Грандазол®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГРАНДАЗОЛ®

(GRANDAZOL)

Состав

действующие вещества: орнидазол; левофлоксацин;

1 мл раствора содержит орнидазолу 5 мг, левофлоксацину 2,5 мг;

вспомогательные вещества: динатрию едетат, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Левофлоксацин, комбинации с другими антибактериальными средствами.

Код АТХ J01R А05.

Фармакологические свойства.

Левофлоксацин

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство группы фторхинолонив и S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючеи(пригничувальной) концентрации(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и антибактериальными средствами других классов.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности выбранных видов может варьировать географически и со временем, и желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности является такой, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального приложений.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Приблизительно 30‒40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляции левофлоксацину при многократном приложении 500 мг 1 раз в сутки практически нет. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения дозы 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально представляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацину в тканях легких после применения 500 мг перорально представляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4‒6 часы после применения препарата. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацину 4‒6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигалась через 2‒4 часы после применения препарата через 3 дни применения препарата в дозах 500 мг 1 раз или дважды на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8‒12 часы после разового приема перорально дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацину представляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться очень незначительной мерой, метаболитами есть дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6‒8 часы). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального приложений, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения(перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50‒600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Орнідазол

Фармакодинамика.

Механизм действия орнидазолу связан с нарушением структуры ДНК у чувствительных к нему микроорганизмов. Орнідазол активный относительно Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia(Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких как Bacteroides, Fusobacterium spp.; анаэробных грамположительных бактерий Clostridium spp., чувствительных штаммов Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Легко проникает в микробную клетку и, связываясь из ДНК, нарушает процесс репликации.

Фармакокинетика.

Орнідазол хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентный барьеры, приходит в спинномозговую жидкость, желчь; выделяется с грудным молоком. При внутривенном введении в дозе 15 мг/кг и при дальнейшем введении в дозе 7,5 мг на
1 кг массы тела каждые 6 часы равновесная концентрация представляет 18‒26 мкг/мл. В организме метаболизуеться приблизительно 30‒60 % препарата путем гидроксилирования, окисления и глюкурування.

Выведение. Орнідазол екскретуеться преимущественно с мочой(60‒80 %), почти 20 % - в неизмененном виде, 6‒15 % - с калом.

Клинические характеристики

Показание

Лечение смешанных инфекций мочеполовых путей, которые вызваны возбудителями(микроорганизмами и самыми простыми), чувствительными к компонентам препарата.

Лечение острых инфекций дыхательных путей.

Профилактика гнойно-зажигательных осложнений после проведения гинекологических операций.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим фторхинолонив, орнидазолу или к другим производным нитроимидазолу и других компонентов препарата;

- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази;

- органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, рассеянный склероз;

- жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;

- нарушение кровообращения, патологические поражения крови или другие гематологические аномалии;

- хронический алкоголизм;

- детский возраст(до 18 лет);

- беременность;

- период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не были выявлены фармакокинетичной взаимодействия левофлоксацину с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену была приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается при наличии циметидину на 24 %, а пробенециду - на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцеву секрецию левофлоксацину. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным, что статистически значимые кинетические отличия имеют клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацину с лекарственными средствами, которые влияют на канальцеву секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что фармакокинетика левофлоксацину не испытала никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацину вместе с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приложении из левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например из варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов(протромбиновий время/ международное нормализационное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Принимая во внимание это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QТ

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью продлевать интервал QT(например противоаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты и макролиды, нейролептики) (см. раздел "Особенности применения"(Удлинение интервала QT)).

Другая информация

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизуеться с помощью CYP1A2, потому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Орнідазол.

При одновременном приложении с непрямыми антикоагулянтами орнидазол потенцирует действие антикоагулянтов кумаринового ряда(варфарину и др.), который требует соответствующей корректировки их дозы. Орнідазол продлевает миорелаксуючу действие векуронию бромида.

Концентрация препарата снижается при одновременном приложении с индукторами микросомальних ферментов(фенобарбитал, рифампицин) и повышается при одновременном приложении с ингибиторами микросомальних систем печенки, в частности с блокаторами
Н2-рецепторів(циметидин).

При применении с другими производными 5-нитроимидазолу сообщалось об отдельных случаях периферического неврита, психической депрессии, судорог, подобных эпилепсии.

В отличие от других производных нитроимидазолу, орнидазол не подавляет альдегиддегидрогеназу и потому совместимый с алкоголем.

Особенности применения

С осторожностью и только при наличии прямых показаний применять больным с выраженными нарушениями функции печенки, летним пациентам.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печенки.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

В период применения препарата больные должны получать достаточное количество жидкости для предотвращения кристалурии.

Для метицилинрезистентного Staphylococcus aureus(MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонив, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендованный для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность Escherichia coli, самого распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонив варьирует в разных странах Европейского Союза. Во время назначения левофлоксацину врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонив.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут попадаться случаи тендинита, чаще ‒ всего ахиллового сухожилия, которое может привести к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, иногда двусторонний, возможные в течение 48 часов от начала лечения левофлоксацином, также были сообщения о таких случаях через несколько месяцев после прекращения приема препарата. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые принимают кортикостероиды. Суточную дозу необходимо откорректировать для пациентов пожилого возраста на основе показателя клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы"). Поэтому необходимым является тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают препарат Грандазол®. Всем пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечения препаратом Грандазол® следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечить иммобилизацию пораженного сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистуюча тa/или геморрагическая, под время или после лечения препаратом Грандазол® (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile(CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого состояния к состоянию, которое угрожает жизни. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у больных, в которых развивается тяжелая форма диареи под время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Грандазол® и сразу начать соответствующее лечение(например, пероральный прием ванкомицину). Средства, которые подавляют моторику кишечнику, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе(см. раздел "Противопоказания"). Как и другие хинолоны, препарат следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления судорог лечения препаратом следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут быть склонными к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, потому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, нужная коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек(почечной недостаточностью) (см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции повышенной чувствительности(гиперчувствительности)

Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности(таких как ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) в отдельных случаях после применения начальной дозы(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо отменить прием препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацину сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стівенса ‒ Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении любых реакций со стороны кожи та/або слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и в случае необходимости начать соответствующее лечение.

Колебание уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебании уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами(например глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической запятой. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом(см. раздел "Побочные реакции").

Профилактика фотосенсибилизации

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). С целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особенной надобности поддаваться действия сильных солнечных лучей или облучение искусственными источниками УФ-променів(например УФ-лампою "искусственное солнце", лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацину.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Поскольку возможное увеличение показателей коагуляционных тестов(протромбиновий время/ международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимают Грандазол® в сочетании с антагонистом витамина К(например варфарином), показатели коагуляционных тестов следует контролировать, если эти лекарственные средства применяют одновременно(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимали хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, иногда после приема лишь единственной дозы левофлоксацину(см. раздел "Побочные реакции"). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацину следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QТ

Фторхінолони, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут заострять мышечную слабость у пациентов из myasthenia gravis. В писляреестрацийний период у пациентов из myasthenia gravis с применением фторхинолонив ассоциировали серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, которые нуждались мероприятий по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендовано применять пациентам из myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения

Если при приеме левофлоксацину возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу(см. разделы "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Суперинфекция

Применение левофлоксацину, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к хибнонегативних результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

При наличии в анамнезе пациента нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

Может наблюдаться обострение кандидамикоза, которое будет требовать соответствующего лечения.

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периоду полувыведения и назначать дополнительные дозы препарата к или после гемодиализа.

Концентрацию солей лития, креатинина и концентрацию электролитов необходимо контролировать во время применения терапии литием.

Эффект других лекарственных средств может быть усилен или ослаблен во время лечения орнидазолом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции(например головокружение/вертиго, ригидность мышц, тремор, судороги, нарушения координации, также во время ходьбы, временная потеря сознания, сонливость, спутывание сознания, расстройства зрения и слуха) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, предопределять повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение(например при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно капельно.

Суточная доза Грандазолу® представляет 100 мл(500 мг орнидазолу и 250 мг левофлоксацину). Длительность лечения зависит от течения заболевания. После того, как состояние стабилизировалось, следует перейти на пероральный прием левофлоксацину и орнидазолу. Лечение следует продолжать в течение 48‒72 часов после исчезновения клинических симптомов заболевания или получения лабораторного подтверждения исчезновения возбудителя.

Максимальная суточная доза Грандазолу® - 200 мл(1000 мг орнидазолу и 500 мг левофлоксацину) за 1‒2 введения на сутки в случае тяжелой инфекции.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/хв(дозу рассчитывают за левофлоксацином)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет потребности в коррекции дозы. Грандазол®, раствор для инфузий, вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии. Длительность введения 100 мл раствора Грандазолу® (500 мг орнидазолу и 250 мг левофлоксацину) должна представлять не менее 60 минут.

В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможный переход от внутривенного введения к пероральному приему в том же дозировании.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Грандазол® по крайней мере в течение 48‒72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Деть. Применение противопоказано.

Передозировка

Левофлоксацин. Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, выше терапевтических, наиболее серьезные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацину, есть симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутывание сознания, головокружения, нарушения сознания и судорожные нападения, удлинения интервала QT.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие косвенные действия со стороны центральной нервной системы, как спутывание сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Орнідазол. При передозировке возможны потеря сознания, головная боль, головокружение, дрожание, судороги, периферический неврит, диспептични расстройства, усиления симптомов других побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Необходимый мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма.

Не существует никаких специфических антидотов. В случае возникновения судорог следует применять диазепам.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны за классами систем органов в соответствии с MedRA.

Частоту определенно таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, ≤1/100), редко(≥1/10000, ≤1/1000), очень редко(≤1/10000), неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Неизвестно: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Редко: отек Квінке, реакции гиперчувствительности.

Неизвестно: анафилактический шок1 с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и тяжелое удушье; анафилактоидний шок1; ангионевротический отек.

Нарушение обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом.

Неизвестно: гипергликемия, гипогликемическая запятая.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутывание сознания, нервозность.

Редко: психотические реакции(например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушение сна, ночные ужасы.

Неизвестно: психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальни мысли или попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия(субъективное расстройство вкуса).

Редко: судороги, парестезия.

Неизвестно: сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, паросмия(нарушение обоняния), включая аносмию(отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, ригидность мышц, нарушения координации, атаксия, агевзия(потеря вкуса), временная потеря сознания, возбуждения, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Неизвестно: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт"(наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ.

Со стороны сосудистой системы

Часто: флебит(воспаление вен).

Редко: снижение артериального давления.

Со стороны пищеварительного тракта/обмена веществ

Часто: диарея, блюет, тошнота.

Нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запоры.

Неизвестно: геморрагическая диарея, что в редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит, нарушение вкуса, металлический привкус в рту, сухость в рту, обложенный язык, ощущение тяжести и болючести в эпигастральном участке.

Гепатобіліарні расстройства

Часто: повышенные показатели печеночных энзимов(аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамилтранспептидаза).

Нечасто: повышение билирубина сыворотки крови.

Неизвестно: возможны желтуха и тяжелое поражение печенки, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацину, что входит в состав препарата, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатотоксичность; гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканин2

Нечасто: высыпание, зуд, крапивница, гипергидроз.

Неизвестно: токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса ‒ Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, реакции фотосенсибилизации(повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцито-класичний васкулит, стоматит, гиперемия кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, миалгия.

Редко: поражение сухожилия, в т. ч. воспаление(тендинит) (например, ахиллового сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов из myasthenia gravis(см. раздел "Особенности применения").

Неизвестно: острый некроз скелетных мышц, разрыл сухожилие(например, ахиллового) (см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания"), разрыл связь, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность(в результате интерстициального нефрита).

Неизвестно: потемнение цвета мочи.

Инфекции и инвазия

Нечасто: микозы, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны органов зрения

Редко: зрительные нарушения, такие как затуманенное зрение.

Нечасто: транзиторная потеря зрения.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярные нарушения

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Неизвестно: нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ.

Неизвестно: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Общие расстройства и состояние места введения

Часто: боль и покраснение в месте инфузии.

Нечасто: астения.

Редко: пирексия.

Неизвестно: ощущение печиння y месте введения, повышения температуры тела, изменения в месте введения, боль(включая боль в спине, груди и конечностях), озноб, общая слабость, утомляемость, одышка.

Другие косвенные действия: нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, которая будет нуждаться дополнительного лечения.

1 Анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. Не замораживать.

Несовместимость

При введении препарата не следует смешивать его с другими инъекционными растворами.

Упаковка

По 100 мл или 200 мл в бутылке № 1 в пачке или по 100 мл или 200 мл в контейнере № 1 в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108.

Тел./факс:(044) 281-01-01.