Ефокс® Лонг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕФОКС® ЛОНГ

(EFFOX® LONG)

Состав

действующее вещество: isosorbide mononitrate, isosorbid 5 - nitrate;

1 капсула пролонгированного действия содержит изосорбиду мононитрату 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, сахар сферический, тальк, этилцеллюлоза, макрогол 20 000, гидроксипропилцеллюлоза;

твердая желатиновая капсула: титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172), желатин.

Врачебная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: крышечка капсулы - коричневая, непрозрачная;

корпус капсулы - розовый, непрозрачный; содержимое капсулы - гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Вазодилататори, что применяются в кардиологии.

Код АТХ С01D A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбиду мононитрат(ІСМН) вызывает расслабление гладких мышц сосудов, тем же вызывая их расширение. Посткапиллярные сосуды, а также большие артерии, особенно те части коронарных артерий, которые сохранили реактивность, испытывают намного большее влияние, чем сосуд сопротивления. Последний эффект способствует депонированию крови и уменьшает объем венозной крови, которая возвращается к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастоличний давление и объем(преднагрузка).

Уменьшение радиусу желудочка и уменьшения систолического напряжения сосудистой стенки предопределяет уменьшение потребления сердцем энергии и кислорода.

Уменьшение давлению наполнения сердца способствует перфузии субэндокардиальных участков, склонных к ишемии, благодаря чему могут улучшаться региональные сокращения и ударный объем. Расширение больших артерий вблизи сердца приводит к снижению как системного сопротивления(постнагрузка), так и исходного сопротивлению легочной артерии.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мочевыводящих путей, мышц желчного пузыря, а также мышц желчевыводящих путей, пищевода, толстого и тонкого кишечнику, включая сфинктеры.

Механизм действия.

На молекулярном уровне нитраты, вероятно, действуют через продуцирование оксида азота(NO) и циклического гуанозину монофосфата(цГМФ), которые, возможно, опосредствуют расслабление.

Фармакокинетика.

ІСМН после перорального приема быстро и полностью всасывается. Системная биодоступность представляет 90-100 %. Изосорбиду мононитрат почти полностью метаболизуеться в печенке. Метаболіти не является активными.

Период полувыведения из плазмы крови представляет 4-5 часы.

Изосорбиду мононитрат выводится почти исключительно в виде метаболитив через почки. Лишь приблизительно 2 % соединения выводится в неизмененном виде.

Биодоступность.

Для препарата Ефокс® Лонг, капсулы пролонгированного действия(50 мг) по исследованию биодоступности, с участием 18 здоровые мужчины-добровольцы(натощак), были установлены следующие данные - максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) представляет 488 ± 129 нг/мл, время до максимальной концентрации в плазме(tmax) - 5 часы, площадь под кривой(AUC) - 5029 ± 1272 нг-год/мл сравнительно с референтным лекарственным средством(20 мкг, таблетки немедленного высвобождения) 436 ± 138 нг/мл, 1 час и 5843 ± 1877 нг-год/мл соответственно(результаты приведены в виде среднего значения со стандартным отклонением).

Толерантность.

Невзирая на постоянное дозирование и постоянные уровни нитрата в плазме крови, может наблюдаться снижение эффективности препарата. Если развивается толерантность, ее можно преодолеть, прервав терапию на 24 часы. Прием препарата с перерывами не приводит к развитию толерантности.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и долговременное лечение стенокардии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к изосорбиду мононитрату, другим нитратным соединениям или к любому вспомогательному веществу;

- острая недостаточность кровообращения(шок, сосудистый коллапс);

- острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения;

- кардиогенный шок(если только достаточное левожелудочковое кинцево-диастоличний давление не поддерживается благодаря внутренне-аортальной контрпульсации или применению лекарственных средств с позитивным инотропным эффектом);

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивний перикардит;

- тампонада сердца;

- тяжелая артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);

- тяжелая анемия;

- тяжелая гиповолемия.

• Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы(силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы "Особенности применения" и

" Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

• Во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклази - риоцигуат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможное усиление гипотензивного эффекта при одновременном приеме препарата с другими вазодилататорами, лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление [такими как блокаторы беты, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), ингибиторы моноаминоксидази(МАО)]; такой же эффект наблюдается при одновременном приложении с антипсихотическими средствами(нейролептиками), трицикличними антидепрессантами, новокаинамидом, ацетилхолином, гистамином, норадреналином, наркотическими аналгетиками, гепарином, а также с алкоголем.

Взаимодействие в случае одновременного применения изосорбиду мононитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательной, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда нужное снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

При одновременном приеме с ингибиторами фосфодиэстеразы(например из силденафилом, варденафилом, тадалафилом), которые применяются для лечения эректильных дисфункций, действие препарата усиливается, что может привести к сердечно-сосудистым осложнениям, угрожающим для жизни(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким образом пациентам, которые получают лечение препаратом, противопоказанное применение ингибиторов фосфодиэстеразы(таких как силденафил, тадалафил и варденафил).

Применение ІСМН из риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклази, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания"), поскольку одновременное применение этих средств может повлечь артериальную гипотензию.

Одновременное применение препарата с дигидроэрготамином может привести к повышению концентрации дигидроэрготамина в крови, в результате чего усиливается его гипертензивный эффект.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии через заболевание легких или ишемическую сердечную недостаточность надо принимать меры предосторожностей.

Как мощный вазодилататор, изосорбиду мононитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшения вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшего уменьшения артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбиду мононитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) является кофактором синтетази оксида азота. С осторожностью рекомендуется применять препараты, которые содержат сапроптерин, одновременно с вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота(например нитроглицерин(ГТН), изосорбиду динитрат(ІСДН), изосорбиду 5-мононитрат(ІСМН) и другие).

Особенности применения

Лекарственное средство следует применять с особенной осторожностью и под надзором врача в таких случаях:

- при низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка(левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;

- при аортальном та/або митральном стенозе;

- при заболеваниях, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления(до этого времени дальнейшее повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз нитроглицерина);

- при ортостатической дисфункции.

Препарат не предназначен для лечения острых нападений стенокардии, поскольку терапевтический эффект наступает недостаточно быстро.

При длительном применении препарата возможное развитие толерантности(снижение эффективности), а также перекрестной толерантности с другими препаратами группы нитратов(снижение эффекта в случае предыдущей терапии другими нитропрепаратами).

Для предотвращения развития толерантности(снижению или потере терапевтического эффекта), в том числе перекрестной толерантности, следует избегать длительного применения больших доз. Во время терапии препаратом Ефокс® Лонг, капсулы пролонгированного действия, нельзя применять лекарственные препараты, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил), для лечения эректильной дисфункции, учитывая риск индукции значительного снижения артериального давления, которое может иметь тяжелые последствия, такие как обморок(синкопе) или инфаркт миокарда. Пациенты, которые находятся на пидтримуючий терапии препаратом, должны быть поинформированы, что им запрещается принятие препаратов, которое содержит ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил и варденафил). Терапию препаратом нельзя прекращать ради приема препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил и варденафил), через риск возникновения нападения стенокардии(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов с сокращенным временем прохождения желудочно-кишечного тракта, которые принимают изосорбиду мононитрат в виде врачебной формы пролонгированного действия, может наблюдаться уменьшение высвобождения действующего вещества.

В силу того, что препарат содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Поскольку препарат содержит цукрозу, его не следует назначать пациентам с такими редкими генетическими заболеваниями как непереносимость фруктозы, нарушения всасывания глюкозы и галактозы(глюкозо-галактозна мальабсорбция), цукразо-изомальтазна недостаточность.

Длительное применение препарата может повлечь временную гипоксемию через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием беременных отсутствуют. Поэтому в период беременности препарат следует применять лишь при наличии жизненных показаний, если польза от применения преобладает потенциальный риск, и при постоянном наблюдении врача. В репродуктивных исследованиях на животных не было выявлено доказательств негативного влияния на плод.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает изосорбиду мононитрат в грудное молоко. Поскольку много препаратов проникают в грудное молоко, не рекомендовано назначать препарат женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Не существуют данные относительно влияния изосорбиду мононитрата на фертильность людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при условии применения согласно назначению препарат может существенно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом, работу с другими механизмами или выполнение работы, которая не предусматривает безопасного положения. В течение лечения, особенно в начале лечения, во время увеличения дозы и перехода на другой препарат и при применении вместе с алкоголем может возникнуть головокружение, сонливость или усталость.

Способ применения и дозы

Принимать не розжовуючи и запивая достаточным количеством жидкости(например, стаканом воды).

Препарат назначать взрослым по 1-2 капсулы(50-100 мг изосорбиду мононитрата) один раз на сутки(утром). Максимальная суточная доза - 100 мг.

Режим дозирования следует определять в соответствии с клиническим ответом пациента. Лечение следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать дозу до нужного уровня. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания.

Отдельные популяции

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей на данное время не установлены.

Деть. Не применять.

Передозировка

Симптомы передозировки : снижение систолического артериального давления до ≤ 90 мм рт. ст., в сочетании с ортостатической дисфункцией, бледностью, усиленным потовыделением, слабым пульсом,(рефлекторной) тахикардией, головокружением(в том числе постуральным), сонливостью, головной болью, астенией, тошнотой, блюет, диареей, приливами.

Известные случаи метгемоглобинемии у пациентов после приема других органических нитратов. В высоких дозах(свыше 20 мг/кг массы тела) во время биотрансформации изосорбиду мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз, притеснение дыхания, тахипноэа, ощущение тревожности, потерю сознания и остановку сердца. Нельзя исключить возможности этих побочных реакций при передозировке изосорбиду мононитрата. Чрезмерные дозы могут повлечь повышение внутричерепного давления, которое иногда приводит к церебральным симптомам.

В случаях хронической передозировки определяется повышенный уровень метгемоглобина, однако клиническое значение этого явления не оценивается однозначно.

Лечение. Общие мероприятия:

- немедленно прекратить применение препарата;

- в случае артериальной гипотензии, вызванной нитратами, положить пациента на горизонтальную поверхность с опущенным изголовьем, нижние конечности припидняти; обеспечить промывание желудка; обеспечить поступление кислорода; нужно мониторувати основные жизненные показатели и, в случае необходимости, корректировать их в условиях отделения интенсивной терапии; возобновить объем плазмы(внутривенное введение жидкости); в исключительных случаях к инфузионному раствору, который используется для замещения объема, можно прибавить добутамин или другие сосудосуживающие средства. Адреналин и сравнимые средства противопоказанные; провести специальную противошоковую терапию(пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- действия, направленные на повышение артериального давления, если он слишком низкий;

- применение сосудосуживающих средств возможно только в случае, если пациент не реагирует на введение жидкости.

Лечение метгемоглобинемии

В зависимости от степени метгемоглобинемии, может быть показанное применение таких антидотов :

Вітамін С : 1 г перорально или внутривенно в виде натриевой соли.

Метиленовый синей: до 50 мл 1 % раствора метиленового синего внутривенно.

Толуїдиновий синей: сначала 2-4 мг/кг массы тела исключительно внутривенно; если необходимо, лечение можно повторять с интервалами в 1 час в дозе 2 мг/кг массы тела.

Кислород, начать искусственную вентиляцию легких, гемодиализ, заместительное переливание крови, реанимационные мероприятия.

При наличии признаков остановки дыхания и кровообращения немедленно начать реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты можно определить как очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 <1/10), нечасто(≥1/1000 <1/100), одиночные(≥1/10000 <1/1000), редкие(<1/10000) и неизвестной частоты(нельзя установить на основе имеющихся данных).

При применении препарата могут наблюдаться нижеследующие нежелательные явления.

Неврологические расстройства: очень часто - головная боль(головная боль, спровоцированная нитратами) в начале лечения, которое обычно облегчается через несколько дней, если лечение продолжается; часто - вялость, головокружение(в том числе головокружение при переходе в вертикальное положение), сонливость.

Кардиальные расстройства: часто -(рефлекторная) тахикардия; нечасто - усиление симптомов стенокардии(в результате значительного снижения артериального давления).

Со стороны сосудов: часто - гипотензия та/або ортостатическая гипотензия; нечасто - сосудистый коллапс, который иногда сопровождается брадиаритмиею и синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : нечасто - тошнота, блюет; редкие - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - аллергические реакции кожи(например высыпание), гиперемия кожи лица; редкие - ексфолиативний дерматит.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек.

Общие расстройства: часто - астения.

Есть сообщение о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, блюет, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением при применении органических нитратов.

На фоне лечения ІСМН может развиваться транзиторная гипоксемия в результате относительного перераспределения кровотока в участках альвеолярной гиповентиляции. В частности, у пациентов с ишемической болезнью сердца это может обусловить гипоксию миокарда.

Увеличение дозы та/або изменение интервала между приемами может привести к снижению эффективности или отсутствия эффекта.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.

Заявитель

Лабормед-Фарма С.А.

Местонахождение заявителя

44В Теодор Палладі, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния.