Изо-Мик®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ІЗО-МІК®

(Iso-MIK)

Состав

действующее вещество: изосорбиду динитрат;

1 мл концентрата содержит изосорбиду динитрату 1 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты, которые влияют на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты. Код ATХ C01D A08.

Фармакологiчнi властивостi

Фармакодинамика.

Изосорбиду динитрат - антиангинальний средство, вазодилататор, что влияет преимущественно на венозные сосуды, розслаблюе также артерии. За счет этого уменьшается объем венозного возвращения к сердцу; таким способом снижаются желудочковое конечное диастоличний давление и объем(преднагрузка). Действие на артерии, а при высших дозах - на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления(пислянавантаження). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца. Влияние как на преднагрузку, так и на пислянавантаження приводит к дальнейшему уменьшению потребности сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбиду динитрат вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца, если коронарная циркуляция частично усложнена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию ишемизованих участков.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот позитивный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации(благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению его снабжения зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбиду динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.

Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Есть сообщение об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Механизм действия

Изосорбиду динитрат действует как донор оксида азота(NО), который приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклази и следующего увеличения концентрации циклического гуанозилмонофосфату(цГМФ); последний считается медиатором расслабления. Зависимая от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования разных протеинов в клетках гладкой мышцы. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилювання легкой цепи миозина и снижения сократительности.

Фармакокинетика.

Период полувыведения изосорбиду динитрата после внутривенной инфузии представляет 10 минуты. Изосорбиду динитрат метаболизуеться в печенке с образованием изосорбиду-2-мононитрату и изосорбиду-5-мононитрату с периодами полувыведения 1,5-2 часы и 4-6 часы соответственно. Оба метаболити фармакологически активные. Биодоступность раствора изосорбиду динитрата представляет 100 %, как и у всех препаратов, которые применяются внутривенно.

Клiнiчнi характеристики

Показание

- Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, долговременная терапия вазоспастической стенокардии(стенокардии Принцметала);

- острая левожелудочковая сердечная недостаточность разной этиологии(слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка);

- острый инфаркт миокарда.

Противопоказание

- Гiперчутливість к изосорбиду динитрату, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

- острая циркуляционная недостаточность(шок, коллапс);

- кардиогенный шок(кроме случаев, когда конечное диастоличний давление левого желудочка благодаря соответствующим мероприятиям удерживается на достаточном уровне);

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- констриктивний перикардит;

- тампонада сердца;

- тяжелая артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелая гиповолемия;

- тяжелая анемия;

- препарат не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиестерази- 5(например силденафил, варденафил, тадалафил). См. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий";

- во время терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклази - риоцигуат(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- геморрагический инсульт;

- травма председателя;

- заболевания, которые сопровождаются повышением внутричерепного давления(однако, до этого времени дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз глицерила тринитрата);

- аортальный та/або митральный стеноз;

- закритокутова глаукома;

- гипотермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, которые снижают артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами(такими как блокаторы беты, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)), с нейролептиками или трицикличними антидепрессантами и этанолом гипотензивное действие препарата может усиливаться. Ингибиторы АПФ, фенотиазини, другие нитраты/нитрити, хинидин, новокаинамид, ингибиторы моноаминооксидази(МАО), наркотические анальгетики - потенцируют гипотензивное действие изосорбиду динитрата, возможное развитие ортостатического коллапса.

Гипотензивное действие препарата усиливается при одновременном приложении с ингибиторами фосфодиэстеразы(например из силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Это может привести к угрожающим для жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбиду динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, варденафил, тадалафил).

Применение ІЗО-МІК® из риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклази, противопоказанное(см. раздел "Противопоказания"), поскольку одновременное применение этих средств может повлечь артериальную гипотензию.

Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы(например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбиду динитрат для лечения острых состояний.

Есть сообщения, которые указывают на увеличение концентрации дигидроэрготамина у крови и усиления его действия при одновременном приеме с препаратом.

Сапроптерин(тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетази оксида азота. С осторожностью применяют препараты, которые содержат сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с влиянием на метаболизм оксида азота или которые также являются классическими донорами оксида азота(в т. ч. нитроглицерин, изосорбиду динитрат, изосорбиду мононитрат и другой).

Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбиду динитрат может быть их физиологичным антагонистом.

Особенности применения

Препарат следует назначать с особенной осторожностью и при постоянном медицинском надзоре при:

- низкому давлению наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка(левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.;

- ортостатической дисфункции;

- недостаточном питании;

- гипотиреозе;

- вековых изменениях функции печенки, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и в случае приема других лекарств пациентами пожилого возраста;

- гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанном с заболеванием легких или ишемической болезнью сердца.

Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Применение инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида или полиуретана, приводит к потере активного вещества через адсорбцию. В случае неотложной потребности их приложения дозу препарата необходимо увеличивать.

Из-за того, что препарат является перенасыщенным раствором изосорбиду динитрата, иногда при применении неразведенного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. В случае наличия кристаллов безопаснее раствор не использовать, хотя эффективность его не изменяется.

Описано развитие толерантности(снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов(уменьшение эффекту в случае предыдущего лечения другими препаратами, которые принадлежат к нитратам). Для предотвращения уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения препарата в высоких дозах.

Пациентов, которые получают пидтримуюче лечение изосорбиду динитратом, нужно поинформировать относительно того, что им запрещено применять препараты, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбиду динитратом не должна прерываться ради приема препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим повышается риск возникновения нападения стенокардии(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Срочную терапию изосорбиду динитратом не следует применять пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил).

Пациентов, которые принимают изосорбиду динитрат как срочную терапию, нужно предупредить относительно опасности применение препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы(например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентов следует предупредить, что антиангинальний эффект изосорбиду динитрата тесно связан с его режимом дозирования, потому предложенного графика дозирования следует тщательным образом придерживаться. Для предупреждения артериальной гипотензии и "нитратной" головной боли лечения следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызывать развитие ортостатических реакций, которые чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататорив. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази возможное развитие острого гемолиза(фавизму) при применении изосорбиду динитрата. Прием изосорбиду динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола. Отменять препарат следует с постепенным снижением дозы.

ІЗО-МІК® содержит 0,15 ммоль(3,54 мг) натрию в 1 мл, потому пациенты, которые применяют изосорбиду динитрат, должны контролировать содержимое натрия в еде.

Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда осуществляется замена иглы перфузора.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Противопоказано.

Фертильность

Даны относительно влияния препарата ІЗО-МІК® на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не рекомендуется руководить транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку при регулярном применении изосорбиду динитрата снижается способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутривенно для интенсивной терапии у взрослых исключительно в условиях стационара!

Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.

Внутривенное капельное введение. Терапию начинать с дозы 1-2 мг/год, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8-10 мг/год, но для пациентов с сердечной недостаточностью эта доза может быть повышена до 10-50 мг/часами Для пациентов, которые предварительно получили терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбиду динитратом или изосорбиду-5-мононитратом, для достижения желательного гемодинамического эффекта может быть необходимым применения высших доз препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Отсутствующие даны относительно необходимости корегування дозы пациентам пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбиду динитрата для детей на это время не установлены.

Способ применения.

0,1 % раствор препарата вводить:

- предварительно разведенным, в виде непрерывной внутривенной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;

- в неразведенном виде с использованием шприца-помпы, в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследованию(симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применять инвазивные методы для определения гемодинамических параметров. Ампулы следует открывать в асептических условиях, непосредственно перед использованием. Разведенный раствор следует сразу использовать.

· Применение разведенных растворов

Приготовление растворов разной концентрации :

0,1 мг/мл(0,01 %) : 50 мл препарата(5 ампулы по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов.

0,2 мг/мл(0,02 %) : 100 мл препарата(10 ампулы по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже растворов.

Растворы для разведения: физраствор, 5-30 % раствор глюкозы, раствор Рінгера, растворы, которые содержат альбумин.

Дозирование разведенных растворов(1 мл раствора эквивалентный 20 каплям) :

· Применение неразведенных растворов

Препарат можно также вводить в неразведенном виде с помощью перфузора: 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбиду динитрата.

Во время введения необходимо придерживаться рекомендаций.

Деть.

Беспечность и эффективность изосорбиду динитрата для детей(до 18 лет) не изучалась.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления до 90 мм рт. ст. и ниже; бледность; повышенная потливость; слабое наполнение пульса; тахикардия; головокружение(в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела); головная боль; слабость; тошнота; блюет; диарея; метгемоглобинемия может привести к потере сознания, остановки сердца.

У пациентов, которые употребляли другие нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии и цианоза со следующим тахипноэом, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца.

Возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбиду динитрата нельзя исключать. Чрезвычайно большие дозы могут повлечь повышение внутричерепного давления, которое может привести к церебральным симптомам.

Лечение.

Прекратить поступление препарата в организм человека.

Общие мероприятия: предоставить пациенту горизонтального положения с опущенной головой и поднятыми вверх ногами; обеспечить поступление кислорода; увеличить объем циркулирующей крови, провести специальную противошоковую терапию в условиях отделения интенсивной терапии.

Специальные мероприятия: повысить артериальное давление, если он очень низкий; дополнительно применить сосудосуживающие средства в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии :

- обновительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновим синим;

- применение кислорода(в случае необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ(при необходимости).

Реанимационные мероприятия: в случае остановки дыхания или сердечной деятельности немедленно принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Частоту побочных эффектов определяют таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(не может быть определено по доступным данным).

При применении изосорбиду динитрата могут наблюдаться нижеследующие побочные эффекты.

Нарушение со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль("нитратная головная боль");

часто: головокружение, сонливость;

неизвестно: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Нарушение со стороны сердца.

Часто: тахикардия;

нечасто: усиление симптомов стенокардии;

неизвестно: периферический отек(обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Нарушение со стороны сосудов.

Часто: ортостатическая гипотензия;

нечасто: сосудистый коллапс(иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмиею и обмороком);

неизвестно: гипотензия.

Нарушение со стороны желудочно-кишечной системы.

Нечасто: тошнота, блюет;

очень редко: изжога.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллергические реакции кожи(например высыпание), кратковременная гиперемия лица(приливы);

очень редко: отек Квінке, синдром Стівенса - Джонсона;

неизвестно: ексфолиативний дерматит, зуд.

Общие нарушения и нарушения в месте применения.

Часто: астения.

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Есть информация о случае гемолитической анемии, индуктируемой изосорбиду динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

В случае выявления первых признаков гиперчувствительности введения препарата нужно остановить.

Для органических нитратов, согласно отчетам, характерная тяжелая гипотензивная реакция, включая тошноту, блюет, беспокойство, бледность и чрезмерное потовыделение.

Во время лечения изосорбиду динитратом может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением тока крови в гиповентилеваних альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были описанные случаи развития толерантности к изосорбиду динитрату, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз та/або сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта препарата.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Материалы из полиэтилена(ПЕ), полипропилена(ПП) или политетрафторэтилена(ПТФЕ) являются пригодными для применения препарата. Доказано, что в случае применения материалов из поливинилхлорида(ПВХ) или полиуретана(ПУ) для изготовления инфузионных систем возможная потеря активного вещества за счет адсорбции такими материалами. В случае использования этих материалов(ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости откорректировать дозу.

Раствор не содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые конкретно рекомендуются.

Упаковка

По 10 мл в ампулах, по 10 ампулы(5 × 2) в блистерах или кассетах в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Фармак".

ООО НВФ "МІКРОХІМ"(ответственный за выпуск серии).

Мiсцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74(ПАТ "Фармак").

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33(ООО НВФ "МІКРОХІМ").

Заявитель

ООО НВФ "МІКРОХІМ".

Мiсцезнаходження заявителя

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).