Карбоплатин Амакса

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Карбоплатин Амакса

Carboplatin Amaxa

Состав

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл раствора содержит 10 мг карбоплатину;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного к слегка желтоватому цвету раствор, свободный от видимых суспендированных частей.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин имеет аналогичные цисплатину биохимические свойства, то есть в основном вызывает образование внутренних и межспиральных сшивок в структуре ДНК.

Фармакокинетика.

После введения карбоплатину наблюдается линейная зависимость между дозами и концентрациями общей и свободной ультрафильтрабельной платины в плазме крови. Зависимость между дозами и площадью под фармакокинетичной кривой общей платины также является линейной.

Повторные дозы в течение четырех последовательных дней не вызывали накопления платины в плазме. После введения карбоплатину терминальные периоды полувыведения свободной ультрафильтрабельной платины и карбоплатину из организма человека представляли около 6 часов и 1,5 часы соответственно. Во время начальной фазы большая часть свободной ультрафильтрабельной платины присутствующая преимущественно в виде карбоплатину. Терминальный период полувыведения общей платины из плазмы крови представляет свыше 24 часов. Приблизительно 87 % платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения. Карбоплатин выводится преимущественно с мочой(за 24 часы выводится приблизительно 70 % платины). Большая часть платины екскретуеться в первые 6 часы. Общий и почечный клиренсы свободной ультрафильтрабельной платины коррелируют со скоростью клубочковой фильтрации, а не канальцевой секреции.

Клинические характеристики

Показание

Карбоплатин Амакса как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения таких злокачественных опухолей :

- эпителиальный рак яичников;

- мелкоклеточный рак легких.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к карбоплатину, других соединений платины или любого из вспомогательных веществ.

- Тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

- Тяжелая миелосупресия.

- Опухоли, которые кровоточят.

- Период кормления груддю.

Особенные меры безопасности

При работе с препаратом, как и при работе с аналогичными цитотоксическими веществами, необходимо придерживаться правил безопасности(избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками). Как и с другими противоопухолевыми препаратами, приготовлением Карбоплатин Амакса к его приложению должен заниматься только квалифицированный персонал. Разбавление препарата следует проводить в специально назначенной зоне(желательно в шкафу ламинарии для работы с цитотоксическими веществами). При работе с препаратом Карбоплатин Амакса следует одевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза. В случае случайного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками пораженный участок необходимо немедленно тщательным образом промыть водой с мылом. Во время беременности работать с такими цитотоксическими препаратами, как Карбоплатин Амакса, запрещено.

Предостережение относительно утилизации неиспользованного лекарственного средства

Неиспользованное лекарственное средство и другие материалы, которые контактировали с лекарственным средством, должны быть утилизируемыми в соответствии с требованиями местного законодательства для цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пациентам с онкологическими заболеваниями карбоплатин одновременно с антикоагулянтами применяют редко через повышенный риск развития тромбоза.

При приеме пероральных антикоагуляционных средств необходимо усилить мониторинг международного нормализованного отношения(МНВ) через вероятность взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатину.

Одновременное приложение не рекомендуется:

· с живыми ослабленными вакцинами(кроме вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, которое может привести к летальным последствиям; с инактивированной вакциной(полиомиелит);

· из фенитоином, фосфенитоином - риск обострения судорог в результате уменьшения абсорбции фенитоину в пищеварительном тракте, риск повышения токсичности или потери цитотоксического эффекта в результате усиления метаболизма фенитоину в печенке.

При одновременном приложении с нижеозначенными веществами следует соблюдать осторожность:

· циклоспорини(а также такролимус и сиролимус) - одновременное приложение приводит к повышению иммуносупрессии с риском лимфопролиферации;

· аминогликозиды - следует считаться с кумулятивным нефротоксическим и ототоксичным действием, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

· петлевые диуретики - следует считаться с кумулятивным нефротоксическим и ототоксичным действием.

Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами усиливает подавление функции костного мозга и может нуждаться снижения дозы для предотвращения кумулятивного токсичного эффекта.

Применение карбоплатину в комбинации с другими нефротоксическими та/або ототоксичными препаратами(ванкомицином, капреомицином) увеличивает риск возникновения нефротоксических та/або ототоксичных эффектов, поскольку карбоплатин индуктирует изменения в почечном клиренсе этих веществ.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатину. Однако во время экспериментов на животных и клинических исследований установлено, что диэтилдитиокарбамат не влияет на противоопухолевый эффект карбоплатину.

Карбоплатин Амакса взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения препаратов, которые содержат алюминий, с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатину.

Особенности применения

Введение карбоплатину следует осуществлять под контролем врача, который имеет опыт проведения противоопухолевой терапии. Препарат Карбоплатин Амакса предназначен для применения в условиях стационара.

Как и в случае применения других платиносодержащих соединений, при введении карбоплатину наблюдались аллергические реакции. Такие реакции могут наблюдаться в течение нескольких минут после введения и требовать соответствующих мероприятий лечения. Кроме того, анафилаксия и подобные реакции могут возникать при применении других платиносодержащих соединений.

У пациентов, которые раньше получали лечение платиносодержащими лекарственными средствами, увеличивается риск возникновения аллергических реакций, включая анафилактический шок.

Карбоплатин может вызывать тошноту и блюет. Есть сообщение о том, что в случае премедикации антиеметиками и более медленного введения лекарственного средства частота и интенсивность этих побочных реакций снижаются.

Канцерогенный потенциал карбоплатину не исследовался, однако другие соединения с похожим механизмом действия и мутагенностью являются канцерогенными.

Состав периферической крови, функции почек и печенки, уровень электролитов сыворотки крови следует тщательным образом контролировать. Рекомендуется проводить контроль показателей крови в начале терапии и с недельными интервалами для определения гематологической нижней точки и следующей корректировки дозы.

Почечная токсичность

Миелосупрессивное действие карбоплатину сильно зависит от его почечного клиренса. Более тяжелое и длительное подавление функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных, которые получают сопутствующую терапию нефротоксическими препаратами. Поэтому перед началом и в процессе лечения карбоплатином необходимо тщательным образом оценивать функцию почек. Обычно длительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Карбоплатин может привести к нарушению функции почек. Невзирая на отсутствие клинических данных о повышении нефротоксичности, следует избегать комбинаций карбоплатину с аминогликозидами или другими нефротоксическими лекарственными средствами. У пациентов с нарушениями функции почек действие карбоплатину на систему кроветворения является выраженнее и долговременной, чем у пациентов с нормальной функцией почек, потому для этой группы риска терапию карбоплатином следует проводить с особенной осторожностью.

Неврологическая токсичность

Неврологическая оценка также должна проводиться регулярно. Необходимо тщательным образом согласовать график комбинированной терапии с другими миелосупрессивными препаратами для уменьшения адитивного влияния на костный мозг. Может возникнуть необходимость проведения вспомогательной трансфузийной терапии пациентам, в которых подозревают серьезное повреждение костного мозга.

Миелосупрессивные эффекты могут быть адитивними к сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупресиею поддаются высокому риску инфекционных осложнений, в том числе с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"). Если появляется любое из этих явлений, необходимо отменить терапию карбоплатином.

Хотя периферическая неврологическая токсичность является обычно умеренной и ограничивается парестезией и снижением сухожильных рефлексов, ее частота повышается у пациентов возрастом свыше 65 лет и/или у пациентов, которые раньше получали лечение цисплатином. Нарушение зрения отмечалось после применения карбоплатину в дозах, которые превышают рекомендованные, у пациентов с нарушением функции почек. Зрение возобновляется полностью или в значительной степени после прекращения терапии с применением высоких доз.

Гематологическая токсичность

После введения карбоплатину наблюдались тромбоцитопения, лейкопения и анемия. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения является дозозависимой и дозолимитуючими факторами. Во время терапии и перед каждым терапевтическим курсом рекомендованный частый контроль количества форменных элементов в периферической крови и количестве тромбоцитов. При появлении гематологической токсичности количество форменных элементов в периферической крови следует регулярно контролировать к возобновлению этих показателей. Медиана-день нижней точки представляет 21 день у пациентов, которые применяют карбоплатин, и 15 дни у пациентов, которые получают карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. В целом одиночные периодические курсы карбоплатину не должны повторяться, пока уровни лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернутся к норме. Применение карбоплатину не следует повторять раньше, чем через 4 недели после предыдущего курса та/або пока количество нейтрофилов не достигнет по крайней мере 2000/мм3, а тромбоцитов - 100000/мм3.

Явление анемии является частым, кумулятивным и очень редко нуждается трансфузийной терапии.

Тяжесть миелосупресии растет у пациентов, которые уже проходили лечение, в частности цисплатином, и/или имеют нарушение функции почек. Начальные дозы карбоплатину для этих групп пациентов должны быть соответствующим образом уменьшены. Комбинированная терапия карбоплатином с другими миелосупрессивными видами лечения должна быть очень тщательным образом спланирована относительно доз и сроков, чтобы возвести к минимуму нежелательные адитивни эффекты.

Синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(СЗЗЛ)

Случаи синдрома обратной задней лейкоенцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, которые получали карбоплатин при комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения. Характеризуется быстрым развитием неврологической симптоматики, которая может включать эпилептические нападения, гипертонию, головную боль, спутывание сознания, слепоту и другую зрению и неврологические нарушения(см. раздел "Побочные реакции"). Диагноз СЗЗЛ устанавливается на основе исследования головного мозга, желательно МРТ(магнитно-резонансная томография).

Гемолітико-уремічний синдром(ГУС)

ГУС является жизненно-опасной побочной реакцией. Терапию карбоплатином следует прекратить при первых признаках микроангиопатичной гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина, который сопровождается тромбоцитопенией, повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови или лактатдегидрогенази(ЛДГ). Почечная недостаточность может быть необоротной после прекращения терапии и может требовать проведения диализа.

Применение пациентам пожилого возраста(свыше 65 лет)

Во время применения комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, чем младшие пациенты. Назначая дозу, следует учитывать показатели функции почек, поскольку в пожилом возрасте функция почек часто снижается.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Карбоплатин может быть генетически вредным и нарушать развитие эмбриона. Карбоплатин не следует применять во время беременности. Если есть жизненно важное показание для назначения лечения, пациентка должна получить медицинскую консультацию относительно риска вредного влияния на ребенка, связанного с лечением.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает карбоплатин в грудное молоко. Через возможность вредного влияния на ребенка кормления груддю необходимо прекратить во время лечения карбоплатином.

Фертильность

Для предупреждения беременности женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции под время и в течение 6 месяцев после лечения. Беременным женщинам или женщинам, которые забеременели во время лечения, необходимо предложить генетическую консультацию.

Мужчинам, которые получают терапию карбоплатином, не рекомендовано иметь детей под время и в течение 6 месяцев после лечения, а также рассмотреть целесообразность консервирования спермы перед началом лечения, поскольку терапия карбоплатином может повлечь необоротное бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Карбоплатин может повлечь тошноту, блюет, нарушение зрения и ототоксичность. Таким образом, пациентам следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Карбоплатин следует применять лишь внутривенно. Пациентам, которые раньше не лечились, при условии нормальной функции почек, карбоплатин рекомендовано вводить в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела путем короткодлительных внутривенных инфузий(длительностью 15-60 минуты). Терапевтические курсы стоит повторять не раньше чем через 4 недели, если уровень тромбоцитов ≥ 100000/мкл и уровень лейкоцитов ≥ 4000/мкл. Уменьшение начальной дозы на 20-25 % рекомендовано пациентам с такими факторами риска, как предыдущее проведение миелосупрессивной та/або лучевой терапии и низкий функциональный статус(ECOG - Zubrod 2-4 или показатель за Карновським ниже 80 %).

Все вышеприведены рекомендации относительно дозирования касаются начального курса лечения, следующие дозы необходимо изменять в соответствии с результатами еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/хв возникает повышенный риск развития миелосупресии.

Оптимальное приложение карбоплатину пациентам с нарушением функции почек требует соответствующей корректировки дозы и мониторинга гематологических показателей и функции почек.

При скорости клубочковой фильтрации 30-59 мл/хв карбоплатин следует вводить в соответствии с базовым уровнем тромбоцитов в таких дозах:

Карбоплатин нельзя применять при скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.

Рекомендации относительно дозирования в зависимости от желательной площади под фармакокинетичной кривой "концентрация - время"(AUC).

Начальные дозы также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации(ШКФ) больного. Благодаря тому, что учитываются индивидуальные отличия функции почек, снижается опасность чрезмерного или недостаточного дозирования.

Расчет за формулой Кальверта :

Доза(мг) =3D желательная AUC(мг/мл × хв) ×[ШКФ(мл/хв) + 25]

Примечание: формула Кальверта вычисляет общую дозу карбоплатину в мг, а не в мг/м2.

Формулу Кальверта не применяют для расчета доз для пациентов, которым предварительно применяли нижеозначенные режимы лечения, :

- митомицин C;

- нитромочевина;

- комбинированная терапия доксорубіцином/циклофосфамідом/цисплатином;

- комбинированная терапия 5 или больше лекарственными средствами;

- лучевая терапия ≥ 4500 советов, сфокусированная на участке размером 20 × 20 см, или больше чем на одном участке.

Необходимо прекратить терапию карбоплатином в случае прогресса заболевания та/або при выявлении недопустимых побочных реакций.

Комбинированная терапия

Применение карбоплатину в сочетании с другими миелосупрессивными лекарственными средствами требует коррекции дозы в зависимости от избранного режима и графика лечения.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет)

Необходимость в корректировке дозы может возникнуть в течение первого и следующих курсов лечения, в зависимости от общего положения здоровья пациента.

Разбавление

Раствор для инфузий может быть разбавлен стерильным 5 % раствором глюкозы или стерильным 0,9 % раствором хлорида натрия к конечной концентрации 0,5 мг/мл(500 мкг/мл).

Деть.

На данное время нет никаких рекомендаций относительно конкретного режима дозирования для детей из-за отсутствия достаточного опыта применения лекарственного средства этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы интоксикации

Карбоплатин вводили внутривенно в I фазе исследований в дозе до 1600 мг/м2 на курс лечения. При передозировке можно ожидать опасные для жизни гематологические побочные реакции, такие как гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия.

Кроме того наблюдались такие негематологические побочные реакции: нарушение функции почек со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50 %, невропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и блюет с головной болью, покраснение кожи, тяжелые инфекции. Нарушение слуха, обычно, было временным и оборотным.

Лечение интоксикации

Специфический антидот неизвестен. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут быть вспомогательными мероприятиями для контроля побочных реакций со стороны системы кроветворения.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100); редко(≥ 1/10000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия

Частота неизвестна: инфекционные осложнения, инфекция, которая угрожает жизни, пневмония.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные новообразования(включая кисты и полипы)

Частота неизвестна: было поставлено в известность о возникновении острого промиелоцитарного лейкоза через 6 годы после применения карбоплатину в виде монотерапии и предыдущей лучевой терапии. В отдельных случаях наблюдались вторичные опухоли в результате монотерапии карбоплатином, а также комбинированной терапии(причинно-следственной связи установлено не было).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Очень часто: миелосупресия является дозолимитуючим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения(количество тромбоцитов < 50000/мм3) диагностировалась у 1/3 пациентов. Самый низкий уровень наблюдается в период из 14-го по 21-й день после введения дозы и возобновляется на протяжении 35 дней после начала лечения. Лейкопения наблюдалась в 20 % пациентов; нормализация от самого низкого уровня(14-28-й дни) происходит несколько медленнее - в течение 42 дней после начала лечения. У некоторых пациентов наблюдалось снижение уровня гемоглобина. Нарушение функции костного мозга может быть выраженнее и длительным у пациентов: с расстройствами почек; какие раньше проходили интенсивный курс лечения; с неудовлетворительными показателями общего положения; возрастом свыше 65 лет. Мієлосупресія может усиливаться при комбинированной терапии карбоплатином с другими миелосупрессивными препаратами. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендованных дозах с рекомендованной периодичностью введения миелосупресия обычно является оборотной и некумулятивной.

Часто: анемия, возможен кумулятивный характер.

Нечасто: осложнение через инфекции, легкие кровоизлияния.

Частота неизвестна: одиночные случаи инфекций и кровотечений, которые угрожают жизни; наблюдались случаи фебрильной нейтропении.

Со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции на карбоплатин. Эти реакции аналогичны тем, которые наблюдались после введения других платиносодержащих соединений, например кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без видимых причин и зуд.

Частота неизвестна: в отдельных случаях могут возникнуть бронхоспазм и гипотензия, а также анафилактический шок, которые требуют лечения(адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды).

Со стороны метаболизма и питания

Частота неизвестна: существует вероятность аномальных уровней электролитов(гиперурикемия, анорексия, дегидратация). Синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы

Часто: случаи периферической нейропатии(в основном парестезии и снижения сухожильных рефлексов) наблюдались в 6 % пациентов, которые лечились карбоплатином. К группе повышенного риска принадлежат пациенты возрастом свыше 65 лет и пациенты, которые раньше получали цисплатин. Парестезия, имеющаяся к началу терапии карбоплатином, особенно если она связана с предыдущим приемом цисплатину, может усиливаться во время лечения карбоплатином.

Нечасто: симптомы нарушения функции центральной нервной системы; они могут объясняться одновременным применением антиеметичних препаратов.

Частота неизвестна: синдром обратной задней лейкоенцефалопатии(СЗЗЛ) (на основе постмаркетинговых данных).

Со стороны органов зрения

Редко: временное ухудшение зрения, в том числе временная потеря зрения, были зарегистрированы во время терапии соединениями платины. Эти побочные реакции обычно связаны с применением высоких доз карбоплатину пациентам с нарушением функции почек.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Очень часто: субклиническое снижение остроты слуха в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц) наблюдалось в 15 % пациентов, которые получали лечение карбоплатином.

Часто: клинически выраженная ототоксичность(у 1 % пациента отмечались клинические симптомы, преимущественно шум в ушах). При лечении карбоплатином у пациентов со сниженной остротой слуха в результате лечения цисплатином, нарушения слуха может храниться или ухудшиться. При применении детям более высоких, чем рекомендовано, доз карбоплатину в комбинации с другими ототоксичными препаратами наблюдалась клинически значимая потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: сердечно-сосудистые осложнения(сердечная недостаточность, эмболия), нарушения мозгового кровообращения(апоплексия) - причинно-следственная связь из карбоплатином не установлена. Наблюдались одиночные случаи гипертензии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота без блюет возникает у 1/4 пациентов, которые получают карбоплатин. Блюет возникает в 50 % пациентов, в трети из которых протекает тяжело. Эти симптомы обычно исчезают в течение первых 24 часов после введения карбоплатину и, как правило, их можно предупредить или ослабить с помощью антиеметичних средств. На боль в желудочно-кишечном тракте жаловались 17 % пациенты.

Часто: блюет, который не контролировался приемом лекарственных средств, наблюдалось только у 1 % пациента. У больных, которые раньше лечились цисплатином, блюет происходит чаще. Диарея(6 %), запор(4 %).

Частота неизвестна: анорексия; панкреатит(на основе постмаркетинговых данных применения карбоплатину).

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто: приблизительно в трети всех пациентов с нормальными базовыми показателями, которые получали карбоплатин, наблюдались изменения функции печенки, от легких к умеренным за степенью тяжести. Уровень щелочной фосфатазы был чаще повышен, чем уровни аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази или уровень общего билирубина. Большинство этих изменений исчезают спонтанно в течение курса терапии. Тяжелые нарушения функции печенки(в том числе острый некроз печенки) наблюдались при превышенные рекомендованных доз карбоплатину.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллопеция.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Почечная токсичность, как правило, не требует ограничения дозы для пациентов, которые получают карбоплатин, и не требует мер предосторожностей, таких как гидратация с помощью большого объема жидкости или форсированный диурез.

Часто: повышение уровня мочевины у крови или сывороточного креатинина. Может наблюдаться недостаточность функции нырок, который определяется как снижение клиренса креатинина < 60 мл/мин. Вероятность возникновения и степень тяжести нефротоксичности может расти у пациентов, которые имели нарушение функции почек к началу лечения карбоплатином. В случае изменения функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-59 мл/хв) необходимо уменьшить дозу или прекратить терапию карбоплатином. Карбоплатин противопоказанный пациентам со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.

Частота неизвестна: незначительное снижение уровней сывороточных электролитов(магний, калий, натрий, а в одиночных случаях - кальций) наблюдалось после лечения карбоплатином, без появления клинических симптомов. Сообщалось об одиночных случаях гипонатриемии(причинно-следственная связь установлено не было).

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: гиперурикемия наблюдалась у 1/4 пациентов, которые получали карбоплатин. С помощью введения аллопуринола можно уменьшить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Нечасто: изменение ощущения вкуса, мукозит, астения, недомогание, лихорадка и озноб без признаков инфекции.

Частота неизвестна: боль, эритема, отеки, крапивница и некроз в месте введения. В отдельных случаях имел место гемолітико-уремічний синдром.

Срок пригодности

2 годы.

Стабильность после приготовления

Химическая и физическая стабильность готового к использованию раствора для инфузий(концентрация карбоплатину 0,5 мг/мл) после разбавления 5 % раствором глюкозы была доказана в случае хранения на протяжении 24 часов при комнатной температуре(25 °C) и после разбавления 0,9 % раствором хлорида натрия в случае хранения в течение 8 часов при комнатной температуре(25 °C) или в холодильнике(2-8 °C).

С микробиологической точки зрения, готовый к использованию раствор следует вводить немедленно, за исключением случаев использования метода разбавления, которое исключает риск микробного загрязнения. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Невзирая на то, что карбоплатин является относительно стабильным комплексом, следует избегать контакта с алюминием, который может входить в состав наборов для инфузий и инъекционных игл, поскольку теоретически возможное уменьшение противоопухолевого эффекта.

Упаковка

По 5 мл, 15 мл, 45 мл или 60 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Стадафарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Феодор-Лінен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor - Lynen - Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель

Амакса Фарма ЛТД/Amaxa Pharma LTD.

Местонахождение заявителя

72 Хаммерсміт Роад, Лондон, W14 8TH, Великая Британия/72 Hammersmith Road, London, W14 8TH, United Kingdom.