Нитроглицерин

Инструкция по применению

НИТРОГЛИЦЕРИН

(NITROGLYCERIN)

Состав

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 таблетка содержит 0,5 мг нитроглицерина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; сахар; кросповидон; магнию стеарат.

Врачебная форма

Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью. Возможная шершавая поверхность таблетки.

Фармакотерапевтична группа

Вазодилататори, что применяются в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ C01D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Нитроглицерин действует непосредственно на гладкие мышцы преимущественно венозных и артериальных сосудов через нитратный рецептор, который находится в гладкомышечной оболочке стенки сосудов. Нитроглицерин в гладких мышцах ферментативный превращается, образовывая оксид азота(NО), который стимулирует активность гуанилатциклази. Она отвечает за образование циклического гуанозин- 3'5 '- монофосфата(цГМФ), который является медиатором релаксации.

Влияет на процессы центральной регуляции сосудистого тонуса и деятельность сердца. Способствует высвобождению катехоламинов в мозге и сердце, которое вызывает центральное притеснение симпатичного и вазомоторного тонуса, непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменения конформации тропонин-тропомиозинового комплекса. Характер и интенсивность действия нитроглицерина на сердце и периферические сосуды зависит от взаимодействия центральных и периферических процессов. Притеснение вазоконстрикторних рефлексов на коронарные сосуды, которые являются результатом центрального притеснения болевых импульсов, способствует купированию нападений боли при стенокардии. Антиангінальна действие нитроглицерина предопределено нормализующим влиянием на обмен электролитов и энергетику миокарда, а именно: на ключевые показатели дыхательной цепи - соотношения окиснених и возобновленных форм никотинамидних коферментов, активность НАД-залежних дегидрогеназ. Влияет на деятельность сердца и системную гемодинамику. Под воздействием нитроглицерина увеличивается ретроградный кровоток в результате расширения и увеличения количества функционирующих коллатералей. Непрямое симпатомиметическое действие, а также кумуляция циклического аденозинмонофосфату(АМФ) в миокарде приводят к усилению его сократительности. Кроме этого, оксид азота эффективно подавляет как агрегацию, так и адгезию тромбоцитов. Снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возвращения - эффекты, связанные с расслаблением гладких мышц сосудов, уменьшением перед- и постнагрузка на сердце. Расширение вен приводит к уменьшению количеству крови, которая приходит к сердцу, снижению преднагрузки, а расширение артерий - к уменьшению общего периферического сопротивления и снижению постнагрузки, что в конечном результате облегчает работу сердца и улучшает коронарное кровообращение.

Происходит перераспределение кровообращения в миокарде в пользу очага ишемии, усиливается ионотропна функция миокарда. Снижаются кинцево-диастоличний давление в левом желудочке и размеры сердца, которое улучшает кровоснабжение наиболее уязвимого к ишемии субэндокардиального участка миокарда. Послабление периферического венозного и артериального сопротивления и давления наполнения сердца кровью способствует уменьшению расходов энергии левым желудочком и потребности миокарда в кислороде. Давление в легочных капиллярах снижается, что делает возможным назначение нитроглицерина при инфаркте миокарда с отеком легких, а также при сердечной недостаточности. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда возобновляется его сократительность. Менингеальные сосуды расширяются, сосуды внутренних органов сужаются, снижается давление в системе легочной артерии в результате вазодилатации и системного эффекта нитроглицерина. Нитроглицерин розслаблюе гладкие мышцы бронхов, желчевыводящих путей, пищеварительного тракта и мочевыводящих путей. При экспериментальном исследовании не было выявлено тератогенного или токсичного действия на эмбрион.

Фармакокинетика.

При сублингвальному приложении эффект развивается через 0,5-2 минуты; 75 % больных отмечают улучшения в течение 3 минут, а еще 15 % - в течение 4-15 минут.

Нитроглицерин, принятый сублингвально, абсорбируется слизистой оболочкой и приходит в основном в системный кровоток. Всасывается 60-75 % принятой дозы. Через 2-4 минуты после приема достигается максимальная концентрация в плазме крови - 2,3 мкг/л, через 8 минуты - снижается на 50 % и уже через 20 минуты нитроглицерин почти не определяется в крови. Быстро метаболизуеться в печенке. Нитроэфиры многоатомных спиртов быстро поддаются денитрации. Денітровані метаболити, например 1,2 - и 3,4-динитрати, действуют более слабо и имеют более длительный период полувыведения сравнительно с нитроглицерином. Период полураспада нитроглицерина - почти 30 минуты. Отщепление нитрогрупп происходит последовательно как путем образования неорганических нитритив, так и с образованием нитратов. Из органической части молекулы нитроэфиров образуются спирты, альдегиды и органические кислоты. Через 4 часы после применения препарата нитроэфиры(начальный продукт) почти не определяются. Активнее всего метаболизуються в печенке, почках и крови. Нитроэфиры расщепляются двумя путями: с помощью глютатионзалежной редуктази, что локализована в основном в растворимой фракции гепатоцитов, и с помощью фермента, который не нуждается возобновленного глутатиону. Препарат метаболизуеться в первую очередь в артеріо-венозному сосудистом русле, диффундирует в клетки гладких мышц, где превращается в оксид азота. Незначительная часть препарата, преимущественно под воздействием глутатион- S- редуктази, биотрансформуеться в печенке к ди-, мононитратов и глицерина. При приеме внутренне большая часть препарата метаболизуеться в печенке(эффект "первого прохождения"). Значительная часть динитрата и мононитрата образует конъюгати с глюкуроновой кислотой. Екскретуються метаболити нитроглицерина главным образом почками, часть метаболитив екскретуеться через легкие с видихуваним воздухом. Общий клиренс нитроглицерина представляет 25-30 л.

Период полувыведения - 4-5 минуты. Период полувыведения метаболитив - 4 часы.

Клинические характеристики

Показание

Купирование и кратковременная профилактика нападений стенокардии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к нитратам и вспомогательным компонентам лекарственного средства; церебральная ишемия, брадикардия(менее 50 уд/хв), артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст., диастоличний артериальное давление ниже 60 мм рт. ст.), шок, коллапс, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, одновременное применение ингибиторов фосфодиестерази- 5(ФДЕ- 5) (силденафилу, тадалафилу, варденафилу), повышение внутричерепного давления, тампонада сердца, закритокутова форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением, токсичный отек легких, кровоизлияние в мозг, недавно перенесенная травма председателя, геморрагический инсульт, аортальный стеноз, состояния, которые сопровождаются снижением давления заполнения левого желудочка(острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, констриктивний перикардит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном приложении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, ингибиторами фосфодиэстеразы(см. раздел "Противопоказания"), диуретиками, трицикличними антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидази, этанолом и етанолвмисними препаратами, β-адреноблокаторами, прокаинамидами, хинидином, новокаинамидом усиливается гипотензивное действие нитроглицерина.

Ингибиторы фосфодиэстеразы(силденафилу, тадалафилу, варденафилу) - противопоказанное одновременное применение нитроглицерина с этими препаратами, поскольку существует риск неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений.

Атропін и другие препараты, которые делают М-холінолітичну действую, могут снижать эффект нитроглицерина в результате снижения секреции и биоусвоения препарата.

Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в плазме крови и повышения артериального давления(в результате повышения биодоступности дигидроэрготамина).

При одновременном приложении с гепарином возможное снижение антикоагулянтного действия последнего(потом отмены препарата возможно значительное снижение свертывания крови, которая может нуждаться снижения дозы гепарина).

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печенке. α-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы, яд пчел, змей, чрезмерная инсоляция снижают антиангинальний эффект нитроглицерина. Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты убыстряют его метаболизм. Донатори сульфгидрильных групп(каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) возобновляют сниженную чувствительность к нитроглицерину.

Особенности применения

Необходимо с осторожностью, сопоставляя риск и пользу, назначать лекарственное средство при: неконтролируемой гиповолемии, больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжелой почечной та/або печеночной недостаточности(риск развития метгемоглобинемии).

Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. В период лечения не допускается употребления алкоголя; противопоказанные посещения бани, сауны, горячий душ.

Таблетку нельзя разжевывать, поскольку через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может прийти чрезмерное количество действующего вещества.

К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом приложении может развиться привыкание(толерантность), которое нуждается повышения дозы. При длительном применении НИТРОГЛИЦЕРИНА, чтобы предотвратить возникновение толерантности, рекомендуется прерывистый прием препарата в течение суток(с интервалом 10-12 часы) или одновременное применение антагонистов кальция, ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента или диуретиков. При развитии толерантности иногда следует временно отменить применение нитроглицерина(на несколько дней) и заменить его антиангинальними средствами других фармакотерапевтичних групп.

Пациенту следует обязательно сообщить врачу о предыдущей реакции на прием лекарств этой группы.

При приеме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения в случае внезапного перехода в вертикальное положение из положения, лежа или сидя; при применении алкоголя, при выполнении физических упражнений в жаркую погоду.

Если нечеткость зрения или сухость в рту хранятся или значительно выражены, лечение необходимо прекратить.

Выраженность головной боли при приеме препарата может быть уменьшена снижением его дозы та/або одновременным приемом валидола.

Риск развития метгемоглобинемии, которая проявляется цианозом и изменением цвета крови, растет при длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, приеме высоких доз препарата больным с печеночной недостаточностью. В случае развития метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот - метилтионинию хлорид(метиленовый синей). Если есть необходимость дальнейшего применения нитратов, обязательно следует контролировать содержимое метгемоглобина.

Перед применением препарата впервые следует проконсультироваться с врачом!

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Содержит 0,005 г цукрози на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Содержит 0,0289 г лактозы на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Лекарственное средство противопоказано применять пациентам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение нитроглицерина в период беременности или кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами, которые нуждаются повышенного внимания, прием нитроглицерина может привести к снижению скорости реакции.

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Назначая препарат впервые, необходимо исследовать его влияние на уровень артериального давления. Контроль за эффективностью применения нитроглицерина необходимо осуществлять за частотой сердечных сокращений и уровнем артериального давления.

При стенокардии нитроглицерин следует принимать сублингвально сразу после возникновения нападения. Обычная доза препарата - 1 таблетка, для многих больных со стабильной стенокардией эффективной является и меньшая доза. Поэтому если боль быстро проходит, остаток таблетки, которая не успела полностью раствориться, рекомендуется выплюнуть. При отсутствии антиангинальной действия в течение первых 5 минуты необходимо принять еще 1 таблетку.

В случае отсутствия терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток необходимо немедленно вызывать врача(вероятность развития инфаркта миокарда)!

Нитроглицерин действует в течение 30 минут. При частых нападениях стенокардии целесообразно назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Однако, если нападение стенокардии развивается при лечении пролонгированными нитратами, для снятия острого нападения необходимо применять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальних формам нитроглицерина развивается редко, однако при ее возникновении у некоторых больных дозу препарата следует постепенно увеличивать, доводя ее до 2-3 таблеток.

Деть.

Опыта применения препарата детям нет, потому не рекомендуется его применять этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: снижение артериального давления(ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, головная боль, сильное головокружение, обморок, частое сердцебиение, тошнота и блюет, одышка, выраженная слабость, сонливость, повышенная температура тела, ощущения жара, артериальная гипотензия, повышенное потовыделение, озноб.

При применении высоких доз(больше 20 мкг/кг) - коллапс, цианоз губ, ногтей или ладоней, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.

Лечение: перевести больного в горизонтальное положение с поднятыми ногами, в тяжелых случаях назначать плазмозаменители, симпатомиметики, кислород, при метгемоглобинемии - метиленовый синей.

Побочные реакции

Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, "нитратная" головная боль(особенно в начале курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, редко(особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, покраснение лица.

Со стороны пищеварительного тракта: возможны тошнота, блюет, сухость в рту, боль в животе.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожные сыпи, зуд; гиперемия кожных покровов, бледность, анафилактический шок.

Другие: возбудимость, нарушение зрения, обострения глаукомы, гипотермия, ощущение жара, нарушения дыхания, слабость.

Также сообщалось об одиночных случаях побочных реакций : обострение ишемической болезни сердца в результате гипоксии, полная блокада, асистолия, ангионевротический отек.

Иногда при внезапном снижении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии(парадоксальные "нитратные" реакции).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 40 таблетки в банках с маркировкой украинским языком.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

ООО НВФ "МІКРОХІМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, конур. 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).