Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ібандронова кислота Аккорд

(Ibandronic acid Accord)

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 мл концентрата содержит натрию ибандронату моногидрату 1,125 мг, что эквивалентно ибандроновий кислоте 1,0 мг;

1 флакон содержит 2 или 6 мг ибандроновой кислоты(в форме натрия ибандронату моногидрату);

вспомогательные вещества: натрию хлорид; кислота уксусная ледяная; натрию ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. При визуальном контроле не содержит механических включений.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ібандронова кислота - бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Делает селективное действие на костную ткань благодаря высокой афинности к минеральным компонентам костной ткани. Подавляет активность остеокласта, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

Іn vivo ибандронова кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуктируемой блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. Притеснение эндогенной костной резорбции также было документируемое в кинетических исследованиях 45Са - путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, который предварительно был введен в костную ткань.

Ібандронова кислота не влияет на минерализацию костей в случае назначения доз, которые значительно превышают фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани в результате злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, которая не сбалансирована соответствующим образованием костной ткани. Ібандронова кислота селективно подавляет активность остеокласта, снижая костную резорбцию и таким образом уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

Фармакокинетика.

После инфузии длительностью 2 часы в дозе 2 и 6 мг фармакокинетични параметры ибандроновой кислоты являются пропорциональными к дозе.

Распределение.

После первичной системной экспозиции ибандронова кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения представляет по меньшей мере 90 л и приблизительно 40-50 % от количества препарата, который циркулирует в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается близко 87% при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет данных относительно метаболизма ибандроновой кислоты у животных и человека.

Выведение.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в целом колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от пикового значения в течение 3 часов и 8 часы после внутривенного введения или перорального приложения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем представляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс(приблизительно 60 мл/хв у здоровых женщин в период постменопаузы) представляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, привлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуктирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особенных случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.

Раса.

Нет данных о клинически значимой разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью(средний рассчитанный клиренс креатинина =3D 21,2 мл/хв) средняя площадь под кривою0-24 "концентрация - время", откорректированная за дозой, увеличивается на 110 % в сравнении со здоровыми добровольцами. В исследовании клинической фармакологии WP18551 после внутривенного введения однократной дозы 6 мг(15-минутная инфузия) средняя площадь под кривою0-24 "концентрация-время" увеличивается на 14 % и 86 % соответственно у лиц с незначительной(средний клиренс креатинина - 68,1 мл/хв) и умеренной почечной недостаточностью(средний клиренс креатинина - 41,2 мл/хв) сравнительно со здоровыми добровольцами(средний клиренс креатинина - 120 мл/хв). Средняя Сmax не росла у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и росла на 12 % у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/хв) коррекция дозы не нужна. Для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/хв) или тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые получают лечение с целью профилактики скелетных повреждений, рекомендуется коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печенка играет незначительную роль в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизуеться, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не нужна. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное(приблизительно 87 %), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печенки приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного препарата.

Пожилой возраст(см. раздел "Способ применения и дозы").

Изученные фармакокинетични параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принять во внимание.

Деть(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно применения препарата "Ібандронова кислота Аккорд" детям(в возрасте до 18 лет).

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика скелетных повреждений(патологические переломы, поражения костной ткани, которые нуждаются лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани.

- Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без таких.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата(см. раздел "Состав").

Гіпокальціємія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуктирует систему печеночного цитохрома Р450(см. раздел "Фармакокинетика"). Выводится ибандронова кислота путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

С осторожностью применять "Ібандронову кислоту Аккорд" с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих препаратов внимание следует обратить на гипомагниемию.

Особенности применения

Пациенты с нарушением костного и минерального метаболизма

К началу лечения препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" по поводу метастатического поражения костной ткани нужно откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с едой недостаточно кальций та/або витамин D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Анафилактическая реакция/шок

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой. Во время внутривенного введения препарата должны быть швидкодоступними средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюстных костей

Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового приложения пациентам, которые получали "Ібандронову кислоту Аккорд" при онкологических показаниях(см. раздел "Побочные реакции").

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незаживленными открытыми повреждениями мягких тканей в ротовой полости. Перед началом лечения препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы-риска.

Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание такие факторы:

- Активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию(риск более высок при применении соединений с высокой активностью), способ введения(риск более высок при парентеральном введении) и кумулятивная доза кистково-резорбцийной терапии.

- Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния(в частности анемия, коагулопатии, инфекция), тютюнопалиння.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка председателя и шеи.

- неподобающая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобраны зубные протезы, заболевание зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

В период лечения препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" всем пациентам следует рекомендовать придерживаться надлежащей гигиены ротовой полости, проходить регулярные обзоры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек или неизлечимые язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться лишь после тщательного рассмотрения. Их следует избегать во время применения препарату "Ібандронова кислота Аккорд", а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, в которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" к улучшению состояния и, по возможности, к уменьшению сопутствующих факторов риску.

Oстеонекроз внешнего слухового прохода

При применении бисфосфонатив сообщали об остеонекрозе внешнего слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода принадлежат применение стероидных гормонов и химиотерапии та/або местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует учитывать вероятность возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые получают бисфосфонати, в которых имеющиеся симптомы со стороны органов слуха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичный пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скиснопоперечни переломы могут быть в любом месте вдоль бедра: от кое-что ниже малого вертела бедренной кости к несколько выше надмыщелка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты чувствуют боль в участке бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до несколько месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, потому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатив пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в участке бедра, кульшового сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях не было выявлено признаков нарушения функции почек при долговременной терапии препаратом Ібандронова кислота Аккорд. Однако во время лечения препаратом "Ібандронова кислота Аккорд", в соответствии с клинической оценкой каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержимое кальция, фосфора и магния в сыворотке крови(см. раздел "Способ применения и дозы").

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием клинических данных рекомендации относительно дозирования не могут быть предоставлены для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатив

Следует обнаруживать осторожность относительно пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатив.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Натрий не входит в состав препарата "Ібандронова кислота Аккорд".

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет надлежащих данных относительно применения ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат "Ібандронова кислота Аккорд" не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает ибандронова кислота в грудное молоко. Исследования у лактуючих крыс продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат "Ібандронова кислота Аккорд" не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме и при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандронова кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также на профиль побочных реакций, ожидается, что препарата "Ібандронова кислота Аккорд" не будет иметь или иметь незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" должна назначать лишь врач, который имеет опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозирование

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей

Рекомендованная доза представляет 6 мг после предыдущего разведения в 100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 100 мл 5 % раствора глюкозы. Препарат вводится внутривенно капельно в течение по меньшей мере 15 минуты один раз на 3-4 недели.

Более короткую(то есть 15 минуты) длительность инфузии следует применять лишь для пациентов с нормальной функцией почек или с легкой почечной недостаточностью. Нет данных относительно применения более короткой длительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Врачам необходимо руководствоваться рекомендациями раздела "Особенные группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью" относительно рекомендаций из дозирования и введения для таких групп пациентов.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях

Терапию препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9 % раствором натрия хлорида(9 мг/мл). Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. В целом пациентам с остеолитическими костными метастазами нужны меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемиею(альбумин-коригований кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥ 12 мг/дл) 4 мг являются достаточной одноразовой дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемиею(альбумин-коригований кальций сыворотки крови < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) 2 мг являются эффективной дозой. Наивысшей дозой, которая применялась в клинических исследованиях, была 6 мг, однако применение этой дозы не приводит к усилению эффекта.

* Концентрация альбумин-коригованого кальция в сыворотке крови рассчитывается за формулой:

альбумин-коригований кальций =3D кальций сыворотки крови(ммоль/л) -

в сыворотке крови(ммоль/л) - [0,02 × альбумин(г/л)] + 0,8

или

альбумин-коригований кальций =3D кальций сыворотки крови(мг/дл) +

в сыворотке крови(мг/дл) + 0,8 ×[4 - альбумин(г/дл)].

Для перевода значения альбумин-коригованого кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/дл необходимо умножить это значение на 4.

В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня кальция в течение 7 дней. Среднее время до рецидива(повторное увеличение концентрации альбумин-коригованого кальция сыворотки крови до уровня больше 3 ммоль/л) представляло 18-19 дни при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг препарата представлял 26 дни.

Ограниченное количество пациентов(50 пациенты) получили вторую инфузию в результате гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение препарата.

Препарат "Ібандронова кислота Аккорд" следует разводить в 500 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или 500 мл 5 % раствора глюкозы и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Особенные группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 50 и < 80 мл/хв) коррекция дозы не нужна.

С целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическими поражениями костей и умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 и < 50 мл/хв) или тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) необходимо придерживаться таких рекомендаций(см. раздел "Фармакокинетика") :

1 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы

2 введения 1 раз на 3-4 недели

Длительность введения препарата в течение 15 минут не изучали у пациентов с злокачественными опухолями с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы).

Коррекция дозы для лиц пожилого возраста не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Особенные указания относительно применения

Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать лишь прозрачные растворы без частей. Препарат "Ібандронова кислота Аккорд" следует вводить лишь в виде внутривенной инфузии. Препарат "Ібандронова кислота Аккорд" не следует вводить внутриартериальный или навколовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не больше 24 часов при температуре 2-8 оС и только тогда, когда разведение проводилось в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата "Ібандронова кислота Аккорд" не установлены у детей(в возрасте до 18 лет). Данных нет.

Передозировка

Данных об острой передозировке препаратом "Ібандронова кислота Аккорд", концентрат для раствора для инфузий, нет. Из-за возможного токсичного действия на печенку и почки в доклинических исследованиях при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии нужно внутривенное введение глюконату кальция.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, является анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей и воспаления глаза(см. "Описание отдельных побочных реакций" ниже и раздел "Особенности применения").

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы(гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не нуждалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

При применении с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами лечение самое частое ассоциировалось с астенией, сопровождаясь повышением температуры тела и головной болью.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в базовых клинических исследованиях ІІІ фазы(лечение гиперкальциемии, индуктируемой новообразованием: 311 пациента получали лечение препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" в дозе 2 или 4 мг; профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами : 152 пациента, которые получали лечение препаратом "Ібандронова кислота Аккорд" в дозе 6 мг), а также и наблюдали во время постмаркетингового приложения.

Побочные реакции отмечены ниже согласно терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA за классами систем органов и категориями частоты. За частотой побочные реакции разделяют на такие группы: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000 к < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть рассчитана, выходя из имеющихся данных). В каждой группе за частотой побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазия : распространены - инфекции; нераспространены - цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(включая кисты и полипы) : нераспространены - доброкачественные новообразования кожи.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : нераспространены - анемия, патологическое изменение крови.

Нарушение со стороны иммунной системы: очень редко распространены - гиперчувствительность†, бронхоспазм†, ангионевротический отек†, анафилактическая реакция/шок†**; частота неизвестна - обострение астмы.

Эндокринные расстройства: распространены - расстройства со стороны паращитовидних желез.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : распространены - гипокальциемия**; нераспространены - гипофосфатемия.

Психические расстройства: нераспространены - расстройства сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы.

Нарушение со стороны нервной системы: распространены - головная боль, головокружение, дисгевзия(искажение вкуса); нераспространены - цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия.

Нарушение со стороны органов зрения : распространены - катаракта; редко распространены - воспаление глаза†**.

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : нераспространены - глухота.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены - блокада ножки пучка Гіса; нераспространены - ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, ощущения сердцебиения.

Нарушение со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения : распространены - фарингит; нераспространены - отек легких, стридор.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены - диарея, блюет, диспепсия, желудочно-кишечная боль, расстройства со стороны зубов; нераспространены - гастроэнтерит, гастрит, укрытие язвами ротовой полости, дисфагия, хейлит.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы: нераспространены - холелитиаз.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены - расстройства со стороны кожи, экхимоз; нераспространены - высыпание, аллопеция; очень редко распространены - синдром Стівенса-Джонсона†, мультиформна эритема†, буллезный дерматит†.

Нарушение со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : распространены - остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение со стороны суставов, боль в костях; редко распространены - атипичные пидвертельний и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко распространены - остеонекроз челюстных костей†**. Остеонекроз внешнего слухового прохода(побочная реакция, характерная для бисфосфонатив как классу) †.

Нарушение со стороны сечевидильной системы: нераспространены - задержка мочи, кисты почек.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нераспространены - боль в участке таза.

Общие расстройства и состояние места введения : распространены - повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы**, периферический отек, астения, жажда; нераспространены - гипотермия.

Лабораторные показатели: распространены - увеличение уровня гамма-глутамилтрансферази, увеличения уровня креатинина, нераспространенные, - увеличения уровня щелочной фосфатазы, снижения массы тела.

Повреждение(травмы, раны), отравление : нераспространены - повреждение, боль в месте инъекции.

** Детально см. ниже.

† Выявлены во время постмаркетингового приложения.

Описание отдельных побочных реакций

Гіпокальціємія

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижениям уровня фосфата в сыворотке крови, которая не нуждается терапевтических мероприятий. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться к гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боль в костях та/або мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не нуждалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей

Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратами, что ингибують костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой(см. раздел "Особенности применения"). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о зажигательных нарушениях со стороны глаз, такие как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти зажигательные нарушения исчезали лишь потом отмены бисфосфонатив.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение внутривенной ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Готовый(разведенный) инфузионный раствор препарата "Ібандронова кислота Аккорд" стабильный в течение 24 часов при температуре 2-8 °С(в холодильнике) при условии, что его разведение проводилось в асептических условиях.

Упаковка. По 2 мл и по 6 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 стеклянному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Лімітед/Accord Healthcare Limited

Местонахождение

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Великая Британия/

Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.