Амантин

Регистрационный номер: UA/6991/01/01

Импортёр: ООО "Фарма Старт"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 03124, г. Киев, бул. И. Лепсе, 8

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6 блистеры в пачке из картона

Состав

1 таблетка содержит амантадину сульфату 100 мг

Виробники препарату «Амантин»

ООО "Фарма Старт"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

амантин

(amanТin)

Состав

действующее вещество: амантадину сульфат;

1 таблетка содержит амантадину сульфату 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрию кроскармелоза, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry II White(полиетиленгликоль, спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки с черточкой, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні препараты. Допамінергічні средства. Код АТХ N04В В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амантадин имеет разные фармакологические свойства. Он обнаруживает непрямое свойство агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного увлечения в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибуе высвобождения ацетилхолина, опосредствованного NMDA- рецепторами, и таким способом может делать антихолинергичну действую. Амантадин имеет эффект синергического действия по L- допа.

Фармакокинетика.

После перорального приема амантадин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается приблизительно через 2 - 8 часы после приема разовой дозы препарата(100 мг) и представляет 0,15 мкг/мл. При приеме препарата в дозе 200 мг/день состояние равновесной концентрации достигается через 4 - 7 дни при концентрации в плазме 400 - 900 нг/мл. Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и представляет 17,7±10 л/час у здоровых взрослых добровольцев. Условный объем распределения представляет 4,2±1,9 л/кг и зависит от возраста пациента; во взрослых - 6 л/кг.

Период полувыведения представляет 10 - 30 часы(в среднем 15 часы) и в значительной степени зависит от возраста пациента. У пациентов пожилого возраста мужского пола(62 - 72 годы) период полувыведения представляет 30 часы. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно продлен(до 68±10 часов).

Амантадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 67 % (in vitro); около 33 % оказывается в плазме в несвязанной форме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, с помощью транспортных систем, которые напитываются. Выводится с мочой практически в неизмененном виде(90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу в амантадину низкая, приблизительно 5 % за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизуеться.

Клинические характеристики

Показание

Синдром Паркинсона : лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.

Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств : ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к амантадину или к любому компоненту препарата;

- эпилепсия и другие судорожные нападения;

- тяжелая почечная недостаточность;

- язвенная болезнь;

- декомпенсирована сердечная недостаточность(стадия NYНA IV);

- кардиомиопатия и миокардит;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени;

- брадикардия(менее 55 ударов/хв);

- пролонгированный интервал QT(Bazett QTc > 420 мс) или с заметными U- волнами, или с урожденным QT- синдромом в семейном анамнезе;

- тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

- одновременное лечение будипином или другими препаратами, которые продлевают интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- сниженный уровень калия или магния в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Перед началом приема других лекарственных средств совместимо с амантадином необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского приложения относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств из амантадином, что может привести к удлинению интервала QT. Возможная комбинация амантадину с другими протипаркинсоничними препаратами. Во избежание косвенных действий(таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Известно, что специальные исследования взаимодействия после одновременного приема амантадину и других протипаркинсоничних средств(таких как леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексилфенидил и тому подобное) не проводились(обращать внимание на косвенные действия).

Одновременный прием амантадину и любые другие типы лекарственных средств или активных компонентов, отмеченных ниже, может привести к таким видам взаимодействия.

Антихолінергічні средства. Усиление побочных реакций(спутывание сознания и галлюцинации, ночные кошмары, нарушения со стороны пищеварительного тракта или другие атропиноподибни побочные эффекты), антихолинергичних средств(таких как тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и тому подобное).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС(в том числе и спиртовмисни средства). Усиление основного действия амантадину. В таких случаях рекомендованный тщательный надзор за пациентом.

Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа(протипаркинсоничний препарат). Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с амантадином.

Другие протипаркинсонични средства. Мемантин может усиливать действие и побочные эффекты амантадину(важно обратить внимание на раздел "Особенности применения"), потому следует избегать одновременного приложения из мемантином.

Другие лекарственные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадину из плазмы, которая приводит к образованию токсичной концентрации последнего в плазме. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Противопоказанное одновременное применение амантадину и лекарственных средств, которые продлевают QT- интервал. К ним принадлежат:

- определены антиаритмичные средства класса IA(например квинидин, дизопирамид, прокаинамид) и классу III(например амиодарон, соталол);

- определенные нейролептики(например тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

- определены трициклични и тетрациклични антидепрессанты(например амитриптилин);

- определены антигистаминные препараты(например астемизол, терфенадин);

- определены макролидни антибиотики(например эритромицин, кларитромицин);

- определенные ингибиторы гирази(например спарфлоксацин);

- азолу противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Особенности применения

Необходимо соблюдать особенную осторожность при применении препарата пациентам из:

- психозами;

- нарушением функции печенки;

- тиреотоксикозом;

- рецидивной экземой;

- гипертрофией предстательной железы;

- вузькокутовой глаукомой;

- почечной недостаточностью(разной тяжести); существует риск кумуляции амантадину в результате нарушения почечной фильтрации(см. также раздел "Способ применения и дозы");

- ажитациею или спутыванием сознания;

- синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

- при одновременном лечении мемантином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями должны оставаться под постоянным надзором врача во время лечения амантадином.

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечение следует сделать ЭКГ(50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT(QTc) за Bazett, что определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо делать перед любым следующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз на год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT на свыше 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также в случае наличия видимых на ЭКГ U- волн.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса в результате, например, лечение диуретиками, с частым блюет та/або диареей, пациенты, которые принимают инсулин в кризисных ситуациях, или пациенты с почечными или анорексичними нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее пополнение электролитов, особенно калию и магнию.

В случае возникновения таких симптомов, как ускоренное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение амантадином необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказание и взаимодействия.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, потому решение о применении амантадину нужно принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

Дополнительное применение амантадину для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется через риск передозировки.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появления симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутывание сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бреда.

Не следует резко прекращать прием амантадину пациентам, которые одновременно применяют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуктируемой нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальни попытках и суицидальни мыслях у пациентов при применении амантадину. С целью предупреждения возникновения суицидальних мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Препарат не применять пациентам с закритокутовой глаукомой.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять амантадин.

У пациентов с поражением почек возможная интоксикация.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потовыделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. У таких пациентов необходимо обратить особенное внимание на побочные реакции и взаимодействие препарата Амантин с другими лекарственными средствами.

Пациенты должны проинформировать врача в случае появления трудностей мочеиспускания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, которые планируют беременность. Препарат противопоказан в период кормления груддю, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амантадин может снижать концентрацию внимания и скорость реагирования, вызывать головокружение, снижение остроты зрения, потому пациентов следует предупреждать о потенциальной опасности при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать взрослым внутренне, с небольшим количеством жидкости, после еды, желательно утром та/або днем. В связи с возможным активирующим влиянием на центральную нервную систему(ЦНС) последнюю дозу препарата рекомендовано принимать не позже 16-го часа.

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечение следует сделать ЭКГ(50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT(QTc) за Bazett, что определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо делать перед любым следующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз на год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT на свыше 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также в случае наличия видимых на ЭКГ U- волн.

Разовая и суточная доза.

Придерживаясь вышеупомянутых мер пресечений и учитывая противопоказание, можно предотвратить угрожающую для жизни побочной реакций - хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, которые вызваны применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, придерживаясь дозирования в соответствии с терапевтическим эффектом.

Лечение следует начинать с приема 1 таблетки(100 мг амантадину сульфата) препарата Амантин на сутки в первые 4 - 7 дни с дальнейшим увеличением суточной дозы на 1 таблетку раз в неделю к достижению эффективной терапевтической дозы.

Обычно эффективная доза представляет 1 - 3 таблетки дважды на сутки(200 - 600 мг амантадину сульфата).

Летним пациентам, в частности при состояниях ажитации, спутывании сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг(1 таблетка). Если такая доза не будет эффективной, ее можно осторожно увеличить до 200 мг на сутки под надзором врача.

При комбинированном лечении с другими протипаркинсоничними средствами дозу следует подбирать индивидуально.

Для пациентов, которых раньше лечили амантадином, раствором для инъекций, начальная доза должна быть выше.

При резком ухудшении паркинсоничних симптомов при акинетичному кризисе необходимо назначить введение раствора амантадину сульфата.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью нужно адаптировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации(ШКФ), как показано в таблице:

ШКФ(мл/хв)

Доза амантадину сульфата(мг)

Интервал между приемами доз амантадину сульфата

80 - 60

100

Каждые 12 часы

60 - 50

200 и 100*

Каждого на следующий день*

50 - 30

100

1 раз в сутки

30 - 20

200

2 разы на неделю

20 - 10

100

3 разы на неделю

< 10 и пациенты, которые находятся на гемодиализе

200 и 100

1 раз в неделю или

1 раз каждые 2 недели

* Достигается путем приема по очереди 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг амантадину сульфата.

Скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) можно приблизительно вычислить с помощью такого уравнения:

Clcr =3D(140 - возраст) × масса тела

72 × креатинин

где

Сlcr - клиренс креатинина в мл/хв

креатинин - креатинин сыворотки в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, который вычисляется в соответствии с данным выражением, применяется исключительно к мужчинам(соответствующее значение для женщин представляет 85 % данного значения) и может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения ШКФ(120 мл/хв для взрослых).

Амантадин диализуеться слабо(приблизительно 5 %).

Длительность лечения зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона возможное усиление экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетичний криз, и эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия.

Деть.

Опыт применения амантадину детям недостаточен, потому препарат не применяют данной возрастной категории.

Передозировка

Симптомы. Значительное место при передозировке амантадином занимают симптомы острого токсичного психоза в виде спутывания сознания с зрительными галлюцинациями, которые иногда включают кому и миоклонию и могут наблюдаться после одновременного приема амантадину и других протипаркинсоничних препаратов. Чрезмерное возбуждение, тремор, атаксия, затуманивание зрения, летаргия, депрессия, дизартрия, нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидные явления, торсийни спазмы, расширение зрачков, дисфагия, спутывание сознания, дезориентация, делирий, зрительные галлюцинации, миоклонус, тошнота, блюет, сухость в рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистрес-синдром, гипертония, сердечная аритмия, тахикардия, нападение стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможное нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижения клиренса креатинина, задержка мочи.

Лечение. Специальное медикаментозное лечение или антидот неизвестны. Для предотвращения всасывания препарата необходимо вызывать блюет та/або промыть желудок(если пациент притомний), применять активированный уголь. Необходимо принять терапевтические меры, обеспечить поддержку жизненно важных функций организма, адекватную гидратацию, возможно, седацию, мероприятия против судорог и аритмий. Для быстрого выведения препарата обеспечивают кислую реакцию мочи.

Рекомендуется тщательный контроль за пациентами с риском удлинения интервала QT и возникновение хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например с электролитным дисбалансом(в частности гипокалиемией и гипомагниемиею) или брадикардией. Из-за низкой способности амантадину к диализу(почти 5%) гемодиализ не рекомендуется.

Для уменьшения выраженности симптомов со стороны ЦНС взрослым рекомендовано назначать физостигмин в дозе 1 мг внутривенно, при необходимости повторно, но не больше 2 мг на час. При задержке мочи необходимо провести катетеризацию мочевого пузыря.

Побочные реакции

Побочные реакции на амантадин, что чаще бывают легкой степени и имеют преходящий характер, как правило, появляются в течение 2 - 4 дней от начала лечения и быстро проходят после прекращения приема препарата.

Частоту возникновения побочных реакций оценивали по таким критериям:

очень часто(> 1/10); часто(> 1/100,< 1/10); нечасто(> 1/1000,< 1/100); редко (> 1/10 000,

< 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны психики: часто - нарушение сна и психическая ажитация.

У пациентов(особенно летних), склонных к психическим расстройствам, при совместимом приложении с антихолинергичними препаратов могут начаться параноидные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Побочные реакции такого типа могут наблюдаться чаще, если препарат Амантин принимают в комбинации с другими протипаркинсоничними препаратами(такими как леводопа, бромокриптин или мемантин).

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения.

Со стороны нервной системы: часто - двигательные нарушения; нечасто - головокружение, ортостатические нарушения; редко - затуманенное зрение; очень редко - эпилептические нападения, как правило, после лечения дозами, которые превышают рекомендованные, симптомы миоклонии и периферические нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткое вещание, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, парестезия, спутывание сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальни мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны органов зрения : очень редко - временная потеря зрения, поражения роговицы(точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижения остроты зрения, окулогирни кризиса, мидриаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "мраморная" кожа(появление сетчато-голубоватого оттенка кожи), ассоциируемая иногда с отеком голеностопного сустава; может возникать после приема высоких доз препарата или применения на протяжении длительного периода; очень редко - сердечная аритмия(желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - тошнота, ощущение сухости в рту, анорексия, блюет, запор, понос, оборотное повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень редко - кожные высыпания, ощущения зуда, повышенное потовыделение, повышенная фоточувствительность, экзематозный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: может возникать рабдомиолиз. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если наблюдаются симптомы, в т. ч. миалгия, ощущение слабости, повышенный уровень креатинкинази(креатинфосфокинази) или повышенный уровень миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует быть осторожными через возможность развития острой почечной недостаточности в результате рабдомиолизу.

Со стороны мочеполовой системы: часто - задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, недержания мочи, изменение либидо.

Другие: реакции гиперчувствительности при непереносимости любого компонента препарата.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес его места внедрения деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

Другие медикаменты этого же производителя

ВИНОКСИН МВ — UA/11574/01/01

Форма: таблетки пролонгированного действия по 30 мг in bulk: по 7 кг в пакетах полиэтиленовых в контейнерах

АЗАГИЛИН® — UA/17013/01/01

Форма: таблетки по 1 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке

ЛЕВИЦИТАМ 250 — UA/11397/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг in bulk: по 6 кг таблеток в полиэтиленовых пакетах

ЕСЦИТАМ® АСИНО — UA/15764/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1, 3 или 6 блистеры в картонной пачке

ЛАМОТРИН 50 — UA/3999/01/01

Форма: таблетки по 50 мг in bulk: по 7 кг таблеток в полиэтиленовых пакетах в контейнерах