Ирумед

Инструкция по применению

ІРУМЕД

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприлу дигидрату 5,00 мг или 10,0 мг, или 20,0 мг в пересчете на лизиноприл безводный;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); кальцию гидрофосфат, дигидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизований; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат;

железа оксид желт(Е 172) (таблетки 10 и 20 мг); железа оксид красен(Е 172) (таблетки 20 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг - белого цвета круглые таблетки с черточкой с одной стороны;

таблетки 10 мг - свитло-жовтого цвета круглые таблетки с черточкой с одной стороны;

таблетки 20 мг - желто-оранжевого цвета круглые таблетки с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл - ингибитор АПФ. АПФ есть пептидилдипептидазой, что катализирует конверсию ангиотензина И в сосудосуживающий пептид, ангиотензин ІІ. Последний также стимулирует секрецию альдостерону корой надпочечников. Результатом притеснения АПФ уменьшения концентрации ангиотензина ІІ, что, в свою очередь, приводит к ослаблению сосудосуживающей активности и снижению выделения альдостерону. Последнее снижение может повысить концентрацию калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Лізиноприл - это ингибитор АПФ для перорального приема, который не содержит сульфгидрила.

Всасывание. После перорального приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в пищеварительном тракте. Абсорбция препарата после перорального приму представляет приблизительно 25 % из между индивидуальной вариабельнистю(6-60 %). Одновременное употребление еды не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 6-8 часы.

Распределение. Лізиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Лізиноприл не биотрансформуеться и екскретуеться в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме период полувыведения лизиноприлу представляет 12,6 часы. Клиренс у здоровых участников исследования представляет около 50 мл/мин. Уменьшение концентраций препарату в сыворотке крови проявляется в удлинении терминального периода полураспада, который не влияет на накопление препарата. Этот терминальный период представляет собой насыщаемое связывание из АПФ и не является пропорциональным к дозированию препарата.

Печеночная недостаточность. Нарушение функции печенки у пациентов с циррозом приводит к уменьшению всасывания лизиноприлу(около 30 % по показателю выведения с мочой), и увеличению выведения(почти на 50 %) сравнительно со здоровыми участниками исследования в связи с уменьшением клиренсу.

Почечная недостаточность. При нарушении функции нырок снижается выведение лизиноприлу, что происходит преимущественно через почки, но оно становится клинически важным лишь в случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин. При средней и легкой степени почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-80 мл/хв) средняя AUC увеличилась лишь на 13 %, тогда как при серьезной почечной недостаточности наблюдалось 4,5-кратное увеличение(клиренс креатинина 5-30 мл/хв). Лізиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприлу в плазме крови уменьшились в среднем на 60 %, а клиренс колебался в пределах 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалось выведение лизиноприлу сравнительно со здоровыми участниками исследования(среднее увеличение AUC представляет 125 %), но по показателям выведения с мочой наблюдалось уменьшение абсорбции почти на 16 %.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста высшие уровни в крови и показатели площади под кривой зависимости концентрация-время(увеличение почти на 60 %) сравнительно с пациентами младшего возраста.

Клинические характеристики

Показание

− Артериальная гипертензия;

− хроническая сердечная недостаточность;

− острый инфаркт миокарда(короткодлительное лечение(6 недели) гемодинамически стабильных пациентов не позже чем через 24 часы после острого инфаркта миокарда);

− осложнение со стороны почек при сахарном диабете(лечение заболевания почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).

Противопоказание.

− При гиперчувствительности к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата.

− Ангионевротический отек в анамнезе(в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квінке).

− Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

− Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

− Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

− Кардиогенный шок.

− Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

− Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе.

− Одновременное применение аліскірен-вмісних препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением почечной функции(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

− Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики. При сопутствующем применении диуретика пациентам, которые уже применяют лизиноприл, - антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприлу с диуретиками пациенты могут периодически чувствовать чрезмерное снижение артериального давления при приеме лизиноприлу. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприлу может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийзберигаючи диуретики или заменители соли с содержимым калия. У некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы, которые повышают риск развития гиперкалиемии, включают почечную недостаточность, сахарный диабет, сопутствующее применение калийзберигаючих диуретиков(таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок, заменителей соли с содержимым калия. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Во время приема лизиноприлу на фоне калийвивидних диуретиков гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий. Сообщалось об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичных реакциях при сопутствующем применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Применение лизиноприлу вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательным образом проверять уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) с содержимым ацетилсалициловой кислоты
≥ 3 г/сутки. Постоянное применение НПЗЗ может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПЗЗ и ингибиторы АПФ вызывают совокупный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно оборотны. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием организма.

Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трицикличних антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, ß- блокаторы, нитраты. Лізиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, ß- блокаторами та/або нитратами.

Золото. Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота(например, натрию ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гипергликемия, нарушение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность) в сравнении с применением монотерапии.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном приложении из лизиноприлом могут повлечь лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном приложении из лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении та/або агранулоцитоза.

Естрогени. При одновременном назначении возможное уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприлу за счет задержки жидкости в организме.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. Достоверность развития артериальной гипотензии растет у дегидратированных пациентов(например в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с едой, проведение диализа, при диарее или блюет), а также при тяжелых формах ренін-залежної артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, или сочетает она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков, из гипонатриемиею или нарушениями функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательным образом контролировать начало терапии и регулирования дозы. Подобные меры пресечений касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание 0,9 % раствора натрия хлорида. Короткодлительной гипотензивной реакции нет противопоказаниям для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений вводить после возобновления эффективного объема крови и исчезновения быстротечной гипотензивной реакции.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может состояться дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприлу.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если из-за предыдущего применения вазодилаторами существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равняется или представляет менее чем 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл нужно принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выбросов из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу нужно откорректировать в соответствии с показателем клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1), а потом - в зависимости от реакции больного лечением. У этих пациентов нужно ежедневно контролировать уровень калия в сыворотке крови и клиренс креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, повышались уровни мочевины крови и креатинина сыворотки крови, что обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Чаще всего уровни росли у пациентов с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной гипертензии увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под надзором врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку терапия диуретиками может способствовать всему выше отмеченному, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель лечения лизиноприлом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных заболеваний сосудов почек прием лизиноприлу, особенно на фоне диуретиков, предопределяет повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и быстротечными. Чаще всего они возникали у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таком случае, возможно, будет нужное уменьшение дозы препарату та/або прекращение приема диуретика та/або лизиноприлу.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л та/або протеинурия > 500 мг/сутки. Если почечная недостаточность развивается во время лечения лизиноприлом(концентрация креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или увеличение в 2 разы показателя до лечения), тогда врач может рассматривать возможность прекращения приема лизиноприлу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые проходили лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в участке языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может нуждаться длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Зарегистрированы одиночные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, что, в частности, могут включать введение адреналина та/або обеспечение проходности дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптомов.

У пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафілактоїдні реакции у пациентов, которые проходят гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидни реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран(например, АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии(например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидни реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к некрозу и(иногда) к летальному следствию. Механизм этого синдрома не выявлен. Пациентам, в которых во время приема лизиноприлу развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемиях у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других усложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют оборотный характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможное появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается потом отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые перенесли общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренину. Если наблюдается артериальная гипотензия, которая возникла благодаря этому механизму, необходимо откорректировать уровень ОЦК.

Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, которые проходили терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, которые имеют высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или которые одновременно применяют калийные добавки, калийзберигаючи диуретики или заменители соли с содержимым калия, или пациенты, которые принимают другие препараты, которые повышают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин). Если одновременное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемичний контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции, которые возникают во время аферезу липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ). Поскольку при аферези ЛПНЩ с сульфатом декстрана применения ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидних реакциям, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым приложением.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприлу является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренину.

Литий. В целом комбинация лития и лизиноприлу не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гипергликемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная.

В случае неотложной потребности в применение терапии двойной блокады, ее следует осуществлять под надзором специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, которая включает препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, должна быть начата альтернативная терапия(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Если в процессе лечения ингибиторами АПФ у женщины подтверждена беременность, применение препарата следует немедленно прекратить. Женщин репродуктивного возраста, которым назначено лечение ингибиторами АПФ, необходимо поинформировать о негативном влиянии этих препаратов на плод и необходимость срочной консультации врача сразу после подтверждения беременности.

При приеме ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности установлены проявления фетотоксичной действия(нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка закостенения костей черепа) в плода и неонатальной токсичности(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия) у ребенка. В случае приема ингибиторов АПФ в ІІ и ІІІ триместрах беременности рекомендуется УЗД почек и костей черепа плода, в дальнейшем необходимо тщательным образом наблюдать за новорожденными с целью выявления артериальной гипотензии, гиперкалиемии и олигурии.

Период кормления груддю. Поскольку информация относительно возможности применения лизиноприлу во время кормления груддю отсутствует, прием лизиноприлу не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если женщина выкармливает новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприлу способность руководить автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена в результате возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Лізиноприл рекомендуется применять перорально 1 раз в сутки, приблизительно в одно и то же время. Прием еды не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприлу. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с реакцией пациента и уровнем артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лізиноприл можно применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендованная начальная доза представляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой(в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма та/або сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным надзором врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности(см. ниже таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Обычная рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг одноразово на сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель − ее можно увеличить. Максимальная суточная доза представляет 80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью через вероятность повышенного выведения соли из организма та/або снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дни до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечения диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно обновить.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозирования для больных с почечной недостаточностью.

* - дозирование та/або частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или к достижению максимальной дозы в 40 мг на сутки.

Хроническая сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или ß- блокаторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозирования 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под надзором врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозирование препарата лизиноприл необходимо повышать:

· увеличивая дозу не больше чем на 10 мг;

· интервалы между повышением дозы должны представлять не менее 2 недель;

· к наивысшей дозе, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозирования должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма из или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, к началу терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(первые 3 дни после перенесенного инфаркта).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часы после появления первых симптомов. Лечения не следует начинать, если показатель систолического артериального давления представляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприлу представляет 5 мг перорально, потом принимать 5 мг через 24 часы, 10 мг через 48 часы и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, которое не превышает 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дни после инфаркта миокарда лечения следует начинать с низшей дозы - 2,5 мг.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таб. 1).

Підтримуюча доза.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии(систолическое давление менее чем 100 мм рт. ст.) пидтримуюча суточная доза не должна превышать 5 мг на сутки, в случае необходимости отмеченную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприлу наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия(систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение больше 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, потом необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом ІІ типа, с артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза лизиноприлу представляет 10 мг 1 раз в сутки, которую в случае необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения стойкого артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности(клиренс креатинина <80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента(см. таб. 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением почечной функции, начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериальным давлением.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта применения препарата у пациентов с трансплантированной почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае не рекомендовано.

Деть

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина ІІ та/або внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промывание желудка, применения абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Лізиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69).

В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходности дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Частота случаев косвенного действия определяется так:

очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); очень редко(≥1/10000); неизвестно(не может быть оценено в результате отсутствия данных).

При применении препарата возможны нижеследующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: притеснение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни заболевание.

Со стороны метаболизма

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушения равновесия, дезориентация.

Редко: спутывание сознания, нарушения обоняния.

Неизвестно: депрессия, обморок, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатические нарушения(включая артериальную гипотензию).

Нечасто: инфаркт миокарда или инсульт(как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: мышечные спазмы.

Нарушение со стороны дихальнной системы

Часто: кашель, бронхит.

Нечасто: ринит, одышка.

Редко: диспноэ, ангионевротический отек.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, глоссит, аллергический альвеолит, еозинофильна пневмония.

Неизвестно: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта и печенки

Часто: диарея, блюет.

Нечасто: тошнота, абдоминальная боль, диспепсия.

Редко: сухость в рту, уменьшение аппетиту, изменения вкуса.

Очень редко: панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели та/або глотки, ощущение жара, гиперемия кожи.

Редко: крапивница, аллопеция, псориаз.

Очень редко: усиление потовыделения, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, псевдолимфома кожи.

Неизвестно: кожные реакции, которые сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом та/або позитивным анализом на антинуклеарные антитела(AНА- титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью.

Со стороны почечной системы

Часто: дисфункция почек.

Редко: уремия, острая почечная недостаточность.

Очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей

Нечасто: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печенки и калия в сыворотке крови.

Редко: повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Белупо, лекарства и косметика, д.д.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Даніца 5, 48000 Копривниця, Хорватия.