Изокет®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОКЕТ®

(ISOKET®)

Состав

действующее вещество: изосорбиду динитрат;

1 доза(1 нажатие на распылитель) представляет 0,05 мл раствора, который содержит 1,25 мг изосорбиду динитрата;

1 флакон из 15 мл(12,7 г) раствора содержит 375 мг изосорбиду динитрата;

вспомогательные вещества: этанол безводен, макрогол 400.

Врачебная форма. Спрей оромукозний.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, подвижный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Изосорбиду динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что ведет к вазодилатации.

При этом розслаблюються как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному пулингу крови и уменьшает венозное возвращение к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастоличний давление и объем(преднагрузка).

Действие на артерии, а при высших дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления(пислянавантаження). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и пислянавантаження приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбиду динитрат вызывает также перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот позитивный эффект предопределен рядом патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации(благодаря уменьшению дилатации желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

В результате уменьшения потребности в кислороды и увеличения его снабжения нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбиду динитрата может быть полезным для пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда.

Влияет на другие системы органов, включая расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительной системы, желчных и мочевыводящих путей. Есть также сообщение о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия

Подобно всем органическим нитратам, изосорбиду динитрат действует как донор оксида азота(NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклази и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату(cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP- зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилювання легких цепочек миозина и снижения контрактильности.

Фармакокинетика.

После розприскування в ротовой полости активное вещество - изосорбиду динитрат - очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме достигается на протяжении 3-6 минут. Период полувыведения представляет 30-60 минуты. На протяжении 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается до исходного уровня. Изосорбиду динитрат метаболизуеться с образованием изосорбиду-2-мононитрату и изосорбиду-5-мононитрату с периодами полувыведения, которые представляют соответственно 1,5-2 часы и 4-6 часы. Оба метаболити имеют фармакологическую активность.

При применении в ротовой полости изосорбиду динитрат проходит быстрый метаболизм в печенке, благодаря чему достигается значительно высшая биодоступность - 60-100 % (при пероральном приложении - 15-30 %).

Клинические характеристики

Показание

Назначать взрослым:

- для лечения нападений стенокардии, кроме случаев, предопределенных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для предупреждения нападений стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказание

Лекарственное средство противопоказано при:

- повышенной чувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

- острой сосудистой недостаточности(шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенному шоку, в случае невозможности коррекции конечного диастоличного давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивному перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелой гиповолемии(изосорбиду динитрат может снижать венозный отток и вызывать обморок);

- тяжелой анемии;

- травмах председателя;

- кровотечениях;

- при аортальном та/або митральном стенозе;

- закритокутовий глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелых расстройствах со стороны печенки и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиестерази- 5(например силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазний стимулятор риоцигуат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататори, с нейролептиками или трицикличними антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), ингибиторы моноаминоксидази(МАО), фенотиазини, другие нитраты/нитрити, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбиду динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Взаимодействие в случае одновременного применения изосорбиду мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательной, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда нужное снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном приложении с ингибиторами фосфодиэстеразы(например, из силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Это может привести к угрожающим для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбиду динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы(например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя заcтосовувати изосорбиду динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафилу и варденафилу и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафилу.

Есть сообщения, которые указывают на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его приложении вместе с изосорбиду динитратом, который может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбиду динитрата с гуанилатциклазним стимулятором риоцигуатом противопоказано(см. раздел "Противопоказания"), поскольку одновременное приложение может повлечь артериальную гипотензию.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью применяют препараты, которые содержат сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, которые делают вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота(в т.о. нитроглицерин(ГТН), изосорбиду динитрат(ІСДН), изосорбиду мононитрат и другой).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - послабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбиду динитрат может быть их физиологичным антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств(адреналину, эфедрину, норадреналину, нафтизину, мезатону, изадрину) возможное снижение антиангинального эффекта изосорбиду динитрата.

Особенности применения

Препарат следует применять с особенной осторожностью и под постоянным надзором врача :

- при гипотиреозе;

- при повышении внутричерепного давления(включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может повлечь его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось лишь при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- при сниженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка(левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже, чем 90 мм рт. ст.;

- при ортостатической дисфункции;

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, что связаны с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- при недостаточном питании;

- пациентам литного возраста, учитывая вековые изменения функции печенки, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств;

- при тяжелых заболеваниях печенки.

При применении изосорбиду динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальний эффект изосорбиду динитрата тесно связан с его режимом дозирования, потому предложенного графика дозирования следует тщательным образом придерживаться. Для предупреждения артериальной гипотензии и "нитратной" головной боли лечения следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызывать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататорив.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии через заболевание легких или ишемическую сердечную недостаточность надо принимать меры предосторожностей.

Как мощный вазодилататор, изосорбиду динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшения вентиляции/ дисбаланса перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбиду динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази возможное развитие острого гемолиза(фавизму) при применении изосорбиду динитрата. Прием изосорбиду динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения лиарсккого средства как скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил) - см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентов, которые находятся на пидтримуючий терапии препаратом, следует поинформировать, что им запрещается применение препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения нападения стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола(спирту), менее 100 мг/дозу 85 о. % спирту.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. В результате всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность
В первом триместре беременности препарат противопоказан. В II и III триместре беременности лекарства следует применять лишь с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери/ потенциального риска для плода.

Репродуктивные исследования, проведенные на животных не выявили ни одного вредного влияния на плод из-за применения изосорбиду динитрата. Однако, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин.

Кормление груддю

По имеющимся данным невозможно определить риск для младенцев во время кормления груддю. Даны о том, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызывать метгемоглобинемию у младенцев. Количество изосорбиду динитрата и его метаболитив, которая попадает в грудное молоко человека, не определенно, потому при необходимости применения препарата кормления груддю необходимо прекратить.

Фертильность
Нет данных о влиянии изосорбиду динитрата на фертильность у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы

Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента, она зависит от тяжести заболевания и индивидуальной потребности в нитратах.

Для прекращения нападения стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может повлечь нападение, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 разы с интервалом между впрыскиваниями 30 секунды.

Разовую дозу(до 3 впрыскиваний) для прекращения нападения стенокардии можно увеличивать лишь по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта на протяжении 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в следующие 10 минуты улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрею под тщательным контролем артериального давления.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Была описанная толерантность(снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы(снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого применения высоких доз.

Способ применения.

Только для розприскування в ротовой полости, препарат не предназначен для ингаляций!

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная тучка спрею. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата миновало более суток, первое розприскування следует сделать в воздух, для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем кверху.

Флакон поднести впритык ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор ко рту таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор ко рту(при этом может возникнуть легкое печиння на языке);

- закрыть рот и на протяжении следующих 30 секунды дышать лишь через нос.

Необходимо предотвращать попадание препарата в глаза. Нельзя разбрызгивать препарат около открытого огня или на предметы, которые имеют высокую температуру(накаленные).

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безукоризненного действия следует нажать на распылитель, не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Препарат необходимо хранить при комнатной температуре. На этикетке флакона снизу нанесена стрелка. Если уровень жидкости в флаконе достигает верхнего края стрелки, рекомендовано приобрести новый флакон препарата. Впрочем, дальнейшее приложение тоже возможно, пока в слегка наклоненном флаконе конечность трубки еще погружена в жидкость.

Деть. Не применять.

Передозировка . Симптомы:

· Падение артериального давления до уровня систолического артериального давления <90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.

· Бледность.

· Усиленное потовыделение.

· Слабое наполнение пульса.

· Тахикардия.

· Головная боль.

· Головокружение.

· Слабость.

· Тошнота.

· Блюет.

· Диарея.

· Метгемоглобинемия. Относительно пациентов, которые применяли другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбиду динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз со следующим тахипноэом, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбиду динитрата.

· Чрезмерные дозы могут повлечь повышение внутричерепного давления, которое иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

- прекратить применение препарата.

Общие мероприятия в случае нитратзалежной гипотензии.

- Предоставить пациенту горизонтального положения с опущенной головой и поднятыми выше уровня председателя ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

- провести специфическую противошоковую терапию(пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение артериального давления, если он слишком низкий;

- дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии :

- обновительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновим синим;

- применение кислорода(в случае необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ(при необходимости);

- в случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационные меры.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты можно определить как очень частые(свыше 10 %), частые(от 1 % до 10 %), нечастые(от 0,1 % до 1 %), одиночные(от 0,01 % до 0,1 %) и редкие(менее 0,01 %) и неизвестная частота(частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться нижеследующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы:

очень частые - головная боль(так называемая "нитратная" головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и стойким);

частые - головокружение, сонливость;

неизвестная частота - кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца:

частые - тахикардия;

редкие - усиление симптомов стенокардии;

неизвестная частота - периферический отек(обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы:

частые - ортостатическая гипотензия;

нечастые - сосудистый коллапс(что иногда сопровождается брадиаритмиею, нарушением сердечного ритма и потерей сознания);

неизвестная частота - гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

нечастые - тошнота, блюет;

одиночные - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

нечастые - аллергические кожные реакции(например, высыпание), кратковременная гиперемия лица, приливы;

редкие - сосудистый отек, синдром Стівенса - Джонсона;

неизвестная частота - ексфолиативний дерматит, зуд.

Общие нарушения:

частые - астения(ощущение слабости), покраснение языка в городе введения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известный случай изосорбиддинитратиндукованой гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Были описанные случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз та/або сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, блюет, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением.

Применение препарата может повлечь временную гипоксемию через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Не требует особенных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 15 мл(300 дозы) в флаконе, №1 в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Германия/

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия/

Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein, Germany.

Заявитель

Лабормед-Фарма С.А./Labormed-Pharma S.A.

Местонахождение заявителя

44В Теодор Палладі, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния

44B, Theodor Pallady Blvd, 3rd didtrict, 032266 Bucharest, Romania