Идарубицин Ебеве®

Инструкция по применению

ІДАРУБІЦИН ЕБЕВЕ®

(IDARUBICIN EBEWE®)

Состав

действующее вещество: idarubicin;

1 мл концентрата содержит 1 мг идарубицину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: глицерин(100 %), кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инʼекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от красного к помаранчевому цвету, который не содержит частей.

Фармакотерапевтична группа. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрацикліни и родственные соединения. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства.

Механизм действия.

Ідарубіцин - это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой ІІ и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Ідарубіцин демонстрирует противоопухолевую активность при лечении лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследование in vitro на стойких к влиянию антрациклинив клетках мышей и человека показали, что для идарубицину характерные низкие уровни перекрестной резистентности.

Фармакодинамика.

Модификация молекулы антрациклину в 4-ом положении предоставляет соединению высокую липофильнисть, что приводит к повышению частоты увлечения молекулы клеткой сравнительно с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин имеет высшую активность сравнительно с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследование in vitro на стойких к влиянию антрациклинив клетках мышей и человека показали, что для идарубицину характерные менее высокие уровни перекрестной резистентности сравнительно с доксорубицином и даунорубицином.

Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицину характерный высший терапевтический индекс, чем для даунорубицину и доксорубицину. В экспериментальных моделях in vitro и іn vivo была показана противоопухолевая активность основного метаболиту препарата - идарубицинолу. Введение крысам идарубицинолу в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось очевидно меньшей кардиотоксичностью сравнительно с аналогичными дозами идарубицину.

Фармакокинетика.

Распределение

Исследования распределения идарубицину(в ядровмисних клетках крови и костного мозга) у больных лейкозом показали, что пиковая концентрация идарубицину в клетках достигаются через несколько минут после инъекции. В связи с высокой липофильнистю препарат значительным образом связывается с белками плазмы(97% идарубицину, 94% идарубицинолу) и распределяется в тканях, в том числе опухолях. Концентрации идарубицину и идарубицинолу в ядровмисних клетках крови и костного мозга в сотне раз выше концентраций в плазме.

Объем распределения составляет приблизительно 1500 л/м2 или, если средняя площадь поверхности равняется 1,7 м2, а масса тела - 70 кг, объем распределения представляет 13 л/кг.

Метаболизм

Ідарубіцин метаболизуеться в активный метаболит идарубицинол с помощью ферментов CYP2C9 и CYP2D6, что присутствующие в печенке и других тканях.

Выведение

После внутривенного введения у больных с нормальной функцией почек и печенки идарубицин выводится из системы циркуляции с конечным периодом полувыведения(Т½) из плазмы 11 - 25 часы. Конечный период полувыведения активного метаболиту Т ½ находится в диапазоне 41 - 69 часы.

Снижение уровня идарубицину в плазме и клетках почти равняется конечному периоду полураспада и длится приблизительно 15 часы. Конечный период полураспада идарубицинолу в клетках представлял около 72 часов.

Препарат выводится с желчью и почками(меньше 10% препарату и метаболитив выводится почками), главным образом, в форме идарубицинолу.

Деть

Средняя величина конечного периода полувыведения идарубицину в ходе фармакокинетичних исследований в 7 детей, которые получали идарубицин внутривенно в дозах режиме 15 - 40 мг/м2 в течение 3 дней, складывала 8,5 часы(диапазон 3,6 - 26,4 год). Средняя величина конечного периода полувыведения активного метаболиту идарубицинолу, накопленного в течение 3 дней лечения, складывала 43,7 часы(диапазон: 27,8-131 год). В отдельном исследовании фармакокинетичних показателей максимальная плазменная концентрация идарубицину в 15 детей, которые получали идарубицин перорально в дозах 30 - 50 мг/м2 в течение 3 дней, складывала 10,6 нг/мл(диапазон 2,7 - 16,7 нг/мл при применении препарата в дозе 40 мг/м). Конечный период полувыведения идарубицину в среднем складывал 9,2 часы(диапазон 6,4 год).

Значительное накопление идарубицинолу наблюдалось через 3 дни лечения. У детей конечный период полувыведения идарубицину после внутривенного приложения почти равняется конечному периоду полувыведения после перорального приложения.

У взрослых после перорального применения идарубицину в доза 10 - 60 мг/м2 наблюдалась быстрая абсорбция идарубицину. При этом максимальная концентрация в плазме крови 4 - 12,65 нг/мл достигалась через 1 - 4 часы после применения. Период полувыведения представлял 12,7±6,0 часы(среднее ± стандартное отклонение). После внутривенного применения идарубицину у взрослых конечный период полувыведения составлял 13,9±5,9 год, подобный показатель наблюдался и после перорального приложения.

У детей и взрослых после перорального приложения отмечалось одинаковая максимальная концентрация идарубицину. Не было разницы между показателями абсорбции у детей и взрослых.

После перорального и внутривенного применения идарубицину у детей и взрослых наблюдались разные показатели периода полувыведения.

Сообщалось, что показатели общего клиренса идарубицину у взрослых(30-107,9 л/год/м2) были выше, чем у детей(18-33 л/год/м2). Очень большой объем распределения идарубицину у детей и взрослых, что свидетельствует о том, что значительная часть препарата накапливается в тканях, низший показатель мнимого объема распределения недостаточной мерой объясняет более короткий период полувыведения и низкий уровень общего клиренса у детей и взрослых.

Особенные группы пациентов

Нарушение функции почек или печенки может привести к повышению концентрации идарубицину в плазме крови.

Доклинические исследования из безопасности

После однократного внутривенного введения мышам, крысам и собакам сообщалось о наибольшем влиянии на гематологические показатели, а у собак - также и на желудочно-кишечный тракт.

На протяжении 13 недель крысам и собакам внутривенно вводили одноразовые дозы 0,4 мг/кг и
0,3 мг/кг 3 дни подряд. При этом наблюдалось влияние препарата на такие органы: гемолимфопоетична система(снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов; атрофия и инволюция селезенки и тимусу), желудочно-кишечный тракт(воспаление кишечнику та/або возникновение эрозий), печенка(некроз, стеатоз), почки(дегенерация или атрофия канальцив), яички(притеснение сперматогенеза).

Ідарубіцин обнаруживает мутагенные свойства. Препарат вызывает генные и хромосомные мутации в серии системных тестов.

Ідарубіцин выявил тератогенное и эмбриотоксическое влияние у крыс, однако не у кролей.

Ідарубіцин выявил канцерогенное влияние у крыс, даже после одноразового внутривенного введения.

В ходе исследования местного подразнювальной действия у собак после попадания цитостатику в ткани, прилегающие к месту введения, наблюдался некроз тканей.

Клинические характеристики

Показание

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, которые раньше не получали лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания. Как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Ідарубіцин ЕБЕВЕ® можно применять в составе комбинированного лечения с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказание

- Реакции гиперчувствительности к идарубицину или других компонентов препарата, других антрациклинив и

антрацендионив.

- Тяжелое нарушение функции печенки.

- Тяжелое нарушение функции почек.

- Инфекции, которые не поддаются контролю.

- Тяжелая кардиомиопатия.

- Болезнь миокарда зажигательного характера в стадии обострения.

- Тяжелая миокардиальная недостаточность.

- Недавний инфаркт миокарда.

- Тяжелые аритмии.

- Персистуюча миелосупресия.

- Предыдущее лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицину та/або другими антрациклинами и антрацендионами.

- Геморрагический диатез.

- Стоматит.

- Кормление груддю.

- Одновременное приложение с вакциной против желтой лихорадки.

Особенные меры безопасности

В связи с токсичной природой идарубицину сформулированы такие рекомендации:

- С препаратом должны работать исключительно сотрудники, которые прошли учебу из безопасного обращения с подобными веществами.

- Следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом.

- Персоналу, который работает с Ідарубіцином ЕБЕВЕ®, необходимо одевать маску и защитную одежду(очки, халат, одноразовые перчатки).

- Все манипуляции с препаратом следует проводить в специально отведенном помещении или изоляторе.

- Рабочая поверхность должна быть покрыта абсорбирующей прокладкой с одноразовой влагонепроницаемой

пленкой.

- Все материалы, которые использовались во время введения препарата или уборки(включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для утилизации особенно опасных отходов путем сжигания при высоких температурах.

- В случае протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведенным раствором гипохлорита натрия(1 % свободного хлора), желательно путем смачивания, а потом водой. Изменение расцветки указывает на потерю цитостатических свойств.

- Все материалы, которые использовались для очистки, необходимо утилизировать, как отмечено выше.

- При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть участок контакта большой

количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью.

- Неиспользованные остатки раствора следует выбросить.

- Концентрат для раствора Ідарубіцин ЕБЕВЕ® предназначен лишь для одноразового приложения!

- Необходимо применять лишь прозрачный раствор.

- Перед применением раствор следует привести к комнатной температуре.

- Раствор Ідарубіцину следует готовить не раньше чем за 24 часы до введения.

- При операциях с раствором необходимо учитывать риск бактериального заражения.

Утилизация

Остатки препарата и также все материалы, которые использовались для возобновления, растворения и введения раствора, следует уничтожить в соответствии с местными стандартными процедурами, которые касаются цитотоксических веществ, и действующего законодательства относительно утилизации вредных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ідарубіцин есть мощным миелосупресором, потому комбинированная химиотерапия, в состав которой входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, может иметь адитивний эффект относительно притеснения функций костного мозга.

Применение идарубицину в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичними препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, которые влияют на функцию сердца(например блокаторов кальциевых каналов), нуждается мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

Изменения функции печенки или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность та/або токсичность идарубицину.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2-3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможная адитивнисть миелосупрессивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуйовани вакцины(например, вакцину против желтой лихорадки) через риск системной патологии с потенциально летальным следствием. Этот риск увеличивается, если у пациентов уже существует притеснение иммунной системы, вызванное основным заболеванием.

В случае возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендовано контролировать показатели МЧС(международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A : Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острым лейкозом приводит к значительному повышению AUC идарубицину(в 1,78 раза) и идарубицинолу(в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут нуждаться коррекции дозы препарата.

Особенности применения

Общие рекомендации

Ідарубіцин следует вводить лишь под надзором врачей, которые имеют опыт проведения цитотоксической химиотерапии.

Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания та/або побочных реакций(таких как кровотечение, генерализуемые инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после токсичных последствий предыдущего цикла химиотерапии(таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализуемые инфекции).

Соответствующих мероприятий для борьбы с любыми системными инфекциями следует употребить к началу лечение идарубицином.

Влияние на функцию сердца

Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних(острая токсичность) или поздних(отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние проявления(острая токсичность). К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицину относят преимущественно синусовую тахикардию та/або изменения на ЭКГ(например неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии(в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гіса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко является важными с клинической точки зрения и, как правило, не является причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние проявления(отсроченная токсичность). Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в пределах 2-3 месяцев после окончания цикла; однако также были описанные случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет по завершению лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выбросов левого желудочка(ФВЛШ) та/або таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности(ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также сообщалось о подострых явлениях(перикардит/миокардит). Застойная сердечная недостаточность, которая угрожает жизни, является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинив, и иллюстрирует кумулятивную дозолимитуючу токсичность препарата. Пределы кумулятивной дозы для идарубицину при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время в 5 % пациентов, которые получали препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м2, было описанное развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицину. Имеются даны относительно пациентов, которые получали лечение идарубицином перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м2, свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью возведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений ФВЛШ в течение курса лечения и немедленного прекращения лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом для многократной оценки функций сердца(оценка ФВЛШ) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии(РІВГ) или эхокардиографии(ехоКГ). У пациентов с фактором риска развития кардиотоксичности начальную оценку функции сердца рекомендовано проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов - РІВГ или ехоКГ. Необходимо проводить повторные определения ФВЛШ с помощью РІВГ или ехоКГ, особенно в случае применения высших кумулятивных доз антрациклину. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности принадлежат заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного хода, лучевая терапия участка средостения или околосердечного участка в анамнезе или проведения такой лучевой терапии одновременно с лечением препаратом Ідарубіцин ЕБЕВЕ®, наличие в анамнезе курсов лечения другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, которые могут подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксичних препаратов(например трастузумабу). Антрацикліни, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксичними препаратами лишь при условии тщательного контроля функции сердца. У пациентов, которые принимают антрациклини по завершению курса лечения другими кардиотоксичними препаратами, особенно препаратами с длинным периодом полувыведения(таким как трастузумаб), также может храниться повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумабу представляет приблизительно 28,5 дня. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 24 недель. Таким образом, в случае возможности следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинив в течение первых 24 недель после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинив рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Особенно тщательным образом следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска.

В то же время развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Деть

Деть, в частности младенцы более чувствительны к токсичному влиянию антрациклинив на деятельность сердца, потому для пациентов этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительных периодов времени. Возможно, токсичность идарубицину и других антрациклинив или антрацендионив способна к сумации.

Гематологическая токсичность

Ідарубіцин является мощным супрессором костного мозга. У всех пациентов, которые получают терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупресия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсичное влияние идарубицину на систему крови преимущественно проявляется в виде дозозависимой оборотной лейкопении та/або гранулоцитопении(нейтропении). Эти явления чаще всего наблюдаются в как проявления острой дозолимитуючеи токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения обычно имеют тяжелый характер. Также возможное развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дни после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели обычно возвращаются к норме. Существуют сообщения о летальном следствии в результате инфекции та/або кровотечения во время фазы тяжелой миелосупресии. К клиническим последствиям тяжелой миелосупресии принадлежат повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальное следствие. В случаях развития фебрильной нейтропении рекомендовано проводить лечение путем внутривенного введения антибиотиков.

Вторичный лейкоз

У пациентов, которые получали лечение антрациклинами(в том числе идарубицином), были описанные случаи развития вторичного лейкоза(с предлейкозной фазой или без нее). Вторичный лейкоз чаще возникает в случае, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, которые повреждают ДНК, когда пациенты получают интенсивный предыдущий курс лечения цитотоксическими препаратами, или в случае повышения дозы антрациклинив. Латентный период развития такой лейкемии может представлять от 1 до 3 лет.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Ідарубіцин вызывает блюет. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит(преимущественно в форме стоматита, эзофагит является менее распространенным). В случае тяжелого хода мукозит может через несколько дней прогрессировать к язвам слизистой оболочки. В большинстве пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

У пациентов, которые перенесли острый лейкоз, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе или пациентов, которые принимали препараты с известной способностью вызывать осложнение со стороны желудочно-кишечного тракта, на фоне приема идарубицину иногда возникали серьезные явления со стороны желудочно-кишечного тракта(такие как перфорация или кровотечение). Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного хода, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения та/або перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение.

Влияние на функцию печенки и почек

Поскольку работа печенки та/або почек может повлиять на распределение идарубицину, необходимо к началу и в течение лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печенки и почек(используя в качестве индикаторы равны билирубину и креатинину в сыворотке крови). В ряде исследований ІІІ фазы лечения было противопоказано, поскольку уровни билирубина та/або креатинина в сыворотке крови превышали 2,0 мг/дл. Дозы других антрациклинив обычно уменьшают на 50 %, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1,2-2,0 мг/дл.

Осложнение в месте инъекции

В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций относительно процедуры введения препарата может возвести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Екстравазація

Попадание идарубицину за пределы сосудов во время внутривенного введения может привести к возникновению местной боли, тяжелого поражения местных тканей(образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов екстравазации во время внутривенного введения идарубицину следует немедленно прекратить введение препарата.

Для профилактики или уменьшения площади поражения тканей при екстравазации можно применять дексразоксан.

Синдром лизиса опухоли

Ідарубіцин может спровоцировать гиперурикемию в результате интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата(синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, пидлужування мочи и профилактика наступления гиперурикемии с помощью аллопуринола может возвести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная склонность к инфекциям

Введение пациентам с ослабленным иммунитетом в результате влияния препаратов для химиотерапии(в том числе идарубицину) живых или живых атенуйованих вакцин(например вакцины против желтой лихорадки) может привести к серьезным инфекциям и даже к инфекциям с летальным следствием. Следует избегать проведения вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые принимают идарубицин. Позволяется применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленным.

Влияние на репродуктивную систему

Мужчинам, которые получают лечение идарубицину гидрохлоридом, рекомендовано принимать меры контрацепции в течение лечения, а также, в случае необходимости и при наличии такой возможности, следует проконсультироваться по поводу консервирования спермы в связи с возможностью наступления необоротного бесплодия в результате лечения.

Другие

Как и при применении других цитотоксических препаратов, применения идарубицину в отдельных случаях сопровождалось развитием тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболия легочной артерии.

В течение 1-2 дней после введения препарат может вызывать расцветку мочи в красный цвет, о чем следует предупредить пациентов.

В связи с токсичной природой идарубицину сформулированные рекомендации относительно защиты медицинского персонала(См. раздел "Особенные меры безопасности").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Влияние на репродуктивную функцию

Ідарубіцин может индуктировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, которые получают лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения.

Перед началом лечения мужчинам следует посоветоваться с врачом относительно консервирования спермы. Данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию женщин нет.

Беременность

Эмбриотоксический потенциал идарубицину был продемонстрирован в исследованиях in vitro и in vivo. Адекватные данные должным образом контролируемых клинических исследований относительно применения препарата для лечения беременных женщин отсутствуют. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать в течение лечения избегать беременностей и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованные врачом. Ідарубіцин в период беременности следует назначать лишь в случае, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, которые желают иметь детей по завершению лечения, следует в случае необходимости и наличия такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникают идарубицин или его метаболити в грудное молоко человека. Во время лечения идарубицином гидрохлоридом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние идарубицину на способность руководить автотранспортом и управлять другими механизмами системно не исследовался. Однако существует вероятность такого влияния у ослабленных пациентов.

Способ применения и дозы

Дозирование

Исключительно для внутривенного приложения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят за площадью поверхности тела.

Острая миелоидна лейкемия

Взрослые

12 мг/м2/сутки внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации из цитарабином или 8 мг/м2/сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней отдельно или в комбинации с другими препаратами.

Деть

10-12 мг/м2 на сутки внутривенно в течение 3 суток в сочетании с цитарабином.

Острая лимфобластная лейкемия

Взрослые

При применении в виде монотерапии рекомендованная доза представляет 12 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней.

Деть

При применении в виде монотерапии рекомендованная доза представляет 10 мг/м2 внутривенно ежедневно 3 дней.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точного дозирования необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозирование других цитотоксических препаратов в случае комбинированного приложения с другими препаратами.

Пациентам, в которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения к полному исчезновению проявлений токсичного влияния. Также рекомендовано уменьшить дозу препарата на 25 %.

Пациенты с нарушением функции печенки или почек

Пациентам с нарушением функции почек или печенки может быть нужная коррекция дозы.

Способ введения. Внутривенное введение

Ідарубіцин ЕБЕВЕ® следует вводить лишь внутривенным путем.

Инфузионный раствор можно приготовить путем растворения Ідарубіцину ЕБЕВЕ® в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% глюкозы.

Кроме того, необходимый объем нерастворенного препарата может быть медленно введен в течение 5 - 10 минут с помощью системы для внутривенных инфузий 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Не рекомендуется удаваться к технологии direct push инъекции через риск екстравазации, который может возникнуть даже в условиях существования адекватного возвращения на иглу аспирации крови.

Деть.

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в сочетании с цитарабином для индукции ремиссии, а также для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у детей как препарат второй линии лечения.

Считается, что деть, в частности младенцы, более чувствительные к кардиотоксичной действию антрациклинив, потому они нуждаются долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Передозировка

Очень высокие дозы идарубицину могут повлечь развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупресии в течение 1 - 2 недель.

Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинив можно наблюдать развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Следует установить пристальный контроль за пациентами, в случае появления признаков сердечной недостаточности лечения должен осуществляться за общими принципами.

Учитывая показатели фармакокинетики, гемодиализ и перитонеальный диализ не могут улучшить выведения препарата из организма.

Необходимо обеспечить наличие надлежащих средств для контроля и лечения проявлений токсичности препарата.

Побочные реакции

Тяжелая миелосупресия и кардиотоксичность является основными побочными эффектами.

У детей и подростков наблюдались подобные побочные реакции, за исключением большей склонности детей к развитию кардиотоксичности, вызванной антрациклинами.

Частота побочных реакций, приведенных в таблице ниже, определяется согласно MedDRA. В пределах каждой группы за частотой развития побочные реакции поданы в порядке уменьшения серьезности.

1. Неспецифические изменения сегмента ST

1. См. раздел "Особенности применения" относительно признаков и симптомов заболевания.
2. В том числе тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией.
3. Ремиссия побочных эффектов лучевой терапии.
4. Эти явления могут иметь тяжелый характер.

Описание некоторых побочных реакций.

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, которая сопровождает лечение идарубицином, выражена миелосупресия.

В то же время это состояние является необходимым для эрадикации лейкемических клеток.

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность(ЗСН), которая угрожает жизни, является самой тяжелой формой кардиомиопатии, которая вызвана действием антрациклинив и иллюстрирует кумулятивную дозолимитуючу токсичность препарата.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Стоматит и в тяжелых случаях образования язв слизистых оболочек, дегидратация в результате тяжелого блюет и диареи, риск перфорации толстой кишки и тому подобное.

Место введения

Флебит/тромбофлебит и мероприятия профилактики были описаны в разделе "Способ применения и дозы". Неумышленное введение препарата за сосуд может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие побочные реакции. Гиперурикемия

Профилактика симптомов за путем гидратации пациента, пидлужування мочи и применения аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции похожи у взрослых и детей за исключением большей чувствительности детей к токсичному влиянию антрациклинив на деятельность сердца.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации медицинских препаратов является очень важным. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственных средств.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения разведенного препарата

Химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается в течение 14 дней при хранении при температуре 2-8 °C и 24 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения продукт необходимо использовать немедленно.

Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за длительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C, если растворения проводили в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Несовместимость.

Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Упаковка.

Флаконы по 5 мл № 1 или № 5, по 10 мл № 1 или № 5, по 20 мл № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ / EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрия / Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria.