Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФАЗЛОДЕКС

(FASLODEX®)

Состав

действующее вещество: 1 предварительно заполненный шприц(5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло рицина.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, от бесцветного к желтому цвету, вязкая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамични эффекты

Фулвестрант является конкурентим антагонистом естрогенових рецепторов(ЭР), родство к которым сравнено с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие естрогенив, не проявляя частичную агонистическую(естрогеноподибной) активность. Механизм действия связан с негативной регуляцией уровней белков естрогенових рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант сравнительно с плацебо значительно уменьшает уровень белков ЭР при опухолях с позитивными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестеронових рецепторов, которая согласуется с отсутствием характерных агонистам естрогенив эффектов. Также было показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, подавляет ЭР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.

Клиническая безопасность и эффективность применения препарата на поздних стадиях рака молочной железы

Два клинических исследования Фазы 3 были проведены в целом с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогресса после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. Семьдесят семь процентов(77 %) популяции исследования болели раком молочной железы с позитивными естрогеновими рецепторами. Эти исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения Фазлодексу в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозолу(ингибитора ароматази). В целом Фазлодекс в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере настолько же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогресса заболевания, объективного ответа и времени к смерти. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы в ни одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была выживаемость без прогресса заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогресс наблюдался у 83 % пациенток, которые получали Фазлодекс, сравнительно с 85 % пациентки, которые получали анастрозол. Объединенный анализ обоих исследований выявил, что соотношение рисков для Фазлодексу в дозе 250 мг и анастрозолу относительно параметра выживаемости без прогресса заболевания представляло 0,95(95 % ДІ 0,82-1,10). Уровень объективного ответа для Фазлодексу в дозе 250 мг представлял 19,2 % сравнительно с 16,5 % для анастрозолу. Медиана времени к смерти представляла 27,4 месяца для пациенток, которые получали Фазлодекс, и 27,6 месяца для пациенток, которые получали анастрозол. Соотношение рисков Фазлодексу в дозе 250 мг и анастрозолу относительно времени до смерти представляло 1,01(95 % ДІ 0,86-1,19).

Клиническое исследование Фазы 3 CONFIRM было проведено с участием 736 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или прогресса после эндокринной терапии по поводу поздних стадий заболевания. В исследование были включены 423 пациентки, в которых болезнь прогрессировала или отмечался рецидив на фоне антиэстрогенной терапии(подгруппа АЕ), и 313 пациенток, в которых болезнь прогрессировала или рецидивировала на фоне лечения ингибитором ароматази(подгруппа АІ). Это исследование сравнивало эффективность и безопасность применения Фазлодексу в дозе 500 мг(n =3D 362) из Фазлодексом в дозе 250 мг(n =3D 374). Главной конечной точкой была выживаемость без прогресса заболевания(ВБП); ключевые вторичные конечные точки эффективности включали частоту объективного ответа(ЧОВ), частоту клинической эффективности(ЧКЕ) и общую выживаемость(ЗВ). Результаты эффективности для исследования CONFIRM обобщенно ниже в Таблице 1.

Таблица 1. Обобщение результатов анализа главной конечной точки эффективности(ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании CONFIRM

а Фазлодекс показан пациенткам, чья болезнь рецедивувала или прогрессировала на фоне антиэстрогенной терапии. Результаты в подгруппе АІ не являются окончательными.

b Значение ЗВ представлено для окончательного анализа выживаемости при 75 % обработке.

с Номинальное р-значення без любых корректировок, сделанных для повторяемости между первичными анализами общей выживаемости при 50 % обработке и обновленными анализами выживаемости при 75 % обработке.

d ЧОВ была проанализирована у пациенток, ответ которых оценивался на выходном уровни(то есть они имели проявления заболевания, которые можно было оценить на выходном уровни, : 240 пациентки в группе применения Фазлодексу в дозе 500 мг и 261 пациентки в группе применения Фазлодексу в дозе 250 мг).

e Пациенты с лучшим объективным ответом полного ответа, частичным ответом или стабилизацией заболевания на протяжении ≥ 24 недель.

ВБП: выживаемость без прогресса заболевания; ЧОВ: частота объективного ответа; ОВ: объективный ответ; ЧКЕ: частота клинической эффективности; КЕ: клиническая эффективность; ЗВ: общая выживаемость; К-м: Каплан - Мейер; ДІ: доверительный интервал; AI: ингибитор ароматази; АЕ: антиэстроген.

Было проведено рандомизированное двойное слепое с двойной маскировкой мультицентровое исследование Фазы 3 из изучения эффективности Фазлодексу 500 мг по сравнению с анастрозолом 1 мг у женщин в постменопаузе из мисцевопоширеним или метастатическим раком молочной железы с позитивными естроген- и/или рецепторами прогестерона, которые раньше не получали гормонотерапию. В целом 462 пациентки были последовательно рандомизированы 1 : 1 в группу фулвестранту 500 мг или анастрозолу 1 мг.

Рандомизация была стратифицирована по признакам заболевания(мисцевопоширений рак или метастатический), предварительно проведенной химиотерапии в случае распространенного заболевания и клиническим проявлениям заболевания.

Первичной конечной точкой эффективности была выживаемость без прогресса заболевания(ВБП), по оценке исследователя в соответствии с RESIST1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Ключевыми вторичными точками эффективности были приняты общая выживаемость(ЗВ) и частота объективного ответа(ЧОВ).

Медиана возраста пациенток, привлеченных в это исследование, представляла 63 годы(в диапазоне от 39 до 90 лет). В большинстве пациенток(87,0 %) наблюдалась метастатическая форма заболевания в начале исследования. 55 % пациентки имели метастазы во внутренние органы в начале исследования. В целом 17,1 % пациентки получали химиотерапию раньше в связи с распространенным заболеванием; 84,2 % пациентки имели измеряемые проявления заболевания.

Достоверные результаты наблюдались в большинстве пациенток из предварительно определенных подгрупп. В подгруппе пациенток с метастазами не во внутренние органы(n =3D 208), которые получали Фазлодекс, ВР(отношение рисков) представлял 0,592(95 % ДІ =3D 0,419-0,837) сравнительно с пациентками, которые получали анастрозол. В подгруппе пациенток с метастазами во внутренние органы(n =3D 254), которые получали Фазлодекс 500 мг, ВР представлял 0,993(95 % ДІ =3D 0,740-1,331), сравнительно с пациентками, которые получали анастрозол. Результаты эффективности исследования FALCON приведены в таблице 3 и на графике 1.

Таблица 3. Обобщение результатов анализа главной конечной точки эффективности(ВБП) и ключевых вторичных конечных точек эффективности в исследовании FALCON(оценивание исследователем, выборка "все рандомизированные пациенты в соответствии с назначенным лечением").

*( 31% обработка) - не финальный анализ ЗВ.

** Для пациенток с измеряемыми проявлениями болезни.

График 1. Кривая ВБП за Капланом - Мейером(оценка исследователя, оборыша "все рандомизированные пациенты в соответствии с назначенным лечением") - исследование FALCON.

Влияние на эндометрий в постменопаузальному периоде

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния фулвестранту на эндометрий в постменопаузальному периоде. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузальному периоде, которые получали етинилестрадиол по 20 мкг на сутки, показало, что сравнительно с предыдущим лечением плацебо, предыдущее лечение Фазлодексом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего влияния на эндометрий в постменопаузальному периоде по данным ультразвукового измерения толщины эндометрия.

Неоадъювантное лечение длительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, которые получали лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического влияния. На данное время нет доказательств нежелательного влияния на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных относительно морфологической структуры эндометрия.

В двух краткосрочных исследованиях(1 и 12 недели) с участием пациенток в пременопаузи с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами лечения фулвестрантом и плацебо не наблюдалось никаких статистически значимых отличий в толщине эндометрия, что было подтверждено данными ультразвукового обследования.

Влияние на кости

Долгосрочные данные относительно влияния фулвестранту на кости отсутствующие. Неоадъювантное лечение длительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, которые получали лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях сывороточных маркеров костного ремоделирования.

Педиатрическая популяция

Фазлодекс не показан для лечения детей.

В открытом исследовании Фазы 2 исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранту в 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет с нарастающим преждевременным половым дозреванием, связанным с синдромом Олбрайта, - Мак-К'юна - Штернберга(MAS). Дети получали ежемесячно внутримышечно 4 мг/кг фулвестранту. В этом 12-месячном исследовании изучался спектр конечных точек относительно эффективности применения препарата при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты влагалищных кровотечений и снижения темпов дозревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации фулвестранту у детей в этом исследовании согласовались с концентрациями препарата у взрослых(см. раздел "Фармакокинетика"). Никаких новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не возникло в ходе проведения этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще не доступные.

Фармакокинетика.

Всасывание

После введения Фазлодексу в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается приблизительно через 5 дни. При режиме применения Фазлодексу в дозе 500 мг ровные экспозиции равновесного состояния или близкие к нему достигаются в течение первого месяца лечения(среднее значение [коэффициент вариации(КВ)]: AUC 475 [33,4 %] нг.день/мл, Cmax 25,1 [35,3 %] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9 %] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрации фулвестранту в плазме крови хранятся в пределах относительно узкого диапазона с приблизительно трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция является приблизительно пропорциональной к дозе.

Распределение

Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный мнимый объем распределения в равновесном состоянии(Vdss), которое представляет приблизительно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно екстраваскулярний распределение. Фулвестрант в значительной степени(99 %) связывается с белками плазмы крови. Главными компонентами связывания являются фракции липопротеидов очень низкой плотности(ЛПДНЩ), липопротеидов низкой плотности(ЛПНЩ) и липопротеидов высокой плотности(ЛПВЩ). Исследований взаимодействия на предмет конкурентного связывания белков не проводилось. Роль глобулина, который связывается с половыми гормонами(ГЗСГ), не установлена.

Биотрансформация

Метаболизм фулвестранту полностью не изучен, но включает комбинацию численных возможных метаболических путей биотрансформации, которые являются аналогичными к метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированы метаболити(включая метаболити 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3 - и 17-глюкуронид) в антиэстрогенных моделях есть или менее активными, или демонстрируют подобную к фулвестранту активность. Исследования с использованием препаратов печенки человека и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP3A4 является единственным изоферментом Р450, который участвует в окислении фулвестранту; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не подавляет изоферменты CYP450.

Выведение

Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизований форме. Основной путь удаления - с калом, при этом менее 1 % выводится с мочой. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11 ± 1,7 мл/хв/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный период полувыведения(t1/2) после внутримышечного введения определяется скоростью всасывания и оценен как 50 дни.

Отдельные категории пациентов

При популяционном фармакокинетичному анализе данных исследований Фазы 3 не выявлено отличий в фармакокинетичному профиле фулвестранту, учитывая возраст(диапазон от 33 до 89 лет), массу тела(от 40 до 127 кг) или расовую принадлежность.

Нарушение функции почек

Степень влияния легкого или умеренного нарушения функции почек на фармакокинетику фулвестранту не достигает клинически существенного значения.

Нарушение функции печенки

Фармакокинетика фулвестранту оценивалась в клиническом исследовании с использованием одноразовой дозы препарата, проведенном с участием женщин с легким и умеренным нарушением функции печенки(класс A и B за Чайлдом - Пью). Непродолжительно применяли высокую дозу препарата для внутримышечных инъекций. Сравнительно со здоровыми лицами у женщин с нарушением функции печенки наблюдалось увеличение AUC почти в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции к такой величине у пациентов, которым вводится Фазлодекс, будет хорошо переноситься. Женщины с тяжелым нарушением функции печенки(класс C за Чайлдом - Пью) не оценивались.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика фулвестранту оценивалась в клиническом исследовании, проведенном с участием 30 девочки с нарастающим преждевременным половым дозреванием, связанным с синдромом Олбрайта, - Мак-К'юна - Штернберга(см. раздел "Фармакодинамика"). Педиатрические пациенты имели возраст от 1 до 8 лет и получали внутримышечно фулвестрант в дозе 4 мг/кг ежемесячно. Геометрическая средняя(стандартное отклонение) минимальная концентрация в равновесном состоянии(Cmin, ss) и AUCss представляли 4,2(0,9) нг/мл и 3680(1020) нг*год/мл соответственно. Хотя полученные даны ограниченные, равновесные минимальные концентрации фулвестранту у детей, вероятно, согласуются с такими у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Фазлодекс показан для лечения рака молочной железы с естроген-позитивними рецепторами, мисцевопоширеного или с метастазами у женщин в постменопаузе:

- которые раньше не получали гормональную терапию;

- в случае рецидива болезни под время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или прогресса болезни во время антиэстрогенной терапии.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Беременность и лактация(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Тяжелая печеночная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование клинического взаимодействия из мидазоламом(субстратом CYP3A4) продемонстрировало, что фулвестрант не подавляет CYP3A4. Исследование клинического взаимодействия из рифампицином(индуктором CYP3A4) и кетоконазолом(ингибитором CYP3A4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранту. Таким образом для пациентов, которым одновременно назначены фулвестрант и ингибиторы или индукторы CYP 3А4, коррекция дозы не нужна.

Особенности применения

Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени тяжести(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакокинетика").

Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв).

Учитывая внутримышечный путь введения, Фазлодекс следует с осторожностью применять при лечении пациентов, больных геморрагическим диатезом, тромбоцитопению, или тех, которые принимают антикоагулянты.

Тромбоэмболические реакции обычно наблюдаются у женщин, больных прогрессирующим раком молочной железы, и были зарегистрированы в клинических исследованиях Фазлодексу(см. раздел "Побочные реакции"). Это следует учитывать при назначении Фазлодексу пациентам, которые входят в группу риска.

При введении препарата Фазлодекс сообщали о реакциях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатичний боль и периферическую нейропатию. Через близость расположения ягодичного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний внешний квадрант ягодичного участка(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Не существует данных долгосрочных исследований относительно влияния фулвестранту на кости. Через механизм действия фулвестранту существует потенциальный риск развития остеопороза.

Влияние на исследование эстрадиола с помощью антител

Через структурное подобие фулвестранту и эстрадиолу, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, что проводятся на основе реакции с антителами, и вызывать получение ошибочно повышенных уровней эстрадиола.

Педиатрическая популяция

Фазлодекс не рекомендуется для применения детям и подросткам, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлена(раздел "Фармакодинамика").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста

Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Беременность

Фазлодекс противопоказанный в период беременности(см. раздел "Противопоказания"). Было показано, что фулвестрант проходит через плацентный барьер после одноразового внутримышечного введения препарата у крыс и кролей. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Если пациентка забеременела в период лечения Фазлодексом, ее следует поинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.

Грудное выкармливание

Во время лечения Фазлодексом грудное выкармливание следует прекратить. Фулвестрант екскретуеться в молоко у лактуючих крыс. На данное время неизвестно, или выделяется фулвестрант в грудное молоко человека. Учитывая возможность возникновения у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании, серьезных нежелательных реакций, вызванных фулвестрантом, кормление груддю противопоказано в период применения этого лекарственного средства(см. раздел "Противопоказания").

Фертильность

Влияние Фазлодексу на фертильность у человека не исследовано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фазлодекс не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении Фазлодексом сообщалось об очень частых случаях астении, пациентам, в которых во время управления транспортными средствами или работе с механизмами развилась эта побочная реакция, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые женщины(включая лица пожилого возраста)

Рекомендованная доза представляет 500 мг с интервалом один месяц, через 2 недели после первой инъекции вводится дополнительная доза 500 мг.

Отдельные категории пациентов

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек от легкой к умеренной степени тяжести(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) корректировки дозы не нужно. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв), потому таким пациентам препарат следует применять с осторожностью(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки от легкой к умеренной степени тяжести корректировки дозы не нужно. Однако таким пациентам Фазлодекс следует применять с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранту. Даны относительно пациентов с тяжелым нарушением функции печенки отсутствуют(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Способ применения

Фазлодекс следует вводить в виде двух последовательных, медленных(1-2 минуты на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу(ягодичную область).

Через близость расположения ягодичного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний внешний квадрант ягодичного участка.

Инструкция из введения

Препарат следует вводить в соответствии с местными правилами проведения внутримышечных инъекций большого объема.

ПРИМЕЧАНИЕ. Через близость расположения ягодичного нерва следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс в верхний внешний квадрант ягодичного участка(см. раздел "Особенности применения").

Предостережение: не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу(покрытую колпачком подкожную иглу "BD SafetyGlideÔ") перед использованием.

На протяжении всего времени использования и удаления руки должны находиться сзади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

Утилизация

Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования.

Любые неиспользованные изделия медицинского назначения или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Безопасность и эффективность Фазлодексу для детей в возрастной категории от роду до 18 лет не установлены. Доступная на данное время информация приведенная в разделах "Фармакокинетика" и "Фармакодинамика", однако рекомендаций относительно дозирования сделать нельзя.

Передозировка

Есть отдельные сообщения о случаях передозировки Фазлодексу у людей. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. В исследованиях на животных высокие дозы фулвестранту не вызывали других эффектов кроме тех, что прямым или непрямым образом связаны с антиэстрогенным действием.

Побочные реакции

Побочными реакциями, о которых сообщается чаще всего, являются реакции в месте инъекции, астения, тошнота и увеличение уровней печеночных ферментов(АЛТ(аланинаминотрансфераза), АСТ(аспартамаминотрансфераза), ЛФ(щелочная фосфотаза)).

Приведены дальше категории частоты побочных реакций были рассчитаны на основании данных группы лечения препаратом Фазлодекс 500 мг из объединенного анализа безопасности исследований, где сравнивались Фазлодекс 500 мг и Фазлодекс 250 мг [CONFIRM(исследование D6997C00002), FINDER 1(исследование D6997C00004), FINDER 2(исследование D6997C00006) и NEWEST(исследование D6997C00003)], или же из отдельного исследования FALCON(исследование D699BC00001), в котором сравнивались Фазлодекс 500 мг и анастрозол 1 мг. Если частота побочных реакций в объединенном анализе безопасности и в FALCON отличалась, то брали наивысшую частоту. Частота в приведенной таблице была определена на основании данных относительно всех поставленных в известность побочных реакций, независимо от оценки исследователем причинной связи.

Нижеприведены побочные реакции классифицированы за частотой и классами систем органов. Частоту определенно таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100). В пределах группы за частотой побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 2. Побочные реакции на препарат.

a Включены побочные реакции на препарат, для каких связок из Фазлодексом не может быть установлен через основное заболевание.

b Термин "реакции в месте инъекции" не включает у себя термины "геморагии в месте инъекции" и "гематома в месте инъекции", "ишиас", "невралгия", "периферическая нейропатия".

c Реакции не наблюдалось в больших клинических исследованиях(CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).

Частота была рассчитана с использованием верхнего предела 95 % доверительного интервала для оценки точки. Она рассчитывалась как 3/560(где 560 - это количество пациентов в больших клинических исследованиях), что отвечает частоте категории "нечасто".

d Включает артралгию и менее часто - мышечно-костную боль, миалгию и боль в конечностях.

e Имеют место некоторые отличия между частотой побочных реакций в соответствующих категориях относительно органов и систем органов в исследовании из безопасности и исследовании FALCON.

f Нежелательные реакции не наблюдали в исследовании FALCON.

Описание отдельных побочных реакций.

Приведенное описание базируется на анализе безопасности группы из 228 пациенток, которые получили по меньшей мере 1 дозу фулвестранту, и группы из 232 пациенток, которые получили по меньшей мере 1 дозу анастрозолу в исследовании Фазы 3 FALCON.

Боль в суставах и костно-мышечная боль.

По данным исследования FALCON, количество пациентов, которые сообщили о боли в суставах и костно-мышечной боли, представляли 65(31,2 %) и 48(24,1 %) при приеме фулвестранту и анастрозолу соответственно. Из 65 пациенток, которые получали Фазлодекс, 40 % (26/65) пациентки отмечали суставную и костно-мышечную боль на протяжении первого месяца лечения, 66 % (43/65) пациентки - на протяжении первых 3 месяцев лечения. Ни один из пациентов не сообщал о случаях степень ≥ 3 за CTCAE или о случаях, которые нуждались снижения дозы препарата, временного прекращения приема или отмены лечения препаратом в связи с этими побочными реакциями.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

4 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить предварительно заполненные шприцы в оригинальной упаковке для защиты от света.

Температурные колебания вне диапазона от 2 до 8 °С должны быть ограничены. При этом следует избегать хранения при температурах выше 30 °C и не превышать 28-дневного периода, при котором средняя температура хранения продукта представляет ниже 25 °C(но выше 2-8 °С). После колебаний температуры препарат должен быть немедленно возвращен в рекомендованные условия хранения(хранение и транспортировка в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С). Температурные колебания делают кумулятивный эффект на качество препарата, и 28-дневной период не должен превышаться в течение 4-летнего срока пригодности Фазлодексу. Влияние температур ниже 2 °С не приводит к повреждению препарата при условии, что препарат не хранится при температуре ниже - 20 °C.

Несовместимость

Поскольку исследование совместимости отсутствующие, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

1 картонная коробка содержит контурную ячейковую упаковку, которая содержит 2 предварительно заполнены стеклянные шприцы с контролем первого открытия, каждый из которых содержит по 5 мл раствора, с двумя безопасными иглами "BD SafetyGlideÔ".

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АстраЗенека ЮКК Лімітед/ AstraZeneca UK Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сілк Роад Бизнес Парк, Макклсфілд, Чешир, SK10 2NА, Великая Британия/

Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, United Kingdom.