Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛАДЕКС

(ZOLADEX®)

Состав

действующее вещество: 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелину ацетат эквивалентно 3,6 мг гозерелін-основи;

вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида.

Врачебная форма. Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого к кремовому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Золадекс(D - Ser (But) 6Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона - рилизинг гормону(ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс ингибуе выделения гипофизом ЛГ, который приводит к снижению концентрации тестостерону в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект оборотен потом отмены терапии. На первичной стадии Золадекс, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерону в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут возникать влагалищные кровотечения разной длительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, являются реакцией на исключение естрогенив и должны прекратиться самостоятельно. У мужчин приблизительно до 21-го дня после введения первой капсулы концентрация тестостерону снижается к кастрацийних уровням и остается сниженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дни. Такое снижение концентрации тестостерону в большинстве больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматического улучшения. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также приблизительно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дни, остается сниженной до уровня, сравнимого с тем, которое наблюдается у женщин в постменопаузальний период. Это снижение приводит к позитивному эффекту при гормонально зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фибромах матки. Это также вызывает потончал эндометрия и возникновение аменореи в большинстве пациенток.

Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, которая приводит к повышению уровня гемоглобина и улучшения соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. Такая комбинация даст дополнительно 10 г/л увеличения концентрации гемоглобина сравнительно с терапией только препаратами железа. Во время лечения Золадексом у некоторых женщин может наступить менопауза. У небольшого количества пациенток после окончания лечения менструации не возобновляются.

Фармакокинетика.

Золадекс имеет почти полную биологическую доступность. Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержку эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови представляет 2-4 часы у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата в виде капсулы отмеченное изменение не будет иметь значительных последствий. Поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетичних параметрах не наблюдается.

Клинические характеристики

Показание

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в следующих случаях:

- лечение метастатического рака предстательной железы - применение Золадексу благоприятно влияло на выживаемость, подобное эффекту хирургической кастрации;

- лечение мисцеворозповсюдженого рака простаты как альтернатива хирургической кастрации - применение Золадексу благоприятно влияло на выживаемость, подобное эффекту приложение антиандрогену;

- как адъювантная терапия к лучевой терапии у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или местно-распространенным раком предстательной железы - применение Золадексу улучшало выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость;

- как неоадъювантная терапия, которая предшествует лучевой терапии, у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска или мисцеворозповсюдженим раком предстательной железы - применение Золадексу улучшало выживаемость без признаков болезни;

- как адъювантная терапия к радикальной простатэктомии у пациентов с мисцеворозповсюдженим раком простаты и высоким риском прогресса заболевания - применение Золадексу улучшало выживаемость без признаков болезни.

Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному влиянию, у женщин в период перед- и перименопаузи.

В качестве альтернативы химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период перед/перименопаузи из эстроген-рецептор(ER) позитивным ранним раком молочной железы.

Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшение размеру и количеству эндометриальных повреждений.

Потончал эндометрия. Для предыдущего потончал эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.

При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к гозерелину ацетату или к другим аналогам ЛГ-РГ(лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона).

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку андроген-депривацийна терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательным образом оценить сопутствующее применение Золадексу с лекарственными средствами, способными продлевать интервал QT или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмичные средства класса IA(например, хинидин, дизопирамид) или классу III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При применении препарата Золадекс зарегистрированные случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, который нуждался переливания крови и хирургического вмешательства. Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Золадекс пациентам с низким индексом массы тела(ІМТ) та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно удаления или растворения капсулы.

Существует высокий риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые получают лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, и, если появятся симптомы, назначить соответствующее лечение.

Андроген-деприваційна терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением Золадексу пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, которые сопутствующий применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", необходимо оценить соотношения пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Мужчины

Следует с осторожностью применять Золадекс мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательным образом присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности через непроходимость мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ(например, ципротерону ацетата 300 мг/сутки в течение 3 дней перед и 3 недель после назначения Золадексу), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерону.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, которой нет гормонозалежним, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендованное дозирование тестостерономии к введению лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предыдущие данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатив в придачу к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей. Особенную осторожность следует соблюдать для пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза(хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. За пациентами с установленной депрессией и пациентами с гипертензией нужен тщательный надзор.

Существует высокий риск снижения давления(какой может быть серьезным) у пациентов, которые проходили лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоепидемиологичному исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.

Женщины

Доброкачественные состояния как показания

Потеря минеральной плотности костей

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % за 6 месяцы лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % увеличивает риск переломов приблизительно в 2-3 разы. Согласно имеются на данный момент данными, в большинстве женщин потом отмены лечения костная масса возобновляется.

У пациенток, которые принимают Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамисна терапия ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных относительно применения препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития(такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия препаратами, которые снижают минеральную плотность костей, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушение питания, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть опаснее, применение препарата Золадекс следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, лишь если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мероприятиям противодействия потере костных минералов.

Рак молочной железы как показание

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 годы лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела хребта у женщин представляло 6,2 % и 11,5 % соответственно. Было показано, что эти потери являются частично оборотными: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела хребта была соответственно на 3,4 % и 6,4 % меньше, чем к применению препарата, хотя даны относительно возобновления костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся данным, в большинстве женщин костная масса возобновляется после прекращения лечения.

Предыдущие данные свидетельствуют о том, что применение Золадексу в комбинации из тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.

Кровотечение отмены

В начале применения Золадексу у некоторых пациенток возможны влагалищные кровотечения разной длительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, достоверно, является реакцией на исключение эстрогена и проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, нужно установить ее причину.

Нет клинических данных относительно эффекта применения Золадексу для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение больше 6 месяцев.

Применение Золадексу может приводить к усилению сопротивления шейки матки, потому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Применять Золадекс в рамках вспомогательной репродукции следует лишь под надзором специалиста с опытом работы в сфере этой.

Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников(СГСЯ), предопределенного применением Золадексу 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательным образом контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГСЯ. При наличии риска возникновения СГСЯ применения хорионичного гонадотропина человека(хГЛ) в случае возможности следует отменить.

Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при методиках оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозних яичников, поскольку возможная стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам реподуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом Золадекс и к возобновлению менструаций по завершению лечения.

Нужен тщательный надзор за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение Золадексу может привести к позитивной реакции на антидопинговый тест.

Указание относительно использования конверта

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим. Применять сразу после раскрытия конверта.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Золадекс не следует применять в период беременности или кормления груддю, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий во время приема агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный обзор женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции к возобновлению менструации.

Золадекс не следует применять в течение периода беременности, поскольку теоретически агонисты ЛГ-РГ повышают риск аборта или изъянов развития плода. Женщин репродуктивного возраста необходимо тщательным образом обследовать к началу лечения с целью исключения беременности. До возобновления менструаций в течение лечения следует применять негормональные методы контрацепции(см. также предостережение относительно времени до возобновления менструаций в разделе "Особенности применения").

Перед применением Золадексу с целью лечения оплодотворения следует исключить беременность. При применении Золадексу за этим показанием нет никаких клинических данных, которые указывают на наличие причинной связи между Золадексом и любой дальнейшей патологией развития ооцита, беременности или ее результата.

Применение Золадексу в период кормления груддю не рекомендуется.

Фертильность

Для женщин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для притеснения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо(см. раздел "Побочные реакции") и повлечь прекращение овуляции и менструации, из этого выплывает негативное, но оборотное влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не возобновляются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является оборотным.

Для мужчин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для притеснения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлечь нарушение эрекции и повлиять на либидо(см. раздел "Побочные реакции"), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборотности влияния на фертильность крыс и оборотности гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечение препаратом Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин оборотно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о том, что Золадекс может ухудшать способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Золадекс в переднюю брюшную стенку через близость нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Золадекс пациентам с низким ІМТ та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Взрослые

1 капсулу(3,6 мг) препарата Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дни. Длительность введения препарата Золадекс при онкологических заболеваниях корректирует врач индивидуально для каждого больного.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение

Золадекс 3,6 мг назначать для терапии десенсибилизацийной гипофиза, которая определяется за концентрацией эстрадиола в сыворотке крови и должен отвечать такой на ранней фолликулярной фазе(приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-ю и 21-ю временем менструального цикла. Суперовуляцию(контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнутая десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ(Золадексу), является более стойкой, из-за чего в некоторых случаях может возникнуть потребность в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введения гонадотропина прекращается и в дальнейшем вводят хорионичний гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры добывания ооцита и оплодотворения проводить в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.

Эндометриоз можно лечить не больше 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует через опасность потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, которые получали Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия(ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для потончал эндометрия препарат назначать на 4-8 недели. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может понадобиться введение второй капсулы.

Фибромы матки

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, Золадекс 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить до 3 месяцев перед хирургическим вмешательством.

Инструкция относительно введения

Применять согласно рекомендациям врача, который назначил препарат. Нужно соблюдать особенную осторожность при применении препарата Золадекс пациентам с низким ІМТ та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим. Применять сразу после раскрытия конверта.

Дальнейшая информация предназначена исключительно для медицинских работников или рабочих сферы здравоохранения :

Золадекс вводят путем подкожной инъекции. Перед применением нужно ознакомиться с нижеследующей инструкцией.

Деть.

Золадекс не показан для применения детям.

Передозировка

Опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения Золадексу до запланированного времени или в больше, чем назначенно, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о любом влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высших доз Золадексу. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, вспотел и реакции в месте введения.

За частотой нежелательные явления распределяются таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 <1/1000), очень редко(<1/10000) и неизвестной частоты(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции на Золадекс 3,6 мг за системами классов органов за MedDRA.

а Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты нечасто нуждаются отмены терапии.

c Гипо- или гипертензия, иногда отмечено у пациентов, которые применяли Золадекс. Изменения обычно временны и проходят или с продолжением терапии, или после прекращения применения препарата Золадекс. Изредка такие изменения нуждались медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадексу.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекратить лечение.

e Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях, в таких случаях удаются к симптоматическому лечению.

f Наблюдалось в фармакоепидемиологичних исследованиях агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения раку предстательной железы. Риск очевидно растет при применении с антиандрогенами.

g Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, что лечились по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыражено, но иногда может быть тяжелым.

h Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

и В большинстве случаев акнет наблюдалось в течение месяца после начала применения.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Золадексу наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза та/або фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии(например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, которые получали средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, сообщалось о случаях следующих побочных реакций :

акнет, изменение оволосиння тела, сухость кожи, увеличения массы тела, повышения сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников(при применении в комбинации из гонадотропинами), вагинит, выделение из влагалища, раздраженность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, блюет, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения признака и симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не возобновятся по завершению терапии. Является ли это влиянием препарата Золадекс, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Изредка у больных с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, которые указывают на гиперкальциемию(например, жажды), следует исключить гиперкальциемию.

Срок пригодности

3 годы.

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия конверта.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в шприц-апликатори с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с вологопоглинаючею капсулой; по 1 конверту в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АстраЗенека ЮКК Лімітед/AstraZeneca UK Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сілк Роад Бизнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NA, Великая Британия/

Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛАДЕКС

(ZOLADEX®)

Состав

действующее вещество: 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелину ацетат эквивалентно 10,8 мг гозерелін-основи;

вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида.

Врачебная форма. Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого к кремовому цвету, свободные или практически свободные от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золадекс(D - Ser (But) 6Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона - рилизинг гормону(ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс 10,8 мг подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, который приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерону у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе Золадекс 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение сывороточной концентрации тестостерону у мужчин и эстрадиола у женщин.

У мужчин в течение приблизительно до 21-го дня после введения первого депо концентрации тестостерону уменьшаются до кастрацийного уровня и остаются сниженными при дальнейшем введении препарата каждые 3 месяцы. Данные свидетельствуют, если в исключительных обстоятельствах повторного введения препарата через 3 месяцы не происходит, концентрация тестостерону остается на кастрацийному уровни в большинстве пациентов еще в течение до 16 недель.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первого депо и остается сниженной до завершения периода лечения. У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на Золадекс 10,8 мг концентрации остаются сниженными. Притеснение эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки, и приводит к аменорее в большинстве пациенток.

В начале применения Золадексу у некоторых женщин возможны влагалищные кровотечения разной длительности и интенсивности. Такие кровотечения, достоверно, являются реакцией на исключение естрогенив и обычно проходят сами по себе.

В течение лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в одиночных случаях по завершению лечения менструации не возобновляются.

Фармакокинетика.

Соблюдение рекомендаций из дозирования Золадексу 10,8 мг обеспечивает стабильную экспозицию гозерелину без клинически значимой аккумуляции препарата. Связывание Золадексу с белками незначительно; период полувыведения из сыворотки крови представляет 2-4 часы у лиц с нормальной функцией почек. Максимального уровня сывороточные концентрации(средняя Cmax=3D 8-10 мг/мл) достигали приблизительно через 2 часы после разового введения Золадексу 10,8 мг. Через 24 часы уровни гозерелину стремительно уменьшаются ко дню 4, после чего средняя концентрация относительно стабильно остается на уровне 0,3-1 нг/мл до завершения периода лечения. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличен. При соблюдении рекомендаций из применения депо 10,8 мг отмеченное изменение не приводит к любой аккумуляции, и потребности у коррекции дозы у таких пациентов нет. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Клинические характеристики

Показание

Рак предстательной железы. Терапия рака простаты, при котором возможно гормональное влияние.

Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, и уменьшение размеру и количеству эндометриальных повреждений.

Фиброма матки. Терапия фиброидив, включая уменьшение повреждений, улучшения гематологического состояния и облегчения таких симптомов как боль. Как вспомогательное средство при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потерь крови при операции.

Рак молочной железы у женщин в период пременопаузи.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к гозерелину ацетату или к другим аналогам ЛГ-РГ(лютеинизирующего гормона - рилизинг гормона).

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку андроген-депривацийна терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательным образом оценить сопутствующее применение Золадексу с лекарственными средствами, способными продлевать интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмичные средства класса IA(например, хинидин, дизопирамид) или классу III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и тому подобное(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения.

При применении препарата Золадекс зарегистрированные случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, который нуждался переливания крови и хирургического вмешательства. Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Золадекс пациентам с низким индексом массы тела(ІМТ) та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно удаления или растворения капсулы.

Существует высокий риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые получают лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, и, если появятся симптомы, назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, которые приводили к геморрагическому шоку. При применении препарата Золадекс нужно принимать во внимание такие мероприятия безопасности :

- Инъекции делать в участок с меньшей достоверностью повреждения сосудов.

- Нужно тщательным образом взвесить возможность применения препарата Золадекс у пациентов со склонностью к кровотечению(например, тех, которые применяют антикоагулянты).

Андроген-деприваційна терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением Золадексу пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, которые сопутствующий применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), необходимо оценить соотношения пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Мужчины

Следует с осторожностью применять Золадекс 10,8 мг мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательным образом присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности через непроходимость мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, которой нет гормонозалежним, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендованное дозирование тестостерономии к введению лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов(например, ципротерону ацетата 300 мг ежедневно в течение 3 дней до и 3 недель после терапии Золадексу), поскольку есть сообщение, что это предотвращает возможные последствия начального повышения уровней тестостерону в сыворотке.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предыдущие данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатив в придачу к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей. Особенную осторожность следует соблюдать в случае пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза(такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. За пациентами с установленной депрессией и пациентами с гипертензией нужен тщательный надзор.

Существует высокий риск снижения давления(какой может быть серьезным) у пациентов, которые проходили лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоепидемиологичному исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.

Женщины

В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы, перед тем как начинать применение препарата Золадекс 10,8 мг, необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторнегативной, препарат Золадекс в капсулах для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг применять не следует.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови у женщин.

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 1 % на месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10 % в 2-3 разы повышает риск переломов.

Существующие данные свидетельствуют, что в большинстве женщин плотность костей возобновляется после прекращения применения препарата.

У пациенток, которые принимают Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамисна терапия(ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыту применения ГЗТ терапии у женщин, которые применяют Золадекс 10,8 мг, нет.

Нет специфических данных относительно применения препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития(такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия препаратами, которые снижают минеральную плотность костей, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушение питания, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть опаснее, применение препарата Золадекс следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, лишь если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мероприятиям противодействия потере костных минералов.

Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин

Использование агонистов ГнРГ может повлечь уменьшение минеральной плотности костной ткани. Через 2 годы лечения от ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2 % и 11,5 % на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела хребта соответственно. Было установлено, что эта потеря является частично оборотной, во время наблюдения на протяжении года без лечения, с возобновлением в 3,4 % и 6,4 % сравнительно с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела хребта соответственно, даже если это возобновление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин доступные на этот момент данные наводят на мысль, что возобновление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.

По предварительным данным возникает мысль, что использование гозерелину в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больной раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены

В начале применения Золадексу у некоторых пациенток возможны влагалищные кровотечения разной длительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, достоверно является реакцией на исключение эстрогена и обычно проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить ее причину.

Время до возобновления менструаций после прекращения терапии препаратом Золадекс 10,8 мг в некоторых случаях может быть продленными(средняя длительность вторичной аменореи после прекращения применения Золадексу 10,8 мг представляет 7-8 месяцы). В случае необходимости быстрого возобновления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг.

Применение Золадексу может приводить к усилению сопротивления шейки матки, потому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Нет клинических данных относительно эффекта применения Золадексу для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение больше 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом Золадексом и к возобновлению менструаций по завершению лечения.

За пациентами с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией нужен тщательный надзор.

Применение Золадексу может привести к позитивной реакции на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления(какой может быть серьезным) у пациентов, которые проходили лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Указание относительно использования конверта

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим. Применять сразу после раскрытия конверта.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Золадекс не следует применять в период беременности или кормления груддю, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий во время приема агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный обзор женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции к возобновлению менструации.

Фертильность

Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для притеснения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо(см. раздел "Побочные реакции") и повлечь прекращение овуляции и менструации, из этого выплывает негативное, но оборотное влияние на фертильность женщины. Во время лечения аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не возобновляются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является оборотным.

Для мужчин: такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначенные для притеснения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлечь нарушение эрекции и повлиять на либидо(см. раздел "Побочные реакции"), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборотности влияния на фертильность крыс и оборотности гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечение препаратом Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин оборотно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о том, что Золадекс может ухудшать способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Золадекс в переднюю брюшную стенку через близость нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Золадекс пациентам с низким ІМТ та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия конверта.

Позволяется применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Взрослые мужчины(в том числе пациенты пожилого возраста).

1 капсулу(10,8 мг) препарата Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые

3 месяцы.

Взрослые женщины(в том числе пациенты пожилого возраста).

1 капсулу(10,8 мг) препарата Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые

12 недели.

Эндометриоз и фиброма матки : лечение должно длиться лишь 6 месяцы, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует через опасность потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

У пациенток, которые принимали гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамисна терапия(ежедневное принятие эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормонозамисной терапии женщинам, которые получали Золадекс 10,8 мг, отсутствующий.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Инструкция относительно введения

Применять согласно рекомендациям врача, который назначил препарат. Нужно соблюдать особенную осторожность при применении препарата Золадекс пациентам с низким ІМТ та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим. Применять сразу после раскрытия конверта.

Дальнейшая информация предназначена исключительно для медицинских работников или рабочих сферы здравоохранения :

Золадекс вводят путем подкожной инъекции. Перед применением нужно ознакомиться с нижеследующей инструкцией.

Деть.

Золадекс не показан для применения детям.

Передозировка

Опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения Золадексу до запланированного времени или в больше, чем назначенно, дозе, клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о любом влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высших доз Золадексу 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, вспотел и реакции в месте введения.

За частотой нежелательные явления распределяются таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 <1/1000), очень редко(<1/10000) и неизвестной частоты(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции на Золадекс 10,8 мг за системами классов органов за MedDRA.

a Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты нечасто нуждаются отмены терапии.

c Гипо- или гипертензия, иногда отмечено у пациентов, которые применяли Золадекс. Изменения обычно временны и проходят или с продолжением терапии, или после прекращения применения препарата Золадекс. Изредка такие изменения нуждались медицинского вмешательства, в том числе отмены Золадексу.

d Обычно незначительное, часто уменьшается без необходимости прекратить лечение.

e Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях, в таких случаях удаются к симптоматическому лечению.

f Наблюдалось в фармакоепидемиологичних исследованиях агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения раку предстательной железы. Риск очевидно растет при применении с антиандрогенами.

g Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, что лечились по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыражено, но иногда может быть тяжелым.

h Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

и В большинстве случаев акнет наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелину возможны: нарушение функции печенки и развитие желтухи с повышением уровней АЛТ, АСТ, ГГТП; повышение уровня ЛДГ, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, влагалищное кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышения уровня креатинина, протеинурия; со стороны крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелину могут возникать реакции в месте введения(кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, которые приводили к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Золадексу наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза та/або фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии(например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, которые получали средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, сообщалось о случаях следующих побочных реакций :

акнет, изменение оволосиння тела, сухость кожи, увеличения массы тела, повышения сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников(при применении в комбинации из гонадотропинами), вагинит, выделение из влагалища, раздраженность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, блюет, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения признака и симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не возобновятся по завершению терапии. Является ли это влиянием препарата Золадекс, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Срок пригодности

3 годы.

Применять только в случае, если конверт из шприц-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия конверта.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в шприц-апликатори с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с вологопоглинаючею капсулой; по 1 конверту в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АстраЗенека ЮКК Лімітед/AstraZeneca UK Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сілк Роад Бизнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NA, Великая Британия/

Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.