Индап®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІНДАП®

(INDAP®)

Состав

действующее вещество: индапамид;

1 капсула содержит 2,5 мг индапамиду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен;

состав капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), индигокармин(E 132).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером № 4, крышка капсулы голубого цвета, корпус белого цвета, содержимое капсул - белого цвета порошок.

Фармакотерапевтична группа. Нетіазидні диуретики с умеренной диуретической активностью. Сульфонамид, простой. Код АТХ C03B A11.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Індапамід - сульфонамидний диуретик, который фармакологически родственен с тиазидними диуретиками. Індапамід ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой - экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамиду проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначительный. Больше того, его антигипертензивное действие хранится даже у пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на гемодиализе.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

- уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);

- стимуляция синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Больше того, как показали исследования разной длительности(короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов : триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности и холестерина липопротеидов высокой плотности;

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений растет. Если лечение является недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Биодоступность индапамиду высока - 93 %.

Максимальная концентрация в плазме крови(Тmax) после приема дозы 2,5 мг достигается приблизительно через 1-2 часы.

Распределение

Связывание с протеинами плазмы крови - выше 75 %.

Перiод напiввиведення представляет вiд 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

Во время регулярного приема лекарственного средства повышается уровень стабильной концентрации в плазме крови сравнительно с концентрацией индапамиду после приема одноразовой дозы. Этот уровень концентрации в плазме крови остается стабильным длительное время без возникновения кумуляции.

Выведение

Почечный клиренс представляет 60-80 % общего клиренса.

Індапамід выводится преимущественно в виде метаболитив, часть препарата, который выводится почками в неизмененном виде, представляет 5 %.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не изменяются.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к индапамидив, других сульфаниламидов или к любому вспомогательному компоненту препарата;

- тяжелая почечная недостаточность;

- печеночная энцефалопатия или тяжелые заболевания печенки;

- гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации

Литий. Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки, как и при безсолевий диете(снижение экскреции лития с мочой). Если необходимо назначить диуретик, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать дозу лития.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Препараты, которые могут повлечь возникновение пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", :

· антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические препараты:

o фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

o бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

o бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

· другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамиду с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и в случае необходимости откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать препараты, которые не вызывают torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2, большие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки) :

· могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамиду;

· у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное внезапное возникновение артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Если предыдущее применение диуретика повлекло снижение уровня натрия, необходимо за 3 сутки до начала лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) прекратить прием диуретика и потом в случае необходимости возобновить терапию диуретиком или начать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с дальнейшим постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности применения ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, который выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек(креатинину плазмы) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, которые могут повлечь гипокалиемию, : глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику, - повышают риск возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Следует контролировать и в случае необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особенное внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды. Наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, Экг-контроль и в случае необходимости корректировать лечение.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, которые нуждаются внимания

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен). Если существует целесообразность назначения такой комбинации, не исключается возможность возникновения гипокалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг уровня калия в плазме крови, Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Метформин. Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодоконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики. Усиления антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет адитивного эффекта.

Соле кальция. Возможное возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения креатинина в плазме крови без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия). Уменьшение антигипертензивного действия индапамиду в результате задержки воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Особенности применения

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может повлечь печеночную энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Светочувствительность

Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретиков, следует защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.

Баланс воды и электролитов

Натрий

Необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови перед началом лечения и в дальнейшем - регулярно во время лечения. Любой диуретик может повлечь возникновение гипонатриемии, что иногда имеет серьезные последствия. Снижение уровня натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг уровня натрия следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печенки.

Калий

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Развитие гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) необходимо предупредить у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются, та/або пациенты, которые принимают большое количество лекарственных средств, пациенты с циррозом печенки, которая сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, которые имеют продленный интервал QТ врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", который может привести к летальному следствию.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение 1-й недели лечения. В случае выявления гипокалиемии следует провести ее коррекцию.

Кальций

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Выражена гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизму. В таком случае лечение следует прекратить и проверить функцию паратиреоидных желез.

Глюкоза крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать глюкозу в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к повышению количества нападений подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными(креатинин плазмы крови < 25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола. Гиповолемия, связанная с потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения вызывает снижение гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

У спортсменов индапамид может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Следует избегать назначений диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологичных отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Кормление груддю

В период кормления груддю применения индапамиду не рекомендованное через наличие данных относительно его проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на бдительность, но в случае возникновения нежелательных реакций(см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае применения в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Способ применения и дозы

Назначать взрослым по 2,5 мг(1 капсула) на сутки(желательно утром).

Капсулы глотать не розжовуючи, запивать водой.

Применение высших доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Почечная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пациенты пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста Індап можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Деть.

Препарат не рекомендовано применять детям из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности индапамиду для этой группы пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки, прежде всего, имеют проявления водно-электролитных нарушений(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможное возникновение тошноты, блюет, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения(вертиго), спутывания сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии(что вызвана гиповолемией).

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або назначения активированного угля с дальнейшим возобновлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, является дозозависимыми. Тіазидоподібні диуретики, в том числе индапамид, могут повлечь побочные явления, отмеченные ниже, с такой частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Неврологические расстройства

Редко - головокружение(вертиго), повышенная утомляемость, головная боль, парестезия;

частота неизвестна - обморок.

Кардиальные нарушения

Очень редко - аритмия, артериальная гипотензия;

частота неизвестна - пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(torsades de pointes), который может привести к летальному следствию(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто - блюет;

редко - тошнота, запор, сухость в рту;

очень редко - панкреатит.

Со стороны сечевидильной системы

Очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко - нарушение функции печенки;

частота неизвестна - при печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(см. разделы "Особенности применения", "Противопоказания"), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям, :

часто - макулопапулезни высыпание;

нечасто - пурпура;

очень редко - ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона;

частота неизвестна - возможное обострение существующего острого системного красного вовчака; сообщалось о случаях реакций фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения").

Исследование

Частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения диуретиками, рациональность назначения которых должно быть тщательным образом взвешено перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Сообщалось, что во время клинических исследований гипокалиемия(калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась в 2,5 % пациентов, в 10 % случаи уровень калия уменьшился к < 3,2 ммоль/л через 4-6 недели лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови представляло 0,41 ммоль/л.

Очень редко - гиперкальциемия.

Частота неизвестна - снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения"); гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие).

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере, 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./PRO.MED.CS Prahа a.s.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Телчска 377/1, Міхле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика/

Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.