Имипенем/Циластатин-Тева

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Іміпенем/Циластатин-Тева

(Imipenem/Cilastatin-Teva)

Состав

действующие вещества: 1 флакон содержит 530 мг имипенему моногидрату, что эквивалентно 500 мг имипенему и 530 мг натрия циластатину, что эквивалентно 500 мг циластатину;

вспомогательное вещество: натрию гидрокарбонат.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к почти белому или слегка желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения, карбапенеми. Іміпенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Іміпенем/Циластатин-Тева состоит из двух компонентов: имипенему, первого представителя нового класса b- лактамних антибиотиков - тиенамицинив, и циластатину натрия, особенного ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенему в почках и существенно повышает концентрацию неизмененного имипенему в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенему и циластатину натрию в препарате представляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Іміпенем/Циластатин-Тева показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Іміпенем/Циластатин-Тева выявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, стойкими к цефалоспоринив, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, предопределенных стойкими к аминогликозидам(гентамицину, амикацину, тобрамицину) та/або пенициллинам(ампициллину, карбеницилину, пеницилину- G, тикарцилину, пиперацилину, азлоцилину, мезлоцилину) возбудителями, также поддается лечению данной комбинацией.

Іміпенем/Циластатин-Тева не показан для лечения менингита.

Іміпенем/Циластатин-Тева является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и делает бактерицидное действие относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Іміпенем/Циластатин-Тева вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий

спектр действия относительно грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность относительно грамположительных видов, которая раньше наблюдалась лишь в b- лактамних антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Іміпенем/Циластатин-Тева охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разную за составом и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, стойких, как правило, к другим антибиотикам.

Іміпенем/Циластатин-Тева эффективный против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые есть от природы стойкими к большинству b- лактамних антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенему/циластатину шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важны патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, относительно каких имипенем/циластатин обычно эффективный in vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter(раньше Mima - Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (раніше Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (раніше Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (раніше Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae(включая штаммы, которые продуцируют b- лактамаз)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii(раньше Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri(раньше Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia(раньше Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia(раньше Xanthomas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia(раньше Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительные относительно препарата Іміпенем/Циластатин-Тева.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу)

Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci(включая α и γ-гемолитични штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые стойкие к метицилину стафилококки, нечувствительные к препарату Іміпенем/Циластатин-Тева.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia(раньше Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium(включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытание in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергично с аминогликозидами относительно некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

Іміпенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата Іміпенем/Циластатин-Тева в дозе 500 мг в течение 20 хв приводила к пиковым уровням в плазме имипенему от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенему с протеинами сыворотки крови человека представляет приблизительно 20 %.

При применении отдельно имипенем метаболизуеться в почках Дегідропептидазою-І. Индивидуальное возобновление в моче было в диапазоне от 5 % до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях -
15-20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзиму Дегідропептидази-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенему, потому сопутствующее применение имипенему и циластатину дает возможность достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенему в моче и плазме.

Период полувыведения имипенему из плазмы крови представлял 1 час. Приблизительно 70 % примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Іміпенем/Циластатин-Тева по схеме каждые 6 часы не наблюдалось накопления имипенему в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместимое применение препарата Іміпенем/Циластатин-Тева и пробенециду приводило к минимальному повышению уровней в плазме и полувыведения имипенему из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатину после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Связывание циластатину с белками сыворотки крови человека представляет приблизительно 40 %. Период полувыведения циластатину из плазмы крови представляет приблизительно 1 час. Приблизительно 70-80 % дозы циластатину в течение
10 часы после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не оказывался в моче. Приблизительно 10 % обнаруживали в виде метаболиту N- ацетила, который делает пригничувальну действую относительно дегидропептидазы, сравненную с такой материнского препарата. Совместимое применение препарата и пробенециду приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатину, но не имело влияния на возобновление с мочой циластатину.

Почечная недостаточность

После одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 250 мг/250 мг площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему увеличилась соответственно в 1,1, 1,9, и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50-80 мл/хв/1,73 м2), умеренной
( CrCL 30<50 мл/хв/1,73 м2) и тяжелой(CrCL <30 мл/хв/1,73 м2) почечной недостаточностью сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек(CrCL >80 мл/хв/1,73 м2), а площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для циластатину увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. После одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину 250 мг/250 мг, примененной через 24 часы после гемодиализа, площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему и циластатину была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенему и циластатину уменьшаются вместе со снижением почечной функции после внутривенного введения препарата Іміпенем/Циластатин-Тева. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенему у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Через ограниченный объем печеночного метаболизма имипенему ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендованная корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Деть

Средний клиренс и объем распределения для имипенему были приблизительно на 45 % более высокими у детей(в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) сравнительно с взрослыми. Площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) для имипенему после применения дозы имипенему/циластатину 15/15 мг/кг массы тела у детей была приблизительно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, которые получали дозу 500 мг/500 мг. При высшей дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенему/циластатину детям была на 9 % более высокой сравнительно с экспозицией у взрослых, которые получали дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста(в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика одноразовой внутривенной дозы имипенему/циластатину
500 мг/500 мг, что вводилась в течение 20 минут, согласовалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенему и циластатину из плазмы представляли соответственно 91±7 минуты и 69±15 минуты. Многократное дозирование не имело влияния на фармакокинетику имипенему или циластатину, и не наблюдалось никакого накопления имипенему/циластатину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, :

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей(тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию);

- интранатальные и послеродовые инфекции;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит.

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, которая ассоциирует или, вероятно, ассоциируемая с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других препаратов карбапенему, других ß- лактамних антибиотиков(например к пенициллину или цефалоспоринив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, которые применяли ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином, отмечались генерализуемые судороги. Эти препараты можно применять совместимо только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместимом приложении из карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенему и вальпроевой кислоты/натрия вальпроату.

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков из варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения(INR) под время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенему/циластатину и пробенециду приводило к минимальному увеличению концентрации имипенему в плазме и периода полувыведения имипенему из плазмы крови. Выведение с мочой активного(неусвоенного) имипенему уменьшалось приблизительно до 60 % дозы, когда препарат применяли из пробенецидом. Сопутствующее применение препарата и пробенециду удваивало уровень циластатину в плазме и период полувыведения циластатину, но не мало никакого эффекта на выведение циластатину с мочой.

Особенности применения

Общие рекомендации

При выборе имипенему/циластатину как препарату для лечения конкретного пациента следует принимать во внимание целесообразность использования карбапенемив на основе таких факторов как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным средствам и риск выбора карбапенем-резистентних бактерий.

Гиперчувствительность

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Іміпенем/Циластатин-Тева и других b- лактамних антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринив. Тяжелые реакции(включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b- лактамних антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательным образом выучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемив, пеницилинив, цефалоспоринив, других b- лактамних антибиотиков и других аллергенов(см. раздел "Противопоказания"). Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Функции печенки

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательным образом контролировать функции печенки через риск печеночной токсичности(увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими раньше заболеваниями печенки нужно контролировать функции печенки во время лечения имипенемом/циластатином. Нет потребности в корректировке дозы.

Гематология

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна позитивная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенему/циластатину, особенно при состояниях, которые представляют угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность через ограниченную чувствительность определенного патогена(ассоциируемых, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенему/циластатину является целесообразным для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания считать, что наиболее вероятный патоген(-и) является пригодным(-и) для такого лечения. Сопутствующее применение данного средства против стойкого к метицилину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказанное участие MRSA- инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказанное участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Из-за этого антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно околевать. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, которые ингибують перистальтику.

Менингит

Препарат не рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек имипинем/циластатин аккумулируется. Если доза препарата не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможное развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы(см. "Способ применения и дозы" и ниже).

Центральная нервная система(ЦНС)

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамив, при применении препарата Іміпенем/Циластатин-Тева описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутывание сознания или судороги, особенно в случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычай подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС(травмами головного мозга или нападениями судорог в анамнезе) та/або у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможная кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо сурово придерживаться рекомендованных доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные нападения, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС хранятся, то дозу препарата Іміпенем/Циластатин-Тева нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Іміпенем/Циластатин-Тева не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часы будет проведен гемодиализ. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, Іміпенем/Циластатин-Тева рекомендуется только тогда, когда позитивные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 37,6 мг натрия(1,6 мг-екв.), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой(безсолевий) диете.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, потому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления груддю.

Іміпенем и циластатин екскретуються в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Но учитывая риск возникновения таких побочных явлений как миоклония, галлюцинации, спутывание сознания, судороги или других реакций со стороны нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз для препарата Іміпенем/Циластатин-Тева касаются количества имипенему/циластатину, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата Іміпенем/Циластатин-Тева определять, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогену(-ив); дозу распределять на несколько ровных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек(клиренс креатинина > 70 мл/хв/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

- 500 мг/500 мг через каждые 6 часы или

- 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часы или через каждые 6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций(например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часы.

Дозу следует снижать для пациентов из:

- клиренсом креатинина £ 70 мл/хв/1,73 м2та/или

- с массой тела менее 70 кг. Уменьшения дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей за 70 кг массой тела та/або умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых менее 70 кг, но определять с помощью формулы:

фактическая масса тела(кг) * стандартная доза

70(кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг на сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функций почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу(то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы(см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и длительность проведения инфузии(см. "Способ применения").

Таблица 1

Дозы Іміпенем/Циластатин-Тева для взрослых больных

с нарушениями функций почек и массой ≥ 70 кг и больше*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать. Пропорциональная доза для больных с массой тела <70 кг будет рассчитываться путем деления фактического веса тела пациента(в кг) на 70 кг и умножая на соответствующие дозы, рекомендованные в таблице выше.

** При применении дозы 500 мг/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/хв/1,73 м2 значительно растет риск возникновения судорог.

Пациентам с клиренсом креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2

Іміпенем/Циластатин-Тева для внутривенного введения не следует назначать, если в течение ближайших 48 часы им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, в которых клиренс креатинина £ 5 мл/хв/1,73 м2 и которые находятся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина
6-20 мл/хв/1,73 м2(см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Іміпенем/Циластатин-Тева сразу же после сеанса гемодиализа и на дальше вводить каждые 12 часы после его окончания. Пациенты, которые находятся на гемодиализе, а особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются внимательного наблюдения; назначать Іміпенем/Циластатин-Тева таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает возможный риск возникновения судорог(см. "Особенности применения").

На данное время существует недостаточно данных относительно применения препарата пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, потому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не нужна для пациентов с нарушениями функций печенки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не нужна для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Деть в возрасте от 1 года

Для детей возрастом > в 1 году рекомендованная доза представляет 15/15, или 25/25 мг/кг/доза через каждые
6 часы.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий(такие как Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции(например у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часы.

Деть в возрасте до 1 года та/або с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Перед применением содержимое флакону(порошок) необходимо растворить и развести соответствующим образом(см. рекомендации ниже). Каждую дозу, которая не превышает 500 мг/500 мг препарата Іміпенем/Циластатин-Тева для внутривенного приложения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, которая превышает 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Іміпенем/Циластатин-Тева для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка в флаконах, которые содержат 500 мг эквивалента имипенему и 500 мг эквивалента циластатину.

В состав препарата Іміпенем/Циластатин-Тева как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора из рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате Іміпенем/Циластатин-Тева для внутривенного приложения содержится 37,5 мг натрия(1,6 мЕкв).

Стерильный порошок Іміпенем/Циластатин-Тева следует разводить так, как это отмечено в таблице 2. Полученный раствор необходимо стряхивать к образованию прозрачной жидкости. Варіативність цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора ІМІПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН-ТЕВА для внутривенного введения

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

На первом этапе рекомендуется прибавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида к флакону. При исключительных обстоятельствах, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5 % глюкозу.

Хорошо стрясти и перенести суспензию, которая образовалась, к емкости с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ Является ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, прибавив опять 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Смесь, которая образовалась, нужно стряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация возобновленного раствора после вышеуказанной процедуры представляет приблизительно 5 мг/мл имипенему и циластатину.

Разведенные растворы следует немедленно применять. Часовой интервал между началом возобновления и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часы.

Не замораживать возобновленный раствор.

Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизируемыми согласно действующим требованиям.

Деть

Поскольку недостаточно клинические данные, не рекомендовано применять Іміпенем/Циластатин-Тева детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функций почек(креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутывание сознания, тремор, тошноту, блюет, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации относительно лечения при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Самыми распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота(2 %), диарея(1,8 %), блюет(1,5 %), высыпание(0,9 %), лихорадка(0,5 %), артериальная гипотензия(0,4 %), судороги(0,4 %), головокружения(0,3 %), зуд
( 0,3 %), крапивница(0,2 %), сонливость(0,2 %).

Самыми распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит(3,1 %), боль в месте инъекции(0,7 %), эритема в месте инъекции(0,4 %) и индурации вены(0,2 %).

Также отмечалось увеличение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Возможные побочные реакции распределены за классами систем органов и частотой : очень распространены
( от > 1/10), распространены(от > 1/100 к <1/10), нераспространенные(от > 1/1000 к <1/100), редко(от > 1/10000 к <1/1000), очень редко(от <1/10000) и неизвестны(нельзя оценить на основании доступных данных).

Известные даны, что при применении иматинибу/циластатину у детей возрастом > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ˚С. Хранить в оригинальной упаковке.

Несовместимость. Препарат химически несовместим с лактатами(солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Невзирая на это, Іміпенем/Циластатин-Тева можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Препарат не позволяется смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения".

Упаковка. 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Факта Фармасьютік С.п.А./Facta Farmaceutici S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Нуклео Індастріал С. Атто(С. Ніколо а Тордіно) 64100 Терамо, Италия/Nucleo Industriale S. Atto(loc. S. Nicolo' A Tordino) - 64100 Teramo(TE), Italy.