Тритаце®-А

Инструкция по применению

ТРИТАЦЕ®-А

(TRITACE®-A)

Состав

действующие вещества: рамиприл/амлодипин;

1 капсула содержит рамиприлу 5 мг и амлодипину 5 мг(что отвечает амлодипину бесилату 6,934 мг) или рамиприлу 10 мг и амлодипину 5 мг(что отвечает амлодипину бесилату 6,934 мг) или рамиприлу 10 мг и амлодипину 10 мг(что отвечает амлодипину бесилату 13,868 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат безводен, крахмал кукурузный прежелатинизований, крахмал кукурузный прежелатинизований низкой влажности, натрия крохмальгликолят(тип А), натрия стеарилфумарат;

оболочка капсулы :

капсулы по 5 мг/5 мг, капсулы по 10 мг/5 мг: железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин;

капсулы по 10 мг/10 мг: железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172), железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 5 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, розового цвета; корпус: непрозрачный, белого цвета; содержимое капсул : порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 10 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, темно-розового цвета; корпус: непрозрачный, белого цвета; содержимое капсул : порошок белого или почти белого цвета;

капсулы по 10 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, коричневого цвета; корпус: непрозрачный, белого цвета; содержимое капсул : порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Ингибитор ангиотензинперетворюючего фермента и блокатор кальциевых каналов. Код АТХ C09B B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Раміприл.

Механизм действия. Раміприлат, активный метаболит пролекарств рамиприлу, ингибуе фермент дипептидилкарбоксипептидазу I(синонимы: ангиотензинперетворюючий фермент; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I на активное сосудосуживающее вещество(вазоконстриктор) ангиотензин II, а также расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензину II и ингибування расщепление брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерону, в результате действия рамиприлату секреция альдостерону уменьшается. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ(ангиотензинперетворюючего ферменту) у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы афро-карибского происхождения(обычно в этой популяции пациентов с артериальной гипертензией имеет место низкая концентрация ренину) была более низкой сравнительно с представителями других рас.

Фармакодинамічні эффекты. Антигипертензивные свойства. Применение рамиприлу вызывает выраженное снижение периферического артериального сопротивления. В целом почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются. Применение рамиприлу у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении, лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений. В большинстве пациентов антигипертензивный эффект после перорального приема однократной дозы препарата проявляется через 1 − 2 часы. Максимальный эффект после приема однократной дозы препарата, как правило, достигается через 3 − 6 часы. Антигипертензивный эффект однократной дозы препарата обычно длится 24 часы.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3 − 4 недели. Показано, что при долговременной терапии он хранится на протяжении 2 лет. В ответ на резкое прекращение приема рамиприлу не происходит быстрого и чрезмерного("рикошетного") повышения артериального давления.

Амлодипін.

Механизм действия. Амлодипін - ингибитор потока ионов кальция дигидропиридиновой группы(блокатор медленных каналов, или антагонист ионов кальция), который замедляет трансмембранный поток ионов кальция в гладкой мускулатуре сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым розслаблюючим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипину при стенокардии полностью не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемию миокарда двумя следующими путями:

1) Амлодипін расширяет периферийные артериолы и, таким образом, уменьшает общее периферийное сопротивление(пислянавантаження), которое преодолевает сердце при работе. Поскольку частота сердечных сокращений остается постоянной, такое уменьшение нагрузки на сердце вызывает уменьшение потребления энергии миокардом и его потребность в кислороде.

2) Механизм действия амлодипину, вероятно, включает также расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в здоровых, так и в ишемических участках. Такая дилатация увеличивает доставку кислороду в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий(вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).

У пациентов с артериальной гипертензией прием дозы препарата один раз на сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении, лежа, так и стоя на протяжении 24 часов. Из-за медленного начала действия прием амлодипину не вызывает резкого снижения артериального давления.

Амлодипін не предопределяет никаких побочных метаболических эффектов или изменений концентрации липидов в плазме крови и пригодный для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Раміприл.

Абсорбция. После перорального применения рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте: максимальная концентрация рамиприлу в плазме крови достигается на протяжении одного часа. Как видно из показателя выведения с мочой, степень абсорбции препарата представляет по меньшей мере 56 % и значимое не зависит от наличия еды в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболиту рамиприлату после перорального приема рамиприлу в дозе 2,5 и 5 мг представляет 45 %. Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлату, единственного активного метаболиту рамиприлу, достигается через 2 − 4 часы после приема рамиприлу. Равновесная концентрация рамиприлату в плазме крови после применения рамиприлу в обычном дозировании один раз на сутки достигается приблизительно на четвертый день лечения.

Распределение. Связывание рамиприлу с белками сыворотки крови представляет приблизительно 73 %, а рамиприлату - приблизительно 56 %.

Метаболизм. Раміприл почти полностью метаболизуеться к рамиприлату и дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также к глюкуронидив рамиприлу и рамиприлату.

Выведение. Выводятся метаболити преимущественно почками. Концентрация рамиприлату в плазме крови снижается полифазно. Через интенсивное насыщаемое связывание из АПФ и медленную диссоциацию с ферментом рамиприлату присущее удлинение фазы конечного выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема рамиприлу один раз на сутки эффективный период полувыведения рамиприлату представляет 13 − 17 часы при применении препарата в дозе 5 − 10 мг и является длиннее при применении низших доз - 1,25 − 2,5 мг. Такое отличие предопределено насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат. После однократного перорального приема дозы рамиприл и его метаболити не определяются в грудном молоке. Однако эффект многократных доз препарата неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек(раздел "Способ применения и дозы"). Выведение рамиприлату почками является сниженным у пациентов с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлату является пропорциональным клиренсу креатинина. Вследствие этого повышается концентрация рамиприлату в плазме крови, которая снижается значительно медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печенки(раздел "Способ применения и дозы"). У пациентов с нарушением функции печенки метаболизм рамиприлу к рамиприлату является замедленным через сниженную активность печеночных эстераз, а концентрация рамиприлу в плазме крови у таких пациентов является повышенной. Однако максимальная концентрация рамиприлату у таких пациентов не отличается от такой у пациентов с нормальной функцией печенки.

Лактация. После однократного перорального приема рамиприлу в дозе 10 мг в грудном молоке он не определяется. Однако эффект многократных доз препарата неизвестен.

Педиатрическая популяция. Фармакокінетичний профиль рамиприлу изучался в 30 пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 16 лет и с массой тела ≥ 10 кг. После приема рамиприлу в дозировании от 0,05 до 0,2 мг/кг он быстро и в значительной степени метаболизувався к рамиприлату. Максимальная концентрация рамиприлату в плазме крови достигалась на протяжении 2 − 3 часов.

Клиренс рамиприлату в значительной степени коррелировал с логарифмами значений массы тела(p < 0,01), а также с дозами(p < 0,001). Клиренс и объем распределения рос с увеличением возраста детей в каждой из групп дозирования. После приема дозы 0,05 мг/кг у детей ровные экспозиции были сравнимыми с такими у взрослых, которые получали рамиприл в дозе 5 мг. После приема дозы 0,2 мг/кг у детей ровные экспозиции были выше, чем у взрослых, которые получали максимальную рекомендованную дозу 10 мг на сутки.

Амлодипін.

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После перорального приложения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальных концентраций в крови через 6 − 12 часы после приема. Рассчитано, что абсолютная биодоступность представляет от 64 % до 80 %. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования в условиях in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипину связывается с белками плазмы крови.

На биодоступность амлодипину не влияет прием еды.

Биотрансформация/выведения. Конечный период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35 − 50 часы и является постоянным при применении препарата один раз на сутки. Амлодипін в значительной степени метаболизуеться в печенке к неактивным метаболитив и выводится с мочой в виде неизмененного соединения(10 %) и метаболитив(60 %).

Применение при нарушении функции печенки. Относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничены клинические данные. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что предопределяет удлинение периода полувыведения и увеличения AUC приблизительно до 40 − 60 %.

Применение пациентам преклонных лет. Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме крови является подобным у пациентов преклонных лет и у более молодых пациентов. У пациентов преклонных лет наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипину, что предопределяет увеличение AUC и периоду полувыведения. Увеличение AUC и периоду полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью отвечает ожидаемым показателям для исследуемых возрастных групп пациентов.

Применение у детей. В популяционном исследовании с изучением фармакокинетики участвовало 74 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 17 лет(34 пациенты были в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациенты - в возрасте от 13 до 17 лет), которые получали амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза на сутки. У детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков в возрасте от 13 до 17 лет обычный клиренс при пероральном приеме препарата(CL/F) представлял 22,5 и 27,4 л/год соответственно у ребят и 16,4 и 21,3 л/год соответственно у девушек. Выявлена значительная вариабельнисть в экспозиции между отдельными личностями. Даны относительно детей в возрасте до 6 лет ограничены.

Клинические характеристики

Показание

Лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется рамиприлом и амлодипином при одновременном их приложении в той же дозе, что и в комбинации.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к рамиприлу, амлодипину, других ингибиторов АПФ, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ.

- Одновременное применение препарата ТРИТАЦЕ®-А с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека(наследственный, идиопатический или случай возникновения ангионевротического отека в результате приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов к ангиотензину ІІ).

- Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки.

- Беременность или планирование беременности(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Кормление груддю.

- Гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния.

- Тяжелая артериальная гипотензия.

- Шок(в том числе кардиогенный шок).

- Обструкция исходного тракта левого желудочка(например, аортальный стеноз тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

- Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Раміприл.

Противопоказанные комбинации. Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с негативно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока(например, мембраны из полиакрилонитрила) и аферез липопротеина низкой плотности с использованием декстрана сульфата − через повышенный риск возникновения тяжелых анафилактоидних реакций(см. раздел "Противопоказания"). В случае если такое лечение является необходимым, нужно рассмотреть возможность использования гемодиализной мембраны другого типа или применения антигипертензивного препарата другого класса.

Меры предосторожностей при применении.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек(в том числе развитие острой почечной недостаточности), в сравнении с применением лишь одного средства, которое влияет на РААС(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Соли калия, гепарин, калийзберигаючи диуретики и другие действующие вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови(включая антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные средства(например, диуретики) и другие вещества, которые могут снижать артериальное давление(например, нитраты, трициклични антидепрессанты, анестетики, значительное количество алкоголя, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Возможное потенцирование действия по риску развития артериальной гипотензии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества(например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприлу.
Рекомендуется мониторинг артериального давления.

Аллопуринол, иммуносупрессоры, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить показатели общего анализа крови. Повышенная вероятность реакций со стороны крови(см. раздел "Особенности применения").

Соле лития. Ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития, в связи с чем может расти его токсичность. Нужно осуществлять мониторинг уровня лития.

Противодиабетические средства, из инсулином включительно. Могут возникать гипогликемические реакции. Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) и ацетилсалициловая кислота. Возможное уменьшение антигипертензивного эффекта рамиприлу. Кроме этого, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП увеличивает риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в крови.

Амлодипін.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут повлечь значимое увеличение экспозиции амлодипину. Такие фармакокинетични изменения могут быть выраженнее у пациентов преклонных лет. В связи с этим может нуждаться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4. Теперь отсутствующие даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4(таких как рифампицин, зверобой) может обусловить снижение концентрации амлодипину в плазме крови. Амлодипін вместе с индукторами CYP3A4 следует применять с осторожностью.

Прием амлодипину с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность препарата, который вызывает усиление антигипертензивного эффекта.

Дантролен(инфузионный раствор). После применения верапамилу и внутривенного введения дантролену у животных наблюдалась летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией. Через риск гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивные эффекты других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

В клинических исследованиях из изучения врачебного взаимодействия препарата амлодипин не изменял фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину или циклоспорину.

Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипину в дозе 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг вызывало рост экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением симвастатину отдельно. У пациентов, которые принимают амлодипин, доза симвастатину должна быть ограничена до 20 мг на сутки.

Особенности применения

Рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают мочегонные средства, поскольку у таких пациентов может наблюдаться чрезмерная потеря жидкости та/або солей. При этом нужен мониторинг функции почек и уровня калия сыворотки крови.

Раміприл.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе развитию острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее следует применять лишь под надзором специалиста и при условии частого контроля функции почек, содержимого электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Особенные категории пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием ингибиторов АПФ и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Пациенты с высоким риском развития артериальной гипотензии.

Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Пациенты с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы находятся в группе риска внезапного выраженного падения артериального давления и снижения функции почек в результате ингибування АПФ, особенно в случае, когда ингибитор АПФ отдельно или одновременно с диуретиком применяется впервые или при первом повышении дозы.

Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может иметь место, а медицинский надзор, в том числе мониторинг артериального давления, является необходимым, например, в таких случаях:

- тяжелая артериальная гипертензия;

- декомпенсирована застойная сердечная недостаточность;

- гемодинамически значимое перед- или пислянавантаження левого желудочка(например, аортальный или митральный стеноз);

- односторонний стеноз почечной артерии при функционирующей второй почке;

- цирроз печенки та/або асцит;

- проведения большого хирургического вмешательства или анестезии с помощью препаратов, которые индуктируют артериальную гипотензию.

В целом перед началом лечения рекомендуется откорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов(однако у пациентов с сердечной недостаточностью такая коррекция должна проводиться с осторожностью, принимая во внимание риск перегрузки объемом).

- Транзиторная или персистуюча сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

- Пациенты с риском ишемии миокарда или головного мозга в случае острой артериальной гипотензии.

В начальной фазе лечение нуждается специальное медицинское наблюдение.

Пациенты преклонных лет. См. раздел "Способ применения и дозы".

Хирургическое вмешательство. Рекомендуется по возможности прекратить лечение ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента, такими как рамиприл, за одни сутки перед хирургическим вмешательством.

Мониторинг функции почек. Перед началом и на протяжении лечения нужно проводить оценку функции почек и коррекцию дозирования, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный мониторинг нужно осуществлять у пациентов с нарушением функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек. Были сообщения о появлении ангионевротического отека у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, включая рамиприл(см. раздел "Побочные реакции"). В случае появления ангионевротического отека прием рамиприлу нужно прекратить.

Немедленно должна быть начата неотложная терапия. Пациент должен находиться под наблюдением в течение по меньшей мере 12 − 24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

Были сообщения о появлении интестинального ангионевротического отека у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, включая рамиприл(см. раздел "Побочные реакции"). У таких пациентов отмечалась боль в животе(с тошнотой или блюет или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых и другие аллергены. Перед проведением десенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприлу.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, в том числе рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. Риск развития гиперкалиемии имеют пациенты с почечной недостаточностью, пациенты возрастом свыше 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийзберигаючи диуретики и другие действующие вещества, которые повышают уровень калия в плазме крови, пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. В случае если применение отмеченных выше средств считается целесообразным, рекомендуется мониторинг калия сыворотки крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко, также сообщалось о подавлении функции костного мозга. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для выявления возможной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендуется проводитив начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующим системным заболеванием соединительной ткани(например, красной волчанкой или склеродермией) и у всех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повлечь изменения в общем анализе крови(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Этническая принадлежность. Ингибиторы АПФ с большей частотой вызывают появление ангионевротического отека у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективным для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией наблюдается большая распространенность низких уровней ренину в крови.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ были сообщения о появлении кашля. Характерной особенностью является то, что кашель является непродуктивным, постоянным и исчезает после прекращения применения препарата. Кашель, индуктируемый приемом ингибитора АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике при кашле.

Амлодипін.

Беспечность и эффективность амлодипину при гипертензивном кризису не оценивались.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Пациентам с сердечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. В долговременном плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью(III и IV классы за классификацией NYHA), зарегистрированная частота развития отека легких в группе приема амлодипину была выше, чем в группе плацебо(см. раздел "Фармакодинамика"). Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут увеличивать в будущем риск сердечно-сосудистых событий и смертность.

Пациенты с нарушением функции печенки. У пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения амлодипину является продленным, а значения AUC являются выше; рекомендаций относительно дозирования нет. В связи с этим применение амлодипину нужно начинать с нижнего предела диапазона дозирования, а начинать лечение и повышать дозу препарата следует с осторожностью. Пациентам с тяжелым нарушением функции печенки могут быть необходимыми медленное титрование дозы и тщательный мониторинг.

Пациенты преклонных лет. Для пациентов преклонных лет увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата ТРИТАЦЕ®-А противопоказано во время беременности и кормления груддю.

При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием ингибиторов АПФ и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.

Фертильность. Были сообщения об оборотных биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые принимали блокаторы кальциевых каналов. Достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность нет. В одном исследовании на животных были выявлены побочные эффекты относительно фертильности у самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ТРИТАЦЕ®-А может иметь незначительное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные эффекты(например, симптомы, которые возникают при снижении артериального давления, такие как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость его реакции, которая является рискованным в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенное значение(например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Такие явления чаще наблюдаются в начале лечения или при переводе пациента на этот препарат из других лекарственных средств. Рекомендуется быть осторожным, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Дозирование. Препарат ТРИТАЦЕ®-А не следует применять как начальную терапию при артериальной гипертензии. Дозирование каждого компонента препарата нужно подобрать в индивидуальном порядке в соответствии с особенностями пациента и контролем уровня артериального давления.

Если нужно изменить дозирование, сначала подбирают отдельно дозы рамиприлу и амлодипину, а после определения схемы дозирования эти средства можно заменить на препарат ТРИТАЦЕ®-А.

Рекомендованная доза представляет одну капсулу один раз на сутки. Максимальная суточная доза представляет одну капсулу 10 мг / 10 мг.

Особенные категории пациентов.

Нарушение функции почек. Чтобы определить оптимальную начальную дозу и поддерживающую дозу для пациентов с нарушением функции почек, нужно провести индивидуальное титрование дозы каждого компонента отдельно(амлодипину и рамиприлу).

Раміприл в незначительной мере выводится при гемодиализе − это лекарственное средство следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Амлодипін не выводится при гемодиализе. Амлодипін нужно применять с особенной осторожностью пациентам, которым проводится гемодиализ.

При применении препарата ТРИТАЦЕ®-А нужно осуществлять мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек применения препарата ТРИТАЦЕ®-А нужно прекратить и заменить его на отдельные компоненты с надлежащей корректировкой доз.

Нарушение функции печенки. Максимальная суточная доза представляет 2,5 мг рамиприлу, потому в данной врачебной форме препарат не применяют.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов преклонных лет рекомендуется начинать лечение с низшей дозы, а увеличение дозы нужно осуществлять с осторожностью.

Способ применения. Поскольку прием еды не влияет на всасывание рамиприлу и амлодипину, препарат ТРИТАЦЕ®-А можно принимать независимо от приема еды. Препарат ТРИТАЦЕ®-А рекомендуется принимать в одно и то же время сутки.

Деть. Беспечность и эффективность препарата ТРИТАЦЕ®-А у детей не определялись(смотри раздел "Противопоказания"). Доступные на сегодняшний день даны представленные в разделах "Побочные реакции", "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика", но никаких рекомендаций относительно дозирования даты нельзя.

Передозировка

Передозировка рамиприлом. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать чрезмерное расширение периферических сосудов(с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение баланса электролитов и почечную недостаточность. Пациент должен находиться под тщательным надзором, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рекомендованные мероприятия включают первичную дезинтоксикацию(промывание желудка, применения адсорбивних средств) и мероприятия, направленные на возобновление стабильности гемодинамики, включая применения альфа1-адренергічних агонистов или ангиотензина ІІ(ангиотензинамиду). Раміприлат, активный метаболит рамиприлу, плохо выводится из общего кровообращения с помощью гемодиализа.

Передозировка амлодипином. Опыт умышленной передозировки препарата у людей ограничен.

Симптомы. Доступные данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может повлечь чрезмерную периферическую вазодилатацию и рефлекторную тахикардию. Сообщалось о случаях выраженной и, вероятно, пролонгированной системной артериальной гипотензии вплоть до шока или с развитием шока с летальным следствием.

Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, нуждается активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, в том числе частого мониторинга сердечной и дыхательной функций, особенного внимания к объему циркулирующей жидкости и диуреза. Пациент должен находиться в положении, лежа из припиднятими нижними конечностями.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для возобновления сосудистого тонуса и надлежащего артериального давления, при условии отсутствия противопоказаний к его приложению. Может быть полезным внутривенное введение кальция глюконату для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Было показано, что у здоровых добровольцев использования активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипину уменьшало скорость абсорбции амлодипину. Поскольку амлодипин в значительной мере связывается с белками плазмы крови, маловероятно, чтобы гемодиализ был полезным.

Побочные реакции

Профиль безопасности рамиприлу включает постоянный сухой кашель и реакции в результате артериальной гипотензии. Серьезные побочные реакции включают инсульт, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, гиперкалиемию, нарушение функции почек или печенки, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Наиболее часто во время лечения амлодипином сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, гиперемия, боль в животе, тошнота, припухлость в участке голеностопных суставов, отеки и повышенная утомляемость.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100); редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота неизвестна(невозможно оценить по доступным данным).

Во время лечения рамиприлом и амлодипином отдельно сообщалось об указанных ниже побочных реакциях.

* Наиболее часто с холестазом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск для применения лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 30 месяцы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка.

Капсулы по 5 мг/5 мг:

№28(7х4) или №56(7х8) : по 7 капсулы в блистере, по 4 или 8 блистеры в картонной коробке;

№90(15x6) : по 15 капсулы в блистере, по 6 блистеры в картонной коробке;

Капсулы по 10 мг/5 мг, капсулы по 10 мг/10 мг:

№28(7х4) : по 7 капсулы в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Паб'яніцкі Заведения Фармацевтическое Польфа С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. марш. Ю. Пілсудського 5, Паб'яніце, 95-200, Польша.

Заявитель

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.