Калумид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАЛУМІД

(CALUMID®)

Состав

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамиду;

вспомогательные вещества:

ядро: кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, повидон К- 30, натрию крохмальгликолят, тип "А"; лактозы моногидрат;

оболочка: опадрай II 33G28523 белый(глицерол триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравированием "L" с одной стороны и, - "RG" из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические и имуномоделюючи средства. Средства, которые применяются для эндокринной терапии. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные лекарственные средства. Бікалутамід. Код АТХ. L02В B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Калумід является нестероидным антиандрогеном, который не имеет другого влияния на другие части эндокринной системы. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы.

Фармакодинамічні эффекты.

В результате такого притеснения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Калуміду у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумід является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленный почти исключительно(R) -енантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Бікалутамід хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема еды на биодоступность препарата.

Распределение

Бікалутамід имеет высокую степень связывания с белками(рацемат 96 %, (R) -енантиомер > 99 %) и интенсивно метаболизуеться(путем окисления и глюкуронизации). Его метаболити выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.

Биотрансформация

( S) -енантиомер очень быстро выводится сравнительно с(R) -енантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови представляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном назначении 50 мг бикалутамиду(R) -енантиомер в результате его длительного периода полувыведения кумулюеться в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации(R) -енантиомеру на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг бикалутамиду. В стабильной фазе на долю преимущественно активного(R) -енантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация

Известно, что средняя концентрация R- бикалутамиду в сперме мужчин, которые получали бикалутамид в дозе 150 мг, представляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамиду, которая потенциально попадает в организм женщины-партнера во время половых сношений, является низким и может представлять приблизительно 0,3 мкг/кг массы тела. Этот уровень является ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Особенные группы пациентов

Фармакокинетика(R) -енантиомера не зависит от возраста, нарушения почечной функции или нарушения функции печенки легкой или средней степени тяжести. Существуют доказательства, что у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(R) -енантиомер елиминуеться из плазмы медленнее.

Клинические характеристики

Показание. Рак предстательной железы(поздние стадии) в комбинации с терапией аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказание.

Калумід противопоказанный для применения женщинам и детям(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Калумід не следует назначать пациентам, в которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Противопоказанное одновременное применение Калуміду из терфенадином, астемизолом или цизапридом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия Калуміду и аналогов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование іn vitro показали, что R- бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньший ингибиторний эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя на данное время нет убедительных данных, которые свидетельствуют о потенциальном взаимодействии бикалутамиду и антипирину как маркера активности цитохрома Р450(CYP), средняя концентрация мидазоламу(площадь под фармакокинетичной кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его назначения в течение 28 дней из бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное приложение из терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным(см. раздел "Противопоказания"). Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорини и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его приложения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращение лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата(таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамиду в плазме, которая может обусловить усиление побочных эффектов препарата.

Исследование іn vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении бикалутамиду пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт"(Torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмичные препараты класса IA(например хинидин, дизопирамид) или классу III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и так далее(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Исследования взаимодействия были проведены только при участии взрослых.

Особенности применения

Лечение бикалутамидом следует начинать под непосредственным надзором врача.

Бікалутамід активно метаболизуеться в печенке. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки выведения препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамиду. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печенки.

Через возможность изменений функции печенки следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцы применение бикалутамиду.

Изредка при применении бикалутамиду наблюдают тяжелые изменения со стороны печенки и печеночную недостаточность, сообщалось даже о летальных последствиях(см. раздел "Побочные реакции"). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печенки, лечения бикалутамидом следует прекратить.

У мужчин, которые принимают агонисты рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемичного контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторинга уровня глюкозы в крови пациентов, которые получают бикалутамид в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450(CYP 3A4), потому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, что метаболизуються преимущественно CYP 3A4(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одна таблетка лекарственного средства Калумід, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг, содержит 64,4 мг лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Также сообщалось об одиночных случаях реакций фоточувствительности на фоне приема бикалутамиду. Следует рекомендовать пациентам избегать прямого влияния солнечных лучей или УФ-випромінювання и в случае необходимости использовать солнцезащитный крем в период терапии бикалутамидом. При развитии длительной и/или тяжелой реакции фоточувствительности следует начать симптоматическую терапию.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов, с факторами риска или с удлинением интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут продлевать QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), нужно к началу лечения Калумідом оценить соотношение польза/риск, с учетом потенциального риска возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт"(Torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может повлечь морфологические изменения сперматозоидов. Невзирая на то, что влил бикалутамиду на морфологию сперматозоидов не оценивался и никаких таких изменений у пациентов, которые применяли бикалутамид, не было зарегистрировано, пациенты та/або их партнеры должны применять надлежащие методы контрацепции под время и в течение 130 дней после терапии Калумідом.

Применение в период беременности или кормления груддю. Калумід противопоказанный для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Калумід не имеет способности влиять на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, который изредка может возникать сонливость. Пациенты, которые принимают этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста : перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Калумідом следует начинать по меньшей мере за 3 дни до начала терапии аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата(см. раздел "Особенности применения").

Деть: Калумід противопоказанный для применения детям.

Деть

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не оказывается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая пидтримуюча терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Побочные реакции отмечены за частотой: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, ≤1/100), редко(≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко(≤1/10 000), с неизвестной частотой(на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печенки редко являются тяжелыми и часто проходят или слабеют при продолжении лечения или после его прекращения.

2Включена в перечень побочных реакций по получении постмаркетинговых данных. Частота этой реакции установлена на основе частот случаев печеночной недостаточности у пациентов, которые получали бикалутамид в дозе 150 мг в ходе открытого исследования Early Prostate Cancer programme(ЕРС).

3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4 При применении агонистов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамиду 150 мг как монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5Включена в перечень побочных реакций по получении постмаркетинговых данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, которые получали бикалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЕРС- исследований.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 0С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 15 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или 6 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.