Тризипин®

Инструкция по применению

ТРИЗИПИН®

(TRIZIPIN)

Состав

действующее вещество: 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрат;

1 таблетка содержит 250 мг 3 -(2,2,2-триметилгидразиний) пропионату дигидрату;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титану диоксид(Е 171), гидроксипропилметилцелюлоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

Таблетки белого или белого с кремуватим оттенком цвета с двояковыпуклой гладкой поверхностью, возможно со специфическим запахом, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Код АТХ.

Другие кардиологические препараты. Мельдоній. С01Е В22.

Фармакологiчнi властивостi

Фармакодинамика.

Мельдоній является предшественником карнитину, структурным аналогом гамма-бутиробетаину(ГББ), в которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитину.

Мельдоній, оборотно ингибуючи гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитину и потому препятствует транспортировке довголанцюгових жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитину в условиях ишемии задерживается бета-оксидирование жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест его биосинтеза(митохондрии) к местам потребления(цитозоль). По существу, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитину, то есть ГББ, активизируется NO- синтетаза, в результате чего улучшаются реологични свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитину опять усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдонию лежит повышение толерантности до клеточной нагрузки(при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергічній системе.

Выдвинутая гипотеза о том, что в организме существует система перенесения нейрональних сигналов - ГББ-ергічна система, которая обеспечивает перенесение нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ-ефір. В результате действия ГББ-естерази медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Дальше гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печенку, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение опять синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитину стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоній, как отмечено раньше, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции "медиатора". В противовес этому ГББ-гідроксилаза "не узнает" мельдоний, потому концентрация карнитину не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам, заменяя "медиатор", так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В итоге растет общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе(ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присущее миокардиопротекторна действие(в т.о. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушением ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца(стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдонию при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность нападений стенокардии, а также количество глицерил тринитрата, который применяется. Препарат проявляет выраженное антиаритмичное действие у больных с ишемической болезнью сердца(ІХС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярними экстрасистолами.

Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии спокойствия, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии ІХС.

Мельдоній благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерину в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдонию при лечении хронической сердечной недостаточности в итоге ІХС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании проверенная эффективность мельдонию в случае сердечной недостаточности NYHA I - III функционального класса средней степени тяжести. Под воздействием терапии мельдонием пациенты, в которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность ІІ функционального класса, были включены к группе И функциональному классу. Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызывать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдонию - аллергические реакции кожи, головные боли, ощущения дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксична действие мельдонию и действие, которое способствует мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присущее стимулювальна действие на ЦНС - повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистресорна действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения(ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоній нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, возобновляет их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера(после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и возобновление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено позитивное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентну качество жизни(главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

Мельдонію присущее позитивное влияние на функцию нервной системы ‒ уменьшения нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое положение пациентов(уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После разовой пероральной дозы максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) представляет 2,23-2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз - 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови(tmax) представляет 1-3 часы. Биодоступность при пероральном введении представляет 78 %. Еда немного задерживает всасывание.

Распределение

Мельдоній из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения представляет 88,07±8,56 л связок с белками плазмы представляет 78 %. Мельдоній и его метаболити частично проходят через плацентный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизуеться в печенке.

Выведение

В выведении мельдонию и его метаболитив из организма имеет значение ренальна экскреция. После перорального применения разовой дозы полупериод раннего выведения мельдонию(t1/2) представляет приблизительно 3,5-4 часы. При применении повторных доз полупериод выведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдонию в плазме крови.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печенки или почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитив(например, 3-гидроксимельдонию) и карнитину, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствующее прямое влияние мельдонию, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Нарушение функции печенки

Пациентам с нарушениями функции печенки, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдонию в дозе больше 100 мг/кг установлено расцветка печенки в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию(400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печенки. Изменений показателей функции печенки у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печенки.

Деть

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям, потому применение препарата такой категории пациентов противопоказанное.

Клiнiчнi характеристики

Показание

В комплексной терапии в следующих случаях:

- заболевание сердца и сосудистой системы : стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность(NYHA I - IIІ функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм председателя и энцефалита.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к мельдонию та/або к любому вспомогательному веществу препарата;

- повышение внутричерепного давления(при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная та/або почечная недостаточность(нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

ТРИЗИПИН® можно применять одновременно с антиангинальними средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмичными средствами, сердечными гликозидами, диуретиками и другими препаратами.

ТРИЗИПИН® потенцирует действие нитроглицерина, нифедипина, β-адреноблокаторив, антигипертензивных средств и периферических вазодилататорив.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении мельдонию в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Мельдоній помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином(АЗТ), и опосредствовано влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДА имеет позитивное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита(СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал длительность сну. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установленная выражена противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2 - адреноблокатора йохимбину в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтезу оксида азота(СОА) N -(G) - нитро- L- аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.

Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитину, что образуется при применении мельдонию, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоній имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной ефавирензом.

Не применять таблетку мельдонию вместе с другими препаратами, которые содержат мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения

С осторожностью применять при хронических заболеваниях печенки и почек.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Через возможное развитие возбуждающего эффекта рекомендуется применять ТРИЗИПИН® в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления груддю

Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, потому мельдоний в период беременности противопоказанный.

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко матери. Неизвестно, или проникает мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, потому в период кормления груддю мельдоний противопоказанный.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при управлении автотранспортом, поскольку возможное развитие психомоторного возбуждения и головокружение.

Способ применения и дозы

Для применения внутренне. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевание сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения.

Доза представляет 500-1000 мг на сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или распределить на 2 приемы. Максимальная суточная доза представляет 1000 мг.

Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления.

Доза представляет 500 мг на сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовых дозы. Максимальная суточная доза представляет 500 мг.

Длительность курса лечения представляет 4-6 недели. Курс лечения можно повторить 2-3 разы на год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функций печенки та/або почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функций почек от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Пациенты с нарушениями функций печенки

Пациентам с нарушениями функций печенки от легкого к средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.

Деть

Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения мельдонию детям, потому применение мельдонию этой категории пациентов противопоказанное.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При сниженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружения, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печенки и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакцiї.

Побочные реакции классифицированы за системами органов и частотой возникновения MedDRa : часто(≥ 1/100 к < 1/10), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000). Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в постреестацийному периоде, :

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; редко - повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, высыпание, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны психики: редко - возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - головокружение, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, нарушение поступи, предбесчувственное состояние, обморок.

Со стороны системы кроветворения : часто - дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко - эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - изменение ритма сердца, сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, аритмия, изменения артериального давления, фибрилляция передсердь, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожных покровов, отклонения в электрокардиограмме(ЭКГ), ускорение работы сердца.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : часто - инфекции дыхательных путей; редко - воспаление в горле, диспноэ, сухой кашель, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспептични явления; редко - диарея, тошнота, блюет, боль в животе, метеоризм, металлический привкус в рту, потеря аппетита, сухость в рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани : редко - загальні/макульозні/папульозні высыпание.

Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы: редко - боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : редко - поллакиурия.

Другие: редко - озноб, слабость, гипертермия, повышенная потливость, астения отек, отек лица, отек ног, ощущения жара, ощущения холода, холодный пот.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 40 таблетки в полімернiй банке в пачке из картона.

Или по 40 таблетки(10×4) в блистерах в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО НВФ "МІКРОХІМ".

Мiсцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 93009, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, 33.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете за телефоном 38(050) 309-83-54(круглосуточно).