Зодак®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОДАК®

(ZODAC®)

Состав

действующее вещество: цетиризину дигидрохлорид;

1 мл раствора содержит цетиризину дигидрохлориду 10 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен(Е 218); пропилпарабен(Е 216); глицерин(85 %); пропиленгликоль; сахарин натрия; натрию ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода очищена.

Врачебная форма. Капли оральные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или едва желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антигистаминные средства для системного приложения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин, метаболит гидроксизину у человека, является мощным селективным антагонистом периферических H1- рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами іn vitro не наблюдалось родству с другими рецепторами, отличающимися от H1- рецепторов. Кроме антагонистичного влияния на H1- рецепторы, цетиризин делает антиаллергическое действие: при дозировании

10 мг 1 или 2 разы на сутки препарат ингибуе позднюю фазу привлечения в процесс клеток воспаления, особенно эозинофилов, в коже и конъюнктиве лиц, которым вводили антиген, а в дозе 30 мг/время ингибуе притоков эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванной вдыханием аллергенов у пациентов, больных бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибуе позднюю фазу реакции воспаления, индуктируемую у пациентов с хронической крапивницей внутрикожным введениям калликреина. Также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM - 1 и VCAM - 1, что является маркерами аллергического воспаления.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг ингибуе возникновения волдырьков и покраснения, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже. Начало действия после разового приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 минут в
50 % лица и в пределах 1 часа - в 95 % лица. Действие длится как минимум 24 часы после разового приема. В 35-дневном исследовании у детей в возрасте от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризину(притеснение возникновения волдырьков и покраснения) не наблюдалось. Когда лечения цетиризином прекращают после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину возобновляется в течение 3-х дней.

В шести-тижневому плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациенты с аллергическим ринитом и таким сопутствующим заболеванием как бронхиальная астма(от легкой к умеренной за тяжестью) прием цетиризину в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах ринита и не влиял на функцию легких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризину больным бронхиальной астмой легкой и умеренной степени тяжести.

В плацебо-контролируемом исследовании назначения цетиризину в высокой суточной дозе
60 мг на сутки не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT.

При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшает состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Равновесная максимальная концентрация в плазме крови представляет почти 300 нг/мл и достигается в течение 1 ± 0,5 часа. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение
10 дни кумуляции цетиризину не наблюдалось. Распределение фармакокинетичних параметров, таких как пиковый уровень(Cmax) и площадь под кривой(AUC), является однородным у здоровых добровольцев.

Объем абсорбции цетиризину не уменьшался при одновременном приеме с едой, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Объем биодоступности подобен при назначении цетиризину в форме раствора, капсул или таблеток. Видимый объем распределения представляет 0,5 л/кг. Связывания цетиризину с белками плазмы крови представляет 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарину с белками крови.

Цетиризин не испытывает экстенсивного метаболизма при первом прохождении. Приблизительно
2/3 дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Конечный период полувыведения представляет приблизительно 10 часы. Цетиризин обнаруживает линейную кинетику при дозировании от 5 к
60 мг.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста : после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался приблизительно на 40 % в 16 лица пожилого возраста сравнительно с младшими лицами. Снижение клиренса цетиризину у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Деть: период полувыведения цетиризину представлял почти 6 часы у детей возрастом
6-12 годы и 5 часы у детей возрастом 2-6 годы. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек : фармакокинетика препарата была подобной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек(клиренс креатинина выше 40 мл/хв) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 разы и снижения клиренса - на 70 % сравнительно со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ(клиренс креатинина 7 мл/хв), после назначения 10 мг цетиризину перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 разы и снижения клиренса на 70 % сравнительно со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозирование препарата.

Пациенты с нарушением функции печенки : у пациентов с хроническими заболеваниями печенки(гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризину в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % сравнительно со здоровыми добровольцами. Коррекция дозирования пациентам с нарушением функции печенки необходима лишь тогда, когда у таких пациентов есть одновременно и нарушение функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказание

Гиперчувствительность к цетиризину, к любому компоненту препарата, к гидроксизину или любых производных пиперазина в анамнезе.

Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования фармакокинетичной взаимодействия проводились для цетиризину и псевдоэфедрину, циметидину, кетоконазолу, эритромицину, азитромицину; фармакокинетичних взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина(400 мг 1 раз в сутки) и цетиризину наблюдалось незначительное(16 %) снижение клиренса цетиризину, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризину.

В исследованиях применения цетиризину из циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамичних взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризину из азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризину с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавиру(600 мг 2 разы на сутки) и цетиризину

( 10 мг на сутки) длительность экспозиции к цетиризину увеличилась приблизительно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавиру несколько нарушалась(- 11 %) при одновременном приеме цетиризину.

Объем абсорбции цетиризину не снижается при приеме еды, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных относительно усиления эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Особенности применения

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем(при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендовано избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи(повреждение хребта, гиперплазия простаты), потому что цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, потому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дни до исследования(период выведения).

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью(нужная коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью(возможное снижение клубочковой фильтрации).

Метилпарабен и пропилпарабен, что входят в состав препарата, могут вызывать аллергические реакции(возможно, отсроченные во времени).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Недостаточно данных относительно влияния препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения преобладает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, которые представляют 25-90 % от концентраций в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Объективное определение способности руководить автотранспортом, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния при применении в рекомендованной дозе 10 мг.

Пациентам, которые руководят автотранспортом, задействованные на потенциально опасных работах или обслуживают механизированное оборудование, не следует превышать рекомендованные дозы и необходимо учитывать реакцию собственного организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, которые подавляют центральную нервную систему, может повлечь дополнительное ухудшение внимания и выполнение работ.

Способ применения и дозы

Применять внутренне.

Детям в возрасте от 2 до 6 лет: по 2,5 мг 2 разы на сутки(по 5 капли 2 разы на сутки).

Детям в возрасте от 6 до 12 лет: по 5 мг 2 разы на сутки(по 10 капли 2 разы на сутки).

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки(20 капли).

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна(при условии нормальной функции почек).

Пациенты с нарушением функции почек(умеренная и тяжелая степень). Дозирование должно быть индивидуальным, в зависимости от состояния функции почек. Следует обратиться к таблице, нижеприведенной, и откорректировать дозу в соответствии с приведенной информацией. Чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина(КК) пациента в мл/мин. Значение КК(мл/хв) можно определить за креатинином сыворотки крови(мг/дл) с помощью следующей формулы:

Коррекция дозирования для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушением функции почек дозирования корректировать индивидуально, в зависимости от значения клиренса креатинина пациента, возраста и массы тела.

Пациентам с нарушением функции печенки. Нет потребности у коррекции дозы при нарушении только функции печенки.

Пациентам с нарушениями функции печенки и почек. Рекомендовано корректировать дозу(см. выше раздел "Пациенты с нарушением функции почек").

Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Метод применения.

Препарат следует накрапывать в ложоке или растворить в воде и принимать перорально.

Если применять разведение - следует учитывать, особенно при применении детям, что объем воды, к которому добавляются капли, должен отвечать количеству жидкости, которое может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принимать немедленно.

Деть

Препарат назначать детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. Симптомы, которые наблюдались после существенной передозировки цетиризину, главным образом связаны с влиянием на центральную нервную систему или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергичну действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, которая превышала по меньшей мере в 5 разы рекомендованную суточную дозу, включают: спутывание сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот цетиризину неизвестен. При передозировке рекомендованное симптоматическая и пидтримуюча терапия. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после приема препарата. Цетиризин неэффективно выводится при проведении диализа.

Побочные реакции

Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах имеет незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, которая включает сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Метилпарагідроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, что входят в состав оральных капель, могут вызывать развитие аллергических реакций(возможно, отсроченных).

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1- рецепторов и почти не делает антихолинергичной действия, сообщалось об одиночных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости в рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печенки, которые характеризовались повышенными уровнями ферментов печенки, которые сопровождались повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

В клинических исследованиях с показателем 1 % и выше сообщалось о следующих побочных эффектах:

общие нарушения - повышенная утомляемость;

со стороны нервной системы - головокружение, головная боль;

со стороны желудочно-кишечного тракта - абдоминальная боль, сухость в рту, тошнота;

со стороны психики - сонливость;

со стороны дыхательной системы - фарингит.

Побочные эффекты, которые наблюдались с показателем 1 % и выше в плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, :

со стороны желудочно-кишечного тракта - диарея;

со стороны психики - сонливость;

со стороны дыхательной системы - ринит;

общие нарушения - повышенная утомляемость.

Постмаркетинговые наблюдения.

Побочные эффекты указаны согласно КСО(классу системы органов) за MedDRA и за частотой, с которой они наблюдались в течение постмаркетингового наблюдения.

Частота определена как следующая: очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10000 к <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(невозможно установить из существующих данных).

Обследование: редко - увеличение массы тела.

Со стороны сердца: редко - тахикардия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто - парестезия; редко - судороги; очень редко - дисгевзия, дискинезия, дистония, обморок, тремор; частота неизвестна - амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения : очень редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазного яблока.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : очень редко - дизурия, энурез; частота неизвестна - задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - зуд, высыпание; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, местные медикаментозные высыпания.

Общие нарушения: нечасто - астения, недомогание; редко - отек.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок; неизвестно - аллергические реакции(возможно, отсроченные во времени).

Со стороны гепатобилиарного тракта: редко - нарушение функции печенки(повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ‑глутамилтрансферази и билирубину).

Со стороны психики: нечасто - тревожность; редко - агрессивность, спутывание сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница; очень редко - тек; частота неизвестна - суицидальни мысли.

Со стороны питания и обмена веществ : частота неизвестна - повышенный аппетит.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 мл раствора в флаконе с капельницей, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.