до 70 %, а имеющийся клиренс увеличивается.

Выведение

Период полувыведения рифампицину после применения одной дозы представляет приблизительно 3 часы. После повторных доз этот показатель уменьшается приблизительно до 1-2 часов. Рифампіцин и его метаболити выводятся преимущественно с желчью, рифампицин также проходит ентерогепатичну циркуляцию. Приблизительно 25 % дозы выводится с мочой.

Отдельные группы пациентов

Сообщалось, что период полувыведения рифампицину продлевается у пациентов с нарушениями функций печенки или билиарной обструкцией.

Изониазид

Всасывание

После перорального применения изониазид быстро всасывается, биодоступность представляет ≥ 80 %, а пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часы. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с едой. Изониазид испытывает заметный пресистемного(первого паса) обмен в стенке тонкого кишечнику и печенки.

Было проведено исследование: после применения одноразово 2 таблеток рифампицину/изониазиду 150 мг/75 мг среднее(±SD) значение изониазиду Cmax представляло 3,68 мкг/мл(±0,99), а соответствующее значение для AUC представляло 14,8 мкг*год/мл(±6,7). Среднее значение(±SD) изониазиду tmax представляло 0,75±0,44 часы.

Распределение

Изониазид распределяется в организме с явным объемом распределения от 0,57 до 0,76 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови очень низкий(0-10 %).

Метаболизм

Изониазид испытывает интенсивный метаболизм, который происходит в клетках слизистой оболочки тонкого кишечнику и печенки. Изониазид инактивируется в первую очередь путем ацетилирования. Впоследствии ацетил-изониазид дополнительно гидролизует. Ацетилирование изониазиду зависит от генетически определенного метаболизма отдельных пациентов, которые называются быстрыми или медленными ацетиляторами(это связано с генетическим полиморфизмом в метаболическом ферменте N- ацетилтрансферазе). Разные этнические группы содержат разные пропорции ацетиляторних фенотипов. Статус ацетилятора является определяющий в эффективности изониазиду в определенной дозе.

Эффективность у быстрых ацетиляторов представляет приблизительно половину от такой у медленных ацетиляторов при применении изониазиду в одинаковой дозе.

Выведение

До 95 % изониазиду выделяется с мочой в течение 24 часов, преимущественно в виде неактивных метаболитив. Меньше 10% дозы выводится с калом. Основными продуктами выведения с мочой являются N- ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Фармакокинетика при нарушениях функции почек

Информация относительно фармакокинетики изониазиду и ее метаболитив у больных с нарушениями функции почек является неполной. У медленных ацетиляторов период полувыведения изониазиду продолжается, а экспозиция увеличивается. Экспозиция(неактивных) метаболитив изониазиду, вероятно, увеличивается как в скорых, так и в медленных ацетализаторив.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Рифампіцин/Изониазид предназначается для лечения туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующим или к вспомогательным веществам препарата.

Острая печеночная недостаточность, желтуха или тяжелые нарушения функции печенки.

Одновременное приложение из вориконазолом или с любым ингибитором ВИЧ-протеазы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампіцин является очень сильным индуктором печеночной и кишечной ферментной системы цитохрома Р450, а также системы глюкуронизации и транспортной системы Р-глікопротеїнів. Применение рифампицину с препаратами, которые проходят биотрансформацию с помощью этих метаболических путей, скорее всего ускорит выведение некоторых препаратов. Такой эффект максимально растет приблизительно через 10 дни лечения и постепенно возвращается к норме в течение 2 или больше недель после прекращения применения препарата. Это следует учитывать при применении его с другими лекарственными средствами. Для поддержания оптимальной терапевтической концентрации в крови дозы лекарственных средств, что метаболизуються этими ферментами, могут требовать коррекции в начале, или после прекращения одновременного приложения с таблетками рифампицину/изониазиду.

В исследованиях іn vitro изониазид действует как ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Таким образом, это может увеличить уровни лекарственных средств, которые преимущественно выводятся с помощью этих ферментов. Однако при одновременном приложении из рифампицином или с комбинацией рифампицину/изониазиду 150 мг/75 мг такие эффекты, вероятно, будут превышать индукцию печеночных ферментов за счет действия рифампицину. По данным доступных исследований, клиренс лекарственных средств будет скорее расти за счет действия рифампицину, а не уменьшаться за счет действия изониазиду.

Следует избегать одновременного применения изониазиду с другими гепатотоксическими или нейротоксичными препаратами через возможное увеличение его гепатотоксического и нейротоксичного действия.

Главным образом за счет наличия в его составе рифампицину, препарат может взаимодействовать с очень большим количеством других лекарственных средств, уменьшая в первую очередь действие препаратов, снижать их эффективность и увеличение риска терапевтической недостаточности. Даны относительно взаимодействия рифампицину со многими важными лекарственными средствами отсутствуют. Однако при одновременном приеме из рифампицином возможно клинически значимое уменьшение эффективности лекарственных средств. Каждый раз при назначении лекарственных средств одновременно с препаратом Рифампіцин/Изониазид следует учитывать возможность их взаимодействия. Ниже приведенный перечень врачебных взаимодействий с препаратом Рифампіцин/Изониазид не является полным и отображает только предсказуемые виды взаимодействий. Информация, приведенная в таблице, в значительной степени базируется на перечне основных лекарственных средств ВОЗ.

Особенности применения.

Печеночная токсичность

Рифампіцин и изониазид могут вызывать гепатотоксичность. Если это возможно, следует избегать применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью(когда уровень АЛТ больше чем в 3 разы превышает верхний предел нормы) через риск развития печеночной токсичности. Пациентам следует настойчиво рекомендовать ограничивать употребление алкогольных напитков в период лечения препаратом.

Группы пациентов, которые особенно поддаются риску возникновения гепатита, :

- возраст > 35 годы;

- ежедневное употребление алкоголя;

- пациенты с активной хронической болезнью печенки;

- пациенты, которые принимают наркотики внутривенно.

Кроме того, следует внимательно контролировать состояние следующих групп пациентов :

- п циенти, что одновременно применяют в течение длительного времени любые другие лекарственные средства;

- н явность периферической нейропатии или состояний, которые приводят к нейропатии;

- у гитни женщины;

- ВИЧ-инфицированные пациенты.

Пациентам следует немедленно сообщать о признаках или симптомах поражения печенки или о других неблагоприятных последствиях в случае их появления. К таким принадлежат любые из перечисленных ниже: анорексия неопределенного происхождения, тошнота, блюет, темная моча, желтуха, высыпание, стойкая парестезия рук и ног, постоянная утомляемость и/или слабость длительностью свыше 3 суток и/или боль в животе, особенно в правом подреберье. Если появляются такие симптомы или признаки, которые свидетельствуют о поражении печенки, применения препарата следует немедленно прекратить, поскольку длительное приложение в этих случаях может повлечь более тяжелое поражение печенки.

Кроме ежемесячного анализа симптомов, следует контролировать уровни печеночных ферментов(особенно АСТ и АЛТ) перед началом и периодически в течение лечения препаратом.

Увеличение уровней фукциональних печеночных проб является распространенным явлением во время лечения препаратом Рифампіцин/Изониазид 150 мг/75 мг. Холестатическое состояние обычно возникает за счет действия рифампицину, в то время как повышение уровней трансаминаз может быть вызвано рифампицином или изониазидом. Такое влияние на функциональные печеночные пробы, как правило, является легким или средним, и они чаще всего нормализуются спонтанно в течение трех месяцев, даже при длительной терапии.

Если уровни печеночных проб крови выросли больше чем в 3 разы, прием препарата необходимо прекратить.

После возникновения гепатотоксичности в процессе лечения, если это является целесообразным, возможное назначение повторного лечения, но только после исчезновения симптомов и возобновления лабораторных показателей. В случае назначения повторного лечения не рекомендуется применять Рифампіцин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. В таком случае препараты рифампицину и изониазиду назначаются отдельно, в составе отдельных лекарственных средств и при постепенном увеличении доз, или применяются альтернативные препараты.

Гиперчувствительность

Рифампіцин может повлечь синдром гиперчувствительности, включая гриппоподобный синдром та/або проявления со стороны внутренних органов.

При интермитуючий схеме терапии или при возобновлении лечения после его прерывания растет риск развития реакций гиперчувствительности и других побочных реакций.

В случае возникновения тяжелых, острых признаков гиперчувствительности рифампицину(например, тромбоцитопения, пурпура, гемолитическая анемия, одышка, шок или острая почечная недостаточность) применения препарата следует немедленно прекратить. Таким пациентам не следует повторно назначать рифампицин. Если применение рифампицину временно прекращается, возобновление лечения следует проводить под тщательным контролем, начиная с уменьшенной дозы. В таком случае не рекомендуется применять Рифампіцин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к етионамиду, пиразинамиду, ниацину(никотиновая кислота) или к другим химически подобных лекарственных средств могут иметь повышенную чувствительность и к изониазиду.

Периферическая нейропатия. Является наиболее распространенным токсичным эффектом изониазиду.

Частота зависит от дозы и от таких условий как недоедание, алкоголизм или диабет. Одновременное применение пиридоксина значительно снижает риск развития нейропатии, потому вместе с препаратом следует регулярно применять пиридоксин в дозе 10 мг на сутки.

Эпилепсия и психотические расстройства

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися судорожными заболеваниями или с психозом.

Гематологическая токсичность

Поскольку применение рифампицину связано с возникновением гемолитической анемии, лейкопенией и тромбоцитопенией, во время лечения препаратом следует регулярно проводить полный анализ крови. В случае возникновения тяжелых гематологических нарушений применения препарата следует прекратить.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, особенно медленных ацетиляторов, после применения изониазиду может расти риск возникновения побочных реакций(например, периферическая нейропатия). Следует тщательным образом контролировать состояние таких пациентов. Как и другим пациентам, следует применять пиридоксин в соответствующем дозировании(см. выше) для снижения риска нефротоксичности.

Нефротоксичность

При появлении клинических проявлений нефротоксичности применения препарата следует отменить.

Сахарный диабет

В связи с возможным влиянием изониазиду на уровень глюкозы в крови следует тщательным образом контролировать состояние больных сахарным диабетом.

Врачебные взаимодействия

Рифампіцин - сильный индуктор печеночного метаболизма. Таким образом, препарат может уменьшить действие и эффективность многих лекарственных средств, включая антиретровирусные препараты, противоэпилептические препараты, иммунодепрессанты и производные кумарина.

Контрацепция

Пероральные контрацептивы не обеспечивают надлежащей защиты от зачатия при одновременном приложении с препаратом. Это, вероятно, также касается других форм гормональных контрацептивов(например, патче, трансдермальни имплантаты).

Следует использовать барьерный метод контрацепции и другие негормональные методы контрацепции.

Лечение кортикостероидами

Препарат может уменьшать эффективность кортикостероидов при болезни Аддісона и повлечь Аддисоновый криз.

Порфірія

Препарат следует применять с осторожностью пациентам из порфириею, поскольку индукция фермента рифампицином может вызывать обострение данного заболевания.

Изменение забаравлення жидкостей организма

Применение препарата может повлечь расцветку жидкостей организма, таких как моча, мокротиння и слезы, в искрасна-оранжевый цвет. Это вызвано действием рифампицину и не нуждается лечения.

Лабораторный контроль: развернутый анализ крови и функции печенки следует проводить регулярно к началу и регулярно во время лечения препаратом.

Вспомогательные вещества: данный лекарственное средство содержит краситель(лак Понсо 4R), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не сообщалось о побочных эффектах изониазиду на плод. При очень высоких дозах рифампицин обнаруживал тератогенный эффект у животных. Невзирая на то, что рифампицин проникает через плацентный барьер и оказывается в пуповинной крови, эффект рифампицину, отдельно или в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, на плод неизвестный. Применение рифампицину во время третьего триместру было связано с постнатальными кровоизлияниями у матери и ребенка.

Препарат следует применять во время беременности лишь в том случае, если польза от применения превышает риск. На последних неделях беременности препарат следует заменить витамином К.

Период кормления груддю

Рифампіцин и изониазид выделяются в грудное молоко. Однако концентрация в грудном молоке является настолько низкой, что грудное выкармливание не может заменить надлежащую профилактику туберкулеза или лечения новорожденных. Ни о каких неблагоприятных эффектах у детей не сообщалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность руководить транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако следует учитывать клиническое состояние пациента и неблагоприятные реакции, возможные при применении рифампицину и изониазиду, особенно потенциальную нейротоксичность изониазиду, а также следует учитывать способность пациента руководить транспортными средствами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Лечение туберкулеза у детей(только у детей, которые могут проглотить твердые таблетки)

Пациенты с массой тела :

- пациентам с массой тела 30-39 кг - по 2 таблетки 1 раз в сутки;

- пациентам с массой тела 40-54 кг - по 3 таблетки 1 раз в сутки;

- пациентам с массой тела 55-70 кг - по 4 таблетки 1 раз в сутки;

- пациентам с массой тела больше 70 кг - по 5 таблетки 1 раз в сутки.

Рифампіцин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять с перерывами.

Рифампіцин/Изониазид 150 мг/75 мг таблетки покрытые пленочной оболочкой следует принимать натощак(по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после еды). Для улучшения желудочно-кишечной переносимости препарата возможное приложение его вместе с едой, однако биодоступность может быть нарушена.

В случаях, когда необходимое уменьшение дозы или отмена одной из действующих веществ препарата, следует применять отдельные лекарственные средства, которые содержат рифампицин та/або изониазид.

Нарушение фукции почек.

В большинстве случаев коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не нужна. Однако следует тщательным образом контролировать состояние пациентов по признакам токсичности изониазиду, особенно признаки периферической нейропатии. У пациентов с признаками изониазидной токсичности, которые принадлежат к группе медленных ацетиляторов и имеют тяжелую форму почечной недостаточности(КК < 25 мл/хв), может быть необходимым снижения дозы до 2/3 от нормальной суточной дозы. В таком случае следует назначать отдельные препараты рифампицину и изониазиду.

Нарушение функции печенки.

Ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика рифампицину и изониазиду изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому пациентам с нарушениями функции печенки следует внимательно следить по признакам токсичности. Препарат не следует применять пациентам с тяжелым заболеванием печенки.

Деть.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с массой тела менее 30 кг в связи с тем, что коррекция дозы препарата невозможна. Таким пациентам следует назначать лекарственные средства с меньшими дозами рифампицину и изониазиду.

Передозировка

Симптомы.

Анорексия, тошнота, блюет, нарушение со стороны пищеварительного тракта, повышение температуры тела, головная боль, головокружение, расстройства вещания, галлюцинации та/або нарушения зрения, которые возникают в течение 30 минут до и в течение 3 часов после приема изониазиду. При выявлении передозировки изониазидом(≥ 80 мг/кг массы тела) может возникнуть остановка дыхания и притеснение ЦНС, которая быстро прогрессирует от ступору к глубокой запятой, вместе с тяжелыми судорожными нападениями. Типичными лабораторными проявлениями являются тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Передозировка рифампицином может вызывать искрасна-оранжевую расцветку кожи("синдром красного человека"). Дополнительные симптомы включают отек лица, зуд, тошноту, блюет и боль в животе. У взрослых общая доза 14 г вызывала сердечно-легочное нападение.

Лечение.

Вызывания блюющего, промывания желудка и применения активированного угля могут быть эффективными при применении в течение нескольких часов после приема препарата. Спустя некоторое время вводят пиридоксин(внутривенное введение грамм на грамм основы, которая равняется дозе изониазиду), если последняя доза неизвестна, следует учитывать начальную дозу 5 г у взрослых или 80 мг/кг у детей), внутривенное введение диазепаму(в случае возникновения судорог, которые не лечатся пиридоксином) и гемодиализ могут быть эффективными. Специфического антидота не существует. Лечение является симптоматическим и пидтримуючим, с тщательным контролем вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями при применении рифампицину является гепатотоксичность, особенно холестатические и кожные реакции. Рифампіцин может повлечь субклиническую неконъюгированную гипербилирубинемию или желтуху без гепатоцеллюлярных повреждений, но иногда может вызывать повреждение печенки. Препарат также может усилить гепатотоксичность других противотуберкулезных препаратов.

Самыми частыми побочными реакциями при применении изониазиду являются периферические и центральные нейротоксичные эффекты и гепатотоксичность. Зафиксированы тяжелые, иногда - летальные гепатиты, вызванные применением изониазиду. В большинстве случаев такие явления возникали в первые 3 месяцы лечения, однако гепатотоксичность может возникать в течение длительного периода лечения.

Нежелательные реакции, нижеприведенные за частотой, не основываются на рандомизированных исследованиях, а приведены согласно литературных данных, опубликованных в писляреестрацийний период. Поэтому во многих случаях частота возникновения побочных реакций не отмечена. Частота определяются как очень часто(≥ 1/10), часто(≥1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(≤ 1/10 000), неизвестно.

Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия(как правило, предшествует парестезии ног и рук). Частота зависит от дозы и от таких условий, как недоедание, алкоголизм или диабет. Об этом сообщалось в 3,5-17 % пациентов, которые применяли изониазид. Одновременное применение пиридоксина в значительной степени снижает риск возникновения риферичной нейропатии; нечасто - головная боль, летаргия, атаксия, нарушение концентрации, головокружения, судороги, токсичная энцефалопатия; не известно - тремор, головокружение, бессонница, гиперрефлексия.

Со стороны психики: нечасто - нарушение памяти, токсичный психоз; неизвестно - спутывание сознания, дезориентация, галлюцинация.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - пронос, боль в животе, тошнота, анорексия, блюет; редко - эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит; неизвестно - сухость в рту, метеоризм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - длительное повышение серологических трансаминаз; нечасто - повышение уровня билирубина в сыворотке крови и щелочных фосфатаз, гепатитов.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; неизвестно - задержка мочи.

Со стороны метаболизма: очень редко - усилена порфирия; неизвестно - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.

Общие расстройства: очень часто - приливы; часто - красная расцветка жидкостей и секретов организма : моча, мокротиння, слезы, слюна и пот; неизвестно - аллергические реакции с проявлениями на коже, зуд, лихорадка, лейкопения, анафилаксия, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, васкулит, лимфаденопатия, ревматический синдром, вовчакоподибний синдром, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны системы крови : неизвестно - анемия(гемолитическая, сидеробластична или апластична), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестно - артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - эритема, екзантема, зуд с высыпаниями или без них, крапивница; редко - реакция фоточувствительности, ексфолиативний дерматит, пемфигоидни реакции, пурпура; неизвестно - синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны органов зрения : часто - покраснение глаз, постоянная расцветка мягких контактных линз; редко - экссудативный конъюнктивит; неизвестно - атрофия зрительного нерва, или неврит.

Со стороны репродуктивной системы: часто - нарушение менструального цикла.

Срок пригодности

Для ламинируемого пакета: 3 годы.

Для блистеров: 2 годы.

Условия хранения

Для ламинируемого пакета:

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для блистеров:

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 500 или 1000 таблетки в ламинируемом пакете. По 1 пакету в пластиковом контейнере с крышкой.

По 10 таблетки в блистере. По 10 блистеры в картонной упаковке.

По 28 таблетки в блистере. По 3 или 24 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей №366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам Даман 396210,(Фаза II) Индия.