Карвиум

Инструкция по применению

КАРВІУМ

(CARVIUM)

Состав

действующее вещество: carvedilol;

1 таблетка содержит карведилолу 6, 25 мг, 12,5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; натрию кроскармелоза; масло растительная гидрогенизировано; кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 6,25 мг: белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, черточкой с одной стороны, диаметром около 7 мм;

таблетки 12,5 мг: белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, черточкой с одной стороны, диаметром около 9 мм;

таблетки 25 мг: белые или почти белые плоские таблетки, круглой формы с неповрежденными краями, однородной, компактной и гомогенной структуры, черточкой с одной стороны, диаметром около 12 мм

Фармакотерапевтична группа.

Блокаторы α- и β-адренорецепторив. Карведилол. Код АТХ C07A G02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Карведилол есть неселективным β-адреноблокатором с сосудорасширяющими свойствами и вторичной антиоксидантной активностью. Активной субстанцией препарата является рацемическая смесь 2 энантиомеров карведилолу.

Как сосудорасширяющее средство карведилол уменьшает периферическое сопротивление, а как β-адреноблокатор подавляет ренин-ангиотензин-альдостеронову систему. Карведилол снижает активность ренину в плазме крови, потому во время его приложения задержка жидкости в организме является одиночным явлением.

Карведилол как конкурентный блокатор β-адренорецепторив имеет негативный хроно-, дромо-, батмо- и инотропное влияние. Препарат замедляет проводимость в атриовентрикулярном узле. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности, делает мембраностабилизуючу действую.

Совокупность сосудорасширяющих и β-адреноблокуючих свойств карведилолу проявляется такими клиническими эффектами. При назначении препарата при артериальний гипертензии его антигипертензивный эффект не сопровождается повышением общего периферического сопротивления, как при применении других β-адреноблокаторив. Карведилол незначительной мерой снижает частоту сердечных сокращений(ЧСС), однако почечная перфузия и их функция остаются неизменными. Поскольку периферическое кровообращение также не изменяется, ощущение холода в конечностях при применении карведилолу наблюдается редко, в отличие от применения β-адреноблокаторив без сосудорасширяющих свойств.

Антигипертензивный эффект развивается быстро - через 2-3 часы после одноразового приложения и длится 24 часы. При длительном лечении максимальный эффект отмечается через 3-4 недели.

При ишемической болезни сердца карведилол делает антиишемические и антиангинальни эффекты, которые хранятся при длительном лечении. Исследования гемодинамики показали, что карведилол снижает перед- и пислянавантаження на сердце.

Благоприятный эффект карведилолу на гемодинамику сердца, фракцию выбросов левого желудочка наблюдается при ишемической форме сердечной недостаточности. При сердечной недостаточности карведилол уменьшает конечный систолический и кинцеводиастоличний объем, а также периферическое и легочное сосудистое сопротивление. Фракция выбросов и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются.

При нарушении функции левого желудочка альфа1-адреноблокуюча действие карведилолу приводит к расширению артериальных и, меньшей мерой, венозных сосудов. В ходе исследований было установлено, что при дополнительном назначении карведилолу на фоне сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ и диуретиков, карведилол уменьшает показатель смертности, замедляет прогресс болезни и улучшает общее положение больного, независимо от тяжести заболевания.

Во время лечения карведилолом соотношения холестерина ЛПВГ/ЛПНГ не изменяется.

Фармакокинетика.

После приема внутренне быстро всасывается в пищеварительном тракте. Испытывает метаболизм первого прохождения через печенку, биодоступность представляет приблизительно 25 %. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема препарата. Фармакокинетика карведилолу является линейной(концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе). Одновременный прием еды не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме, однако может продлить время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Карведилол является соединением липофила, его связывание с белками плазмы крови достигает 98-99 %. Мнимый объем распределения представляет приблизительно 2 л/кг и в значительной степени увеличивается при циррозе печенки.

Карведилол метаболизуеться главным образом в печенке, в первую очередь, путем образования глюкуронидив. Деметилювання и гидроксилирование фенильного кольца приводят к образованию 3 активных метаболитив с β-адреноблокуючею активностью. 4-гидрокси-метаболит как β-адреноблокатор в 13 разы более активный за карведилол. В то же время, активные метаболити являются более слабыми сосудорасширяющими средствами, а два гидроксикарбазолових метаболити являются более сильными антиоксидантами сравнительно с исходным соединением. Средний период полувыведения карведилолу - 6-10 часы, а плазменный клиренс - приблизительно 590 мл/мин. Выводится преимущественно с желчью. Карведилол и его метаболити могут проникать сквозь плаценту, а также выделяются в грудное молоко. Карведилол практически не выводится из крови путем гемодиализа.

У больных пожилого возраста концентрация карведилолу в плазме крови на 50 % выше, чем в молодых.

Нарушение функции почек : поскольку карведилол выводится в основном с фекалиями, нарушение функции почек не сопровождается его кумуляцией.

Заболевание печенки : при циррозе печенки биодоступность карведилолу в 4 разы, а максимальная концентрация в плазме в 5 разы выше, чем при нормальной функции печенки.

Клинические характеристики

Показание

- Эссенциальная артериальная гипертензия, как монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами(особенно из гидрохлоротиазидом).

- Хроническая стабильная стенокардия(препарат не применяют для лечения острого нападения стенокардии).

- Лечение хронической сердечной недостаточности умеренной и тяжелой степени, как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- декомпенсирована сердечная недостаточность - сердечная недостаточность ІV класса за классификацией NYHA, которая требует внутривенного введения инотропных средств;

- атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени(кроме случаев, когда установлен постоянный кардиостимулятор);

- сопутствующее внутривенное введение верапамилу, дилтиазему или других антиаритмичных средств(особенно антиаритмичных средств класса І);

- выраженная брадикардия(ЧСС < 50 уд/хв);

- выражена артериальная гипотензия(систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.);

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусного узла(в том числе синоатриальна блокада);

- некомпенсирована сердечная недостаточность, которая нуждается внутривенного введения позитивных инотропных средств и/или мочегонных средств;

- легочное сердце, легочная гипертензия;

- бронхиальная астма или обструктивные заболевания дыхательных путей, которые сопровождаются бронхоспазмом;

- феохромоцитома(за исключением случаев, когда она должным образом контролируется при применении альфа-блокаторив);

- стенокардия Принцметала;

- выраженные нарушения функций печенки;

- сопутствующее применение ингибиторов МАО(за исключением ингибиторов MAO - B);

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозна мальабсорбция;

- метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует с осторожностью применять карведилол одновременно с такими лекарственными средствами:

- средствами, которые уменьшают уровень катехоламинов. За пациентами, которые принимают препараты с β-блокуючими свойствами, и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (такие как резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы моноаминоксидази (за исключением ингибиторов МАО-В) следует установить тщательный контроль относительно проявлений артериальной гипотензии та/або тяжелой брадикардии.

- клонидином, поскольку карведилол и клонидин могут потенцировать способность друг друга снижать артериальное давление и уменьшать ЧСС; при совместимом приложении отмена должна осуществляться постепенно: сначала отменяется карведилол, а потом, через несколько дней, может быть постепенно прекращенный прием клонидину;

- дигоксином, поскольку замедляется атриовентрикулярная проводимость и повышаются уровни дигоксина в плазме крови;

- блокаторами кальциевых канальцив(верапамил и дилтиазем) и антиаритмичными средствами(особенно I класса), поскольку они могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Внутривенное введение этих препаратов совместимо с приемом карведилолу противопоказано;

- инсулином и пероральными антидиабетическими средствами (через усиление гипотензивного действия и маскировку симптомов гипогликемии;

- нитратами и антигипертензивными средствами(клонидин, гуанетидин, резерпин, α-метилдопа, гуанфацин) (через усиление гипотензивного действия и уменьшение ЧСС);

- средствами для наркоза(из-за их негативного инотропного действия и гипотензивного эффекта);

- средствами, которые влияют на ЦНС(снотворные, транквилизаторы, трициклични антидепрессанты и этиловый спирт), - через возможность взаимного усиления эффектов;

- нестероидными противовоспалительными средствами через уменьшение гипотензивного действия в результате снижения продукции простагландинов);

- α- и β-симпатомиметиками(через возможное развитие артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшения β-адреноблокуючеи действию карведилолу);

- ерготамином(необходимо учитывать сосудосуживающий эффект ерготамину);

- производными ксантина(аминофилин, теофиллин) (через уменьшение β-адреноблокуючеи действию) .

Поскольку карведилол поддается окиснювальному метаболизму, его фармакокинетика может изменяться при индукции или притеснении ферментной системой цитохрома P450, потому следует учитывать влияние:

- рифампицину(происходит 70 % снижение концентрации карведилолу в сыворотке крови);

- барбитуратов(уменьшают эффективность карведилолу);

- циметидину(увеличивает биодоступность карведилолу на 30 %);

- дигоксину(карведилол увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови);

- ингибиторов изоензиму CYP2D6, такими как хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон(можно допустить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилолу);

- карведилол задерживает метаболизм циклоспорина.

Особенности применения

Следует с особенной осторожностью применять препарат при таких состояниях: нестабильная или вторичная артериальная гипертензия при отсутствии достаточного клинического опыта, блокада правой ножки пучка Гіса, острый кардит, нарушение клапанов сердца и гемодинамические нарушения, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность на фоне острого инфаркта миокарда, феномен Рейно, тиреотоксикоз, феохромоцитомы, хронические обструктивные заболевания легких, анестезия, одновременное назначение с блокаторами кальциевых каналов, клонидином.

Больные с тяжелой сердечной недостаточностью(выше III степени за классификацией NYHA), нарушением электролитного баланса, сниженным артериальным давлением(менее 100 мм рт. ст.) или пожилого возраста(свыше 70 лет) должны находиться под пристальным медицинским контролем в течение 2 часов после приема первой дозы или после приема первой повышенной дозы через риск развития внезапного падения артериального давления, постуральной гипотензии и потери сознания. Риск этих осложнений может быть уменьшен при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.

В случае развития брадикардии(ЧСС менее 55 уд/мин.) дозу карведилолу следует уменьшить.

Если препарат применяется для лечения артериальной гипертензии или стенокардии пациентам с сердечной недостаточностью, проведение терапии карведилолом нужно осуществлять в соответствии с схемой, рекомендованной для лечения сердечной недостаточности: начальная доза не должна превышать 3,125 мг 2 разы на сутки и любое повышение дозы следует осуществлять минимум через 2 недели лечения предыдущей дозой препарата.

Применение карведилолу пациентам с артериальной гипертензией, которые уже получают препараты наперстянки, диуретики та/або ингибиторы АПФ, нуждается пристального медицинского контроля, поскольку все эти препараты могут уменьшить атриовентрикулярную проводимость.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, если у них начальное систолическое давление представляет менее 100 мм рт. ст. или существуют сопутствующие заболевания - ишемическая болезнь сердца, поражении периферических сосудов или нарушении функции почек - следует чаще проверять функцию почек, поскольку лечение может повлиять на функцию почек(обычно временно). Если наблюдается подавление функции почек, дозу препарата следует снизить или лечение прекратить.

У больных стенокардией Принцметала невыборочные β-адреноблокатори могут повлечь боль в груди(α1-адреноблокирующий эффект карведилолу может предотвратить это, но не имеет достаточного клинического опыта применения карведилолу при стенокардии Принцметала).

Назначение препарата при нестабильной стенокардии, а также при атриовентрикулярной блокаде I степени нуждается особенной осторожности, частой регистрации ЭКГ и пристального медицинского наблюдения за больными.

Лечение пациентов с заболеванием периферических артерий нуждается внимания и осторожности.

Как и другие β-адреноблокатори, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. Поэтому лечение карведилолом больных сахарным диабетом нуждается особенного внимания и более частого измерения содержимого сахара в крови.

Карведилол может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы.

При внезапной отмене препарата возможное усиление тиреотоксикоза и развитие тиреотоксического криза.

Лечение нужно прекращать, постепенно уменьшая дозу, особенно при хронической стабильной стенокардии. В случае необходимости в течение периода отмены можно применять другие антиангинальни средства.

Лечения карведилолом больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать к соответствующей терапевтической блокаде α-адренорецепторив и β-блокаторив.

Учитывая риск развития экстремальных анафилактических реакций, больные, в анамнезе которых отмеченные реакции гиперчувствительности или которым проводилась гипосенсибилизуюча терапия, должны применять препарат с особенной осторожностью.

Лечение препаратом больных псориазом нуждается тщательной оценки соотношения риск/польза, поскольку карведилол может усилить или спровоцировать появление симптомов псориаза.

Больных, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

При резком прекращении лечения карведилолом(так же, как и другими блокаторами беты) может возникать потливость, тахикардия, одышка, усиление стенокардии и даже инфаркт миокарда и желудочковые аритмии. Наибольшему риску подвергаются те пациенты со стенокардией, в которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если необходимо, можно одновременно начать заместительную терапию для предотвращения обострения захвориння. Если лечение было временно прекращено больше чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при увеличении дозы карведилолу с целью ее подбора возможное нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков. При появлении таких симптомов необходимо откорректировать дозу мочегонного средства, при этом дозу карведилолу не следует увеличивать к стабилизации клинического состояния. Иногда может возникнуть необходимость снизить дозу карведилолу или временно прекратить его приложение.

При применении карведилолу следует быть особенно внимательными к пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, в случае применения таких анестетикив, как эфир, циклопропан, трихлорэтилен, что подавляют функцию миокарда.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинический опыт применения карведилолу в период беременности ограничен. Допускается, что при применении карведилолу в плода или новорожденного может развиться дистрес-синдром(брадикардия, артериальная гипотензия, притеснение дыхания, гипогликемия и гипотермия). Поэтому применение карведилолу в период беременности противопоказано.

Неизвестно, или выделяется карведилол в грудное молоко человека. Поскольку карведилол может оказывать вредное влияние на младенца, на период кормления груддю лечения карведилолом следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В начале лечения препаратом больные могут чувствовать головокружение и уставшее, которое может свидетельствовать о развитии постуральной гипотензии и потерях сознания, потому они должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат принимают независимо от приема еды, однако прием препарата во время еды уменьшает риск развитию постуральной гипотензии.

Эссенциальная гипертензия.

Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг на сутки(1 таблетка утром) в течение первых 2 дней лечения. При доброй переносимости эта доза может быть увеличена.

Рекомендованная пидтримуюча доза - 25 мг на сутки(1 таблетка по 25 мг утром или 1 таблетка по 12,5 мг 2 разы на сутки, утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта, но не раньше чем через 14 дни лечения доза может быть увеличена к максимальной 50 мг на сутки(1 таблетка по 25 мг дважды на сутки, утром и вечером). Максимальная разовая доза представляет 25 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза в начале лечения представляет 12,5 мг 1 раз в сутки. В случае, если достигнутый эффект является неудовлетворительным, дозу можно постепенно повышать не меньше чем с двухнедельным интервалом к достижению максимальной рекомендованной суточной дозы 50 мг.

Хроническая стабильная стенокардия.

Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг 2 разы на сутки(1 таблетка по 12,5 мг утром и вечером) в первые 2 дни лечения. Рекомендованная пидтримуюча доза - 25 мг 2 разы на сутки(1 таблетка по 25 мг утром и вечером). В случае неудовлетворительного эффекта через 14 дни лечения дозу можно увеличить к максимальной дозе 50 мг 2 разы на сутки(2 таблетки по 25 мг утром и вечером).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза представляет 12,5 мг 2 разы на сутки в течение двух дней.

Потом лечения продолжают в дозе 25 мг 2 разы на сутки, которые являются рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая сердечная недостаточность.

Дозу препарата нужно устанавливать индивидуально, а ее постепенное повышение следует проводить под тщательным надзором врача.

Карведилол можно применять как дополнение к стандартной терапии, но его также можно применять пациентам с непереносимостью ингибиторов АПФ или тем пациентам, которые получают препараты наперстянки, гидралазин или нитраты.

Пациенты, которые принимают дигоксин, диуретики или ингибиторы АПФ, должны получать эти препараты в предварительно установленной дозе еще к началу лечения карведилолом.

Рекомендованная доза в начале лечения представляет 3,125 мг 2 разы на сутки в течение двух недель лечения. Если эта доза хорошо переносится пациентом, ее можно постепенно повышать не меньше чем с двухнедельным интервалом - до 6,25 мг 2 разы на сутки а потом 12,5 мг 2 разы на сутки и в конечном итоге - до 25 мг 2 разы на сутки. Дозу следует повышать до наивысшей дозы, которую хорошо переносит пациент.

Максимальная рекомендованная доза представляет 25 мг 2 разы на сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью, масса тела которых не превышает 85 кг. Для пациентов с легкой и умеренно тяжелой застойной сердечной недостаточностью и массой тела больше 85 кг максимальная рекомендованная доза представляет 50 мг 2 разы на сутки.

В начале терапии или при повышении дозы возможно временное усиление симптомов сердечной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью та/або у тех пациентов, которые применяют большие дозы диуретиков. Хотя в таком случае прекращать лечение, как правило, не нужно, дозу препарата повышать не следует. В течение первых двух часов после начала лечения карведилолом или повышения его дозы пациент должен находиться под надзором кардиолога или другого врача. Перед каждым повышением дозы препарата пациента необходимо обследовать на наличие возможных симптомов усиление сердечной недостаточности или симптомов чрезмерной вазодилатации(например исследовать функцию почек, определить массу тела, артериальное давление, ЧСС и сердечный ритм). Симптомы усиления сердечной недостаточности или задержки жидкости в организме устраняют путем повышения дозы диуретиков, однако дозу карведилолу не следует повышать до стабилизации состоянию пациента. При возникновении брадикардии или в случае удлинения предсердно-желудочковой проводимости прежде всего следует проверить уровень дигоксина в плазме крови. Иногда может возникнуть необходимость снизить дозу карведилолу или вообще временно отменить препарат. Даже в таких случаях можно успешно продолжать титрование дозы карведилолу.

При титровании дозы необходимо регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови(в случае инсулинонезалежного сахарного диабета та/або инсулинозависимого сахарного диабета). Однако по завершению титрования дозы частоту контроля можно уменьшить.

Если лечение карведилолом прерывалось больше чем на две недели, его следует возобновлять, начиная с дозы 3,125 мг 2 разы на сутки и постепенно повышая ее согласно рекомендациям, вышеприведенным.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к влиянию карведилолу и потому должны находиться под более тщательным наблюдением.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Карведилол не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Противопоказания"). При умеренно тяжелой печеночной недостаточности может возникнуть потребность в корегуванни дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозу нужно устанавливать для каждого пациента индивидуально, однако во время исследования фармакокинетичних параметров не было получено данных, которые бы свидетельствовали о необходимости корегування дозы карведилолу для пациентов с почечной недостаточностью.

Прекращение лечения.

Лечение карведилолом нельзя прекращать внезапно, особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Прекращение лечения следует проводить постепенно, в течение 7-10 дней, например, уменьшая суточную дозу вдвое каждые три дня.

Деть.

Безопасность и эффективность применения карведилолу детям(до 18 лет) не установлены, потому препарат не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

В случае передозировки может развиться тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца. Также наблюдались затруднение дыхания, бронхоспазм, блюет, нарушение сознания и генерализуемые судороги.

Лечение: в течение первых часов - вызывать блюет и промыть желудок, дальше - контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.

Підтримуюча терапия

Атропін: 0,5-2 мг внутривенно(для лечения тяжелой брадикардии).

Глюкагон: сначала в дозе 1-10 мг внутривенно, а потом в виде капельной инфузии со скоростью 2-5 мг/год(для поддержания функции сердечно-сосудистой системы).

Симпатомиметики - добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин - назначают в зависимости от массы тела пациента и эффективности лечения.

Если в клинической картине передозировки доминирует периферическая вазодилатация, тогда необходимо ввести адреналин или норадреналин под постоянным контролем состояния сердечно-сосудистой системы пациента.

В случае брадикардии, резистентной к медикаментозному лечению, показанное применение искусственного водителя ритма сердца.

При возникновении бронхоспазма показанное введение симпатомиметиков(в виде аэрозолю или внутривенно) беты или внутривенное введение аминофилину. При генерализуемых судорогах рекомендованное медленное внутривенное введение диазепаму или клоназепаму.

Внимание: в случае тяжелой передозировки, которая сопровождается симптомами шока, пидтримуючу терапию с применением антидотов нужно продолжать достаточно долго, поскольку можно ожидать увеличения периода полувыведения карведилолу и его перераспределению. Длительность лечения зависит от степени передозировки; пидтримуючу терапию следует продолжать к стабилизации состояния пациента.

Побочные реакции

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, усталость; депрессия, нарушение сна, парестезия, гипестезия, вертиго, состояние перед потерей сознания, потеря сознания.

Со стороны психики: депрессивное настроение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия, брадикардия, артериальная гипертензия, потеря сознания - особенно в начале лечения, стенокардия, повышенное сердцебиение; периферические нарушения кровообращения(холодные конечности), перемежающаяся хромота или болезнь Рейно, периферический отек, атриовентрикулярная блокада, прогресс сердечной недостаточности, гиперволемия, дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, бронхоспазм; заложенность носа, отек легких, астма в чувствительных пациентов, насморк.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, абдоминальная боль; сухость в рту, запор, блюет, повышение тонуса и моторики кишечнику, периодонтит, мелена, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение аланин аминотрансферази(ALT), аспартатаминотрансферази(AST) и гаммаглютамилтрансферази(GGT).

Со стороны кожи и подкожных тканей : реакции со стороны кожи(в т.о. аллергическая екзантема, дерматит, повышенная потливость, крапивница, зуд, подобни к псориазних и красного приплюснутого лишая поражения кожи), псориатическое поражение кожи или ухудшение уже существующего состояния, аллопеция.

Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения, нарушения зрения, раздражения глаз.

Метаболические нарушения: гипогликемия, притеснение регуляции уровня глюкозы в крови, анорексия, увеличение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, артралгия, судороги, атрофия мышц.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение эректильной функции.

Со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузной болезнью сосудов и/основной почечной недостаточностью ли, недержание мочи у женщин, гематурия, альбуминурия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отек; синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема.

Общие нарушения: астения(включая утомляемость), боль.

Лабораторные показатели: повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, уменьшение уровня протромбину, гипергликемия у больных диабетом, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, гиперурикемия.

Другие побочные эффекты: гриппоподобные симптомы, повышения температуры; инфекции: бронхит, пневмония, инфекция верхнего отдела дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей; анафилактические реакции, возможные проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии; гиперемия.

За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Для таблеток 6,25 мг: по 15 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной пачке. Для таблеток 12,5 мг, 25 мг: по 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель.

Алвоген ІПКо С.ар.л

Местонахождение заявителя

5, Руе Хайєнхафф, L - 1736, Зеннінгерберг, Люксембург

Производитель

С.К. Лабормед-Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

44B Теодор Палладі, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния