Екземестаан Аккорд 25

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕКЗЕМЕСТААН АККОРД 25

(EXEMESTAAN ACCORD 25)

Состав

действующее вещество: екземестан;

1 таблетка содержит екземестану 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон(тип А), натрию крахмал гликолят(тип А), гидромелоза Е5, полисорбат 80, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, Opadry 03B58900 белый, гипромелоза(Е 464), макрогол 400, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету с гравировкой 'Е 25' на одной стороне и гладкие без гравировки на другой стороне.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ. L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Екземестан есть необоротный стероидный ингибитор ароматази, подобный за своей структурой к естественному веществу андростендион. У женщин в период постменопаузы естрогени продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов на естрогени под воздействием фермента ароматази в периферических тканях. Блокирование образования естрогенив путем ингибування ароматази является эффективным и селективным методом лечения гормонозалежного рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы екземестан существенно снижает концентрацию естрогенив в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение(> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, которые получали 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматази снижался на 98 %.

Екземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая aндрогенна активность, вероятно, связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения екземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся перед или после теста АСТН; этим была продемонстрированная селективность относительно других ферментов, которые участвуют в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего и фоликулостимулюючего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект однако является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации естрогенив стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинив(также и у женщин в постменопаузы).

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема екземестан быстро абсорбируется. Доза, которая поглощается из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При одноразовом приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часы и равняется 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с едой повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение. Объем распределения екземестану без коррекции на пероральную биодоступность представляет приблизительно 20000 л. Фармакокинетика екземестану является линейной и конечное время полувыведения препарата представляет 24 часы. Связывание с белками плазмы крови представляет 90 % и не зависит от концентрации. Екземестан и его метаболити не связываются с эритроцитами. Екземестан не аккумулируется непередбачувальним путем после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция. Екземестан метаболизуеться путем окисает метиленовой группы(6) за помощью изоферменту CYP3А4 та/або путем возобновления 17-кетогрупи с помощью альдокеторедуктази с дальнейшей конъюгацией. Клиренс екземестану представляет приблизительно 500 л/год без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибування ароматази эти метаболити или неактивные, или менее активные, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, который выделяется с мочой представляет 1 % дозы. Одинаковое количество(40 %) екземестану, меченого изотопом 14С выделялась с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Екземестаан Аккорд 25 и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек и печенки - см. раздел "Особенности применения".

Клинические характеристики

Показание. Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с позитивной пробой на эстрогену рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъюватной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуктируемым постменопаузним статусом, в которых выявлен прогресс болезни после терапии антиестрогенами. Не было продемонстрированной эффективности у пациенток с негативной пробой на эстрогену рецепторы.

Противопоказание. Екземестаан Аккорд 25 противопоказанный пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан женщинам в передменопаузальному периоде, женщинам в период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизуеться под воздействием цитохрома Р450 3А4(CYP3А4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP- изоферментов. Во время клинического фармакокинетичного исследования было установлено, что специфическое ингибування CYP3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику екземестану.

Хотя в фармакокинетичних исследованиях взаимодействия из рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетични эффекты, фармакологическая активность препарата(то есть притеснение эстрогена) нарушена не была и коррекция дозы не нужна.

Екземестаан Аккорд 25 не следует применять с лекарственными средствами, которые содержат эстроген, поскольку при одновременном приложении они имеют негативное фармакологическое действие.

Особенности применения.

К началу лечения ингибиторами ароматази нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, Екземестаан Аккорд 25 не следует назначать женщинам из пременопаузним эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузний статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ то эстрадиолу.

Учитывая, что Екземестаан Аккорд 25 является препаратом, который сильно снижает уровень естрогенив, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. На протяжении адъювантной терапии препаратом женщинам, которые страдают на остеопороз или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентами, которые применяют Екземестаан Аккорд 25, нужно наблюдать, а при необходимости - начать терапию остеопороза.

Таблетки Екземестаан Аккорд 25 содержат цукрозу, их нельзя назначать пациенткам с редкими врожденными дефектами метаболизма фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью изомальтизи цукрози.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени(CLcr < 30 мл/хв) уровень экспозиции екземестану был вдвое более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с поражением печенки средней или тяжелой степени уровень экспозиции екземестану в 2-3 разы более высок сравнительно со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не нужна.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, потому Екземестаан Аккорд 25 противопоказанный для применения беременным женщинам.

Кормление груддю. Екземестаан Аккорд 25 также не следует применять женщинам в период кормления груддю.

Женщины в перименопаузальному периоде или потенциалом рождать.

С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальному или недавно перешли в постменопаузальний период, пока их постменопаузальний статус не станет полностью изучен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленцию, астению и головокружение, потому пациенткам следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста.

Екземестаан Аккорд 25 рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток, с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Екземестаан Аккорд 25 необходимо продолжаться до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии(продолжение терапии Екземестаан Аккорд 25 после применения тамоксифену) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечения Екземестаан Аккорд 25 следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печенки или почек коррекция дозы не нужна.

Деть. Препарат не рекомендуется для применения в детям.

Передозировка

Даны о применении Екземестаан Аккорд 25 в разовых дозах 600 - 800 мг свидетельствуют о доброй переносимости этих доз. Одноразовая доза Екземестаан Аккорд 25, что может повлечь появление опасных для жизни симптомов, не установленная. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения одноразовой дозы, что эквивалентная соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Екземестаан Аккорд 25 в целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы 25 мг/сутки; нежелательные явления обычно были от слабого к умеренной степени тяжести.

Частота прекращений лечения через нежелательные явления представляла 7,4 % у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение Екземестаан Аккорд 25 после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями

были приливы(22 %), артралгия(18 %) и повышенная утомляемость(16 %).

Частота прекращения лечения через нежелательные явления представляет 2,8 % в общей популяции больных с нарушенным раком молочной железы. Самыми распространенными нежелательными явлениями были приливы(14 %) и тошнота(12 %). Большинство нежелательных явлений могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена(например, приливы).

Ниже приведены побочные реакции разных органов и систем организма. Очень часто(≥ 1/10 %), часто(от ≥1/100 к < 1/10), нечасто( от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко( от ≥ 1/10 000 к < 1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ : часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто - депрессия; бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - запястный тоннельный синдром; нечасто - сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - блюет, диарея, закреп, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышения уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной ткани : очень часто - увеличение потовыделения; часто - высыпание, аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах(включая артралгию и меньшей мерой - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгию, скованность в суставах); часто - остеопороз, переломы.

Общие расстройства: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки; нечасто астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали приблизительно в 20 % пациенток, которые принимали Екземестаан Аккорд 25, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение достаточно длительного времени у этих пациенток существенно не изменялась; также не отмечено повышение заболеваемости на вирусные инфекции. Эти эффекты не наблюдались у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения екземестаном и тамоксифеном представляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Значительной разницы не было замечено для ни одного индивидуальных сердечно-сосудистых осложнений, в том числе артериальной гипертензии(9,9 % сравнительно с 8,4 %), инфаркта миокарда(0,6 % сравнительно с 0,2 %) и сердечной недостаточности(1,1 % сравнительно с 0,7 %). Также имели место влагалищная геморагия(4 % сравнительно с 5,3 %), рак начальной стадии других органов(3,6 % сравнительно с 5,3 %), тромбоэмболии(0,7 % сравнительно с 0,8 %).

Екземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии сравнительно с тамоксифеном(3,7 % сравнительно с 2,1 %).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе екземестану сравнительно с группой тамоксифену(0,7 % сравнительно с < 0,1 %). Большинство пациентов, которые имели язву желудка, одновременно с терапией екземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами та/або имели язву в анамнезе.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - парестезия.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто - крапивница, зуд; редко - острый генерализован экзантематозный пустулез.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг, по 10 или 15 таблетки в блистерний упаковке. По 1, 2, 6 или 10 блистеры размещают в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского приложения следующим образом:

- Екземестаан Аккорд 25 № 15 - во вторичной упаковке содержится один блистер по 15 таблетки;

- Екземестаан Аккорд 25 № 30 - во вторичной упаковке содержится два блистера по 15 таблетки каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № 90 - во вторичной упаковке содержится шесть блистеров по 15 таблетки каждый;

- Екземестаан Аккорд 25 № 100 - во вторичной упаковке содержится десять блистеров по 10 таблетки каждый.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Лімітед/Accord Healthcare Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Херроу, НА1 4НF, Великая Британия/

Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, United Kingdom.