Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Кандекор®

(Candecor®)

Состав

действующее вещество: кандесартану цилексетил;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг, или 16 мг, или 32 мг кандесартану цилексетилу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, макрогол 8000, гидроксипропилцеллюлоза, кальцию кармелоза, магнию стеарат, оксид железа красен(E 172) - только в таблетках по 8 мг, 16 мг и 32 мг.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 4 мг - круглые, белого цвета, слегка двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны, со скошенными краями;

таблетки по 8 мг, 16 мг и 32 мг - круглые, светло-розового цвета, слегка двояковыпуклые, с черточкой с одной стороны, со скошенными краями;

Таблетку можно разделить на две равных части.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему, простые антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Код АТX C09С A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин ІІ - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1(АТ1).

Кандесартану цилексетил являются пролекарствами, пригодным для перорального приема. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), селективным относительно рецепторов АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственная агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит АПФ, что превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не замечено влиянию на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, во время которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, которые принимали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина ІІ(АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренину, ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому и долговременному снижению артериального давления. Антигипертензивная активность предопределена уменьшением системного периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердцебиения. Ничего не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.

После приема разовой дозы кандесартану цилексетилу начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение артериального давления с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным анализа цели, средний дополнительный эффект повышения дозы из 16 мг до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельнисть, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. При применении кандесартану цилексетилу 1 раз в сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение артериального давления на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

При применении кандесартану цилексетилу вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартан цилексетил комбинировать из амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, которые блокируют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, свойственный менее выражен антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы(какие обычно складывают популяцию с низким уровнем ренину), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартану.

Кандесартан повышает почечный кровоток та/або не влияет на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция является сниженным. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа и микроальбуминуриею антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумину с мочой. В данное время отсутствующие даны относительно влияния кандесартану на прогресс диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией, которые страдали на сахарный диабет типа ІІ, 12-недельное лечение кандесартаном цилексетилом в дозе 8-16 мг не обнаруживало негативного влияния на глюкозу крови или липидный профиль.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает уровень госпитализации через сердечную недостаточность и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

Позитивное влияние кандесартану на снижение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации через хроническую сердечную недостаточность(ХСН) было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективным у пациентов, которые одновременно принимали как блокаторы беты, так и ингибиторы АПФ, позитивный эффект достигался независимо от того, или принимал пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной в руководстве из лечения.

У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренину и концентрацию ангиотензина ІІ в плазме крови, а также снижает уровни альдостерону.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность таблетки представляет 14 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови(Сmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрации кандесартану в сыворотке крови растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартану, какая бы была связана со статью, не наблюдалось. Прием еды не имеет существенного влияния на такой параметр кандесартану как площадь под кривой "концентрация в сыворотке - время"(AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы(больше 99 %). Видимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан главным образом выводится в неизмененном виде с мочой и желчью и только небольшой мерой выводится путем печеночного метаболизма. Время конечного полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. После приема многократных доз аккумуляции не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Выведение кандесартану почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркованого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, хотя приблизительно 56 % дозы оказываются в фекалиях в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Фармакокинетика в особенных категориях пациентов

У лиц пожилого возраста(от 65 лет) Сmax и AUC кандесартану повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы Кандекору® у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией, Cmax и ACC кандесартану повышались во время многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно. Конечный период полувыведения кандесартану был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, был подобным тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартану на 23 % (см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка(фракция выбросов левого желудочка ≤ 40 %) при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) или как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ у больных с симптомами сердечной недостаточности, невзирая на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность та/або холестаз.

Одновременное применение кандесартану с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

К веществам, которые изучали в клинических фармакокинетичних исследованиях, принадлежат гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(а именно: етинилестрадиол/ левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Не были выявлены никакие клинически значимые фармакокинетични взаимодействия с этими лекарственными средствами.

Одновременное приложение с калийзберигаючими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, которые содержат калий и другими ликарскими средствами, которые могут повышать уровень калия(гепарин и тому подобное), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ сообщалось об оборотном увеличении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II, следовательно, в течение сопутствующего приема рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами(например, селективными ингибиторами COX - 2(циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НСПЗЗ) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и с другими ингибиторами АПФ, сопутствующий прием антагонистов рецептора ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену связана с высшей частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с применением одного РААС-діючого агента(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирену таким образом не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Как и в случае с другими препаратами, что ингибують ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, при лечении Кандекором® можно ожидать изменения функции почек в склонных к этому пациентов.

При применении Кандекору® у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов, которые имеют нарушение функции почек, рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения для пациентов с очень тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 15 л/хв) ограничен. Для таких пациентов следует с осторожностью титровать дозу Кандекору® с тщательным мониторингом артериального давления.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодические оценки функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста от 75 лет и у пациентов с нарушением функции почек. В течение титрования дозы Кандекору® рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостатностю не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности

Риск появления побочных эффектов, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность), может вырасти при применении кандесартану в комбинации с ингибитором АПФ(см. раздел "Побочные реакции"). Тройная комбинация ингибитора АПФ, антагонисту рецепторов минералокортикоидов и кандесартану также не рекомендуется. Применение такой комбинации должно проводиться под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления

Гемодиализ

Во время проведения диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде AT1- рецепторов в результате уменьшения объему плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому дозу Кандекору® следует с осторожностью титровать для пациентов, которые находятся на гемодиализе, с тщательным контролем артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), могут повышать уровень мочевины в крови и уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почек

Даны о применении Кандекору® пациентам после пересадки почки отсутствуют.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью в течение лечения Кандекором® может возникнуть гипотензия. Как описано для других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, которые имеют уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например, в тех, кто принимает высокие дозы диуретиков. В начале лечения следует быть осторожными и следует пытаться корректировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которые принимают антагонисты ангиотензина ІІ, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть настолько тяжелой, что может быть нужно применение внутривенного введения жидкости та/або препаратов, которые повышают артериальное давление.

Стеноз аорты и митрального клапана(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, которые страдают на гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана, или на обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем ингибування ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение Кандекору® не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение Кандекору® с калийзберигаючими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия(например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови у пациентов, которые страдают на артериальную гипертензию. Следует проводить контроль уровня калия в плазме крови в зависимости от обстоятельств.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают Кандекор®, может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков, например, спиронолактону и Кандекору® не рекомендуется и ее следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальных пользе и риску.

Беременность

Не следует начинать применения антагонистов рецептора ангиотензина II в период беременности. Если продолжение приема антагонисту рецептора ангиотензина II считается необходимым, то пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с определенным профилем безопасности относительно применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить, и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию.

У пациенток после первой менструации возможность беременности следует оценивать регулярно. Следует предоставлять соответствующую информацию та/або принимать соответствующие меры для предотвращения риска негативного влияния кандесартану в период беременности(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Общие сведения

У пациентов, чей тонус сосудов и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или наличием заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечения другими лекарственными средствами, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией в одиночных случаях - с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать и для антагонистов рецептора ангиотензина II. Как и с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивное действие кандесартану может быть усилено при сопутствующем применении других лекарственных средств, которые снижают артериальное давление, независимо от того, назначенные они в качестве антигипертензивного лечения или для других показаний.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не убедительные, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда удлинение терапии считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить, и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуктирует у человека фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II состоялось из ІІ триместру беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательным образом проверять относительно развития возникновение артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю

Из-за отсутствия любой информации относительно применения кандесартану в период кормления груддю прием кандесартану не рекомендуется. Желательно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Из Кандекором® не проводили никаких исследований относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем или другими механическими средствами. Однако следует принять во внимание, что иногда препарат может вызывать повышенную утомляемость и головокружение во время лечения.

Способ применения и дозы.

Дозирование при артериальной гипертензии

Обычная рекомендованная начальная доза и обычная пидтримуюча доза представляют 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения артериальное давление должным образом не контролируется дозой 16 мг 1 раз в сутки, дозу можно в дальнейшем увеличить к максимальной - 32 мг 1 раз в сутки. Если с помощью этой дозы контроль артериального давления не достигается, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.

Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

Кандекор® также можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика"). Доказано, что добавление гидрохлоротиазиду обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами Кандекору®.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не нужно корректировка начальной дозы.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Начальную дозу 4 мг следует назначать пациентам с риском появления артериальной гипотензии, например, пациентам с возможным уменьшением объему циркулирующей жидкости(см. раздел "Особенности применения").

Применение при нарушении функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе, представляет 4 мг. Дозу следует титровать в соответствии с реакцией. Опыт применения у пациентов с очень тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 15 мл/хв) ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Применение при нарушении функции печенки

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки рекомендуется начальная доза 2 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки та/або холестазом отсутствует(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Сопутствующая терапия

Доказано, что дополнительное назначение тиазидного диуретика, например, гидрохлоротиазиду, имеет дополнительный антигипертензивный эффект из Кандекором®.

Применение пациентам негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартану является менее выраженным у пациентов негроидной расы. Таким образом, титрование Кандекору® в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля артериального давления могут быть чаще необходимы пациентам негроидной расы(см. раздел "Фармакодинамика").

Дозирование при сердечной недостаточности

Обычная рекомендованная начальная доза Кандекору® при сердечной недостаточности представляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону увеличения к целевой дозе 32 мг 1 раз в сутки или к максимально переносимой дозе проводится путем ее удваивания с интервалом не менее 2 недель.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценивание функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандекор® можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы беты, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Кандесартан можно применять вместе с ингибиторами АПФ у больных с симптомами сердечной недостаточности, невзирая на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например спиронолактону) и кандесартану не рекомендуется и ее следует применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции" и "Фармакодинамика").

Особенные категории пациентов

Не нужно корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста или для пациентов со снижением внутрисосудистого объема жидкости, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печенки.

Сопутствующая терапия

Кандекор® можно назначать вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы беты, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств.

Способ применения

Принимать внутренне.

Кандекор® следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

Прием еды не влияет на биодоступность кандесартану.

Деть

Кандекор® противопоказано для применения детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

На основе фармакологических выводов, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В индивидуальных регистрационных сообщениях о передозировке(до 672 мг кандесартану цилексетилу) идет речь о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

При возникновении симптоматической гипотензии следует начать симптоматическое лечение с мониторинга жизненных показателей. Пациента следует положить на спину с немного поднятыми ногами. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы с помощью инфузии, например, изотонического солевого раствора. Могут быть введенные симпатомиметики, если вышеуказанных мероприятий недостаточно. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Лечение артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях побочные эффекты были легкими и временными и сравниваемыми из плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов не показала ни одной зависимости от дозы или возраста. Отказ от лечения через побочные эффекты был подобным в кандесартану цилексетилу(3,1 %) и плацебо(3,2 %). В объединенном анализе данных клинических исследований сообщалось о таких побочных реакциях, которые возникли при приеме кандесартану цилексетилу(частота появления побочных реакций при приеме кандесартану цилексетилу по меньшей мере на 1 % выше, чем частота появления таких реакций при применении плацебо). Согласно этому определению, самым частым нежелательным реакциям были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

Побочные реакции классифицированы в такие группы в соответствии с их частотой:

- очень часто > 1/10;

- часто > 1/100, < 1/10;

- нечасто > 1/1000, <1/100;

- редко > 1/10000, < 1/1000;

- очень редко < 10000, неизвестные(нельзя подсчитать из имеющихся данных).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния кандесартану цилексетилу на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые принимают Кандекор®, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций кандесартану цилексетилу у пациентов с сердечной недостаточностью согласовался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивался кандесартану цилексетилу дозах до 32 мг(n =3D 3803) из плацебо(n =3D 3796), 21 % пациента группы кандесартану цилексетилу и 16,1 % пациенты группы плацебо прекратили лечение через развитие побочных реакций. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность. Эти реакции чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентами, которые принимали другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в частности ингибиторы АПФ та/або спиронолактон.

В таблице ниже отмеченные даны относительно нежелательных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, которые принимали Кандекор® за показанием сердечной недостаточности, часто встречаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеры в картонной коробке;

по 14 таблетки в блистере, по 1 или 2, или 4, или 6, или 7 блистеры в картонной коробке;

по 15 таблетки в блистере, по 2 или 4, или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место, Словения/КRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.