Кантаб

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

КАНТАБ

(CANTAB)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартану цилексетилу 8 мг или 16 мг, или 32 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиетиленгликоль 8000, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, кальцию карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид красен(Е 172), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 8 мг: круглые таблетки темно-розового цвета, с линией разлома с одной стороны;

таблетки по 16 мг, 32 мг: круглые таблетки розового цвета, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТХ С09С А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ангиотензин ІІ - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят при участии рецепторов типа 1(АТ1).

Кандесартану цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутренне. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), селективным относительно рецепторов АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему не свойственная агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит АПФ, что превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не замечено влиянию на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В ходе исследований, которые сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, которые принимали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина ІІ(АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренину, ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое долговременное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема одноразовой дозы кандесартану цилексетилу начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение артериального давления при всех дозах обычно достигается в течение четырех недель и хранится на протяжении долгосрочного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы из 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Принимая во внимание межиндивидуальные отличия, у некоторых пациентов можно ожидать более выражен, чем средний, эффект. Кандесартану цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.

При применении кандесартану цилексетилу вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартан цилексетил комбинируют из амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, которые блокируют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, свойственный менее выражен антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы(какие обычно складывают популяцию с низким уровнем ренину), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартану.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и или не влияет, или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Отсутствующие даны относительно влияния кандесартану на прогресс диабетической нефропатии.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка, ФВЛШ ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренину в плазме крови и концентрацию ангиотензина ІІ, а также снижает уровень альдостерону.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После приема внутренне кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану представляет приблизительно 40 % после приема внутренне раствора кандесартану цилексетилу. Относительная биодоступность врачебной формы таблеток сравнительно с тем же раствором для приема внутренне представляет около 34 % с очень незначительной переменчивостью. Рассчитанная абсолютная биодоступность таблетки представляет 14 %. Средний пик сывороточной концентрации(Cmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Сывороточная концентрация кандесартану линейно растет с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Отличий в фармакокинетике кандесартану в зависимости от пола пациента не выявлено. Площадь под кривой "сывороточная концентрация-время"(AUC) кандесартану не испытывает существенных изменений под воздействием еды.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови(свыше 99 %). Ожидаемый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартану не испытывает изменений под воздействием еды.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительной мерой - за счет печеночного метаболизма(CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Кумуляции после многократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/хв/кг. Выведения кандесартану почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутренне меченого радиоизотопом 14С кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, тогда как приблизительно 56 % дозы возобновляется в калении в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика у особенных категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) Cmax и AUC кандесартану повышались приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с молодыми пациентами. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений были подобными после приема дозы препарата молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Cmax и AUC кандесартану росли при повторном приеме приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, но t1/2 оставался неизменным сравнительно с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный t1/2 кандесартану был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, была близкой к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной гипертензии.

Лечения сердечной недостатнисти и нарушений систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %), как дополнительная терапия к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказание

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность та/або холестаз.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые изучались в ходе клинических фармакокинетичних исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(то есть етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных препаратов(например гепарину), может повышать уровни калия. Контроль уровней калия следует осуществлять должным образом.

Сообщалось об оборотном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности в течение одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРАІІ. Применение кандесартану с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

При одновременном введении АРАІІ с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) (например селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПЗЗ) может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРАІІ и НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию, и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Особенности применения

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, которые тормозят ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, которые принимают препарат.

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15 мл/хв) ограничен. Таким пациентам дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическое оценивание функции почек, особенно пациентов пожилого возраста(возрастом свыше 75 лет), а также пациентов с нарушенной функцией почек. Во время подбора дозы препарата рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, в частности ухудшение функции почек и гиперкалиемия, может расти при применении препарата в комбинации с ингибиторами АПФ. Пациенты, которые принимают такое лечение, нуждаются регулярного и тщательного контроля.

Гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в т.о. антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией в результате приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры относительно коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которые принимают антагонисты ангиотензина ІІ, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и требовать внутривенного введения жидкости та/або применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и другие вазодилататори, необходимо применять с осторожностью пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря торможению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата с калийзберигаючими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия(например с гепарином), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают препарат, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону) и кандесартану не рекомендуется; а ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Общие

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечения с применением других лекарственных средств, которые влияют на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко - острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРАІІ. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартану может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать артериальное давление, независимо от того, назначенные они как антигипертензивные средства, или применяются за другими показаниями.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Когда терапия с применением АРАІІ считается крайне необходимой, пациенткам, которые планируют беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности.

Известно, что терапия АРАІІ в период ІІ и ІІІ триместров способна повлечь фетотоксичнисть у человека(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку осификации черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если влияние АРАІІ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденные, чьи матери принимали АРАІІ, нуждаются тщательного наблюдения относительно артериальной гипотензии.

Поскольку доступной информации относительно применения препарата в период кормления груддю нет, препарат не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения из лучшее изученными профилями безопасности в период кормления груддю подавляет, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследований относительно влияния кандесартану на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения препаратом развиваются головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Способ применения

Принимать внутренне.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Рекомендованная начальная доза и обычная пидтримуюча доза препарата представляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией артериального давления.

Максимальная суточная доза - 32 мг.

Препарат также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазиду обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата.

Применение пациентам пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не является необходимой.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при недостаточности почечной функции.

Начальной дозой пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, есть 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15 мл/хв) ограничен.

Применение при недостаточности печеночной функции.

Пацієнттам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом.

Применение в зависимости от расовой принадлежности.

Антигипертензивный эффект кандесартану является менее выраженным у темнокожих пациентов, чем у пациентов, которые принадлежат к другим расам. Следовательно, потребность в увеличении дозы препарата и сопутствующей терапии для контроля артериального давления может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозирование при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендованная начальная доза Кантабу представляет 4 мг(1/2 таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Увеличение к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки(максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удваивания дозы с промежутками не менее 2-х недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценивание функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Препарат можно применять вместе с другим лечением сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, β-блокатори, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону) и препарата не рекомендуется; а ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Особенные категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении пациентам пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка

Симптомы. Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка(до 672 мг кандесартану цилексетилу) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.

Лечение. Если развивается симптоматическая артериальная гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует предоставить положение, лежа на спине с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Лечение артериальной гипертензии

Нежелательные реакции, что наблюдались во время исследований, были легкими и транзиторными. Связка общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом не была выявлена.

В таблице 1 представлены нежелательные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Использованы следующие определения частоты : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(< 1/10000).

Таблица 1

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния препарата на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые принимают препарат, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

В таблице 2 представлены данные относительно нежелательных реакций, которые наблюдались во время исследований и постмаркетингового наблюдения.

Таблица 2

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, которые принимали препарат за показанием сердечной недостаточности, часто встречаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

8 мг: по 14 таблетки в блистере, по 2 или по 4 или по 7 блистеры в картонной упаковке.

16 мг и 32 мг : по 14 таблетки в блистере, по 2 или по 4 или по 6 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.