Кветирон Xr 50

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КВЕТИРОН XR 50

(QUETIRON XR 50)

КВЕТИРОН XR 200

(QUETIRON XR 200)

КВЕТИРОН XR 400

(QuetiROn XR 400)

Состав

действующее вещество: кветиапин(в форме кветиапину фумарата);

1 таблетка 50 мг содержит 50 мг кветиапину(57,565 мг в форме кветиапину фумарата);

1 таблетка 200 мг содержит 200 мг кветиапину(230,26 мг в форме кветиапину фумарата);

1 таблетка 400 мг содержит 400 мг кветиапину(460,52 мг в форме кветиапину фумарата);

вспомогательные вещества: гипромелоза, амонийно-метакрилатний сополимер(тип В), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, этилцеллюлоза; смесь для пленочного покрытия Opadry II White : полиетиленгликоль, спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Кветіапін является атипичным антипсихотическим агентом. Кветіапін и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмитерними рецепторами. Кветіапін и норкветиапин обнаруживают родство из серотониновими(5НТ2) и допаминовими D1 - и D2- рецепторами мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью до 5НТ2 относительно рецепторов D2 считается такой, которая способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветирон XR. Кроме того, норкветиапин имеет высокое родство из серотониновими 5НТ1 рецептором. Кветіапін и норкветиапин также имеют высокое родство с гистаминергическими и адренергическими α1-рецепторами и меньшее родство с адренергическими α2-рецепторами. Кветіапін не имеет существенного родства из холинергичними мускариновими или бензодиазепиновими рецепторами.

Фармакодинамічні эффекты.

Кветіапін отличался от стандартных антипсихотических средств и имел атипичный профиль. Кветіапін не вызывает сверхчувствительность допаминового D2- рецептора после длительного приложения. Кветіапін приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, которые эффективно блокируют допаминовий D2- рецептор. Кветіапін демонстрирует селективность относительно лимбической системы, вызывая при хроническом приложении деполяризацийну блокаду мезолимбичних, но не нигростриальних допаминових нейронов. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью вызывать экстрапирамидные симптомы(ЕПС) могут также мать меньшую склонность вызывать тардитивну дискинезию(см. раздел "Побочные реакции").

Фармакокинетика.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизуеться. Приблизительно 83 % кветиапину связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболиту норкветиапину представляют 35 % тех, которые наблюдаются для кветиапину.

Фармакокинетика кветиапину и норкветиапину является линейной в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапину не отличается у мужчин и женщин.

Кветирон XR достигает пиковых концентраций в плазме приблизительно через 6 часы после применения(Тmax). Кветирон XR демонстрирует дозопропорцийну фармакокинетику для доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме(Cmax) и площадь под кривой концентрация-время(AUC) для препарата Кветирон XR, который применяется 1 раз в сутки, является сравнимым с теми, которые достигаются для такой же общей суточной дозы кветиапину фумарата, таблеток с немедленным высвобождением(Кветирон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой), который применяется 2 разы на сутки. Периоды полувыведения кветиапину и норкветиапину представляют приблизительно 7 и 12 часы соответственно.

Средний клиренс кветиапину у лиц пожилого возраста приблизительно на 30-50 % ниже, чем у взрослых возрастом 18-65 годы.

Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв/1,73 м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится менее 5 % средней молярной фракции дозы свободного кветиапину и активного метаболиту норкветиапину.

Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Использование радиоактивно меченого кветиапину выявило, что менее 5 % кветиапину не метаболизуеться и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % - с калом. Средний плазменный клиренс кветиапину снижается приблизительно на 25 % у пациентов с известной печеночной недостаточностью(стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизуеться в печенке, у пациентов с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме. Для таких пациентов может понадобиться корректировка дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

CYP 3А4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапину. Норкветіапін в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.

Было выявлено, что кветиапин и несколько его метаболитив(включая норкветиапин) имеют слабую пригничувальну активность относительно ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4 in vitro. Притеснение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, что приблизительно в 5-50 разы превышают те, которые наблюдаются у человека при применении доз 300-800 мг/сутки. Учитывая полученные in vitro результаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапину с другими препаратами приведет к клинически выраженному притеснению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450. Кветіапін может индуктировать ферменты цитохрома Р450. Однако в ходе специфического исследования взаимодействия у пациентов с психозом не было выявлено повышение активности цитохрома Р450 после применения кветиапину.

Еда с высоким содержанием жиров приводит к статистически достоверному повышению Cmax и AUC препарата Кветирон XR. Кветирон XR следует принимать по меньшей мере через час к еде.

Клинические характеристики

Показание

Кветирон XR показан для лечения

- Шизофрении, включая предупреждение рецидива у пациентов со стабильным ходом шизофрении, которые получали пидтримуючу терапию Кветироном XR.

- Биполярного расстройства, в частности:

o для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

o для предупреждения следующего эпизода заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

- Кветирон XR показан для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивным расстройством, в которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. К началу лечения врачу необходимо тщательным образом выучить профиль безопасности Кветирону XR.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказанное одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольни противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Принимая во внимание то, что кветиапин, в первую очередь, действует на центральную нервную систему, Кветирон XR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые делают подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450(CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапину. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапину(25 мг) из кетоконазолом(ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапину в 5-8 разы. Таким образом, сопутствующее применение кветиапину с ингибиторами CYP 3А4 противопоказанное. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапину, который назначали к и во время лечения карбамазепином(индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепину существенно повышало клиренс кветиапину. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапину(что измерялось за площадью AUC) до уровня, который представлял в среднем 13 % экспозиции во время применения самого кветиапину, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможны низшие концентрации в плазме, которая может повлиять на эффективность терапии Кветироном XR.

Сопутствующее применение кветиапину и фенитоину(еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 450 %. Начинать терапию Кветироном XR пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно лишь тогда, когда врач считает, что польза от применения Кветирону XR преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором(например натрию вальпроатом).

Фармакокинетика кветиапину существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин(известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин(известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотикив, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапину. Одновременное применение кветиапину и тиоридазину вызывало повышение клиренса кветиапину приблизительно на 70 %.

При сопутствующем приложении циметидину фармакокинетика кветиапину не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном приложении из кветиапином.

Фармакокинетика натрия вальпроату и кветиапину при их одновременном приложении не изменялась к клинически достоверной степени.

Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапину с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или продлевают интервал QT.

У пациентов, которые применяли кветиапин, отмечались случаи ошибочных позитивных результатов ферментного имуноанализу на наличие метадона и трицикличних антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового имуноанализу с помощью соответствующего хроматографического метода.

Особенности применения

Поскольку Кветирон XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с депрессивными расстройствами(ДР), следует тщательным образом рассмотреть профиль безопасности препарата учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Долговременная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов из ДР не оценивались, однако изучались долговременная эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Деть(в возрасте от 10 до 18 лет)

Кветирон XR не рекомендуется для применения детям в возрасте от 10 до 18 лет из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его приложения этой возрастной группе.

Суицид/суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве, ассоциируемая с повышенным риском возникновения суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Такой риск хранится к установлению выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательным образом наблюдать к появлению такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может расти на ранних этапах улучшения.

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином в виду известных факторов риска при заболевании, относительно которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветирон XR, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожностей, которых придерживаются при лечении депрессивных эпизодов.

Как известно, пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальних мыслей к началу лечения, имеют высший риск суицидальних мыслей или суицидальних попыток и нуждаются тщательного мониторинга во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов(но смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга относительно клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциирует с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких к умеренным за интенсивностью. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при депрессивном расстройстве, в которых возникает сонливость, может понадобиться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до той поры, пока исчезнут симптомы, или может быть необходимым рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм(падение), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветирон XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветіапін может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, потому в таких случаях необходимое снижение дозы или более длительное ее титрование.

Судороги

Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Кветіапін ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов(ЕПС) сравнительно с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством.

Применение кветиапину ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистрес беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с высшей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, в которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения Кветирону XR.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокинази. В таком случае следует прекратить применение Кветирону XR и начать соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения

Сообщалось о тяжелой нейтропении(количество нейтрофилов <0,5х109/л) без развития инфекционного заболевания. Были зарегистрированные сообщения о случаях агранулоцитоза(тяжелой нейтропении с развитием инфекционного заболевания) среди всех пациентов, которые получали лечение кветиапином во время клинических исследований(редко), а также сообщения, полученные в писляреестрацийний период(в том числе о летальных случаях). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникали на протяжении нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозалежности нет. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают уже существующую лейкопению и наличие в анамнезе лекарственно индуктируемой нейтропении. Применение кветиапину пациентам с количеством нейтрофилов <1х109/л следует прекратить. Необходимо наблюдать за пациентами относительно выявления у них признаков и симптомов инфекции и следить за количеством нейтрофилов(пока она не будет превышать 1,5х109/л).

Были отмеченные случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует принять во внимание возможность развития нейтропении у пациентов с наличием инфекционного заболевания, особенно при отсутствии очевидного(-х) содействующего(-х) фактора(-ив), или у пациентов с лихорадкой; лечение по этому поводу следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.

Взаимодействия

См. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Сопутствующее применение кветиапину с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапину в плазме, которая может навредить эффективности терапии кветиапином. Лечение Кветироном XR пациентов, которые получают индуктор печеночного фермента, можно начинать лишь при условии, что врач считает, что польза от применения препарата Кветирон XR преобладает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. Если нужно, следует заменить его на неиндуктор(например натрию вальпроат).

Гипергликемия

Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения диабета, который существовал раньше. Пациентам, которые страдают на диабет, или пациентам с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг. В некоторых случаях сначала сообщалось об увеличении массы тела, которое могло быть содействующим фактором. Надлежащий клинический мониторинг рекомендуется в соответствии с общепринятыми рекомендациями относительно применения нейролептических средств. Пациенты, которые принимают любое антипсихотическое средство, в том числе кветиапин, нуждаются наблюдения относительно признаков и симптомов гипергликемии(таких как полидипсия, полиурия, полифагия и общая слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета - регулярного мониторинга относительно ухудшения гликемичного контроля. Массу тела также следует постоянно контролировать.

Липиды

Рост уровней липидов и холестерина наблюдался при применении кветиапину. При росте уровней липидов следует назначить соответствующее лечение.

Метаболический риск

Учитывая изменения относительно показателей массы тела, глюкозы крови(см. гипергликемия) и липидов существует вероятность ухудшения профиля метаболического риска у отдельных пациентов, при котором следует назначить соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

Во время применения кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT- интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае применения других антипсихотикив, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с продленным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапину одновременно с препаратами, которые продлевают интервал QT, а также при сопутствующем приложении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с урожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемиею.

Отмена приема препарата

После внезапного прекращения применения антипсихотикив, включая кветиапин, были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, блюет и бессонница. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата, по крайней мере в течение от 1 до 2 недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветирон XR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

У больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотикив наблюдалось повышение приблизительно в 3 разы риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотикив или для других категорий пациентов. Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, представляют группу повышенного риска смерти, сравнительно с плацебо. Однако причинной связи между лечением кветиапином и смертью установлено не было.

Дополнительная информация

Даны относительно применения кветиапину в комбинации из дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени является ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамічні свойства"). Эти данные показали адитивний эффект на третьей неделе лечения. Данных относительно комбинированного приложения свыше шесть недель нет.

Дисфагия

При применении кветиапину отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии.

Запоры и непроходимость кишечнику

Запор являет собой фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапину были зарегистрированные случаи запора и непроходимости кишечнику(см. раздел "Побочные реакции"). Сообщалось о летальных случаях среди пациентов, которые имели высший риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, которые снижают перистальтику кишечнику, та/або лекарственных средств, относительно которых могли быть не зарегистрированные сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Поскольку у пациентов, которые применяют нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЕ, все возможные факторы риска появления ВТЕ следует определить к и во время лечения Кветироном пролонгированного действия и принять меры предосторожностей.

Влияние на печенку

Лечение Кветироном XR следует прекратить при развитии желтухе.

Влияние на массу тела

Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корегувати.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности Кветирон XR следует назначать только, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. В новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Степень проникновения кветиапину в грудное молоко неизвестна. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить грудное выкармливание младенцев во время приема Кветирону XR.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая основное действие кветиапину на центральную нервную систему препарат может влиять на виды деятельности, которые требуют бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется руководить автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет выяснено индивидуальной чувствительности к такому влиянию.

Способ применения и дозы

Кветирон XR следует применять один раз на день, натощак(по меньшей мере за один час до употребления еды). Таблетки следует глотать целыми, не разламывая, не измельчая и не розжовуючи их.

Взрослые.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренного к тяжелой степени при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять по крайней мере за 1 час до приема еды. Суточная доза в начале терапии представляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендованная суточная доза - 600 мг, однако, если это клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг на сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз - от 400 мг до 800 мг на сутки - в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для пидтримуючеи терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве препарат Кветирон XR следует применять перед сном один раз на сутки. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения представляет 50 мг(в 1-й день), 100 мг(на 2-й день), 200 мг(на 3-й день) и 300 мг(на 4-й день). Рекомендованная суточная доза - 300 мг. Не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг сравнительно с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективными для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы к минимальной - 200 мг.

Для предупреждения следующего эпизода заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветирону XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием препарата Кветирон XRу той же назначенной дозе вечером. Дозу Кветирону XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для пидтримуючеи терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения депрессивных эпизодов при депрессивных расстройствах Кветирон XRслід принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии представляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг - на 3-й и 4-й день. При сопутствующей терапии(из амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сутки и при дозе 50 мг/сутки. При высших дозах существует повышенный риск нежелательных явлений. Тому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сутки. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг/сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветирон(таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Кветирон XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают один раз на сутки. Для обеспечения поддержание клинического ответа может быть необходимым период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Как и другие антипсихотики, Кветирон XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может быть нужным более медленное титрование дозы препарата Кветирон XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которая применяется младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапину был снижен на 30-50 % у больных пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при депрессивных расстройствах прием следует начинать с 50 мг/сутки в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сутки на 4-й день и 150 мг/сутки на 8-й день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сутки. Если, исходя из оценки конкретного пациента, необходимое увеличение дозы до 300 мг/сутки, этого не следует делать раньше, чем через 22 дни лечения.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки. Кветіапін активно метаболизуеться в печенке. Поэтому препарат Кветирон XR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печенки, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печенки следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Кветирон XR для лечения детей не исследовались.

Передозировка

Сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапину. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о смерти в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапину. Сообщение о передозировке кветиапину, что приводили к смерти или запятой, или удлинения интервала QT, были очень редкими.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки(см. раздел "Особенности применения").

В целом, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая возобновление и поддержание проходности дыхательных путей, обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка(после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны длиться к полному выздоровлению пациента.

Побочные реакции

При приеме кветиапину чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость в рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и относительно других антипсихотических средств, применение кветиапину сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : лейкопенія1, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропенія1, анемия, агранулоцитоз.

Нарушение со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакція6.

Нарушение со стороны эндокринной системы: гіперпролактинемія16, гіпотиреоїдизм22, неадекватность секреции антидиуретического гормона.

Нарушение метаболизма и трофики : усиление аппетита, гіпонатріємія20, сахарный диабет 1, 5, 6, метаболический синдром.

Нарушение со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальни мысли и суицидальна поведінка21, сомнамбулизм и связаны с этим реакции, такие как разговоры во сне, расстройства пищевого поведения во сне.

Нарушение со стороны нервной системы: запаморочення17, сонливість2, 17, головная боль, синкопальный стан4, 17, экстрапирамидные симптоми1, 22, дизартрия, судоми1, 17, епілепсія1, синдром беспокойных ног, поздняя дискінезія1, 6.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы: тахікардія4, ортостатическая гіпотензія4, 17, венозная тромбоемболія1, ощущение сердцебиения.

Нарушение со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: ринит, диспноэ.

Нарушение со стороны пищеварительной системы: сухость в рту, запор, диспепсия, дисфагія8, блюет, панкреатит, кишечная непроходимость/заворот кишок.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: жовтяниця6, гепатит6.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический набряк6, синдром Стівенса-Джонсона6, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства.

Синдром отмены в новорожденных.

Общие нарушения и состояния в месте введения : симптомы отмены (прекращения применения) 1,10, легкая астения, периферический отек, раздражительность, злокачественный нейролептический синдром1, пирексия, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей : повышение уровней триглицеридов в сыворотке крові11, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерину ЛПНЩ) 12, уменьшение уровня ЛПВЩ холестерину18, увеличения массы тіла9, снижения уровня гемоглобіну23, повышения уровней сывороточных трансаминаз (АЛТ, AСТ) 3, снижение числа нейтрофилов, повышения глюкозы крови к гипергликемичних рівнів7, повышение уровней гамма-ГТ3, уменьшения количеству тромбоцитів14, удлинения интервала QT1, 13,19, повышение уровней креатинфосфокинази в крові15.

( 1) См. раздел "Особенности применения".

( 2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапину.

( 3) Асимптоматичные повышения уровней трансаминаз в сыворотке крови(АЛТ, АСТ) или гамма-глутамилтрансферази наблюдались у некоторых пациентов при применении кветиапину. Такие повышения были, обычно, оборотными при продолжении лечения кветиапином.

( 4) Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на альфа1-адренергічні рецепторы, кветиапин часто может индуктировать возникновение ортостатической гипотензии, которая сопровождается головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов - синкопе, особенно в течение периода подбора начальной дозы(см. раздел "Особенности применения").

( 5) Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

( 6) Определение частоты нежелательных реакций базируется лишь на постмаркетинговых данных применения кветиапину во врачебной форме с быстрым высвобождением.

( 7) Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл(> 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови не натощак > 200 мг/дл(> 11,1 ммоль/л), как минимум, в одном случае.

( 8) Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапину сравнительно с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

( 9) Основывается на > 7% увеличении массы тела сравнительно с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

( 10) Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены, : бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, блюет, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выраженно уменьшалась через 1 неделю после прекращения лечения.

( 11) Триглицериды > 200 мг/дл(> 2,258 ммоль/л) (пациенты возрастом > 18 годы) или > 150 мг/дл(1,694 ммоль/л) (пациенты возрастом < 18 годы) по крайней мере во время одного обследования.

( 12) Холестерин > 240 мг/дл(> 6,2064 ммоль/л) (пациенты возрастом > 18 годы) или > 200 мг/дл(5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом < 18 годы) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня ЛПНЩ холестерина > 30 мг/дл(0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Средняя величина изменения среди пациентов, в которых отмечено повышение, представляла 41,7 мг/дл(> 1,07 ммоль/л).

( 13) См. текст ниже.

( 14) Тромбоциты < 100 x 109/л как минимум в одном случае.

( 15) Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышениях уровней креатинфосфокинази в крови не связаны с злокачественным нейролептическим синдромом.

( 16) Уровни пролактину(пациенты в возрасте > 18 годы) : > 20 мкг/л(> 869,56 пкмоль/л) мужчины; > 30 мкг/л(> 1304,34 пкмоль/л) женщины - в любое время.

( 17) Может приводить к падению.

( 18) ЛПВЩ холестерин: < 40 мг/дл(1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл(1,282 ммоль/л) у женщин в любое время.

( 19) Длительность интервала QT от < 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек.

( 20) Сдвиг от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере во время одного обследования.

( 21) О случаях суицидальних мыслей и суицидальной поведения сообщалось во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.

( 22) См. раздел "Фармакодинамічні свойства".

( 23) Снижения уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл(8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл(7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования наблюдалось у 11% пациентов, которые принимали кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов среднее максимальное уменьшение уровня гемоглобину в любое время представляло 1,5 г/дл.

При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT, вентрикулярной аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты считаются класоспецифичними.

При лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений представляла 7,5 % для кветиапину пролонгированного действия, 7,7 % для кветиапину с быстрым высвобождением и 4,7 % для плацебо без доказательств зависимости от дозы. Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений(таких как акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбужденность и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3 % в любой из групп лечения.

Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровней тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых двух-четырех недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения при долговременном лечении. Почти во всех случаях прекращения лечения кветиапином ассоциировалось с возобновлением уровней общего и свободного Т4 независимо от длительности лечения. Меньшие снижения уровней общего Т3 и оборотного Т3 наблюдались лишь при высших дозах. Уровни тироксинозвъязуючего глобулина(TBG) оставались неизмененными, и в целом соответствующие повышения тиреотропного гормона(TSH) не наблюдались. Это указывает на то, что кветиапин не вызывает клинически значимого гипотиреоза.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

по 10 таблетки в блистере; по 1 или 3, или 6 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Фарма Старт", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.