Кардикет® Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДИКЕТ® ретард

(KARDIKET® retard)

Состав

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 20 мг или 40 мг, или 60 мг изосорбиду динитрата;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; тальк; магнию стеарат; поливинилацетат; крахмал картофельный.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетка белого цвета.

Верхняя сторона: плоская из фаской и линией разлома, гравировки : "IR" с одной стороны от линии разлома, из второго - "20" или "40", или "60".

Обратная сторона: выпуклый, надпись "SCHWARZ PHARMA".

Фармакотерапевтична группа. Вазодилататори, что применяются в кардиологии.

Код АТХ C01D A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбиду динитрат(ІСДН) действует как донор оксида азота(NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклази и дальнейшего увеличения концентрации внутриклеточного циклического гуанозину монофосфата(цГМФ). Таким образом, стимулируется(цГМФ) -залежна протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирование разных протеинов в клетках гладких мышц. В свою очередь, это приводит к дефосфорилювання легких цепочек миозина и снижения их скорочуваности.

Фармакодинамічний эффект

ІСДН вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. Действие изосорбиду динитрата распространяется на периферические вены и артерии. Последний эффект, способствует венозному депонированию крови и уменьшает венозное возвращение к сердцу; таким образом, снижается желудочковое конечное диастоличний давление и объем(преднагрузка).

Действие на артерии, а при высших дозах - на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления(постнагрузка). Это, в свою очередь, уменьшает роботу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Кроме того, ІСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда. Кроме того, нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они имеют свойство противодействовать возможным констриктивним факторам, которые влияют на частично сохраненную гладкую мускулатуру коронарного сосуда в месте сужения. Кроме этого, нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот позитивный эффект развивается в результате ряда механизмов, включая уменьшение клапанной регургитации(путем уменьшения дилатации желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.

Таким образом, увеличение подачи кислорода при уменьшении потребности в нем к сердечной мышце уменьшает площадь поражения миокарда. Таким образом, изосорбиду динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей; есть сообщение об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Фармакокинетика.

В пищеварительном тракте изосорбиду динитрат высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Препарат быстро всасывается, начиная со слизистой оболочки рта(начало терапевтического действия для таблеток по 20 мг, 40 мг, 60 мг наступает уже через соответственно 1 хв, 2 хв, 5 хв), максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови при этом достигается через 6 хв, 10 хв, 15 хв соответственно. В желудочно-кишечном тракте всасывание идет несколько медленнее(начало действия препарата через - 15-30 хв), время достижения максимальной концентрации(Cmax) - от 15 хв до 1-2 часов. Абсорбция активного вещества высока. Связывание с белками плазмы крови - 30 %.

Эффект первого прохождения более высок при пероральном приложении.

ІСДН метаболизуеться в печенке с образованием изосорбиду-2-мононитрату(Т1/2 - 1,5-2 часы) и изосорбиду-5-мононитрату(Т1/2 - 4-6 часы). Оба метаболити имеют фармакологическую активность.

Биодоступность

Относительная биодоступность препарата Кардикет® ретард при пероральном приложении около 80 % сравнительно с такой у изосорбиду динитрата в форме таблеток, которые не имеют пролонгированного действия. После первого прохождения через печенку биодоступность представляет 15-30 %.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и долговременное лечение стенокардии.

Противопоказание

Препарат противопоказан:

- при гиперчувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;

- при острой недостаточности кровообращения(шок, сосудистый коллапс);

- при кардиогенном шоке(если соответствующими мероприятиями не поддерживается достаточный уровень конечного диастоличного давления);

- при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- при констриктивному перикардите;

- при тампонаде сердца;

- при тяжелой гипотензии(систолическое кровяное давление ниже 90 мм рт.ст.);

- при выраженной анемии;

- при тяжелой гиповолемии.

• Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы, например силденафил, тадалафил, варденафил(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
• Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклази - риоцигуат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном приложении с антигипертензивными препаратами(например из β-блокаторами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ), вазодилататорами, нейролептиками, трицикличними антидепрессантами, а также при употреблении алкоголя.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы(такими как силденафил, тадалафил, варденафил), которая может привести к опасным для жизни сердечно-сосудистым осложнениям(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Нельзя применять терапию изосорбиду динитратом одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы(такими как силденафил, тадалафил, варденафил).

Применение препарата Кардикет® ретард из риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклази, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания"), поскольку одновременное применение этих средств может повлечь артериальную гипотензию.

Пациентам, которые недавно получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы(например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбиду динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщение, что одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к увеличению концентрации дигидроэрготамина в крови и, таким образом, усилить его действие.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, которые содержат сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота(в т.о. с нитроглицерином(ГТН), изосорбиду динитратом(ІСДН), изосорбиду мононитратом(ІСМН)).

Особенности применения

Препарат следует применять с особенной осторожностью и под надзором врача в таких случаях:

- при низком давлении наполнения, в т.о. при остром инфаркте миокарда при нарушенной функции левого желудочка(левожелудочковая недостаточность). Необходимо поддерживать давление не ниже 90 мм рт. ст.;

- при аортальном та/або митральном стенозе;

- при ортостатической дисфункции;

- при заболеваниях, связанных с повышенным внутричерепным давлением(возможное дальнейшее повышение. До данного времени такие симптомы наблюдали только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина).

Препарат не предназначен для лечения острых нападений стенокардии.

Описанное развитие толерантности(снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим препаратам группы нитратов(снижение эффекта, если пациент перед тем принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта следует избегать длительного приема больших доз(120 мг на сутки).

Пациентам, которые находятся на пидтримуючий терапии препаратом, необходимо сообщить, что им нельзя принимать лекарственные средства, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил), через риск развития неконтролируемой артериальной гипотензии. Терапию ІСДН нельзя прекращать ради принятия препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил и варденафил), через повышение риска возникновения нападения стенокардии(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Вследствие того, что препарат содержит лактозу, его нельзя назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозогалактозна мальабсорбция.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследование репродуктивной токсичности на животных при применении изосорбиду динитрата в дозах, токсичных для взрослых особей, не выявили доказательств токсичного влияния на плод. Однако адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют.

Ввиду того, что исследование на животных не всегда могут спрогнозировать влияние на человека, препарат следует применять в период беременности лишь в случае неотложной потребности и под постоянным надзором врача.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает изосорбиду динитрат в грудное молоко, потому не рекомендуется назначать препарат женщинам в период кормления груддю.

Фертильность

Не существуют данни относительно влияния изосорбиду динитрата на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при условии применения согласно назначению, препарат может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы

Кардикет® ретард, 20 мг: по 1 таблетке 2 разы на сутки(эквивалентно 40 мг изосорбиду динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6-8 часы после приема первой дозы.

При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 3 разы на сутки(эквивалентно 60 мг изосорбиду динитрата), интервал между приемом - 6 часы.

Кардикет® ретард, 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки(эквивалентно 40 мг изосорбиду динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 разы на сутки(эквивалентно 80 мг изосорбиду динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6-8 часы после приема первой дозы.

Кардикет® ретард, 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки(эквивалентно 60 мг изосорбиду динитрата). При повышенной потребности в нитропрепаратах суточную дозу можно увеличить до 1 таблетки 2 разы на сутки(эквивалентно 120 мг изосорбиду динитрата). Вторую/следующую дозу следует принимать не раньше чем через 6-8 часы после приема первой дозы.

Пациенты пожилого возраста

Нет свидетельств о необходимости изменять дозирование для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность изосорбиду динитрата для детей на сегодня не установлены.

Способ применения

Таблетки глотать не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости(например стаканом воды).

Лечение следует начинать с наименьших доз, постепенно увеличивая дозу к максимальной эффективной. Длительность курса лечения определяет врач.

Поскольку Кардикет® ретард - матричные таблетки, в отдельных случаях может наблюдаться выделение с калом их матричного каркасу без действующего вещества.

Деть. Не применять детям.

Передозировка

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность(LD50) после однократного внутривенного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата человеку:

Симптомы:

· снижение артериального давления ≤ 90 мм рт.ст.;

· бледность;

· потовыделение;

· слабое наполнение пульса;

· тахикардия;

· головокружение(ортостатические реакции при изменении положения тела);

· головная боль;

· астения;

· слабость;

· головокружение;

· тошнота;

· блюет;

· диарея;

· относительно пациентов, которые принимали другие органические нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбиду мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз с дальнейшим тахипноэом, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбиду динитрата;

· чрезмерные дозы могут повышать внутричерепное давление, которое иногда вызывает церебральные симптомы.

Общие мероприятия:

· прекратить прием препарата;

· общие мероприятия, которые применяют в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии, :

- предоставить пациенту горизонтального положения с опущенной головой при низком изголовье и поднятыми ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем плазмы(внутривенное вливание);

- провести специальную противошоковую терапию(пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные мероприятия.

• В случае сильного снижения давления необходимо произвести действия относительно его повышения;
• вазопрессорные(сосудосуживающие) препараты следует применять в случае, когда у пациента отсутствует адекватный эффект на жидкостную терапию.
• Лечение метгемоглобинемии

- Обновительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновим синим на выбор;

- применение кислорода(в случае необходимости);

- начать искусственную вентиляцию, замену крови(в случае необходимости).

- гемодиализ(в случае необходимости).

· Реанимационные мероприятия

в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Частоту нежелательных эффектов можно определить как: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, <1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(не может быть определено из доступных данных).

При применении препарата возможны нижеследующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль("нитратная" головная боль); часто - головокружение, сонливость.

Со стороны сердечной системы: часто - тахикардия; нечасто - усиление симптомов стенокардии.

Со стороны сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - сосудистый коллапс(что иногда сопровождается брадиаритмиею и потерей сознания); неизвестно - гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - тошнота, блюет; очень редко - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллергические кожные реакции(например высыпание), приливы; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона; неизвестно - ексфолиативний дерматит.

Общие нарушения: часто - астения.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, блюет, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением.

Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может привести к гипоксии миокарда.

Увеличение дозы та/або изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствия эффекта.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это дает возможность осуществлять длительный мониторинг пользы/риска этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Кардикет® ретард, таблетки пролонгированного действия, по 20 мг и Кардикет® ретард, таблетки пролонгированного действия, по 40 мг: не нуждается специальных условий хранения.

Кардикет® ретард, таблетки пролонгированного действия, по 60 мг: хранить при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Заявитель

Лабормед-Фарма С.А./

Labormtd-Pfarma S.A.

Местонахождение заявителя

44В Теодор Палладі, 3-тий район Бухарест, код 032266, Румыния/

44B, Theodor Pallady Blvd, 3rd didtrict, 032266 Bucharest, Romania.