Еналаприл 10/ Гидрохлоротиазид 25 Крка

Инструкция по применению

ЕНАЛАПРИЛ 10/ ГІДРОХЛОРОТІАЗИД 12,5 КРКА

ЕНАЛАПРИЛ 20/ ГІДРОХЛОРОТІАЗИД 12,5 КРКА

ЕНАЛАПРИЛ 10/ ГІДРОХЛОРОТІАЗИД 25 КРКА

(Enalapril 10/ hydrochlorothiazide 12,5 KRKA

Enalapril 20/ hydrochlorothiazide 12,5 KRKA

Enalapril 10/ hydrochlorothiazide 25 KRKA)

Состав

действующие вещества: enalapril; hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит еналаприлу малеату 10 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг

или еналаприлу малеату 10 мг и гидрохлоротиазиду 25 мг

или еналаприлу малеату 20 мг и гидрохлоротиазиду 12,5 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, тальк, магнию стеарат, краситель хинолиновий желт(Е 104) - лишь в Еналаприл 10/ гидрохлоротиазид 25 КРКА.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

ЕНАЛАПРИЛ 10/ ГІДРОХЛОРОТІАЗИД 12,5 КРКА: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

ЕНАЛАПРИЛ 20/ ГІДРОХЛОРОТІАЗИД 12,5 КРКА: круглые плоские таблетки белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;

ЕНАЛАПРИЛ 10/ ГІДРОХЛОРОТІАЗИД 25 КРКА: круглые плоские таблетки желтого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Еналаприл и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Препарат является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(еналаприлу малеат) и диуретика(гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпревращающий фермент(АПФ) - это пептидилова дипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина И в пресорну субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции еналаприл гидролизует к еналаприлату, который подавляет АПФ. Притеснение АПФ приводит к уменьшению уровня в плазме крови ангиотензина ІІ, который приводит к увеличению активности ренину плазмы крови(через притеснение негативной обратной связи при высвобождении ренину) и уменьшения секреции альдостерону.

АПФ идентичный кининазе ІІ. Еналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепресорним пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах еналаприлу остается неизвестной. Тогда как механизм, за каким еналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с притеснением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции артериального давления, еналаприл может обнаруживать антигипертензивный эффект даже у пациентов с низькорениновой гипертензией.

Гідрохлоротіазид - это мочегонное и антигипертензивное средство, которое повышает активность ренину плазмы крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются адитивними и, как правило, длятся 24 часы. Хотя один еналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низькорениновой гипертензией, одновременное приложение из гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению артериального давления. Компонент енаприлу в препарате, как правило, ослабляет уменьшение калия, вызванное приемом гидрохлоротиазиду.

Фармакокинетика.

Еналаприлу малеат

После перорального применения еналаприл быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Базируясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции еналаприлу при пероральном приложении представляет приблизительно 60-70 %.

После абсорбции еналаприл быстро и экстенсивно гидролизует к еналаприлату - мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальные концентрации еналаприлату в сыворотке крови достигаются через 3-4 часы после перорального применения еналаприлу малеату. Выводится еналаприл главным образом почками. Основными компонентами у мочи являются еналаприлат, что представляет приблизительно 40 % дозы, и еналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в еналаприлат, признаков существенного метаболизма еналаприлу нет. Профиль концентрации еналаприлату в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций еналаприлату в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения еналаприлу. Эффективный полупериод кумуляции еналаприлату после многократного перорального применения еналаприлу представляет 11 часы. Прием еды не влияет на абсорбцию еналаприлу в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз еналаприлу является подобным при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Гідрохлоротіазид

При мониторингу уровней в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов период полувыведения из плазмы крови представлял 5,6-14,8 часы. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61 % дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гідрохлоротіазид проникает через плацентный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Еналаприл/гидрохлоротиазид

Одновременное многократное применение еналаприлу и гидрохлоротиазиду незначительным образом или вообще не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной к отдельным ее компонентам, которые применяются одновременно.

Клинические характеристики.

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к еналаприлу и к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), гидрохлоротиазиду и к другому производному сульфонамиду или к другим компонентам препарата.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л (3 мг/100 мл).

- Стеноз почечной артерии.

- Период проведения гемодиализа.

- Клиническое состояние после трансплантации почки.

- Тяжелые нарушения функции печенки.

- Анурия, первичный гиперальдостеронизм.

- Беременные или женщины, которые планируют беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю"), период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Еналприлу малеат и гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные препараты

Сопутствующее применение блокаторов беты, метилдопи, блокаторов кальциевых каналов может повышать гипотензивный эффект препарата. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или вазодилататорив может дополнительно снизить артериальное давление.

Ганглиоблокаторы или адреноблокатори, соединенные из еналаприлом, следует вводить только под тщательным наблюдением по состоянию пациента.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ оборотно повышается концентрация лития в сыворотке крови и увеличивается его токсичность. Одновременное приложение с тиазидними диуретиками может еще повысить уровни лития и увеличить риск литиевой токсичности вызванной ингибиторами АПФ. Применение еналаприлу/гидрохлоротиазиду с литием не рекомендуется, но если супутне приложение определено как необходимо, следует тщательным образом проверять концентрации лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2 ингибиторы)

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2 ингибиторы) могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. Таким образом, антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензина ІІ, ингибиторов АПФ и диуретиков может быть ослаблен НПЗП, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Сопутствующий прием НПЗП, включая селективные ингибиторы, и антагонистов ангиотензина ІІ или ингибиторов АПФ вызывает дополнительный эффект повышения уровней калия в сыворотке крови и может ухудшить функцию почек. Обычно эти явления оборотны.

Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек(в частности у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Тому, препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек.

Еналаприл

Калійзберігаючі диуретики и калиевые добавки

Ингибиторы АПФ ослабляют потерю калия. Калійзберегаючі диуретики(например спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или соли, которые содержат калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо одновременное приложение через установленную гипокалиемию, их следует применять с осторожностью и проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики(тиазидни или петлевые диуретики)

Предыдущая терапия высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема циркулирующей крови в организме, а потом к риску артериальной гипотензии в начале терапии еналаприлом. Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, повышением употребления жидкости или соли, или начиная лечение с низких доз препарата.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические средства/наркотики

Одновременное применение анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Препараты золота

Одиночные реакции, подобные реакциям на нитрити(симптомы вазодилатации, в том числе приливы, отек лица, головокружения, тошнота, блюет и артериальная гипотензия), наблюдались у пациентов, которые лечились инъекционными препаратами золота(натрию ауротиомалат) и совместимо ингибитором АПФ, в том числе еналаприлом.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств(инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет наблюдаться в течение первых недель сопутствующего лечения и в разе из нарушения функции почек. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы беты

Еналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой(когда ее применяют как тромболитическое средство), тромболитическими средствами и блокаторами беты.

Гідрохлоротіазид

Недеполяризующие миорелаксанты

Тіазидні диуретики могут усилить реакцию в ответ на тубокурарин.

Алкоголь, барбитураты, наркотические аналгетики

Возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты(пероральные гипогликемические препараты и инсулин)

Применение антидиабетических препаратов и тиазидних диуретиков может нуждаться корректировки дозы антидиабетического препарата.

Холестирамин и смолы колестиполу

Анионообменные смолы могут уменьшить всасывание гидрохлоротиазиду. Однократные дозы холестирамина или смол колестиполу снижают всасывание гидрохлоротиазиду из желудочно-кишечного тракта соответственно на 85 и 43 %.

Повышение интервала QT(например прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск тахикардии типа "пируэт".

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может повысить чувствительность или увеличить клинический ответ сердца на токсичность дигиталиса(например через повышенную желудочковую возбудимость).

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Одновременное приложение с тиазидними диуретиками приводит к интенсивному снижению электролитов, в частности к гипокалиемии.

Калійуретичні диуретики(например фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами
Гідрохлоротіазид может cпричинити повышение выведения калия и/или магния.

Пресорні амины(например адреналин)

Тіазиди могут снизить реакцию в ответ на пресорни амины, но недостаточно для того, чтобы исключать сопутствующий прием.

Цитотоксические препараты(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Ингибиторы простагландин-синтази

У некоторых пациентов их приложение может уменьшать диуретические, натрийуретични и антигипертензивные эффекты диуретиков.

Особенности применения

Еналаприл и гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов

Симптоматическую артериальную гипотензию редко наблюдают у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают еналаприл/гидрохлоротиазид, артериальная гипертензия развивается чаще у пациентов с истощением соли/объема, например вследствие терапии диуретиками, ограничение употребления соли, диализа, диареи или блюет. Необходимо проводить регулярный контроль уровня электролитов в сыворотке крови для таких пациентов. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Артериальная гипотензия развивалась чаще у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высшие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечения препаратом следует начинать под надзором врача. При изменении дозы еналаприлу/гидрохлоротиазиду та/або диуретика надзор должен быть особенно тщательным. Аналогичным способом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца, а также с заболеваниями сосудов мозга, в которых резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для лечения, которое можно продолжать после нормализации артериального давления и возобновления объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением препарат может дополнительно снизить уровень артериального давления. Такую реакцию на прием препарата можно ожидать, и ее не следует расценивать как основание для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия становится резистентной к лечению, следует снизить дозу та/або прекратить лечение диуретиком и или препаратом из еналаприлом/гидрохлоротиазидом.

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек, вызванном еналаприлом, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечных артерий. Если диагноз установлен быстро и проведено соответствующее лечение, почечная недостаточность, связанная с терапией еналаприлом, обычно оборотна.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее существующей почечной недостаточности при приеме еналаприлу вместе с диуретиком наблюдается повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может быть нужное снижение дозы еналаприлу та/або прекращение приема диуретиков. В таком случае необходимо учитывать возможность существования стеноза почечных артерий.

Гиперкалиемия

Комбинация еналаприлу и диуретика в низких дозах может повлечь возникновение гиперкалиемии.

Литий

Сопутствующий прием еналаприлу и литию обычно не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и переносимость еналаприлу малеату и гидрохлоротиазиду, что применяются одновременно, подобные как у пациентов пожилого возраста, так и у младших взрослых пациентов с артериальной гипертензией.

Еналаприл

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататори, ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и блокадой оттока из левого желудочка. Их приложение следует предотвращать в случае кардиогенного шока и обструкции исходного отверстия левого желудочка.

Реноваскулярна гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом аорты единственной здоровой почки, которые принимают АПФ-інгібітори, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. Даже при слабых изменениях креатинина сыворотки крови может ухудшиться функция почек. У этих пациентов лечения следует начинать под жестким медицинским контролем, из низких доз и при тщательной корректировке доз и контроле функции почек.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

У пациентов, которые находятся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью(например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, в некоторых случаях развивались анафилактоидни реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется применение диализных мембран другого типа или антигипертензивных средств другой группы.

Пересадка почки

Опыт применения еналаприлу/гидрохлоротиазиду пациентам с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует. Поэтому лечение препаратом для них не рекомендуется.

Нарушение функции печенки

Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует к некрозу печенки, иногда с летальным следствием. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или значительном повышении печеночных ферментов следует прекратить их прием и получить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о нейтропении/агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и без особенных факторов риска. Еналаприл следует очень осторожно применять пациентам с коллагенозом, при имунонодепресивний терапи, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации вышеуказанных факторов риска, особенно если раньше установлено нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении еналаприлу этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг лейкоцитов, а пациента следует предупредить относительно информирования врача о любых признаках инфекции.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, включая еналаприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии принадлежат почечная недостаточность или снижение функции почек, век свыше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови(например гепарину). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калийзберигаючих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. При одновременном применении еналаприлу/гидрохлоротиазиду и любого из отмеченных средств следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

Гипогликемия

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин, необходимый тщательный гликемичний контроль, особенно в первый месяц лечения ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, включая еналаприл/гидрохлоротиазид, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щилини та/або гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применения еналаприлу/гидрохлоротиазиду необходимо немедленно прекратить и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы удостовериться в полном исчезновении симптомов. Даже если визначаеться лишь отек языка при отсутствии дыхательного дистресу, пациенту может быть нужно длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными и кортикостероидными агентами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальном ангионевротическом отеке гортани или языка. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани вероятное возникновение обструкции дыхательных путей, особенно в пациенив, которые перенесли операцию на органах дыхания. В этих случаях необходимое применение неотложной терапии, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1, : 1000(0,3-0,5 мл) та/або мероприятия для обеспечения свободной проходности дыхательных путей.

У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнительно с пациентами других рас.

Пациенты, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при применении ингибиторов АПФ.

Анафілактоїдні реакции при десенсибилизирующей терапии

Изредка у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидни реакции, которые могли угрожать для жизни пациентов. Подобных реакций можно избежать, если к началу гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ)

Редко при аферези ЛПНЩ с помощью декстрина сульфата у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактоидни реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, стойкий характер и прекращается потом отмены препарата. Кашель в связи с лечением ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические операции/анестезия

Во время больших хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, еналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ вторично к компенсаторному высвобождению ренину. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить этими механизмами взаимодействия, она корректируется хляхом увеличение объема жидкости.

Расовый фактор

Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, еналаприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Гідрохлоротіазид

Нарушение функции почек

Тіазиди могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для лечения пациентов с нарушением функции почек, а также когда уровень клиренса креатинина 30 мл/хв и ниже(то есть при умеренной или выраженной почечной недостаточности).

Таблетки еналаприл/гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 80 мл/хв), пока титрование отдельных компонентов препарата не укажет на необходимость доз, присутствующих в комбинированных таблетках.

Нарушение функции печенки

Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку даже при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная запятая.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. Может быть нужной коррекция доз антидиабетических препаратов, включая инсулин.

Тіазиди могут снижать уровни натрия, магния и калия в сыворотке крови.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может ассоциироваться с терапией тиазидними диуретиками; однако в течение применения малых доз(12,5 мг) сообщалось о минимальном эффекте или о его отсутствии.

Тіазиди могут снизить выделение кальцию с мочой и повлечь периодическое незначительное повышение кальция в сыворотке крови.

Выражена гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизму. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением тестов относительно функции щитовидной железы.

Терапия тиазидними диуретиками может вызывать гиперурикемию та/або обострение подагры в некоторых ациентив. Однако еналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и, таким образом, ослабить гиперурикемичний эффект гидрохлоротиазиду.

Хотя нет имеющихся данных контролируемых клинических исследований для пациентов, которые получают еналаприл/гидрохлоротиазид, им, как пациентам, которые получают диуретическую терапию, следует регулярно измерять уровни электролитов в сыворотке через соответствующие интервалы времени.

Тіазиди(включая гидрохлоротиазид) могут вызывать дисбаланс жидкости и электролитов(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет).

Хотя в течение применения тиазидних диуретиков может возникнуть гипокалиемия, совместимая терапия из еналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов, в которых пероральное употребление электролитов является недостаточным, и у пациентов, которые одновременно получают терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном(АКТГ).

В знойную погоду у пациентов, которые склонны к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умерен и не нуждается лечения.

Тіазиди повышают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест

Препарат содержит гидрохлоротиазид, что может давать позитивный результат в антидопинговом тесте.

Повышенная чувствительность

У пациентов, склонных к аллергии, или у больных бронхиальной астмой в анамнезе могут возникать реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

При применении тиазидних диуретиков наблюдалось обострение или активация системного красного вовчака.

Особенные предупреждения относительно неактивных компонентов препарата.

Препараты содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как галактозна недостаточность, лактозна недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ингибиторы АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют беременность(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместру беременности может обусловить развитие фетотоксичности(снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенение черепа) и неонатальную токсичность(почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

При назначении еналаприлу необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, если прием ингибиторов АПФ происходил во время беременности, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотичного пространства. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамнион может развиться уже после появления в плода необоротных повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ состоялось в ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек эмбриона и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Еналаприл, который имеет способность проникать сквозь плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта относительно проведения последней процедуры.

Гідрохлоротіазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре. Исследований на животных недостаточно.

Гідрохлоротіазид проникает сквозь плаценту. При применении в ІІ и ІІІ триместрах беременности гидрохлоротиазид за счет своего фармакологического действия может нарушить фетоплацентарное кровообращение и повлечь желтуху в плода или новорожденного ребенка, электролитный дисбаланс и тромбоцитопению.

Гідрохлоротіазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или прееклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объему плазмы и ухудшает фетоплацентарное кровообращение.

Гідрохлоротіазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных.

Гідрохлоротіазид нельзя применять в период беременности.

Период кормления груддю

Еналаприл

Ограничены фармакокинетични данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации не имеют клинического значения, применения еналаприлу/гидрохлоротиазиду в период кормления груддю не рекомендуется, если на грудном выкармливании находятся недоношенные дети и новорожденные первых недель жизни, через гипотетический риск сердечно-сосудистых и почечных эффектов и недостаточность клинического опыта. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко; его приложение в период кормления груддю противопоказано. Если его использование крайне необходимо, кормление груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время управления автомобилем и другими механическими средствами следует быть осторожными и учитывать возможность возникновения нежелательных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия

Таблетки с фиксированной комбинацией еналаприлу малеату и гидрохлоротиазиду назначают пациентам, в которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним еналаприлом.

Фиксированную комбинацию еналаприлу малеату и гидрохлоротиазиду не применяют для начальной терапии. Обычно такая комбинация рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов. При клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозирования. Препарат применяют перорально независимо от приема еды. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Обычно доза представляет 1 таблетку на сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, которая состоит из приема отдельно 10 или 20 мг еналаприлу и соответственно 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазиду, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением индивидуальными компонентами.

Предыдущее лечение диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии еналаприлом/гидрохлоротиазидом. Чаще она наблюдается у пациентов' в которых предыдущая терапия диуретиками вызывала нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии препаратами.

Дозирование при нарушении функции почек

Клиренс креатинина свыше 30 мл/хв

Для пациентов с нарушениями функции почек(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) перед переходом на фиксированную комбинацию необходимая корректировка дозы еналаприлу путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиди. Доза еналаприлу и гидрохлоротиазиду должна быть наименьшей. Необходимый периодический контроль калия и креатинина, например, каждые 2 месяцы, когда состояние пациента стабилизировалось.

Клиренс креатинина менее 30 мл/хв

Применение препарата противопоказано.

Специальные популяции

Для пациентов с истощением солей/объема жидкости начальная доза еналаприлу представляет 5 мг или меньше и рекомендуется титрование монокомпонентов.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста препарат применяют в таких же дозах, как и младшим пациентам. В случае физиологичной почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходимая корректировка дозы еналаприлу путем титрования.

Нет ограничения во времени относительно длительности лечения.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка

Нет специфической информации относительно лечения передозировки еналаприлом/гидрохлоротиазидом. Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Лечение еналаприлом/гидрохлоротиазидом следует прекратить, и по состоянию пациента необходимо установить тщательное наблюдение. Предлагаемые мероприятия включают вызывание блюющего та/або промывание желудка, коррекцию дегидратации и электролитного дисбаланса, а также артериальной гипотензии.

Еналаприлу малеат

Симптомы
Наиболее частыми признаками передозировки, согласно существующим данным, выражена артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 часы после приема препарата и совпадает с блокадой системы ренін-ангіотензин, и ступор. Уровни еналаприлату в плазме крови, которые превышают в 100 и 200 разы максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, по сообщениям, регистрировались после приема соответственно 300 мг и 440 мг еналаприлу.

Лечение
После приема внутренне большого количества таблеток рекомендуется прекращение приема препарата, мониторинг жизненно важных параметров в больницы, промывания желудка, применения активированного угля и слабительного средства. Лечение симптоматическое. Артериальная гипотензия корегуеться инфузией 0,9 % раствора натрия хлорида. Обычно достаточно предоставить пациенту горизонтального положения с низким изголовьем. В более тяжелых случаях следует вводить инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида и в случае необходимости - инфузии ангиотензина II. Следует проверять артериальное давление пациента, пульс, дыхание, концентрации мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови и диурез.

В более тяжелых случаях токсичные количества еналаприлу та/або еналаприлату необходимо удалить из кровообращения с помощью гемодиализа. Терапия с помощью кардиостимулятора назначена при брадикардии, резистентной к терапевтическим средствам. Постоянно следует контролировать жизненные показатели, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Гідрохлоротіазид
Самыми распространенными являются симптомы, вызванные недостаточностью электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией в результате чрезмерного диуреза. Если также применялись сердечные гликозиды, гипокалиемия может спровоцировать сердечную аритмию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями были головокружение и повышенная утомляемость, что обычно исчезали при снижении дозы и редко требовали отмены препарата.

Другими побочными реакциями(1-2 %) были: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; головная боль, кашель и импотенция.

Включенные побочные реакции, о которых поставлено в известность при применении каждого компонента отдельно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

анемия(включая апластичну и гемолитическую анемию), нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, алкалоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание, но причинная связь с применением препарата не установлена.

Эндокринные нарушения

Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения

Гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышения уровня триглицеридов, гиперурикемия, гипогликемия, подагра, повышение уровня глюкозы в крови, гиперкальциемия.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, депрессия, изменения вкуса, спутывание сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, расстройства сна, аномальные сновидения, парез(вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения, ксантопсия.

Со стороны органа слуха

Шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипотензия(включая ортостатическую гипотензию), неортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, разнообразные нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, приливы, ощущения сердцебиения, инфаркт миокарда, церебрально-васкулярний инсульт(возможно вторичный при чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском), феномен Рейно, синкопе.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Кашель, одышка, ринорея, фарингит и охрипший, бронхоспазм/астма, инфильтрат легких, дыхательная недостаточность(включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, диарея, боль в животе, кишечная непроходимость, панкреатит, блюет, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой оболочки желудка, сухость в рту, пептическая язва, метеоризм, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечнику.

Со стороны печенки и желчного пузыря

Печеночная недостаточность, некроз печенки(может быть летальным), гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит(в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпание, гиперчувствительность/ангионевротический отек(сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортани), повышенное потовыделение, зуд, крапивница, аллопеция, полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия, анафилактическая реакция.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из таких симптомов, : лихорадка, серозит, некротизирующий ангиит(васкулит), миалгия/миозит, артралгия/артрит, позитивный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей

Мышечные судороги, артралгия.

Со стороны почек и мочевого пузыря.

дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция, снижение либидо, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, боль в груди, повышенная утомляемость, спазмы в мышцах, приливы, недомогания, лихорадка, сиаладенит.

Лабораторные показатели

Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина сыворотки, повышения мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия, повышение ферментов печенки, повышения билирубина сыворотки крови, глюкозурия, гипохлоремичний алкалоз.

Эти симптомы, как правило, имеют оборотной характер при отмене препарата.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 таблетки в блистере; 2 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.