Карвидон- Mr

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Карвідон- MR

(Carvidon-MR)

Состав

действующее вещество: триметазидину дигидрохлорид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит триметазидину дигiдрохлориду 35 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленоксид;

пленочная оболочка: гипромелоза, этилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172).

Лікарcька форма. Таблетки, вкритi пленочной оболочкой, с модифицированным высвобождением.

Основнi фiзико - хiмiчнi властивостi: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Кардиологические средства. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия.

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, которые страдают от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем же надлежащее функционирование ионных насосов i трансмембранного натрiєво - калiєвого потоку при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин тормозит β-окиснення жирных кислот, блокируя долго цепную 3-кетоацил-КоА тiолазу(3-КАТ), что повышает окисает глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисает глюкозы нуждается меньше кислород сравнительно с процессом получения энергии путем β-окиснення жирных кислот. Усиление процесса окисающего глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамічні эффекты.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, храня внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидину для лечения пациентов со стабильной стенокардией как монотерапии или в случае добавления к другим лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Исследование TRIMPOL - II. Рандомизировано двойное слепое плацебо-контролируемое исследование при участии 426 пациентов продемонстрировало, что добавление триметазидину 60 мг на день до метопрололу 100 мг(50 мг дважды на день) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшения клинических симптомов сравнительно с такими при применении плацебо : общая длительность нагрузки - +20,1 с, p=3D0,023; общая выполненная работа - +0,54 MET с, p=3D0,001; время до появления снижения ST- сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=3D0,003; время до возникновения нападения стенокардии - +33,9 с, p<0,001; количество нападений стенокардии/неделя - - 0,73, p=3D0,014; применение нитратов короткого действия/неделя - - 0,63, p=3D0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Исследование SELLIER. Рандомизировано двойное слепое плацебо-контролируемое исследование при участии 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов(n=3D173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг(два раза на день) до 50 мг атенололу(один раз на день) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение(+34,4 с, p=3D0,03) времени к появлению снижения ST- сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой сравнительно с таким при применении плацебо через 12 часы после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница между триметазидином и плацебо относительно времени до возникновения нападения стенокардии(p=3D0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было(общая длительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

Исследование VASCO. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования при участии 1962 пациентов, которое длилось 3 месяцы, к терапии атенололом в дозе 50 мг на день добавляли триметазидин в дозе 70 мг на день или 140 мг, или плацебо. В общей популяции, которая включала пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по ергометричними показателям(общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST- сегмента на 1 мм и время к возникновению нападения стенокардии), так и за конечными точками. Но пост- xoк анализ подгруппы пациентов с симптомами(n=3D1574) показал, что при применении триметазидину в дозе 140 мг на день отмечалось достоверное улучшение общего времени физической нагрузки(+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=3D0,001) и времени к возникновению нападения стенокардии(+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=3D0,005).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация триметазидину в крови наблюдается в среднем через 5 часы после приема таблетки. На протяжении суток концентрация в плазме стабильна: в течение 11 часов после приема таблетки концентрация триметазидину в плазме не менее 75 % максимальной концентрации. Состояние стабильной концентрации устанавливается позже всего на 60-ту час. Прием еды не влияет на фармакокiнетичнi характеристики триметазидину. Объем распределения представляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое: по данным измерений in vitro - 16 %.

Триметазидин выводится в основном iз мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период напiввиведення представляет в среднем 7 часы для здоровых молодых добровольцев и 12 часы для лиц возрастом свыше 65 лет. Полное выведение триметазидину является результатом почечного клиренса, который непосредственно коррелирует с клиренсом креатинина, и меньшей мерой является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможное повышение концентрации триметазидину через вековое снижение функции почек.

Нарушение функции почек. Концентрация триметазидину в крови увеличивается у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30‑60 мл/хв) и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Клинические характеристики

Показание

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальних препаратов первой линии.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

- Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром "беспокойных ног" и другие двигательные расстройства, которые имеют отношение к вышеупомянутому.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействию с другими лекарственными средствами выявлено не было. В частности, триметазидин можно назначать в комбинации с гепарином, кальципарином, антагонистами витамина К, пероральными липидознижувальними препаратами, аспирином, β-блокаторами, антагонистами кальция, препаратами дигиталиса(триметазидин не влияет на уровень дигоксина в плазме крови).

Особенности применения

Этот врачебной средство не следует применять для купирования нападений стенокардии. Его не следует назначать при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда как первичную терапию на догоспитальному этапе или в первые дни госпитализации.

В случае возникновения нападения нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть состояние пациента и откорректировать лечение(медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма(тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов нужно направлять к невропатологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдрома "беспокойных ног", тремору, неустойчивости поступи, необходимо отменить триметазидин.

Эти случаи имеют низкую частоту и обычно исчезают после прекращения лечения; в большинстве пациентов - в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидину. Если симптомы паркинсонизма хранятся свыше 4 месяцев потом отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.

Могут быть падения, связанные с неустойчивостью поступи или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, которые принимают антигипертензивное лечение(см. раздел "Побочные реакции").

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин:

- пациентам с умеренной почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика");

- пациентам возрастом свыше 75 лет(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения триметазидину беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не обнаруживают прямого или непрямого опасного токсичного влияния на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска применения триметазидину в период беременности не рекомендованное.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает триметазидин или его метаболити в грудное молоко. Для предотвращения любого риска для новорожденных/младенцев применения лекарственного средства Карвідон- MR не рекомендованное в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированные случаи головокружения и сонливости(см. раздел "Побочные реакции"), которые могут повлиять на способность руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Одна таблетка 35 мг триметазидину два раза на сутки во время еды.

Препарат применяют перорально утром и вечером.

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия эффекта триметазидин необходимо отменить.

Особенные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендованная доза представляет 1 таблетку на сутки утром во время завтрака(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста концентрация триметазидину в крови может быть повышенной через вековое снижение функции почек(см. раздел "Фармакокинетика"). Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина - 30-60 мл/хв) рекомендованная доза представляет 1 таблетку 35 мг утром во время завтрака.

Для пациентов пожилого возраста необходимо внимательно титровать дозу(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Безопасность и эффективность триметазидину для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Количество данных относительно передозировки триметазидином ограничено. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые были определены как возможно связаны с применением триметазидину, классифицированы за системами органов и частотой их проявления :
очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: симптомы паркинсонизма(тремор, акинезия, гипертонус мышц, неустойчивость поступи, синдром "беспокойных ног") и другие двигательные расстройства, которые имеют отношения к вышеупомянутому, которые обычно проходят после прекращения лечения; расстройства сна(бессонница, сонливость).

Со стороны сердечной системы.

Редко: пальпитация, экстрасистолия, тахикардия.

Со стороны сосудов.

Редко: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может ассоциировать с недомоганием, головокружением или падением, в частности у пациентов, которые применяют антигипертензивные средства, покраснения лица.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта.

Часто: боль в абдоминальной области живота, диарея, диспепсия, тошнота и блюет

Неизвестно: запор.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: сыпь, зуд, крапивница.

Неизвестно: острый генерализован экзантематозная пустулезная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны гепатобiлiарної системы:

Неизвестно: гепатит

Общие нарушения.

Часто: астения.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

В недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 10 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Микро Лабс Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

92, Сіпкот Індастриал Комплекс, Хосур, Тамил Наду, ІН- 635 126, Индия.