Нитро-Мик®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

НІТРО-МІК®

(NITRO-MIK)

Состав

действующее вещество: глицерил тринитрат;

1 мл раствора содержит нитроглицерину 1 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, калию дигидрофосфат, вода для инъекций.

Врачебная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа

Средства, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические препараты. Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты. Глицерил тринитрат. Код АТХ С01D А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

НІТРО-МІК® - антиангинальний препарат группы периферических вазодилататорив с подавляющим действием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота(NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклази и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под воздействием нитроглицерина артериолы и прекапилярни сфинктеры розслаблюються меньшей мерой, чем большие артерии и вены.

Антиангінальна действие нитроглицерина связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки(расширение вен и уменьшение приливу крови к правому предсердию) и постнагрузки(уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует распределению коронарного кровообращения в ишемизованих участках миокарда. Повышает толерантность до физической нагрузки у больных ишемической болезнью сердца, стенокардией. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда, главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом кругу кровообращения.

Фармакокинетика.

Эффект наблюдается через 1-2 хв от начала инфузии нитроглицерина и длится 3-5 мин.

Объем распределения нитроглицерина - 3,3±1,2 л/кг. При концентрации в сыворотке 50-500 мкг/л 60 % нитроглицерина связывается с протеинами плазмы.

Метаболизм нитроглицерина осуществляется преимущественно в печенке под воздействием глутатионзалежной редуктази. Кроме того, в сыворотке проходит спонтанный гидролиз и неорганическое расщепление нитроглицерина. Метаболіти, преимущественно водорастворимые, частично или полностью освобождены от азота, в дальнейшем метаболизуються к глюкуронидив и екскретуються с мочой или желчью. Ентерогепатична рециркуляции не наблюдается.

Фармакокинетика нитроглицерина сложна и зависит от индивидуальных особенностей пациентов. Колебания предопределены, например, первичным метаболизмом при прохождении через печенку, большим объемом распределения, концентрацией в стенках сосудов, значительной разницей концентраций в артериях и венах, гидролизом в сыворотке и непостоянной концентрацией в плазме. Плазматический клиренс нитроглицерина при длительной инфузии представляет 230±9 мл/хв/кг.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Сильная и длительная боль ишемического генеза в области сердца, ассоциируемый с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией.

Недостаточность насосной функции сердца и отек легких, ассоциируемый с острым инфарктом миокарда.

Артериальная гипертензия, связанная с операцией на открытом сердце и другими хирургическими вмешательствами.

Для обеспечения контролируемой артериальной гипотензии во время хирургических вмешательств.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим нитросоединениям;

- гиповолемия;

- выражена артериальная гипотензия(систолическое давление < 90 мм рт. ст.);

- острый инфаркт миокарда с локализацией в правом желудочке;

- повышено внутричерепное давление(в результате травмы председателя или кровоизлияния в мозг);

- тампонада сердца;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивний перикардит;

- закритокутова глаукома;

- токсичный отек легких;

- анемия;

- острая сосудистая недостаточность(шок, сосудистый коллапс);

- одновременное приложение с ингибиторами фосфодиестерази- 5(например, силденафил, варденафил, тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов(перерыв между приемами должен представлять не менее 48 часов);

- кардиогенный шок(если не проводятся мероприятия по поддержке конечного диастоличного давления);

- одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклази риоцигуатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с морфином и другими вазодилататорами, ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, другими гипотензивными, нейролептическими средствами и трицикличними антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидази, с ингибиторами фосфодиестерази- 5(например, силденафил, варденафил, тадалафил), опиоидними анальгетиками, этанолом и етанолвмисними препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина, а с симпатомиметиками(норадреналин, мезатон) - подавляется антиангинальна действие. Сочетание с дигидроэрготамином может привести к повышению биодоступности последнего и увеличение риска дигидроерготамининдукованого коронарного спазма. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамиду может повлечь ортостатический коллапс. При применении с гепарином возможное снижение антикоагулянтного действия. Атропін и другие препараты, которые делают М-холіноблокуючу действую(етацизин, етмозин), могут снизить эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печенке, донатори сульфидрильних групп(каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к препарату.

Одновременный прием препарата НІТРО-МІК® со стимулятором растворимой гуанилатциклази риоцигуатом может вызывать развитие артериальной гипотензии.

При одновременном внутривенном введении тканевого плазминогенного активатора и нитроглицерина возможное ускорение плазменного клиренса тканевого плазминогенного активатора в результате усиления кровообращения в печенке.

Одновременный прием нитроглицерина и ацетилсалициловой кислоты может усилить антигипертензивный эффект нитроглицерина.

Одновременный прием нитроглицерина и противовоспалительных препаратов, за исключением ацетилсалициловой кислоты, может привести к снижению терапевтического эффекта нитроглицерина.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью применять препараты, которые содержат сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, которые делают вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержат в своем составе доноры оксида азота(в т. ч. нитроглицерин(ГТН), изосорбиду динитрат(ІСДН), изосорбиду мононитрат).

Особенности применения

НІТРО-МІК® нужно применять с особенной осторожностью и при тщательном медицинском контроле в таких случаях:

- Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда(следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.).

- Нарушение функции левого желудочка(например, при левожелудочковой недостаточности).

- Тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции.

- Тяжелая почечная та/або печеночная недостаточность(риск развития метгемоглобинемии).

- Тиреотоксикоз.

- Сахарный диабет.

- Атеросклероз.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности препарат следует принимать только при условии тщательного клинического надзора за пациентом.

При назначении препарата особенное внимание следует уделять пациентам с "легочным" сердцем, анемией, гипотиреозом, нарушением питания или гипотермией.

Пациентам, больным эпилепсией, препарат назначают только за жизненными показаниями. В этих случаях необходимо применять максимально низкую дозу.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки.

Для предупреждения учащения нападений стенокардии следует избегать резкой отмены препарата. Если известно, что пациент принимает ингибиторы фосфодиестерази- 5, терапия препаратом НІТРО-МІК® противопоказанная. Пациенты, которые получают терапию препаратом НІТРО-МІК®, должны быть предупреждены о недопустимости приема ингибиторов фосфодиестерази- 5(например, силденафилу, тадалафилу, варденафилу).

На фоне внутривенного введения препарата возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе из положения, лежа или сидя в положение, стоя, при знойной погоде, а также усиление стенокардии(при резком снижении артериального давления) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти(парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения артериального давления следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение артериального давления возможно не только в период подбора скорости введения препарата НІТРО-МІК®, но и позже на фоне стабилизированного артериального давления. Поэтому контроль артериального давления необходимо проводить не реже 3-4 раз на час в течение всего периода инфузии.

Возможное развитие толерантности и перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов при длительном приложении, особенно в высоких дозах. Пациентам, которые проходили ранее лечения органическими нитратами(например, изосорбиду динитратом, изосорбиду-5-мононитратом), может быть нужна высшая доза.

Если нечеткость зрения хранится или сильно выражена, лечение следует прекратить.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью нужная коррекция дозы в зависимости от тяжести заболевания(особенно при применении высоких доз), рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы. Необходимый тщательный мониторинг состояния пациента.

Гипоксемия

Следует соблюдать осторожность при применении пациентам с артериальной гипоксемией через тяжелую анемию(включая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназну(G6PD) индуктируемую недостаточность), потому что метаболизм нитроглицерина у таких пациентов снижен.

Также осторожность нужна при применении пациентам с гипоксемией и нарушением вентиляции/ перфузии в результате заболевания легких или сердечной недостаточности, а также пациентам со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией, которые имеют нарушение со стороны дыхательных путей(особенно с альвеолярной гипоксией). В этих условиях происходит сужение сосудов в легких для того, чтобы переместить перфузию участка альвеолярной гипоксии в часть легких с лучшей вентиляцией(рефлекс Эйлера - Лільєстранда). Как мощное сосудорасширяющее средство нитроглицерин может помешать этому защитному сужению сосудов и, как следствие, привезти к повышению перфузии плохо вентилируемых участков, ухудшению вентиляционно-перфузионного дисбаланса и снижению артериального парциального давления кислорода.

Метгемоглобинемия

После применения препарата сообщалось о развитии метгемоглобинемии. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази или метгемоглобинредуктази.

Применение в период беременности или кормления груддю

Информация о применении препарата в период беременности ограничена, потому его не рекомендуется применять беременным. Побочные реакции у младенцев, матери которых лечатся препаратом, маловероятны и слабо выражены. На период лечения кормления груддю следует прекратить. В случае необходимости применения препарата за жизненными показаниями следует оценить соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат применяют в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от клинического ответа и систолического артериального давления.

Обычно применяют инфузионный раствор, который содержит 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовят путем разведения 4 ампул препарата НІТРО-МІК®, концентрату для раствора для инфузий, 1 мг/мл(20 мг нитроглицерина), в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора глюкозы или изотонического глюкозо-сольового раствора для получения концентрации раствора 100 мкг/мл. Можно применять высшие концентрации, но не больше 400 мкг/мл.

Системы для инфузий должны быть изготовлены из полиэтилена(РЕ), полипропилена(РР), политетрафторэтилена(РТFЕ) или стекла. Нитроглицерин абсорбируется материалами, изготовленными из поливинилхлорида(PVC) и полиуретана(PU), который требует повышения его дозы.

Внутривенная инфузия может начинаться со скорости 10-20 мкг/мин. В дальнейшем скорость можно увеличивать на 10-20 мкг/хв каждые 5-10 хв, в зависимости от реакции пациента. Хороший терапевтический эффект наблюдается при скорости введения 50-100 мкг/мин. При длительном введении больших доз через 8-24 часы возможное развитие толерантности и может быть нужное увеличение дозы. Максимальная скорость представляет 400 мкг/мин.

При внутривенном введении нитроглицерина наблюдается выраженный гемодинамический эффект. Поэтому препарат применяют только в условиях стационара, постоянно контролируя функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое давление крови не должно снижаться больше чем на 10-15 мм рт. ст. у нормотензивных пациентов, не более чем на 5 мм рт. ст. - у больных артериальной гипотензией или склонных к ней, частота пульса не должна повышаться больше чем на 5 уд./хв, если в это же время четко улучшается клиническая картина.

Деть

Информация относительно эффективности и безопасности применения препарата детям не установлена.

Передозировка

Симптомы. Артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение жара, гиперемия, головная боль, ускоренное сердцебиение, синкопе. Повышение внутричерепного давления, которое может привести к спутыванию сознания и неврологических расстройств.

Лечение. Прекратить дальнейшее введение препарата. Чрезмерную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. При тяжелой артериальной гипотензии больного следует положить в горизонтальное положение на кровать с опущенным изголовьем. При артериальной гипотензии, ассоциируемой с брадикардией, показанное применение атропина и допамина. Гипоксия, вызванная метгемоглобинемией, может привести к цианозу, метаболическому ацидозу, запятой, судорогам, сосудистому коллапсу. При метгемоглобинемии внутривенно вводят раствор метиленового синего(1-2 мг/кг массы тела). Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази или метгемоглобинредуктази.

Побочные реакции

В большинстве случаев побочные эффекты нитроглицерина связаны с чрезмерным снижением артериального давления.

Частота побочных реакций определяется таким образом: очень часто - ≥ 1/10; часто - ≥ 1/100, < 1/10; нечасто - ≥ 1/1000, < 1/100; редко - ≥ 1/10000, < 1/1000; очень редко - < 1/10000; частота неизвестна - частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны психики: редко - ощущение тревоги.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, астения; нечасто - головокружение; редко - синкопе;

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипотензия(особенно ортостатическая); нечасто - приливы, парадоксальное усиление нападений стенокардии, сосудистый коллапс(иногда сопровождается брадиаритмиею и обмороком), переходная гипоксемия в результате относительного перераспределения кровотока в гиповентилевани альвеолярные участки(у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда); редко - брадикардия, цианоз; частота неизвестна - ускоренное сердцебиение.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - тошнота, блюет; очень редко - изжога.

Со стороны кожи: редко - кожные высыпания, крапивница, изменения в месте введения; частота неизвестна - гиперемия лица, кожный зуд, печиння, эритема, раздражение, ексфолиативний дерматит; нечасто - аллергический контактный дерматит.

Общие расстройства: нарушение дыхания, слабость.

Также сообщалось об одиночных случаях таких побочных реакций, как: обострение ишемической болезни сердца в результате гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

При высокой скорости инфузии(> 290 мкг/хв) или при лечении больных со сниженным клиренсом лекарственных веществ может повышаться концентрация метгемоглобина в крови. Метгемоглобинемия возникает редко.

Для органических нитратов были отмеченные случаи выраженного снижения артериального давления, которое сопровождалось тошнотой, блюет, беспокойством, бледностью и повышенным потовыделением.

Подобно другим формам нитратов, нитроглицерин часто может вызывать дозозависимые головные боли в связи с расширением сосудов головного мозга. Как правило, головные боли проходят самостоятельно через несколько дней, невзирая на продолжение терапии препаратом НІТРО-МІК®. В случае стойкой головной боли на фоне прерывистой терапии нитроглицерином для их лечения следует применять слабые анальгетики. Головные боли, которые не поддаются лечению, являются показанием для уменьшения дозы препарату НІТРО-МІК® или прекращение его приложения. Незначительному рефлекторно-индуктируемому повышению частоты сердечных сокращений в случае необходимости можно предотвратить с помощью комбинированной терапии из β-адреноблокаторами.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Следует применять только те растворители, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы". Не следует смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 5 мл в ампуле, по 10 ампулы в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Частное акционерное общество "Лекхім-Харків".

Мiсцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61115, г. Харьков, ул. Семнадцатого Партсъезда, 36.

Заявитель

ООО НВФ "МІКРОХІМ".

Мiсцезнаходження заявителя

Украина, 93009, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).