Изониазид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ИЗОНИАЗИД

(ІSONIAZID)

Состав

действующее вещество: isoniazid;

1 таблетка содержит изониазиду 100 мг или 300 мг;

вспомогательное вещество: кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, динатрию едетат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: двояковыпуклые, круглые таблетки от белого к почти белому цвету, с линией разлома с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 300 мг: двояковыпуклые, круглые таблетки от белого к почти белому цвету, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Изониазид имеет высокую активность относительно микобактерий туберкулеза. Делает бактерицидное действие in vitro и in vivo против микобактерий. Механизм его действия связан с притеснением синтеза миколиевих кислот с длинной цепью, которые являются компонентами клеточной оболочки микобактерий. Стойкость к изониазиду возникает быстро, если его применяют как монопрепарат в лечении клинических заболеваний, вызванных микобактериями.

Фармакокинетика.

Изониазид хорошо всасывается из пищеварительного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Время достижения максимальной концентрации в крови представляет 1-4 часы. Связывание с белками плазмы крови представляет до 10 %. Объем распределения - 0,56-0,76 л/кг. Туберкулостатична концентрация после приема в разовой дозе хранится в течение 6-24 часов. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость, плевральное потовыделение, асцитичну жидкость, кожу, легкие, мокротиння, слюну, казеозные массы. Проникает через плаценту и екскретуеться в грудное молоко.

Метаболізується в печенке путем ацетилування. Скорость ацетилування генетически детерминирована и предопределена уровнем активности N- ацетилтрансферазы. В зависимости от скорости ацетилування больных разделяют на "скорых" и "медленных" инактиваторов. У "быстрых" инактиваторов период полувыведения изониазиду представляет 0,5-1,6 часы, а количество неизмененного вещества, выделенного почками, менее 10 % на сутки. У "медленных" инактиваторов - соответственно 2-5 часы и свыше 10 % на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Лечение туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.

- Эпилепсия, склонность к судорожным нападениям.

- Тяжелые психозы(в т. ч. в анамнезе).

- Полиомиелит(в т. ч. раньше перенесен).

- Токсичный гепатит в анамнезе в результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты(фтивазид).

- Выраженный атеросклероз.

- Острая печеночная та/або почечная недостаточность.

Применение изониазиду в дозе выше 10 мг/кг массы тела на сутки противопоказанное в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печенки, псориазе, экземе в острой форме, микседеме, гипотиреозе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антацидные средства: уменьшение абсорбции изониазиду(интервал между их приемом должен представлять не менее 1 часа).

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепини, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы МАО : изониазид потенцирует эффекты данных препаратов(в т. ч. токсичные).

Изониазид может снижать печеночный метаболизм бензодиазепинив(например диазепаму, флуразепаму, триазоламу, мидазоламу), что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови. Пациентов следует тщательным образом проверить на наличие признаков бензодиазепиновой токсичности, а дозы бензодиазепинив нужно откорректировать соответствующим образом.

Потенциально гепатотоксические и нейротоксичные средства(в т. ч. этанол, рифампицин, парацетамол) : повышается вероятность развития токсичного гепатита и нейропатии(из парацетамолом увеличивается риск развития гепатоксичной действия).

Вальпроат: при одновременном приложении повышается концентрация вальпроату в плазме крови.

Ставудин: повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Поскольку клиренс изониазиду удваивается при применении из зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, нужно контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения.

Вітамін В6 и глутаминовая кислота : при комбинированном приложении снижается вероятность побочных эффектов изониазиду.

Для усиления эффективности изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами(например рифампицином, етамбутолом, пиразинамидом), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия : фторхинолонами(такими как офлоксацин, ципрофлоксацин), сульфаниламидами(в частности ко-тримоксазолом), макролидами(например из кларитромицином, азитромицином, рокситромицином).

Усиливает противоаритмичные свойства дифенину.

Длительное применение изониазиду может снижать плазменный клиренс и увеличивать длительность действия алфетанилу.

Глюкокортикостероїди: при одновременном приложении повышается метаболизм и элиминация изониазиду.

При назначении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, концентрация препарата в тканях может быть повышена, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидону, триазоламу, хлорзоксазону, дисульфираму, что может привести к усилению токсичности.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопи.

Одновременное приложение из итраконазолом не рекомендуется через возможное существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта.

Изониазид при одновременном приложении из кетоконазолом может уменьшать уровень последнего в сыворотке крови, потому необходимо контролировать концентрацию препарата в крови и в случае необходимости увеличить дозу.

Изониазид при применении из ацетаминофеном увеличивает его токсичность за счет генерации и накопления метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям.

Одновременное применение изониазиду с фенобарбиталом может привести к усилению гепатотоксичности.

Аміназин: одновременное приложение может ухудшить метаболизм изониазиду. Пациентов следует контролировать относительно токсичного действия со стороны изониазиду.

Галоперидол: одновременное приложение может повысить плазменные уровни галоперидола. Необходимо корректировать дозу галоперидола.

Антикоагулянты(кумарин- или индандионпохидни), например варфарин): одновременное приложение может подавлять ферментативный метаболизм антикоагулянтов, который приводит к увеличению концентрации в плазме крови с повышенным риском кровотечения. Следует тщательным образом контролировать протромбиновий время.

Енфлюран: при совместимом применении изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксических неорганических фторидов - метаболитив енфлюрану.

Теофиллин: растет концентрация теофиллина в плазме крови, потому нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозу препарата.

Прокаїнамід: увеличивается плазменная концентрация изониазиду. Необходимый мониторинг состояния пациентов относительно токсичного действия со стороны изониазиду.

Кортикостероиды(например преднизолон) : необходимо корректировать дозу изониазиду.

Гидроксид алюминия : ухудшается всасывание изониазиду. Во время терапии изониазидом необходимо применять кислотопригничувальни препараты или антациды, которые не содержат гидроксид алюминия.

Метаболизм изониазиду и его метаболиту ацетил изониазиду не изменяется при чрезмерном употреблении алкоголя, но возможно его увеличение у хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.

Также возможное взаимодействие изониазиду с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин(твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы), : могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при применении вместе с едой.

Особенности применения

В результате монотерапии изониазидом образуются стойкие штаммы микобактерий, потому его следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии с возможностью инактивировать изониазид. Перед назначением изониазиду целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, в которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид следует назначать в высших дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом следует назначать пиридоксину гидрохлорид(внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамину хлорид или тиамину бромид(внутримышечно), натриевую соль АТФ.

При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолони, сульфаниламиды.

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц терапии обследования необходимо проводить не реже 2 раз, потом - 1 раз в месяц.

Всем пациентам нужно контролировать функцию печенки в процессе лечения.

Следует принимать специальные меры предосторожностей пациентам с нарушениями функции печенки. Любое ухудшение функции печенки у этих больных является показанием для прекращения лечения. Если уровень аспартатрансаминази(АСТ) в сыворотке крови вырастет больше чем в 3 разы или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.

При появлении первых симптомов гепатита(ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечения необходимо немедленно прекратить.

Следует быть осторожными, назначая изониазид пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксические препараты и которые страдают на сахарный диабет, хронический алкоголизм, имеют нарушение функции печенки или почек.

Риск изониазидиндукованой гепатотоксичности растет у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, которые страдают от недоедания, у пациентов с нейропатией.

Также риск токсичности изониазиду повышается при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв).

Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментозноиндуковани заболевание печенки.

У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста.

Пациентам с риском развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности(больным диабетом, хроническим алкоголизмом, пациентам с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременным, ВИЧ-инфицированным), следует назначать пиридоксин.

Изониазид не следует принимать во время еды. Исследования показали, что биодоступность изониазиду значительно снижается при его приложении вместе с едой.

Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Не следует назначать изониазид при эпилепсии, склонности к судорогам.

Возможное взаимодействие изониазиду с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин(твердый сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба), : могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение изониазиду в период беременности возможно с учетом соотношения польза/риск в дозе до 10 мг/кг массы тела на сутки. При этом необходимо учитывать, что изониазид проникает сквозь плаценту и может повлечь развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморагий(в результате гиповитаминоза К), задержку психомоторного развития плода.

Изониазид проникает в грудное молоко, тому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у ребенка, необходимо решить вопрос относительно прекращения кормления груддю или прекращения применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Перорально.

Изониазид, таблетки, следует глотать не розжовуючи, запивая водой.

Таблетки следует принимать натощак(по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема еды).

Активный туберкулез

Для лечения активного туберкулеза изониазид всегда следует применять в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Ежедневная терапия: деть - 10-15 мг/кг массы тела на сутки; взрослые - 5 мг/кг массы тела на сутки; максимальная суточная доза - не больше 300 мг.

Таблетки Изониазида 100 мг

Дозирование для детей

Дозирование для взрослых

Изониазид, таблетки 100 мг, не назначают детям с массой тела менее 3,5 кг.

Изониазид, таблетки 300 мг, не назначают пациентам с массой тела менее 45 кг.

Длительность терапии зависит от показания, а также комбинации препаратов, которые применяются вместе с изониазидом.

Латентный туберкулез(монотерапия)

Взрослые: 300 мг на сутки в течение не менее 6 месяцев

Деть: 10 мг/кг массы тела на сутки(максимальная суточная доза - 300 мг) в течение по крайней мере 6 месяцы.

Изониазид, таблетки 300 мг, не применяют детям для лечения латентного туберкулеза. В этих случаях применяют изониазид в меньшем дозировании.

В случае пропуска приема эта доза должна быть принята как можно быстрее, если следующей дежурной дозы не планируется в течение 6 часов.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 4 лет. (см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка

Симптомы: анорексия, тошнота, блюет, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, невыразительное вещание; галлюцинации та/або зрительные галлюцинации, которые возникают через период от 30 минут до 3 часов после приема препарата. Передозировка изониазиду(≥ 80 мг /кг массы тела) приводит к дыхательной недостаточности и притеснению центральной нервной системы, что быстро прогрессируют от ступору к глубокой запятой, рядом с тяжелыми судорогами. Типичным результатом лабораторных исследований является серьезный метаболический ацидоз, кетонурия и гипергликемия.

Лечение: вызывание блюющего, промывания желудка и применения активированного угля может иметь значение лишь в течение нескольких часов после передозировки препарата. Впоследствии пиридоксин(внутривенно грамм на грамм основы, эквивалентно дозе изониазиду; если последняя доза неизвестна, то начальной дозой следует считать 5 г во взрослых или 80 мг /кг массы тела у детей), внутривенное введение диазепаму(в случае возникновения судорог пиридоксин не действует) и возможное проведение гемодиализа. Дальнейшее лечение должно предусматривать особенное внимание к мониторингу/поддержки вентиляции легких и коррекции метаболического ацидоза. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

У пациентов с замедленной инактивацией изониазиду значительно повышается риск токсичных проявлений препарата.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, запор, сухость в рту, дискомфорт в области живота, анорексия, острый панкреатит, метеоризм.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в т. ч. реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная лихорадка, кожные высыпания(кореподибний макулопапулезний дерматит, пурпура или ексфолиативний дерматит), кожный зуд, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия и васкулит; возможное обострение симптомов системного красного вовчака или появление вовчакоподибного синдрома, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия/невриты, головокружения, судороги, гиперрефлексия, спутывание сознания, дезориентация, галлюцинации, увеличения частоты нападений у больных эпилепсией, токсичная энцефалопатия, расстройства памяти, нарушения сна, психотические реакции(токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психическим расстройствам, которые, как правило, исчезали при отмене препарата.

Со стороны органов зрения : неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.

Со стороны органов слуха : звон в ушах и потеря слуха у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, боль за грудниной и в области сердца, усиления ишемии миокарда у пациентов пожилого возраста.

Со стороны сечевидильной системы: затрудненное мочеиспускание; задержка мочи; нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повреждение печенки, повышения уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, изониазидасоцийований гепатит(особенно у пациентов с хроническими заболеваниями печенки или в тех, кто злоупотребляет алкоголем); фульминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза печенки(особенно у пациентов в возрасте от 35 лет); билирубинемия; временное увеличение сывороточных трансаминаз.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, гипергликемия, метаболический ацидоз, дефицит пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра.

Со стороны системы крови : гемолитическая и апластична анемии, сидеробластна анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Со стороны костно-мышечной системы: ревматоидный синдром, мышечные посмикування, артрит.

Со стороны дыхательной системы: пневмонит(аллергический).

Другие: недомогание, слабость; синдром отмены, которая включает головную боль, бессонницу, раздражительность, нервозность, отек слизистой оболочки бронхов.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3, 9 или 10 блистеры в картонной упаковке.

По 28 таблетки в блистере, по 3 или 24 блистеры в картонной упаковке.

По 1000 таблетки в полиэтиленовом пакете, по 1 пакету в пластиковом контейнере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Плот № 25-27, Сюрвей № 366, Премьер Індастріал Істейт, Качигам Даман - 396210(Фаза II), Индия.