Изо-Мик®

Инструкция по применению

ІЗО-МІК®

( ISO - MIК)

Состав

действующее вещество: изосорбиду динитрат;

1 доза спрею содержит изосорбиду динитрату водного(в пересчете на 100 % изосорбиду динитрат) - 1,25 мг;

вспомогательные вещества: макрогол- 400; этанол 96 %.

Врачебная форма. Спрей сублингвальний дозирован.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакологiчнi властивостi

Фармакодинамика.

Изосорбиду динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом розслаблюються как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному "пулингу" крови и уменьшает венозное возвращение к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастоличний давление и объем(преднагрузка). Действие на артерии, а при высших дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления(пислянавантаження). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и пислянавантаження приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбиду динитрат вызывает также перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично усложнена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот позитивный эффект делается в результате ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации(благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

В результате уменьшения потребности в кислороды и увеличения его снабжения нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбиду динитрата может быть полезным для пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда.

Влияния на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, жовче- и мочевых путей. Есть также сообщение о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбиду динитрат действует как донор оксида азота(NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклази и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфату(cGMP). Таким образом стимулируется cGMP- зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетке гладкой мышцы. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилювання легких цепочек миозина и снижения контрактильности.

Фармакокинетика.

После розприскування в ротовой полости активное вещество - изосорбиду динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения представляет 30-60 минуты. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается до исходного уровня. Изосорбиду динитрат метаболизуеться с образованием изосорбиду-2-мононитрату и изосорбиду-5-мононитрату с периодами полувыведения, которые представляют соответственно 1,5-2 часы и 4-6 часы. Оба метаболити имеют фармакологическую активность.

При применении в ротовой полости изосорбиду динитрат проходит быстрый метаболизм в печенке, благодаря чему достигается значительно высшая биодоступность - 60-100 % (при пероральном приложении - 15-30 %).

Клiнiчнi характеристики

Показание

Назначают взрослым:

- для лечения нападений стенокардии, кроме случаев, предопределенных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для профилактики нападений стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказание

Препарат противопоказан при:

- повышенной чувствительности к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

- острой сосудистой недостаточности(шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенному шоку, в случае невозможности коррекции конечного диастоличного давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивному перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии(систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелой гиповолемии(изосорбиду динитрат может снижать венозный отток и вызывать обморок);

- тяжелой анемии;

- травмах председателя;

- кровотечениях;

- при аортальном та/або митральном стенозе;

- закритокутовий глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелых расстройствах со стороны печенки и почек;

- во время терапии ингибиторами фосфодиестерази- 5(например силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов; вазодилататори, нейролептиками или трицикличними антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазини, другие нитраты/нитрити, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики: потенцируют гипотензивное действие изосорбиду динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приложении с ингибиторами фосфодиэстеразы(например, из силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Это может привести к угрожающим для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбиду динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы(например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбиду динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, которые указывают на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его приложении вместе с органическими нитратами, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью применяют препараты, которые содержат сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, которые делают вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота(в т.о. нитроглицерин(ГТН), изосорбиду динитрат(ІСДН), изосорбиду мононитрат и другой).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - послабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбиду динитрат может быть их физиологичным антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств(адреналину, эфедрину, норадреналину, нафтизину, мезатону, изадрину) возможное снижение антиангинального эффекта изосорбиду динитрата.

Особенности применения

Препарат можно применять с особенной осторожностью и под постоянным надзором врача при:

- гипотиреозе;

- повышении внутричерепного давления(также включая травмы мозга, геморрагический шок) в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может повлечь его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось лишь при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- при сниженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка(левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже, чем 90 мм рт. ст.;

- ортостатической дисфункции;

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, что связаны с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- недостаточном питании;

- пациентам литного возраста, учитывая вековые изменения функции печенки, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбиду динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальний эффект изосорбиду динитрата тесно связан с его режимом дозирования, потому предложенного графика дозирования следует тщательным образом придерживаться. Для предупреждения артериальной гипотензии и "нитратной" головной боли лечения следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызывать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататорив. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази возможное развитие острого гемолиза(фавизму) при применении изосорбиду динитрата. Прием изосорбиду динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата как скорой помощи пациенты должны быть предупреждены относительно запрета применения одновременно с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентов, которые находятся на пидтримуючий терапии препаратом, следует поинформировать, что им запрещается применение препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения нападения стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола(спирту), менее 100 мг/дозу 85 о. % спирту.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. В результате всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции(см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в I триместре беременности. В II - III триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери/потенциального риска для плода.

Препарат, вероятно, может проникать в грудное молоко, потому при необходимости применения препарата в этот период кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы

Препарат назначать только взрослым. Для розприскування в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения нападения стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может повлечь нападение, следует впрыснуть препарат в ротовую полость 1-3 разы с интервалом между впрыскиваниями 30 секунды.

Разовую дозу(до 3 впрыскиваний) для прекращения нападения стенокардии можно увеличивать лишь по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в следующие 10 минуты улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрею под тщательным контролем артериального давления.

Была описанная толерантность(снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы(снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция для применения.

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная тучка спрею. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата миновало более суток, первое розприскування следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем кверху.

Флакон поднести впритык ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор ко рту таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор ко рту(при этом может возникнуть легкое печиння на языке);

- закрыть рот и в течение следующих 30 секунды дышать лишь через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безукоризненного действия следует нажать на распылитель, не прерывая и до конца и снова отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Деть

Не применять.

Передозировка

Симптомы:

- снижение артериального давления до уровня систолического АО < 90 мм рт. ст.;

- бледность;

- усиленное потовыделение;

- слабое наполнение пульса;

- тахикардия;

- головокружение(в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);

- головная боль;

- слабость;

- тошнота;

- блюет;

- диарея;

- ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, которые принимали другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбиду динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуктировать метгемоглобинемию и цианоз со следующим тахипноэом, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбиду динитрата.

Чрезмерные дозы могут повлечь повышение внутричерепного давления, которое иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

- прекратить применение препарата;

- в случае артериальной гипотензии предоставить пациенту горизонтального положения с опущенной головой и поднятыми выше уровня председателя ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

- провести специальную противошоковую терапию(пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

- повышение артериального давления, если он слишком низкий;

- дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется(преобладает негативный эффект над позитивным);

Лечение метгемоглобинемии : обновительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновим синим - за выбором, применение кислорода(в случае необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови(при необходимости). Гемодиализ является неэффективным.

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принимать реанимационные меры.

Побочные реакцiї

При применении препарата могут наблюдаться нижеследующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: головная боль(так называемая "нитратная" головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильным и стойким); головокружение; сонливость; кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: тахикардия; усиление симптомов стенокардии; периферический отек(обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия; сосудистый коллапс(что иногда сопровождается брадиаритмиею, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; блюет; изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергические кожные реакции(например, высыпание); кратковременная гиперемия лица; приливы; сосудистый отек; синдром Стівенса-Джонсона; ексфолиативний дерматит; зуд.

Общие нарушения: астения(ощущение слабости); покраснение языка в городе введения

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известный случай изосорбиддинитратиндукованой гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Были описанные случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз та/або сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивных реакциях, которые сопровождались тошнотой, блюет, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением.

Применение препарата может повлечь временную гипоксемию через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 мл(300 дозы) в флаконах с распылителем в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО НВФ "МІКРОХІМ".

Мiсцезнаходження производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).