Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАСОДЕКС

(CASODEX®)

Состав

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамиду;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию стеарат; гипромелоза; макрогол 300; повидон; натрию крохмальгликолят(тип А); титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Cdx 50 с одной стороны и логотипом из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антиандрогенные средства. Код АТX L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Касодекс является нестероидным антиандрогеном, который не имеет другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого притеснения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Касодексу у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Касодекс является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно(R) -енантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Касодекс хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Доказательства клинически значимого влияния приема еды на биодоступность препарата отсутствуют.

Распределение

Касодекс имеет высокую степень связывания с белками(рацемат 96 %, (R) -енантиомер >99 %) и поддается интенсивному метаболизму(путем окисления и глюкуронизации); его метаболити выводятся почками и с желчью приблизительно в одинаковом количестве.

Биотрансформация

( S) -енантиомер очень быстро выводится по сравнению с(R) -енантиомером; выведения последнего из плазмы представляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном приеме препарата Касодекс(R) -енантиомер в результате его длительного периода полувыведения кумулюеться в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации(R) -енантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг Касодексу. В стабильной фазе на долю преимущественно активного(R) -енантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров.

Элиминация(выведение)

Во время клинического исследования средняя концентрация(R) -бикалутамиду в сперме мужчин, которые получали Касодекс 150 мг, представляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамиду, которая потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может представлять приблизительно 0,3 мкг/мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к влиянию на потомство.

Особенные группы пациентов

Фармакокинетика(R) -енантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и умеренной степени тяжести поражения печенки. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки(R) -енантиомер медленнее выводится из плазмы крови.

Клинические характеристики

Показание

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона(РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказание

Касодекс противопоказанный для применения женщинам и детям(см. раздел "Применения в период беременности и кормления груддю").

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Одновременный прием Касодексу из терфенадином, астемизолом или цизапридом противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия Касодексу и аналогов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование іn vitro показали, что R- бикалутамид является ингибитором CYP3A4 и обнаруживает меньший ингибиторний эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450(CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии из Касодексом, средняя концентрация мидазоламу(площадь под фармакокинетичной кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его приема в течение 28 дней из Касодексом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь важное значение. Соответственно, одновременное приложение из терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным(см. раздел "Противопоказания"). Также Касодекс следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его приложения.

При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращение лечения Касодексом.

С осторожностью следует назначать Касодекс при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препаратов, таких как циметидин, кетоконазол. Теоретически это может привести к повышению концентрации Касодексу в плазме, которая может обусловить усиление побочных эффектов препарата.

Исследование іn vitro показали, что Касодекс может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодексу пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать Касодекс одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или повлечь развитие желудочковой тахикардии типа пируэт(torsade de pointes), такими как антиаритмичные препараты класса IA(хинидин, дизопирамид) или классу III(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и тому подобное. (см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Исследования взаимодействия проведены только при участии взрослых.

Особенности применения.

Лечение препаратом следует начинать под непосредственным надзором врача. Касодекс активно метаболизуеться в печенке. Определенные данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки выведения препарата замедляется, а это может привести к его кумуляции. Поэтому Касодекс следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печенки.

Через возможность изменения функции печенки следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцы применение Касодексу.

Редко при назначении Касодексу наблюдают изменения в функции печенки тяжелой степени, были полученные сообщения о летальных случаях(см. раздел "Побочные реакции"). Если возникают изменения функции печенки тяжелой степени, лечения Касодексом следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективный прогресс заболевания вместе с повышенным уровнем ПАРСЕКА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии Касодексом.

У мужчин, которые принимают агонисты рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемичного контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует контролировать уровень глюкозы в крови пациентов, которые получают Касодекс в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что Касодекс подавляет активность Р450(CYP3A4), потому следует проявлять осторожность при одновременном его приложении с препаратами, какие метаболизуються преимущественно CYP3A4(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пацієнти з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, вродженою лактазною недостатністю або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов, с факторами риска или с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), врач должен к началу лечения Касодексом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт(torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамиду на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, которые получали Касодекс, не сообщали, пациентам та/або их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом Касодекс следует использовать эффективные методы контрацепции.

Применение в период беременности и кормления груддю

Касодекс противопоказанный для применения женщинам. Противопоказано назначать его в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Касодекс не влияет на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, который часто может возникать сонливость, очень часто - головокружение(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают этот препарат, должны быть осторожными.

Способ применения и дозы

Дозирование

Взрослые мужчины, включая пациентов пожилого возраста : одна таблетка(50 мг) один раз на сутки.

Лечение Касодексом следует начинать по меньшей мере за 3 дни до начала терапии аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не нужна.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточности не нужна.

Повышенная кумуляция возможна у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Касодекс противопоказанный для применения детям.

Передозировка

Даны о передозировке у людей отсутствуют. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Касодекс в значительной степени связывается с белками и не оказывается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая пидтримуюча терапия, в том числе мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Побочные реакции отмечены за частотой таким образом: очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 до ≤1/100), редко(от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко(≤1/10 000), частота неизвестна(на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печенки редко бывают тяжелыми и часто проходят или слабеют при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено к перечню побочных реакций на лекарственное средство по рассмотрении писляреестрацийних данных. Частота была определена за частотой сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, которые получают лечение в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme(EPC) в группах Касодекс 150 мг.

3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармако-епідеміологічного исследования применения агонистов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если Касодекс 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении Касодексу 150 мг как монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено к перечню побочных реакций на лекарственное средство по рассмотрении писляреестрацийних данных. Частота была определена за частотой сообщений об интерстициальной пневмонии как побочном явлении у больных, которые получают лечение в открытых исследованиях EPC в группах Касодексу 150 мг.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалистам в отрасли здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

АстраЗенека ЮКК Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Сілк Роад Бизнес Парк, Макклсфілд, SK10 2NA, Великая Британия.