Цисплатина Аккорд

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИНА АККОРД
(CISPLATINA ACCORD)

Состав

действующее вещество: cisplatin;

1 флакон содержит 10 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг цисплатину(1 мг/мл);

вспомогательные вещества: натрию хлорид, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТХ L01XA01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин(цис-диаминдихлорплатина-ИИ) является неорганическим соединением, которое содержит тяжелый металл - платину. Цисплатин связывается со всеми основами ДНК, особенно атомами N - 7 гуанину и аденину, и ингибуе синтез ДНК путем формирования перекрестных связей(сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляются, однако меньшей мерой.

Хотя противоопухолевое действие цисплатину связано преимущественно с ингибуванням синтезом ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатину сравнимо с действием алкилувальних веществ. Цисплатин также имеет иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность до облучения.

Действие цисплатину на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Наивысшая концентрация платины наблюдается в печенке, предстательной железе и почках, несколько более низкая - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечку. Через 2 часы после введения сверх 90% от общего количества цисплатину в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необоротный характер. Связан с белками цисплатин не имеет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатину имеет нелинейный характер. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитив. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатину из плазмы крови имеет двухфазный характер. Длительность периода полувыведения в первой фазе(распределению) представляет 10-60 минуты, а во второй(терминальной) фазе - 2-5 сутки. Период полувыведения цисплатину из плазмы крови более длителен у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом через интенсивное связывание цисплатину с белками.

В результате значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатину из организма. За период 84-120 часы с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество екскретованого с мочой цисплатину больше. Экскреция с калом минимальное, небольшое количество платины оказывается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики

Показание

- Распространенный или метастатический рак яичка;

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак председателя и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

- лечение цервикальних опухолей в комбинации с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять как монотерапию, а также в комбинированной терапии.

Препарат применяют для лечения взрослых и детей.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к цисплатину, других компонентов лекарственного средства или других препаратов, которые содержат платину.

· Нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв).

· Дегидратация организма(для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима перед- и постгидратация).

· Подавление функции костного мозга.

· Нарушение слуха.

· Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

· Применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведения профилактической терапии фенитоином.

Особенные меры безопасности

· Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с концентратом Цисплатина Аккорд необходимо придерживаться правил безопасности : обязательно пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

· Следует предотвращать попадание растворов цисплатину на кожу та/або слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения(у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

· Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

· Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовали при манипуляциях из цисплатином, следует уничтожить согласно определенной процедуре.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Миелосупрессивное действие цисплатину усиливается при сопутствующем применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатину может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенециду или сульфинпиразону дозы этих препаратов порою придется корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, какими цисплатин вводят в дозах свыше 60 мг/м2 поверхности тела и в которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часы, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевих диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксичного действия цисплатину(например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизину, циклизину, локсапину, меклозину, фенотиазинив, тиоксантинив или триметобензамидив.

Нефротоксические препараты(например, цефалоспорини, аминогликозиды) и ототоксичные лекарственные средства(например, аминогликозиды) потенцируют токсичное действие цисплатину на соответствующие органы. Под время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно через почки(например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамиду и цисплатину наблюдается усиленная экскреция белка. Іфосфамід также потенцирует ототоксичное действие цисплатину, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичный.

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника худшая при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламину.

Было установлено, что при введении паклитакселу потом цисплатину клиренс паклитакселу может снижаться на 70-75 %.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и етопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоину и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатуючі соединения, в частности пенициламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Под время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки сурово противопоказано через риск развития летального системного заболевания. Учитывая риск системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения(INR).

У пациентов, которые получают одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться к субтерапевтическим уровням.

Особенности применения

Лечение цисплатином должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатину характерное кумулятивное ототоксичное, нефротоксическое и нейротоксичное действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном приложении с другими препаратами, которые делают токсичное действие на отмеченные органы и системы.

Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, под время и после внутривенного введения цисплатину. Диурез 100 мл/год или больше должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатину. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предыдущей гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатину(рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики(например, маннитол).

Нейропатия. Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необоротными и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущения вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность. Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах та/або нарушение слуха в диапазоне высоких частот(4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в одиночных случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатину. Предыдущее или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксичных осложнений, который может быть связано с пиком концентрации цисплатину в плазме крови. Не выяснено, или есть ототоксичность, индуктируемая цисплатином, оборотной. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

· функцию почек;

· функцию печенки;

· функцию системы кроветворения(количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

· уровни электролитов сыворотки крови(концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать к нормализации главных показателей, а именно(у взрослых) :

· креатинин сыворотки крови : ≤ 130 мкмоль/л(1,5 мг/дл);

· мочевина: < 25 мг/дл;

· количество лейкоцитов : > 4,0 ´ 109/л;

· количество тромбоцитов : > 100 ´ 109/л;

· аудиограммы: результаты в пределах нормальных показателей.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

· немедленно прекратить инфузию цисплатину;

· не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9 % раствором натрия хлорида(особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатину выше рекомендованной).

После введения цисплатину часто наблюдаются тошнота, блюет, диарея. Профилактическое применение антиеметикив может помочь предотвратить тошноту и блюет или же уменьшить их интенсивность. Потери жидкости в результате блюет или диареи необходимо компенсировать.

Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, который ограничивает дозу цисплатину. Чаще всего отмечается падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня крептинину сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотоку. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут содействовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность. Цисплатин может повлечь временную или постоянную бесплодность. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветоваться касательно криоконсервации их спермы к началу терапии.

Беременность. Нет достаточного количества информации относительно применения цисплатину беременным женщинам. Цисплатин может иметь токсичное влияние на плод и, в силу своих фармакологических свойств, может вызывать серьезные дефекты плода. Исследования на животных засвидетельствовали репродукционную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, которые принимают цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения под время и в течение по меньшей мере 6 месяцы после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Кормление груддю. Цисплатин был выявлен в грудном молоке, потому кормление груддю во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции(например, нефротоксичность) могут негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, в которых появляются, например, сонливость или блюет, не следует руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Приготовление раствора для инфузий

Концентрат Цисплатина Аккорд перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом(это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и тому подобное).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным дальше рекомендациям, разводят 1-2 л 0,9 % раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1: 1(в таком растворе концентрация натрия хлорида представляет 0,45 %, а глюкозы - 2, 5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатину концентрат также можно развести смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в
соотношении 1: 1(в таком растворе концентрация натрия хлорида представляет 0,45 %, а маннитолу - 2,5 %).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатину 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения концентрата Цисплатина Аккорд 0,9 % раствором натрия хлорида, смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1: 1 или смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1: 1, есть физически и химически стабильными в течение 48 часов в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиям его хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должно превышать 24 часы при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять лишь прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий должен вводиться одноразово.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатину определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также учитывая то, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеприведены дозы рекомендованные как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются такие схемы лечения :

· одноразовое введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

· ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м2 поверхности тела или больше каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно лишь после комплексной оценки состояния пациента(см. раздел "Особенности применения").

При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить лишь путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий вводят в течение 6-8 часов. В течение 6-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатину должна проводиться адекватная гидратация организма. Она необходима для поддержки достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатину. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1: 1.

Прегідратація: внутривенная инфузия одного из отмеченных растворов со скоростью 100 -
200 мл/год в течение 6-12 часов.

Постгидратация: внутривенная инфузия еще 2 л одного из отмеченных растворов со скоростью 100-200 мл/год в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделения меньше 100-200 мл/год, может быть необходимым форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно вводят 37,5 г маннитола (375 мл
10 % раствору) или применяют диуретики(при условии нормальной функции почек). Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатину превышает
60 мг/м2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 часов после введения цисплатину для обеспечения достаточного мочеотделения.

Деть.

У детей перед началом следующего курса лечения главные показатели(креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограммы) должны возвращаться к соответствующим вековым нормам.

Передозировка

При передозировке могут наблюдаться отмеченные раньше токсичные эффекты, однако их интенсивность более высока. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсичное влияние цисплатину.

Острая передозировка цисплатину может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности(включая отслаивание сетчатки), значительного подавления функции костного мозга, тошноты, которая не поддается лечению, блюет та/або неврита. Передозировка может быть летальной.

В случае значительной передозировки(> 200 мг/м2 поверхности тела) может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр головного мозга с развитием угрожающих для жизни нарушений дыхательной функции и кислотно-щелочного равновесия, поскольку цисплатин проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Терапия - симптоматическая.

Побочные реакции

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатину и могут иметь кумулятивный характер.

Со стороны почек и сечевидильной системы. Незначительные оборотные нарушения функции почек могут наблюдаться после одноразового применения цисплатину в средних дозах(20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатину в высоких дозах(50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатину может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцив, который проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необоротной.

Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может оказываться как через 2-3 дни, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатину. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови могут повышаться. Гидратация к и потом введения цисплатину и форсированный диурез уменьшают риск нефротоксических поражений. После одноразового введения цисплатину в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без проведения достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались в 28-36 % пациентов.

Возможная гиперурикемия(бессимптомная или с симптомами подагры). Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями была отмечена у 25-30% пациентов.

Со стороны системы крови. Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно оборотную лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Мієлосупресія имеет кумулятивный характер. Отмеченные одиночные случаи развития Кумбс-позитивної гемолитической анемии(оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатину в высоких дозах возможно тяжелое подавление функции костного мозга(включая агранулоцитоз та/або апластичну анемию). Приблизительно через 14 сутки после введения цисплатину количество лейкоцитов в большинстве пациентов значительно снижается(в 5 % пациентов - до 1,5 ´ 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается приблизительно через 21 сутки(у 10% пациентов она уменьшается до 50 ´ 109/л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 сутки.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто отмечаются анорексия, тошнота, блюет, боль в участке желудка и диарея(обычно через 1-4 часы после введения цисплатину). Отмеченные симптомы в большинстве пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выражены тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после введения препарата. В одиночных случаях развивается воспаление слизистых оболочек ротовой полости.

Со стороны органов слуха. Нарушения слуха были отмечены приблизительно в 30 % пациентов, какими цисплатин вводили в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Ототоксичность цисплатину является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необоротными, иногда поражается лишь одно ухо. Обычно наблюдаются шум в ушах та/або нарушение слуха в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне(250-2000 Гц) отмечаются в 10-15 % пациентов. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями(вертиго). Облучение зоны черепа к терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха. Однако лишь в одиночных случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть серьезнее.

Со стороны органов зрения. В одиночных случаях после комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения. Отмеченные одиночные случаи развития отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они являются оборотными, и после окончания лечения зрение возобновляется. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с дальнейшим лечением цисплатином.

Со стороны нервной системы. Лечение цисплатином может повлечь периферическую невропатию(обычно двустороннюю и сенсорную), в одиночных случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций(спутыванием сознания, невыразительным вещанием, в отдельных случаях - корковой слепотой, потерей памяти, параличом). Отмеченные случаи развития симптома Лермітта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга. Сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга(в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральном артериите, окклюзии сонной артерии, энцефалопатии). Если у пациента отмечен один из отмеченных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксичное действие цисплатину может быть оборотным, однако в 30-50 % пациентов нарушенные функции не возобновляются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксичного действия цисплатину могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы.

Электролиты сыворотки. В одиночных случаях развиваются гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия с мышечными спазмами та/або изменениями ЭКГ в результате повреждения почечной системы цисплатином(при этом реабсорбция отмеченных катионов в почечных канальцях уменьшается).

Аллергические реакции. В одиночных случаях развиваются анафилактические реакции(с такими проявлениями, как высыпание, крапивница, эритема, зуд). Были отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может быть необходимым лечения антигистаминными препаратами, эпинефрином(адреналином) и стероидами.

Со стороны гепатобиларной системы. В одиночных случаях развиваются нарушения функции печенки с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения являются оборотными. Очень редко отмечается снижение уровня альбумина, возможно связанное с лечением цисплатином.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В одиночных случаях развиваются нарушения сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения ЭКГ. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается чрезвычайно редко. Возможное возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушения сердечной деятельности, инфаркта миокарда.

Со стороны иммунной системы. Возможная иммуносупрессия.

Другие побочные эффекты. После внутривенного введения препарата возможен локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции.

Наблюдалось появление металлических отложений на деснах.

Возможны аллопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.

Сообщалось о возможной связи между применением цисплатину и развитием вторичного нелимфобластного лейкоза.

Согласно информации из нескольких независимых источников, возможная связь между комбинированной химиотерапией цисплатином в сочетании с другими препаратами и развитием васкулярних нарушений(церебральной или коронарной ишемией, нарушениями периферической циркуляции крови, подобными синдрому Рейно), тромботична микроангиопатия, эмболия легочной артерии.

Теоретически цисплатин является канцерогенным(исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет.

При лечении цисплатином в одиночных случаях также отмечались гиперхолестеринемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышения уровня амилазы в сыворотке крови, тромботична микроангиопатия в сочетании с гемолитическим уремическим синдромом.

Иногда наблюдается повышение концентрации железа в крови.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не охлаждать. Не замораживать.

Несовместимость

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом(это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и тому подобное).

Препарат Цисплатина Аккорд нельзя смешивать с любыми другими лекарственными препаратами, за исключением отмеченных в разделе "Способ применения и дозы". Цисплатин Аккорд нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а лишь их смесями с 0,9% раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты(например, натрию метабисульфит), бикарбонаты(натрию бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка

Флакон из коричневого стекла, закупоренный пробкой из хлорбутилового каучука с фторполимерним покрытием и алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Аккорд Хелскеа Лімітед / Accord Healthcare Limited

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4HF, Великая Британия /
Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow HA1 4HF, United Kingdom.