Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКСОН® 2

(ZOXON® 2)

ЗОКСОН® 4

(ZOXON® 4)

Состав

действующее вещество: доксазозин;

1 таблетка содержит доксазозину мезилату 2,425 или 4,85 мг, что эквивалентно 2 или 4 мг доксазозину соответственно;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Зоксон® 2: почти белые вытянутые таблетки размером приблизительно 9х4, 5 мм с распределительной черточкой и гравировкой "ZX" и "2" с одной стороны.

Зоксон® 4: почти белые вытянутые таблетки размером приблизительно 12х6 мм с распределительной черточкой и гравировкой "ZX" и "4" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторив. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторив. Блокирование этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 предназначены для перорального приложения 1 раз в сутки пациентам, больным на ессенциальну артериальную гипертензию.

Было продемонстрировано, что препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 не вызывают нежелательных метаболических эффектов и их можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препаратов способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 повышает чувствительность до инсулина у тех пациентов, в которых такая чувствительность является нарушенной.

Также в долгосрочных исследованиях было продемонстрировано, что в добавление к антигипертензивному действию применения препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно - данный препарат может быть особенно полезный пациентам, больным артериальной гипертензией и гиперлипидемией.

Применение препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 пациентам, больным на симптомну доброкачественную гиперплазию предстательной железы(ДГПЗ), приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЗ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторив, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При пероральном приложении у человека(мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне приблизительно ⅔ дозы.

Биотрансформация/выведения.

Приблизительно 98 % доксазозину связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин экстенсивно метаболизуеться в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы представляет 22 часы, что дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 концентрация метаболитив препаратов в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови самого активного метаболиту 6 '- гидроксидоксазозину у человека в 40 разы ниже плазменной концентрации первичного соединения, которое свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата предопределено преимущественно доксазозином.

На данное время существуют лишь ограниченные данные относительно применения препаратов пациентам с нарушениями функции печенки и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм(например, циметидину). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозину привело к повышению AUC на 43 % и уменьшение видимого клиренса при пероральном приложении на
40 %. Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функции печенки препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 следует применять с особенной осторожностью.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии. Большинству пациентов препарат можно применять для контроля артериального давления как монотерапию. В случае, когда не удается достичь надлежащего контроля артериального давления при применении препарата как монотерапия, этот препарат можно применять в комбинации с такими антигипертензивными средствами - тиазидними диуретиками, блокаторами β-адренорецепторив, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Лечения обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы(ДГПЗ). Назначать пациентам из ДГПЗ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к производным хиназолина(например, празозину, теразозину, доксазозину) или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- случаи ортостатической гипотензии в анамнезе;

- ДГПЗ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре;

- кормление груддю(только при показании для лечения артериальной гипертензии);

- артериальная гипотензия у пациентов из ДГПЗ.

Доксазозин как монотерапия противопоказанный пациентам из переповненням мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы фосфодиестерази- 5(например, силденафил, тадалафил, варденафил)

Совместимое применение доксазозину с ингибиторами ФДЕ- 5 у некоторых пациентов может повлечь симптоматическую гипотензию. Исследования доксазозину во врачебных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы(на 98 %). Результаты исследования
in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозину и тиазидних диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторив, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозуричних средств и антикоагулянтов в клинических условиях. Однако данные формальных исследований из изучения врачебного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторив, а также других антигипертензивных средств.

Известно, что одноразовое применение доксазозину в дозе 1 мг в первый день четиридобового курса перорального применения циметидину(400 мг дважды на сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозину на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозину. Такое повышение среднего уровня AUC доксазозину на 10 % на фоне применения циметидину находится в пределах межиндивидуальной вариабельности(27 %) средних уровней AUC доксазозину сравнительно с плацебо.

Особенности применения

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторив, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась у очень малого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже - потерей сознания(синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторив, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как следует вести себя при их возникновении. Пациента также следует предупредить о необходимости избежания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.

Применение при острых сердечных заболеваниях.

Как и с другими вазодилатирующими антигипертензивными средствами, следует с осторожностью применять доксазозин пациентам со следующими острыми сердечными заболеваниями:

- легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;

- гиперсистолическая сердечная недостаточность;

- правожелудочковая сердечная недостаточность, предопределенная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным потовыделением;

- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функции печенки.

Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функции печенки доксазозин следует назначать с особенной осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки тяжелой степени назначения препарата этой группе пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЕ- 5.

Применять доксазозин вместе с ингибиторами фосфодиестерази- 5(например, силденафил, тадалафил и варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а следовательно, могут повлечь у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию.

Для уменьшения риску развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиестерази- 5 только при условии, если на фоне применения
α-блокаторив пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиестерази- 5 из наименьшей возможной дозы и выдерживать
6-часовой интервал между применением доксазозину и ингибиторов фосфодиестерази- 5.

Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или к операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атонической радужной оболочки(IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторив, потому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. Из-за того, что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведение операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, или применяет или применял ли пациент блокаторы α1-адренорецепторив.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Пациенты с артериальной гипертензией.

Из-за отсутствия на данное время надлежащих и хорошо контролируемых исследований относительно изучения применения препарата беременным беспечность применения доксазозину в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять лишь тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск.

В исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, хотя его приложение в очень высоких дозах приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Применить доксазозин в период кормления груддю противопоказано. При необходимости применения доксазозину кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать как утром, так и вечером.

Артериальная гипертензия.

Лечение, как правило, следует начинать препаратом Зоксон® 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Препарат принимать 1 раз в сутки: начальная доза представляет 1 мг
( 1/2 таблетки препарата Зоксон® 2) в течение 1-2 недель, чтобы возвести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии та/або синкопе(см. раздел "Особенности применения"). После 1-2 недель дозу можно повысить до 2 мг(1 таблетка препарата Зоксон® 2) на сутки, если необходимо. При недостаточной эффективности суточную дозу можно постепенно увеличивать с учетом индивидуальной реакции пациента на лечение, которое оценивается в зависимости от достижения желательного уровня артериального давления.

В большинстве случаев применять дозу 2-4 мг на сутки (1 таблетка препарата Зоксон® 2 или
1 таблетка препарата Зоксон® 4), которую принимать 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу препарата можно повысить до 8 мг или к максимальной рекомендованной дозе - 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Лечение, как правило, следует начинать препаратом Зоксон® 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Рекомендованная начальная доза представляет 1 мг(1/2 таблетки), которую принимать 1 раз в сутки, чтобы возвести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии та/або синкопе.

В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЗ дозу в дальнейшем можно повысить до 2 мг(1 таблетка препарата Зоксон® 2), потом до 4 мг
( 1 таблетка препарата Зоксон® 4) и к максимальной рекомендованной дозе - 8 мг. Рекомендованный интервал титрования дозы представляет 1-2 недели. Обычная рекомендованная доза препарата представляет 2-4 мг на сутки(1 таблетка препарата Зоксон® 2 или 1 таблетка препарата Зоксон® 4), которые принимать 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку фармакокинетични параметры доксазозину у пациентов с нарушениями функции почек остаются неизменными, таким пациентам корректировки дозы не нужно.

Препарат не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Применение пациентам с нарушением функции печенки.

На данное время информация относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки и относительно влияния препаратов, способных изменять печеночный метаболизм(например, циметидину), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, что полностью метаболизуються печенкой, пациентам с признаками нарушений функции печенки препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуется применять обычные дозы для взрослых.

Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи и запивая водой или безалкогольными напитками.

Деть

Безопасность и эффективность применения доксазозину детям не исследовались.

Передозировка

Основным симптомом передозировки доксазозину является артериальная гипотензия. Пациента следует немедленно положить на спину, опустив голову вниз. Лечение является симптоматическим, направленным на стабилизацию показателей гемодинамики и жизненно важных функций организма. Если симптоматических мероприятий недостаточно, для лечения шока первоочередный следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие средства. Следует наблюдать по состоянию функции почек и при необходимости применять пидтримуючи мероприятия. Учитывая высокую степень связывания доксазозину с белками плазмы, гемодиализ не показан.

Побочные реакции

У больных артериальной гипертензией чаще всего встречались побочные реакции ортостатического типа(какие в редких случаях сопровождались потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

У пациентов из ДГПЗ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у больных артериальной гипертензией.

Для оценки частоты возникновения косвенных действий используется следующая классификация: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000) и частота неизвестна(невозможно оценить на основании существующих данных).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Зоксон® 2: №10, №30(10х3) : по 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в картонной коробке.

Зоксон® 4: №30(10х3) : по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.