Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОВІРАКС™

(ZOVIRAX™)

Cклад

действующее вещество: ацикловир

1 таблетка содержит ацикловиру 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят, повидон К 30, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, округлые, двояковыпуклые таблетки с надписью GXCL3 с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с ингибиторной активностью in vivo и in vitro відноcно вируса герпеса человека, который включает вирус простого герпеса И и ІІ типа, вирус ветреной оспы и оперизувального герпеса, вирус Епштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир обнаруживает наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и дальше, за уменьшением активности, против вируса простого герпеса II типа, вирусу ветреной оспы и оперизувального герпеса, вируса Епштейна-Барр и цитомегаловирусу.

Інгібіторна активность ацикловиру против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому токсичное действие относительно клеток организма-хозяина является минимальным. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветреной оспы, оперизувального герпеса и вирусах Епштейна-Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру - аналог нуклеозиду, который потом превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Следом за встраиванием в вирусную ДНК ацикловиру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою, результатом чего есть прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможное уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкинази и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

Ацикловір лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация(Сssmax) в плазме после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом представляет 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл) а уровень в плазме(Cssmin) - 1,8 мкмоль(0,4 мкг/мл). Соответствующие Сssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом представляют 5,3 мкмоль(1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль(1,8 мкг/мл) и эквивалентные Cssmin уровни были 2,7 мкмоль(0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль(0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловиру представляет приблизительно 2,9 часы Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловиру существенно более высок клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин есть единственным важным метаболитом ацикловиру, который может быть определен в моче, и представляет приблизительно 10-15% примененной дозы. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенециду, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения представляет 19,5 часы Средний уровень полувыведения ацикловиру во время гемодиализа представляет 5,7 часы Уровень ацикловиру в плазме во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости представляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий(от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарствами он не изменяется.

При одновременном применении ацикловиру и зидовудину для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

- Супрессия(профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом.

- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

- Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес).

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые препараты, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме. Пробенецид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и увеличивают площадь под кривой концентрация/время. При одновременном применении ацикловиру из имуносупресантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, - мофетилу микофенолатом - в плазме крови также повышается уровень ацикловиру и неактивного метаболиту мофетилу микофенолату, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина приблизительно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать(см. "Способ применения и дозы"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов тоже может быть нужным уменьшение дозы. Обе этих группы(больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических косвенных действий и потому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По полученным сведениям, такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции"). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

Следует обращать особенное внимание в поддержку адекватного уровня гидратации больных, которые получают высокие дозы ацикловиру.

Риск поражения почек увеличивается при совместимом приложении с другими нефротоксическими препаратами.

Имеющиеся данные клинических исследований не являются достаточными для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветреной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю

Информация относительно влияния ацикловиру на женскую фертильность отсутствует.
В исследовании 20 пациенты мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном приложении в дозе до 1 г на сутки в течение шести месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

В писляреестрацийному реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным разных фармацевтических форм Зовіраксу. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовіракс во время беременности, в сравнении с общей популяцией. Однако применять таблетки Зовіраксу нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для беременной превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на время ацикловир оказывается в грудном молоке в концентрациях, которые представляют 0,6-4,1 уровня ацикловиру в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль косвенных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловиру на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловиру не дает оснований ожидать любого негативного влияния.

Способ применения и дозы

Таблетку следует принимать целой, запивая водой. При применении высоких доз ацикловиру следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Зовіраксу в дозе 200 мг 5 разы на сутки с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно длиться 5 дни, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов(супресивна терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Зовіраксу в дозе 200 мг принимают 4 разы на сутки с приблизительно 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг Зовіраксу 2 разы на сутки с приблизительно 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблеток Зовіраксу до 200 мг, которые принимают 3 разы на сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема общей суточной дозы Зовіраксу 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Зовіраксом нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцы.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Зовіраксу в дозе 200 мг нужно принимать 4 разы на сутки с приблизительно 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от длительности периода риска.

Лечение ветреной оспы и оперизувального герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветреной оспы тa оперизувального герпеса, нужно принимать таблетки Зовіраксу в дозе 800 мг 5 разы на сутки с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 7 сутки.

Больным с тяжелым иммунодефицитом(например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний.

Деть

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы как для взрослых. Для лечения ветреной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Зовіраксу 4 разы на сутки, деть в возрасте от 2 до 6 лет могут получать 400 мг Зовіраксу 4 разы на сутки. Длительность лечения представляет 5 дни.

Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать за массой тела ребенка как 20 мг/кг массы тела(не превышать 800 мг) Зовіраксу 4 разы на сутки.

Специальных данных относительно применения Зовіраксу для профилактики(предотвращение рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом оперизувального герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, в новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев применяют Зовіракс, лиофилизат для раствора для инфузий.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить(см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, которые получают высокие дозы Зовіраксу.

Почечная недостаточность

Зовіракс следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловиру, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 разы на сутки с интервалом приблизительно 12 часы

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) установить дозу 800 мг 2 разы на сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/хв) - 800 мг 3 разы на сутки с интервалом приблизительно 8 часы

Деть

Таблетки Зовіраксу применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы.

Ацикловір лишь частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Были случаи неумышленного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловиру без возникновения токсичного эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловиру в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические(такие как тошнота и блюет) и неврологические симптомы(головная боль и спутывание сознания).

При передозировке внутривенного ацикловиру повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Лечение

Больного нужно тщательным образом обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловиру в крови хорошо елиминуеться с помощью гемодиализа, последней следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции

Косвенные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы за органами и системами и за частотой их возникновения. Категории частоты : очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и <1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10 000.

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Иммунная система

Редко: анафилаксия.

Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом оборотными и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Респираторная система и органы грудной клетки

Редко: одышка.

Гастроэнтерологическая система

Часто: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Гепатобіліарна система

Редко: оборотное повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани

Часто: зуд, высыпание(включая светочувствительность).

Нечасто: крапивница, ускорено диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применяемых лекарств, четкой связи из ацикловиром выявлено не было.

Редко: ангионевротический отек.

Почки и сечевидильна система

Редко: увеличение уровня мочевины и креатинина крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие расстройства

Часто: утомляемость, лихорадка.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре ниже 25 °С в сухом месте.

Упаковка. По 5 таблетки в блистере из поливинилхлорида и алюминия; по 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

Производитель. Глаксо Веллком С.А. (Испания)/Glaxo Wellcome S. A. (Spain).

Упаковщик и выпуск серии. ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А. (Польша)/

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A. (Poland).

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности. Глаксо Веллком С.А., Авеніда де Екстремадура 3, 09400 Аранда де Дуеро, Бургос, Испания/ Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain;

ГлаксоСмітКляйн Фармасьютикалз С.А., 189, ул. Грюнвальдська, 60-322 Познань, Польша/ GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., 189 Grunwaldzka str., 60-322 Poznan, Poland.