Инванз®

Инструкция по применению

ІНВАНЗ®

(INVANZ®)

Состав

действующее вещество: ертапенем;

1 флакон содержит ертапенему 1 г;

вспомогательные вещества: натрию гидрокарбонат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету твердое однородное вещество кускоподибной формы.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Бета-лактамні антибиотики. Карбапенеми. Код АТХ J01D H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ертапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки через связывание ертапенему с пеницилинзвъязуючими белками(ПЗБ). В Escherichia coli он имеет более сильную степень связывания из ПЗБ 2 и 3.

Механизм резистентности

У штаммов, которые считаются чувствительными к ертапенему, резистентность нечасто отмечалась во время наблюдательных исследований в Европе. В некоторых из резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемив. Ертапенем стойкий к гидролизу бета-лактамазами, включая пенициллиназы, цефалоспоринази и бета-лактамази расширенного спектра, но не метало-бета-лактамази.

Стафилококки и энтерококки, стойкие к метицилину, являются резистентными к ертапенему в результате нечувствительности целевых пеницилинзвъязуючих белков; P. aeruginosa таинши неферментуючи бактерии обычно резистентные, вероятно, в результате ограниченного проникновения и активного оттока из клетки.

Резистентность возбудителей, которые принадлежат к семье Enterobacteriaceae, встречается редко, и ертапенем является обычно активным против бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться, если имеются бета-лактамази расширенного спектра или другие мощные бета-лактамази(например типа AmpC) проявляют сниженную проницаемость в результате потери одного или больше внешние мембранные белки или имеют активный отток. Резистентность может также проявляться в результате приобретения бета-лактамазами значительной карбапенемгидролизуючеи активности(в частности, метало-бета-лактамазами типа IMP и VIM или типа KPC), но это жидкое явление.

Механизм действия ертапенему отличается от механизма действия других классов антибиотиков, а именно: хинолинов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинив. Целевая перекрестная резистентность между ертапенемом и этими веществами отсутствует. Однако микроорганизмы могут подавлять резистентность больше чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм проявляет или включает возможность непроницаемости для некоторых соединений та/або ефлюксного насоса.

Предельные точки

Предельные точки минимальной ингибуючеи концентрации(МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам(EUCAST), являются такими:

- Enterobacteriaceae: чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 1 мг/л;

- Streptococcus группы A, B, C, G: чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;

- Streptococcus pneumoniae : чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;

- Haemophilus influenzae : чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;

- M. catarrhalis: чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные £ 1 мг/л и резистентные > 1 мг/л;

- предельные точки, которые не связаны ни с одним штаммом, : чувствительные £ 0,5 мг/л и резистентные > 1 мг/л.

Примечание: стафилококки, стойкие к метицилину, стойкие также к ертапенему.

Также следует считаться с местными предельными точками МИК в случае наличия таких.

Чувствительность микроорганизмов

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать со временем и в зависимости от географического региона, и потому является очень полезной информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбапенемив, были описаны в Европейском Союзе. Ниже приведены приблизительные показатели чувствительности микроорганизмов к ертапенему.

Умеренно чувствительные штаммы

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, стойкие к метицилину(включая Staphylococcus aureus) *, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes.

Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis*, штаммы Clostridium(кроме C. Difficile) *, штаммы Eubacterium*, штаммы Fusobacterium*, штаммы Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, штаммы Prevotella*.

Штаммы, которые могут приобретать резистентность

Стафилококки, стойкие к метицилину+#.

Сильно чувствительные организмы

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: штаммы Aeromonas, штаммы Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Lactobacillus.

Другие: штаммы Chlamydia, штаммы Mycoplasma, штаммы Rickettsia, штаммы Legionella.

* В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.

† Эффективность лекарственного средства Інванз® для лечения негоспитальной пневмонии, вызванной чувствительными к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установленная.

+ Частота приобретенной резистентности > 50 %.

# Стафилококки, стойкие к метицилину(включая MRSA), всегда чувствительны к бета-лактамив.

Исследование эффективности в педиатрической практике

В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований при участии пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет оценивалась безопасность и эффективность применения ертапенему в педиатрической практике.

Соотношения пациентов, в которых отмечался позитивный клинический эффект после окончания лечения, и пациенты, которые продолжили лечение, представлены в таблице 1.

Таблица 1

† 9 пациенты в группе ертапенему(7 пациенты из НГП и 2 пациента из ІАІ), 2 пациента в группе цефтриаксону(2 пациента из НГП) и 1 пациента из ІАІ в группе тикарцилину/клавуланату имели вторичную бактериемию во время включения в исследование.

n/m - количество пациентов, в которых отмечался позитивный клинический эффект после окончания лечения/ количество пациентов, которые продолжили лечение.

Фармакокинетика.

Концентрации в плазме крови

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам(в возрасте от 25 до 45 лет) представляли 155 мкг/мл(Cmax) через 0,5 часы после введения дозы(в конце инфузии), 9 мкг/мл через 12 часы после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часы после введения дозы.

Площадь под фармакокинетичной кривой зависимости концентрации ертапенему в плазме крови от времени(AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции ертапенему у взрослых пациентов после многократного внутривенного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г на сутки не наблюдается.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг(к максимальной дозе 1 г) пациентам в возрасте от 3 до 23 месяцев представляли 103,8 мкг/мл(Cmax) через 0,5 часы после введения дозы(в конце инфузии), 13,5 мкг/мл через 6 часы после введения дозы и 2,5 мкг/мл через 12 часы после введения дозы.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг(к максимальной дозе 1 г) пациентам в возрасте от 2 до 12 лет представляли 113,2 мкг/мл(Cmax) через 0,5 часы после введения дозы(в конце инфузии), 12,8 мкг/мл через 6 часы после введения дозы и 3 мкг/мл через 12 часы после введения дозы.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг(к максимальной дозе 1 г) пациентам в возрасте от 13 до 17 лет представляли 170,4 мкг/мл(Cmax) через 0,5 часы после введения дозы(в конце инфузии), 7 мкг/мл через 12 часы после введения дозы и 1,1 мкг/мл через 24 часы после введения дозы.

Средние концентрации ертапенему в плазме крови после проведения одноразовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г у трех пациентов в возрасте от 13 до 17 лет представляли 155,9 мкг/мл(Cmax) через 0,5 часы после введения дозы(в конце инфузии) и 6,2 мкг/мл через 12 часы после введения дозы.

Распределение

Ертапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых взрослых добровольцев(в возрасте от 25 до 45 лет) связывания ертапенему с белками плазмы крови уменьшается, тогда как концентрация в плазме крови увеличивается от приблизительно 95 % связывания при приблизительной концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл к приблизительно 92 % связыванию при приблизительной концентрации в плазме крови 155 мкг/мл(с достижением средней концентрации в конце инфузии после внутривенного введения дозы 1 г).

Объем распределения(Vdss) ертапенему у взрослых представляет приблизительно 8 литры(0,11 л/кг), приблизительно 0,2 л/кг ертапенему - у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и приблизительно 0,16 л/кг ертапенему - у детей в возрасте от 13 до 17 лет.

Концентрации ертапенему в содержимом кожного пузыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора пробы на третий день внутривенного введения в дозе 1 г на сутки указывают, что отношение AUC в содержимом кожного пузыря к AUC в плазме крови представляет 0,61.

Исследование in vitro свидетельствуют о том, что влияние ертапенему на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств, которые имеют высокую степень связывания с белками(варфарин, етинилестрадиол и норэтиндрон), очень незначительную. Изменение связывания представляет < 12 % при максимальной концентрации ертапенему в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo введения пробенециду(500 мг каждые 6 часы) снижало связанную часть ертапенему в плазме крови в конце инфузии от приблизительно 91 % до приблизительно 87 % у пациентов, которым проводили одноразовую внутривенную инфузию в дозе 1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие в результате замещения ертапенемом другого лекарственного средства или замещения другим лекарственным средством ертапенему является маловероятным.

Исследование in vitro свидетельствуют о том, что ертапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластину, опосредствованный Р-глікопротеїном, и сам не является субстратом этого транспорта.

Метаболизм

У здоровых молодых взрослых добровольцев(в возрасте от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии радиомаркирующего ертапенему в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состоит преимущественно из ертапенему(94 %). Основным метаболитом ертапенему есть производная с открытым кольцом, сформированная при гидролизе бета-лактамного кольца под действием Дегідропептидази-І.

Исследование in vitro на микросомах печенки человека указывают, что ертапенем не подавляет метаболизм, медиатором которого является любой из шести главных изоформ цитохромов : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Выведение

После внутривенной инфузии радиомаркирующего ертапенему в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам(в возрасте от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % выводится с мочой и 10 % - с калом. С 80 %, которые выводятся с мочой, приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного препарата, а приблизительно 37 % - как метаболит с открытым кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев(в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили внутривенную инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 4 часы. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет представляет приблизительно 2,5 часы. Средняя концентрация ертапенему в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенные группы пациентов

Пол

Концентрация в плазме крови ертапенему одинакова у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Концентрация в плазме крови после внутривенной инфузии ертапенему в дозах 1 г и 2 г незначительно более высокая(соответственно приблизительно на 39 % и 22 %) у здоровых добровольцев пожилого возраста(³ 65 годы) сравнительно с такой у пациентов немного младшего возраста(< 65 годы). При условии отсутствия тяжелой почечной недостаточности коррекция дозы для летних пациентов не нужна.

Деть

Концентрация в плазме крови ертапенему сравнима у детей в возрасте от 13 до 17 лет и взрослых после внутривенного введения разовой дозы 1 г.

После введения дозы 20 мг/кг(к максимальной дозе 1 г) значение фармакокинетичних параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сравнении с такими у здоровых молодых взрослых добровольцев.

Для оценки фармакокинетичних данных при введении всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетични данные рассчитывались с корректировкой дозы 1 г и допуском линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы ертапенему 1 г один раз на сутки способствует достижению фармакокинетичного профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет сравнительно с тем, которое наблюдается у взрослых пациентов. Соотношение площади под кривой(пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрация в конце инфузии и концентрация внутри интервала дозирования представляли соответственно 0,99, 1,20 и 0,84.

Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы ертапенему 15 мг/кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сравнении с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения разовой дозы 1 г взрослым пациентам(см. "Концентрации в плазме крови" выше). Плазменный клиренс(мл/хв/кг) ертапенему у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно вдвое больше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг/кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сравнении с такими у молодых здоровых взрослых добровольцев, которые получали дозу ертапенему 1 г внутривенно.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика ертапенему у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печенке можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику ертапенему и коррекция режима дозирования для больных с печеночной недостаточностью не нужна.

Почечная недостаточность

После внутривенного введения разовой дозы ертапенему 1 г взрослым AUC общего ертапенему(связанного и несвязанного) и связанного ертапенему одинаковые у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести(Clcr 60-90 мл/хв/1,73 м2) и здоровых добровольцев(в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего ертапенему и несвязанного ертапенему увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(Clcr 31-59 мл/хв/1,73 м2) приблизительно в 1,5 и 1,8 раза соответственно сравнительно с таким у здоровых добровольцев. AUC общего ертапенему и несвязанного ертапенему увеличиваются у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(Clcr 5-30 мл/хв/1,73 м2) приблизительно в 2,6 и 3,4 раза соответственно сравнительно с таким у здоровых добровольцев. AUC общего ертапенему и несвязанного ертапенему увеличиваются у пациентов, которые нуждаются гемодиализа, приблизительно в 2,9 и 6 разы соответственно между сеансами диализа сравнительно с таким у здоровых добровольцев. После внутривенного введения разовой дозы ертапенему 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа приблизительно 30 % введенной дозы определяется в диализате. Даны относительно применения препарата детям с почечной недостаточностью отсутствуют.

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности ертапенему для пациентов с развитой стадией почечной недостаточности и пациентов, которые нуждаются гемодиализа, чтобы разработать рекомендации из дозирования. Поэтому ертапенем не следует применять этим пациентам.

Клинические характеристики

Показание

Лечение

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов, :

· усложненные интраабдоминальные инфекции;

· негоспитальная пневмония;

· острые гинекологические инфекции;

· усложненные инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете("диабетическая" стопа);

· усложненные инфекции мочевого тракта, включая пиелонефрит;

· бактериальная септицемия.

Профилактика

Інванз® показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных елективним колоректальным хирургическим вмешательством.

Противопоказание

Установлена раньше гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим препаратам этого же класса, к бета-лактамних препаратам(например пенициллин или цефалоспорини). Тяжелые реакции гиперчувствительности, например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи.

При использовании лидокаина гидрохлорида как растворителя лекарственное средство Інванз®, что вводится внутримышечно, противопоказанный пациентам с гиперчувствительностью к местным анестетикив амидного типа и пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, предопределенное притеснением клиренса препаратов, медиатором которого является Р-глікопротеїн или CYP, маловероятно.

Одновременное применение карбапенемив, в том числе ертапенему, у пациентов, которые получали вальпроеву кислоту или дивалпроекс натрию, приводит к снижению уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического, что увеличивает риск эпилептических припадков. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивалпроексу натрия может быть недостаточным для послабления этого взаимодействия, потому одновременное применение ертапенему и вальпроевой кислоты/ дивалпроексу натрия не рекомендуется. Если применение лекарственного средства Інванз® необходимо, следует рассмотреть необходимость дополнительной противосудорожной терапии. Противосудорожные и антибактериальные препараты могут быть альтернативными препаратами выбора.

При одновременном применении ертапенему из пробенецидом последний конкурирует за активную секрецию в почечных канальцях, тем же подавляя выведение ертапенему почками. Это приводит к незначительному, но статистически значимого увеличения периода полувыведения(19 %) и степени системной экспозиции(25 %). При применении ертапенему из пробенецидом корректировки дозы не нужно. Через незначительное влияние на период полувыведения одновременное назначение пробенециду с целью пролонгации периода полувыведения ертапенему не рекомендуется.

Исследование in vitro показали, что ертапенем не ингибуе транспорт дигоксина или винбластину, медиатором которого является Р-глікопротеїн, и что ертапенем не является субстратом для опосредствованного для Р-глікопротеїн транспорта. Исследование in vitro на микросомах печенки человека показали, что ертапенем не ингибуе метаболизм, опосредствованный любой из шести основных изоформ цитохрому Р450(CYP), : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействия с другими препаратами, вызванные ингибуванням Р-глікопротеїн- или CYP- опосредствованного клиренса, маловероятны.

Кроме пробенециду, никакие специальные клинические исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Особенности применения

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности(анафилактические) у пациентов, которые получали лечение бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у пациентов с реакцией на множественные аллергены в анамнезе. Сообщалось о больных с гиперчувствительностью к пенициллину, в которых возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами. Перед началом лечения препаратом Інванз® нужно тщательным образом опросить пациента о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорини, другие бета-лактами, другие аллергены. Если возникла аллергическая реакция на Інванз®, следует немедленно отменить этот препарат.

Серьезные анафилактические реакции нуждаются неотложного лечения.

Длительное применение лекарственного средства Інванз®, так же как других антибиотиков, может повлечь чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Важная повторная оценка состояния больного. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая ертапенем, сообщалось о псевдомембранозном колите, степень которого может колебаться от легкого к опасному для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Главной причиной колита, связанного с антибиотиками, чаще всего есть токсин, который производится Clostridium difficile.

Во время клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, которые применяли ертапенем(1 г один раз на сутки), в течение терапии или 14-дневного периода дальнейшего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением центральной нервной системы(ЦНС) в анамнезе(например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) та/або нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались во время постмаркетингового приложения.

Учитывая имеющиеся данные, нельзя исключать тот факт, что иногда во время хирургических вмешательств, длительность которых превышает 4 часы, пациенты могут получать ертапенем в концентрациях, недостаточных для лечебного действия, и следовательно имеют риск неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Опыт применения ертапенему для лечения тяжелых инфекций ограничен.

Эффективность препарата Інванз® для лечения негоспитальной пневмонии, вызванной стойкими к пенициллину Streptococcus pneumoniae, установленной не было.

Эффективность ертапенему для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с имеющимся остеомиелитом установлена не была.

При внутримышечном введении лекарственного средства Інванз® необходимо быть осторожным для предупреждения случайного введения препарата в кровеносный сосуд(см. раздел "Способ применения и дозы").

При использовании лидокаина гидрохлорида как растворителя необходимо учитывать информацию из безопасности лидокаина гидрохлорида.

Это лекарственное средство содержит приблизительно 6 мЕкв(приблизительно 137 мг) натрию на дозу 1 г, что следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако ертапенем следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю

Ертапенем проникает в грудное молоко. Через возможные побочные реакции у младенцев матерям, которые применяют ертапенем, следует воздерживаться от кормления груддю.

Фертильность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований относительно определения влияния ертапенему на фертильность у мужчин и женщин проведено не было. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особенную осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы(головокружение, сонливость).

Способ применения и дозы

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Лечение инфекции

Обычная доза препарата Інванз® для взрослых и детей в возрасте от 13 лет представляет 1 г один раз на сутки путем внутривенной инъекции.

Обычная доза препарата Інванз® для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет представляет 15 мг/кг массы тела дважды на сутки(нельзя превышать дозу 1 г на сутки) путем внутривенной инфузии.

Інванз® можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии Інванз® следует вводить в течение 30 минут. Внутримышечное введение лекарственного средства Інванз® можно применять как альтернативу внутривенному введению.

Обычная длительность лечения препаратом Інванз® представляет от 3 до 14 дней, но зависит от типа и тяжести инфекции и возбудителей. При наличии клинических показаний(клиническое улучшение) допустимый переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Профилактика хирургических инфекций, вызванных елективним колоректальным хирургическим вмешательством: рекомендованное одноразовое внутривенное введение 1 г препарата Інванз® за 1 час до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Інванз® можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/хв/1,73 м2 коррекция дозы не нужна. Нет достаточных данных о безопасности и эффективности ертапенему для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чтобы предоставить рекомендации из дозирования. Поэтому ертапенем не следует применять этим пациентам. Нет данных относительно детей с почечной недостаточностью.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности ертапенему для пациентов, которые находятся на гемодиализе, чтобы предоставить рекомендации из дозирования. Поэтому ертапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не нужна пациентам с нарушением функции печенки.

Пациенты пожилого возраста

Следует принимать рекомендованную дозу лекарственного средства Інванз®, кроме случаев тяжелой почечной недостаточности.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА

Приготовление раствора лекарственного средства Інванз® для внутривенного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет

НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ ДЕКСТРОЗУ.

Перед введением Інванз® нужно ресуспендувати(возобновить), а потом развести.

1. Ресуспендувати содержимое флакона, которое содержит 1 г лекарственного средства Інванз®, в 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида.

2. Для растворения хорошо потрусить и сразу перенести ресуспендированное содержимое флакона в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

3. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов потом ресуспендування. Длительность инфузии - 30 минуты.

Приготовление раствора лекарственного средства Інванз® для внутримышечного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет

Перед введением Інванз® необходимо ресуспендувати.

1. Ресуспендувати содержимое флакона, которое содержит 1 г лекарственного средства Інванз® путем добавления 3,2 мл 1 % или 2 % раствору лидокаина гидрохлорида для инъекций(без эпинефрина). Хорошо потрусить флакон для растворения содержимого.

2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу(например ягодичную мышцу или боковую часть бедра).

3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора лекарственного средства Інванз® для внутривенного введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ ВМЕСТЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ.

НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ ДЕКСТРОЗУ.

Перед введением Інванз® нужно ресуспендувати, а потом развести.

1. Ресуспендувати содержимое флакона, которое содержит 1 г лекарственного средства Інванз®, в 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида.
2. Хорошо потрусить для растворения и сразу набрать объем из расчета 15 мг/кг массы тела(не превышать дозу 1 г на сутки), растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида к конечной концентрации 20 мг/мл или меньше.
3. Препарат пригоден к применению в течение 6 часов потом ресуспендування. Длительность инфузии - 30 минуты.

Приготовление раствора лекарственного средства Інванз® для внутримышечного введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет

Перед введением Інванз® необходимо ресуспендувати.

1. Ресуспендувати содержимое флакона, которое содержит 1 г лекарственного средства Інванз®, путем добавления 3,2 мл 1 % или 2 % раствору лидокаина гидрохлорида для инъекций(без эпинефрина). Хорошо потрусить флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же набрать содержимое флакона в шприц из расчета 15 мг/кг массы тела(не превышать дозу 1 г на сутки) и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу(например ягодичную мышцу или боковую часть бедра).
3. Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Этот ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированных растворов и растворов для инъекций

Ресуспендированный раствор, только что разведенный в 0,9 % растворе натрия хлорида, можно хранить при комнатной температуре(25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике(2-8 °C) и использовать в течение 4 часов после вынимания из холодильника.

Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Раствор лекарственного средства Інванз® не следует замораживать.

Наблюдалась совместимость препарата Інванз® с растворами для внутривенного приложения, которые содержат гепарин натрия и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда нужно визуально осматривать для выявления посторонних частей или изменения расцветки, если раствор и флакон дают возможность это сделать. Расцветка раствора препарата Інванз® колеблется от бесцветного к бледно-желтому. Варіабельність расцветки в этих пределах не влияет на активность лекарственного средства.

Деть

Принимая во внимание отсутствие данных, Інванз® не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 месяцев.

Передозировка

Нет специальной информации относительно лечения передозировки препаратом Інванз®. Преднамеренная передозировка лекарственным средством Інванз® маловероятное. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г на сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывали значимых токсичных эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г на сутки взрослым пациентам не приводило к клинически весомым нежелательным проявлениям. Во время клинических исследований у пациентов детского возраста внутривенное введение дозы от одноразовой 40 мг/кг массу тела к максимальной дозе 2 г не приводили к токсичным проявлениям.

В случае передозировки Інванз® нужно отменить и проводить симптоматическую терапию.

Інванз® можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации относительно применения гемодиализа для лечения передозировки нет.

Побочные реакции

Взрослые

Общее количество пациентов, которые применяли ертапенем во время клинических исследований, представляли свыше 2200 лиц, из которых свыше 2150 получали ертапенем в дозе 1 г. Побочные реакции(а именно такие, которые считались исследователем возможно связанными, вероятно связанными или действительно связанными с применением лекарственного средства) отмечались приблизительно в 20 % пациентов, которые применяли ертапенем. Лечение было прекращено через возникновение побочных реакций в 1,3 % пациентов. Еще 476 пациенты получали разовую дозу 1 г ертапенему перед проведением хирургического вмешательства во время клинического исследования из определения эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальным хирургическим вмешательством.

Самые частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов во время лечения лишь препаратом Інванз® и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею(4,8 %), венозные осложнения в месте введения(4,5 %) и тошноту(2,8 %).

Самые частые отклонения лабораторных показателей и частота их возникновения, которые наблюдались у пациентов, которые получали лишь препарат Інванз®, во время лечения и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня аланинаминотрансферази(АЛТ) (4,6 %), повышения уровня аспартатаминотрансферази(АСТ) (4,6 %), повышения уровня щелочной фосфатазы(3,8 %) и количества тромбоцитов(3 %).

Деть(в возрасте от 3 месяцев до 17 лет)

Общее количество пациентов, которые применяли ертапенем во время клинических исследований, представляли 384 лица. Общий профиль безопасности сравнивался с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции отмечались приблизительно в 20,8 % пациентов, которые применяли ертапенем. Лечение было прекращено через возникновение побочных реакций в 0,5 % пациентов.

Самые частые побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, во время лечения лишь препаратом Інванз® и в течение 14-дневного периода дальнейшего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею(5,2 %) и боль в месте инфузии(6,1 %); самые частые отклонения лабораторных показателей включали уменьшение количеству нейтрофилов(3 %), повышения уровня АЛТ(2,9 %) и повышение уровня АСТ(2,8 %).

Побочные реакции, представленные в таблице 2, распределены за частотой проявлений : часто(от ≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); неизвестно(нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Во время писляреестрацийного применения лекарственного средства Інванз® также сообщалось о следующих побочных реакциях: возбуждение, миастению.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не использовать растворители, которые содержат глюкозу, для растворения или введения ертапенему.

Поскольку не проводились исследования из изучения несовместимости, не следует смешивать препарат Інванз® с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы. Приготовление раствора".

Упаковка. По 1 стеклянному флакону вместимостью 15 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Нерасфасованная продукция, первичная упаковка, вторичная упаковка, контроль и выпуск серии :

Лаборатории Мерк Шарп и Доум Шибре, Франция/

Laboratoires Merck Sharp & Dohme Chibret, France.

Вторичная упаковка(альтернативный производитель) :

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды/

Merck Sharp & Dohme B.V., the Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ру где Марса РІОМ 63963 Клермон Ферран Седекс 9, Франция/

Route de Marsat RIOM 63963 Clermont Ferrand Cedex 9, France.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.