Сингуляр®

Регистрационный номер: UA/10208/01/03

Импортёр: Мерк Шарп и Доум ІДЕА ГмбХ
Страна: Швейцария
Адреса импортёра: Вейштрассе 20, 6006 Люцерн, Швейцария

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит монтелукасту натрию 10,4 мг(эквивалент монтелукасту 10 мг)

Виробники препарату «Сингуляр®»

Мерк Шарп и Доум Б.В. (Первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии)
Страна производителя: Нидерланды
Адрес производителя: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды
Мерк Шарп и Доум Лимитед(производство за полным циклом)
Страна производителя: Великая Британия
Адрес производителя: Шоттон Лейн, Крамлингтон, Нортумберленд NE23 3JU, Великая Британия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

СИНГУЛЯР®

(SINGULAIR®)

Cклад

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию 10,4 мг(эквивалент монтелукасту 10 мг);

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, магнию стеарат;

оболочка таблетки : гидроксипропилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), оксид железа красен(Е 172), оксид железа желт(Е 172), воск карнаубский.

Врачебная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые, квадратные таблетки с закругляющими краями, покрытые пленочной оболочкой, с прессуемой надписью "SINGULAIR" с одной стороны и "MSD 117" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриенових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа(CysLT1) находится в дыхательных путях человека(включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других прозапальних клетках(включая эозинофилы и определены миелоидни стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме опосредствованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после влияния аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа, и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследований, интраназальне введения CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей носовой полости и усиления симптомов заложенности носа.

Монтелукаст при пероральном приложении является активным соединением, которое с высокой выборочностью и родством связывается из CysLT1- рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается на протяжении 2 часов после перорального приложения, этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння) и периферической крови и улучшает клинический контроль астмы.

Во время исследований при участии взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки сравнительно с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1(изменение от начального на 10,4 % и 2,7 %, соответственно), утренней пиковой скорости выдоха(РПШВ) (изменение от начального на 24,5 л/хв и 3,3 л/мин., соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистив(изменение от начального на - 26,1 % и - 4,6 %, соответственно). Улучшение поставленных в известность пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования при участии взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов(изменение(в %) начального показателя для ингаляционного беклометазону плюс монтелукаст сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистив : - 8,70 % и 2,64 %). Сравнительно с ингаляционным беклометазоном(200 мкг 2 разы на сутки, спейсерний устройство), монтелукаст продемонстрировал более более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту(% изменение начального показателя для монтелукасту сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста : - 28,28 % и - 43,89 %). Однако сравнительно с беклометазоном у большего количества пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ(то есть в 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшения ОФВ1 приблизительно на 11 % и больше сравнительно с начальным, тогда как у 42 % пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнуто такого же ответа).

Для оценки монтелукасту как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг один раз на сутки в сравнении из плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение середнеденного показателя симптомов ринита. Середньоденний показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время(средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время(средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засинанни и частота ночных пробуждений). В сравненные с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечении при астме не была главной целью этого исследования.

В ходе 8-недельного исследования при участии детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки сравнительно с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию(изменение от начального показателя ОФВ1 : 8,71 % сравнительно с 4,16 %, изменение показателя утренней ПШВ : 27,9 л/хв сравнительно с 17,8 л/хв) и снижал частоту применения β-агонистив за потребностью(изменение от начального показателя на - 11,7 % сравнительно с +8,2 %).

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой(БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых(максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукасту сравнительно с 32,40 % для плацебо; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 44,22 хв сравнительно с 60,64 хв). Этот эффект наблюдался на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования при участии детей в возрасте от 6 до 14 лет(максимальное снижение ОФВ1 18,27 % сравнительно с 26,11 %; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 17,76 хв сравнительно с 27,98 хв). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз на сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом сравнительно с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы(изменение начального показателя ОФВ1 представляет 8,55 % против - 1,74 % и изменение от начального в снижении общего применения β-агониста - 27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении составляет 64 %. Прием обычной еды не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приложении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приема еды.

Для таблеток жевательных по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часы после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном приложении складывает 73 % и снижается до 63 % при приеме со стандартной едой.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукасту. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукасту, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые получали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Сингуляр®, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактики астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет(для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сингуляр® можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Сингуляр® для перорального приложения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром нападении следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают Сингуляр® (см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления из применения препарата Сингуляр®. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросс, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда), были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросс, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны применять этот препарат.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) натрию на таблетку, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного действия относительно влияния на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением препарата Сингуляр® и возникновениям мальформаций(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения.

Сингуляр® можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормление груддю. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, или выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Сингуляр® можно применять в период кормления груддю, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Доза для пациентов(в возрасте 15 лет и старше) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг(1 таблетка) на сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние препарата Сингуляр® на показатели контроля астмы наступает на протяжении 1 дня. Перепарат можно применять независимо от приема еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Сингуляр®, даже если достигнуто контроля астмы, а также в периоды обострения астмы. Препарат не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат в составе действующее вещество монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени тяжести. Дозирование для мужчин и женщин одинаково.

Лечение препаратом Сингуляр® в зависимости от другого лечения астмы.

Препарат Сингуляр® можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Сингуляр® можно применять как дополнительное лечение у пациентов, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Препарат Сингуляр® не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок препарата Сингуляр® нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке препарата Сингуляр®. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности препарата Сингуляр® и включали, : боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Не известно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Монтелукаст оценивался во время клинических исследований:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг - приблизительно в 4 000 пациентов с астмой возрастом 15 годы и старших;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг - приблизительно в 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом возрастом 15 годы и старших;

таблетки жевательны по 5 мг - приблизительно в 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеозначенных побочных реакциях сообщалось часто(от ≥1/100 к <1/10) у пациентов, которые получали лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, которые получали лечение плацебо.

Таблица 1

Классы систем органов

Взрослые пациенты

деть 15 годы и старше

( два 12-недельных исследования; n=3D795)

Нарушение со стороны нервной системы

Головная боль

Нарушение со стороны ЖКТ

Абдоминальная боль

Во время клинических исследованиях при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов на протяжении 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет на протяжении 12 месяцев, профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и специальным терминам, поданные в Таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 2

Класс систем органов

Срок побочной реакции

Частота*

Инфекции и инвазия

Инфекции верхних дыхательных путей**

очень часто

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Тенденция к усилению кровоточивости

редко

Тромбоцитопения

очень редко

Нарушение со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия

нечасто

Еозинофільна инфильтрация печенки

очень редко

Нарушение со стороны психики

Нарушение сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность(включая раздражительность, беспокойство, тремор§)

нечасто

Нарушение внимания, ухудшения памяти, тик

редко

Галлюцинации, дезориентация, суицидальни мысли и поведение(суицидальнисть), обсесивно-компульсивні расстройства, дисфемия

очень редко

Нарушение со стороны нервной системы

Головокружение, вялость, парестезия/гипоестезия, судороги

нечасто

Нарушение со стороны сердца

Пальпітація

редко

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Носовое кровотечение

нечасто

Синдром Чарга-Стросс(см. раздел "Особенности применения"), легочная эозинофилия

очень редко

Нарушение со стороны ЖКТ

Диарея§, тошнота§, блюющего§

часто

Сухость в рту, диспепсия

нечасто

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ)

часто

Гепатит(включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печенки)

очень редко

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь§

часто

Гематома, крапивница, зуд

нечасто

Ангионевротический отек

редко

Узелковая эритема, мультиформна эритема

очень редко

Нарушение со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги

нечасто

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

Энурез у детей

Нечасто

Общие расстройства и побочные эффекты, вызванные приемом препарата

Пірексія§

часто

Астения/усталость, недомогательство, отек

нечасто

* Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований : очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000).

** Об этой побочной реакции сообщалось с частотой "очень часто" у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, которые получали плацебо, во время клинических исследований.

*** Об этой побочной реакции сообщалось с частотой "часто" у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, которые получали плацебо, во время клинических исследований.

§ " редко".

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Мерк Шарп и Доум Лімітед, Великая Британия.

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Местонахождения производителей и их адрес места осуществления деятельности

Шоттон Лейн, Крамлінгтон, Нортумберленд NE23 3JU, Великая Британия.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.

Другие медикаменты этого же производителя

ГАРДАСИЛ / GARDASIL® ВАКЦИНА ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА(ТИПОВ 6, 11, 16, 18) КВАДРИВАЛЕНТНА РЕКОМБИНАНТНАЯ, IN BULK — UA/13053/01/01

Форма: суспензия для инъекций; по 0,5 мл(1 доза) в флаконах № 480 или в предварительно наполненных шприцах № 100 в картонной коробке

АРКОКСИЯ® — UA/10704/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 90 мг по 7 таблетки в блистере; по 1 или 4 блистеры в картонной коробке

АРКОКСИЯ® — UA/10704/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 60 мг по 7 таблетки в блистере; по 1 или 4 блистеры в картонной коробке

СИНГУЛЯР® — UA/10208/01/01

Форма: таблетки жевательны по 4 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке

ГАРДАСИЛ/ GARDASIL® ВАКЦИНА ПРОТИВ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА(ТИПОВ 6, 11, 16, 18) КВАДРИВАЛЕНТНА РЕКОМБИНАНТНАЯ — UA/13451/01/01

Форма: суспензия для инъекций; 1 или 10 флаконы(по 0,5 мл(1 доза)) в картонной коробке; 1 или 6 предварительно наполненных шприцев(по 0,5 мл(1 доза)) в комплекте с 1 иглой в контурной комирковий упаковке в картонной коробке