Индометацин Софарма

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНДОМЕТАЦИН СОФАРМА

(INDOMETACIN SOPHARMA)

Состав

действующее вещество: индометацин;

1 суппозиторий содержит индометацину 50 мг;

вспомогательные вещества: твердый жир(тип І), твердый жир(тип ІІ).

Врачебная форма. Суппозитории.

Основные физико-химические свойства: суппозитории правильной торпедовидной формы с гладкой поверхностью от белого к бледно-желтому цвету; без запаха.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения.

Код АТХ М01А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Індометацин - производное индолоцтовой кислоты и относится к группе нестероидных противовоспалительных лекарственных средств(НПЗЗ). Имеет выраженное противовоспалительное действие, которое значительно превышает действие фенилбутазона и ацетилсалициловой кислоты. Его аналгетическая активность отвечает аналгетической активности метамизолу. Имеет антипиретическое действие. Індометацин проявляет сильную пригничувальну действую на синтез простагландинов путем притеснения циклооксигеназы. Кроме этого, уменьшает и агрегацию тромбоцитов, и липоксигеназну активность в области воспаления, соответственно, и лейкотриены; также уменьшает высвобождение эндогенного пирогена, инактивирует лизосомни ферменты, подавляет активность нейтральных протеаз. Значение имеют и его другие эффекты, такие как декупелювання окислительного фосфорилирования и притеснения обратного увлечения катехоламинов, усиления обмена норадреналина и известное ганглиоблокирующее действие.

Фармакокинетика.

Всасывание: при ректальном применении 80-90 % дозы быстро резорбуеться. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов.

Распределение: распределяется по всем тканям и органам. Проникает через плацентный и гематоэнцефалический барьер. Проникает через синовиальну мембрану в сустав, при этом его концентрация в синовиальний жидкости повышается. С белками плазмы крови связывается 90-98 % и способен вытеснять другие лекарственные средства и усилить их терапевтический эффект при одновременном приложении.

Метаболизм: метаболизуеться в печенке с помощью окисления и конъюгации.

Выведение: период полувыведения индометацина варьируется между 2,6 и 11,2 часы или в среднем 5,8 часы. 60-75 % выводится почками, из них 10-20 % в неизмененном виде, а другое количество выделяется с желчью и фекалиями. Проникает в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показание

Эффективность кратковременного симптоматического лечения индометацином установлена относительно следующих состояний:

- острой и хронической боли при зажигательных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата : ревматоидный артрит; острый и в стадии обострения хронический анкилозивний спондилоартрит(болезнь Бехтєрева); нападение подагры и подагрический артрит; остеоартрит от умеренной к тяжелой форме;

- заболевание околосуставных тканей : тендинит, бурситы(острое болезненное плечо), тендобурсити, тендовагиниты, болевой синдром и воспаление после травм(в том числе у спортсменов) и оперативных вмешательств;

- дископатия, плексит, радикулоневрит;

- дисменорея.

Следует осторожно оценить потенциальную пользу и риск применения индометацина и другие варианты лечения перед тем, как принять решение о применении индометацина. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу за кратчайший период времени в соответствии с индивидуальной целью лечения пациента(см. раздел "Особенности применения").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному или любого из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим нестероидным противовоспалительным средствам с клиническим проявлением астматического нападения, крапивницы или ринита, ангионевротический отек.

Даны в анамнезе о желудочно-кишечных кровотечениях или перфорациях, которые были вызваны применением лекарственных средств группы нестероидных противовоспалительных средств в прошлом.

Активная или рецидивирующая пептическая язва или кровотечение(два или больше случаи подтвержденных язв или кровотечений), язвенный колит та/або энтероколит.

Одновременное применение других нестероидных противовоспалительных средств, включая специфические ингибиторы циклооксигенази- 2 через повышенный риск возникновения нежелательных эффектов.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.

Геморрое, анальные фистулы и трещины, проктити и другие болезни прямой кишки и ануса.

Кровотечения из геморроидальных узлов.

Перед- и постоперационная боль при операции аортокоронарного обходного шунтирования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать применения двух или больше нестероидные противовоспалительные средства в связи с повышенным риском возникновения нежелательных эффектов.

При одновременном приложении с антибактериальными средствами может повышаться риск возникновения судорог, из ципрофлоксацином - риск кожных реакций и нейротоксичность.

Одновременное применение зальцитабину и индометацину вызывает изменения в их факмакодинамици.

Одновременное применение зидовудину и индометацину повышает риск гематологической токсичности.

Риск проявления токсичности индометацина повышается при применении из ритонавиром.

Следует быть осторожным при одновременном приложении из циклофосфамидом в связи с возникновением водной интоксикации.

Следует с осторожностью одновременно применять с антидепрессантами(селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину) через повышение риска кровотечений.

Действие производных сульфонилсечевини может усиливаться нестероидными противовоспалительными средствами. В одиночных случаях одновременное приложение из метформином может повлечь метаболический ацидоз.

С осторожностью следует одновременно применять с противоэпилептическими препаратами в связи с усилением действия фенитоину.

Одновременное приложение с галоперидолом усиливает сонливость.

Следует избегать одновременного приема из триамтереном через возникновение обратной почечной недостаточности.

При одновременном приложении из бензодиазепинами повышается риск возникновения головокружения.

При одновременном приложении из дермопресином усиливается действие последнего.

Следует избегать приема нестероидных противовоспалительных средств в течение 8-12 суток после применения мифепристону.

Індометацин способен снижать скорость выведения баклофену и таким образом повышать уровень его токсичного действия.

Для пациентов при одновременном применении индометацина и муромонабу- CD3 повышается риск развития психоза и энцефалопатии.

Індометацин способен искажать результаты лабораторных анализов :

- вызывать повышение уровня одного или больше печеночные ферменты;

- препарат может быть причиной получения ошибочно негативных результатов при пробе притеснения дексаметазона.

Одновременное применение НПЗЗ и ингибиторов ЦОГ- 2 повышает риск развития "аналгетической" нефропатии и папиллярного некроза почек. Поэтому необходимо избегать их одновременного приложения.

При одновременном приеме с сосудорасширяющими средствами повышается риск кровотечений.

Другие НПЗЗ: одновременное применение индометацина с другими НПЗЗ повышает риск желудочно-кишечных осложнений.

Дифлунізал: повышает уровень индометацина в плазме крови и снижает его почечный клиренс. Возможное возникновение летальных желудочно-кишечных кровотечений. Данная комбинация не рекомендуется.

Дигоксин: индометацин может повышать концентрацию дигоксина в плазме, которая нуждается коррекции дозы и отслеживания уровня дигоксина.

Соле лития : индометацин продлевает и потенцирует действие солей лития и повышает литиевую токсичность.

Иммуносупрессоры: одновременное применение индометацина и иммуносупрессоров, таких как метотрексат и циклоспорин, ведет к усилению их токсичности.

Такролімус: одновременное приложение из такролимусом повышает нефротоксичность индометацина.

Диуретики: НПЗЗ снижает терапевтическую эффективность диуретиков. Возможное повышение риска возникновения гиперкалиемии при совместимом приложении с калийзберигаючими диуретиками и уменьшение почечных функций при комбинированном приложении с тиазидними диуретиками. Диуретики могут усиливать нефротоксичность индометацина.

Пробенецид: замедляет экскрецию и повышает токсичность индометацина.

Антигипертензивные средства: индометацин может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и ß- блокаторов при одновременном приложении.

Кортикостероиды: повышает риск желудочно-кишечных ульцераций и кровотечений.

Антикоагулянты: НПЗЗ могут усилить действие антикоагулянтов при комбинированном приложении. Повышается риск ульцераций и кровотечений. Необходимо контролировать время кровотечения и протромбиновий время. Індометацин конкурентно взаимодействует с кумариновыми антикоагулянтами в местах связывания с белками плазмы крови, в результате повышается их концентрация в плазме крови. В случаях их одновременного приложения индометацин назначают в наименьшей возможной дозе и оценивается возможность добавления протективних агентов.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs) : повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Хинолону антибактериальные средства: с осторожностью использовать пациентам, принимающим хинолону антибактериальные лекарственные препараты.

Противодиабетические средства: индометацин не изменяет терапевтическую эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина, невзирая на то, что есть наблюдение о гипо- или гипергликемичну действую при их одновременном приложении.

Пентоксифиллин: одновременное приложение с пентоксифиллином повышает уровень развития кровотечений.

Бісфосфонати: одновременное приложение из бисфосфонатами повышает биодоступность индометацина.

Зидовідин: одновременное назначение из зидовидином повышает миелотоксичнисть индометацину.

Особенности применения

Косвенное действие можно уменьшить, используя для купирования симптомов самую низкую эффективную дозу в течение наиболее короткого времени.

Следует осторожно применять препарат пациентам с нарушениями функции почек, печенки или сердца, или состояниями, склонными к задержке жидкости в организме, поскольку индометацин вызывает послабление функции почек и застой жидкости.

У пациентов с системной красной волчанкой и заболеваниями соединительной ткани возможное повышение риска развития вирусного менингита.

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам после хирургических вмешательств, поскольку длительность кровотечений у них может быть увеличена.

В одиночных случаях применение индометацина может маскировать проявления инфекционно-зажигательного процесса, а также следует быть осторожными при применении живых вакцин.

Пациентам, которые длительное время применяют препарат, следует периодически проводить исследование крови, функций печенки или желудка, чтобы как можно раньше выявить любое нежелательное влияние.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аномалиями сигмовидной кишки.

Пациентам со сниженным кровотоком, в которых почечные простагландины играют важную роль в поддержке почечной перфузии, НПЗЗ могут спровоцировать выраженную почечную декомпенсацию. В группу риска возникновения подобной реакции входят пациенты с почечной или печеночной дисфункцией, больные сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста, пациенты со сниженным объемом межклеточной жидкости, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, а также лица, которые одновременно принимают нефротоксические препараты. Таким пациентам необходимо контролировать функцию почек во время приема препарата.

Следует быть осторожным, применяя препарат больным бронхиальной астмой, в связи с возможностью возникновения бронхоспазма.

Следует избегать одновременного применения индометацина с другими лекарственными препаратами из группы НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Желудочно-кишечные кровоизлияния, ульцерации и перфорации, включая те, которые имеют летальное следствие, наблюдаются при применении всех НПЗЗ в любое время в ходе лечения, при наличии или без предостерегающих симптомов или данных о предыдущих серьезных инцидентах со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск появления косвенных действий со стороны желудочно-кишечного тракта более высок при применении высоких доз НПЗЗ у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно усложненной кровоизлиянием или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечения НПЗЗ следует начинать с самой низкой возможной дозы, принимая к сведению необходимость применения протективних лекарственных средств(например, мизопростолу или ингибиторов протонной помпы). Этот подход рекомендуется и в случаях одновременного применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных препаратов, которые увеличивают риск желудочно-кишечных осложнений(кортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину).

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как болезнь Крона, которые могут заостриться при применении НПЗЗ.

Увеличение риска осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта существует у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем, у курильщиков, потому у этой группы пациентов лечения необходимо проводить с особенной осторожностью.

Пациентам с данными в анамнезе о желудочно-кишечных нарушениях(преимущественно больным пожилого возраста) следует посоветовать сообщать о необычных абдоминальных симптомах(особенно о желудочно-кишечных кровотечениях) особенно в начале лечения.

При появлении ульцераций и кровотечений из желудочно-кишечного тракта лечения индометацином следует остановить.

Необходимо обеспечить надлежащий надзор и внимание пациентам с данными в анамнезе о гипертензии та/або от легкой к умеренной застойной сердечной недостаточности, так как есть сообщение об отеках и задержке жидкостей, связанных с лечением НПЗЗ.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применения некоторых НПЗЗ(особенно в высоких дозах и при длительном приложении) могут быть связаны со слабым повышением риска артериальных тромботичних событий(например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточного количества данных, чтобы исключить такой риск для индометацина.

Пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або сосудисто-мозговой болезнью следует лечить индометацином только после тщательной оценки ситуации, которая необходима для начала долговременного лечения пациентов с факторами риска появления сердечно-сосудистых событий(например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Применяется с особенной осторожностью пациентам с проявлениями гиперчувствительности к пищевым продуктам и лекарственным препаратам, больным с аллергическими заболеваниями - сенной насморк, бронхиальная астма, назальный полипоз.

Індометацин применяется с осторожностью пациентам с почечными заболеваниями через возможное поражение почек.

Применяется с осторожностью больным с психическими нарушениями, депрессией, эпилепсией, паркинсонизмом, поскольку может привести к ухудшению основного заболевания.

Необходимо назначать с осторожностью пациентам с анамнезом нарушения коагуляции, поскольку лекарственный препарат подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов.

Лечение индометацином, как и другими лекарственными препаратами из группы НПЗЗ, при длительном приложении может повлечь изменения печеночной функции, которая требует периодического контроля печеночных ферментов.

Серьезные кожные реакции, с летальным результатом включительно, очень редко наблюдаются при применении НПЗЗ и касаются случаев ексфолиативного дерматита, синдрома Стівенса-Джонсона, токсичного эпидермального некролиза. Наивысший риск появления отмеченных реакций - в начале лечения(в первый месяц). Применение лекарственного препарата следует прекратить при появлении первых кожных или других признаков гиперчувствительности.

В результате своего противовоспалительного действия лекарственное средство может маскировать симптомы острого воспаления, которое требует исключения наличия бактериальной инфекции при его назначении.

У женщин репродуктивного возраста существует риск обратного притеснения фертильности при применении препарата.

При применении лекарственных препаратов из группы НПЗЗ существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов в возрасте от 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, которые лечатся ß- блокаторами, ингибиторами АПФ и калийзберигаючими диуретиками. У таких пациентов необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности.

Кормление груддю. В ходе лечения следует прекратить кормление груддю, потому что индометацин в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Індометацин Софарма может повлечь косвенные действия(шум в ушах, головокружение, сонливость, нарушение слуха и зрения), которые могут нарушить активное внимание и рефлексы и действовать на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами.

Способ применения и дозы

Дозирование:

взрослые: обычная доза - по 50 мг(1 суппозиторий) 2 разы на сутки или по 100 мг(2 суппозитория) один раз на сутки. Максимальная суточная доза представляет 200 мг.

При применении суточной дозы, которая превышает 150-200 мг, увеличивается риск появления косвенных действий.

Пациенты пожилого возраста : рекомендуется принимать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени, потому что существует повышенный риск возникновения косвенных действий. За пациентами необходимо присматривать, так как возможное возникновение кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Длительность лечения :

длительность лечения препаратом не должна превышать 7 сутки.

Способ применения :

Індометацин Софарма, суппозитории применять ректально.

Частоту появления косвенных действий возможно уменьшить, применяя для купирования симптомов наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Деть

Безопасность применения у детей не установлена.

Препарат не применять для лечения детей в возрасте до 14 лет.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, сильная головная боль, головокружение, нарушение памяти и дезориентация. В более сложных случаях наблюдаются парестезии и судороги.

Лечение: симптоматическое и пидтримуюче. Невозможно вывести индометацин из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями являются желудочно-кишечные нарушения. Возможное появление пептической язвы, перфорации или кровотечения из желудочно-кишечного тракта(иногда с летальным следствием) преимущественно у пациентов пожилого возраста.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия(включительно гемолитическая и апластична), притеснение деятельности костного мозга, дисеминоване внутрисосудистое свертывание.

Со стороны иммунной системы: очень редко - бронхоспазм, астматические нападения, анафилактические или анафилактоидни реакции у аллергических пациентов, лихорадка, васкулит, анафилаксия, отек легких, мозга.

Со стороны обмена веществ и питания : повышение уровня мочевины, увеличения массы тела, повышения уровня печеночных ферментов, повышенное потовыделение, ускорение хрящевой дегенерации, задержка жидкостей, гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, легочная субтропическая эозинофилия, диспноэ, острый респираторный дистрес.

Со стороны нервной системы: возбуждение, судороги, мышечная слабость, непроизвольные мышечные движения, психические расстройства, усиления эпилепсии и паркинсонизма, нарушения сознания, запятая, дизартрия, асептический менингит, галлюцинации, страх, головокружение, головная боль, вертиго, сонливость, депрессия, утомляемость, тревожность, слабость, нарушение концентрации, сетивни нарушения, включая парестезию, дезориентация, бессонница, раздражительность, периферическая невропатия, расстройства памяти, психотические реакции, обморок, деперсонализация.

Со стороны органов зрения : неврит зрительного нерва, отложения на роговице и повреждения сетчатки, в том числе желтого пятна, конъюнктивит, боль в навколоочний участке, диплопия, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : очень редко - нарушение слуха, шум в ушах, глухота.

Со стороны сердца: тахикардия, стенокардия, пальпитации, аритмии, отеки, очень редко - сердечная недостаточность, связанная с применением НПЗЗ.

Применение индометацина(особенно в высоких дозах и при длительном приложении) можно связать со слабым повышенным риском инфаркта миокарда или инсульта.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, тромботична микроангиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, нарушение вкуса, гастроэнтерит, эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации пищеварительного тракта, проктит, стриктуры кишечника, гастрит, кровотечение из сигмовидной кишки или из дивертикулу, региональный илеит, холестаз, тошнота, блюет, диарея, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, мелена, кровава рвота, язвенный стоматит, обострение язвенного колита(болезнь Крона), обострения существующей язвы.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : токсичный гепатит из или без желтухи, очень редко - фульминантний гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : выпадение волос, обострения псориаза, экзема, зуд из или без высыпаний, уртикария, петехии, экхимозы, очень редко - ангионевротический отек, ексфолиативний дерматит, пурпура, узелковая эритема, мультиформна эритема, буллезные высыпания, включая синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочеполовой системы : нарушение функции почек, отеки, влагалищное кровотечение, увеличение и напряженность молочных желез, гинекомастия, протеинурия, гематурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : местное раздражение, местное кровотечение и обострение геморроя, зуд в аноректальний участке, тенезми.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови(ALAT, ASAT), преходящее повышение билирубина.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 суппозитории в стрипи. По 1 стрипу в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО "Софарма", Болгария.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Ілієнське шоссе, 16, Софія, 1220, Болгария.