Зилт®

Инструкция по применению

Зилт®

(Zyllt®)

Состав

действующее вещество: клопидогрель в виде клопидогрелю гидросульфата;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 75 мг клопидогрелю в виде клопидогрелю гидросульфата;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, макрогол 6000, масло рицина гидрогенизировано;

оболочка: гипромелоза, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(E 172), тальк, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, розового цвета, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Антиагреганты. АТХ В01A С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клопідогрель селективно подавляет связывание аденозиндифосфата(АДФ) с рецептором на поверхности тромбоциту и следующую активацию комплекса GP IIb/IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходимая биотрансформация клопидогрелю. Клопідогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуктируемую другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопідогрель необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов. Следовательно, тромбоциты, которые вошли во взаимодействие из клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла, и нормальная функция тромбоцитов возобновляется со скоростью, которая отвечает скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень притеснения агрегации под действием суточной дозы 75 мг представляет от 40 % до 60 %. Агрегация тромбоцитов и срок кровотечения возвращаются до начального уровня в среднем через 5 дни после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание. После повторного перорального применения дозы 75 мг на время клопидогрель быстро абсорбируется. Средние пиковые концентрации в плазме крови неизмененного клопидогрелю(около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг перорально) достигались приблизительно через 45 хв после применения дозы. Абсорбция представляет по крайней мере 50 %, исходя из уровня метаболитив клопидогрелю, что выводятся с мочой.

Распределение. Клопідогрель и основной(неактивный) метаболит, что циркулирует в крови, in vitro оборотно связываются с белками плазмы крови человека(98 % и 94 % соответственно). Эта связь остается ненасыщаемым in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.

Метаболизм. Клопідогрель экстенсивно метаболизуеться в печенке. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма : один происходит с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты(какое представляет 85 % от всех метаболитив, что циркулируют в плазме крови), а к другому привлеченные ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогрелю образуется тиолове производное - активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредствован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрелю(тиолове производное), который был выделен in vitro, быстро и необоротный связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем же препятствуя агрегации тромбоцитов.

Выведение. После применения пероральной дозы клопидогрелю с отметкой 14С около 50 % препарата выделяется с мочой и приблизительно 46 % с калом на протяжении 120 часов после приема. После перорального применения разовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогрелю представляет около 6 часов. Период полувыведения главного циркулирующего метаболиту представляет 8 часы после одноразового и повторного приложения.

Фармакогенетика. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболиту, так и промежуточного метаболиту 2-оксо-клопидогрелю. Фармакокинетика активного метаболиту клопидогрелю и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Алель CYP2C19*1 отвечает полностью функционирующему метаболизму, тогда как алели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 отвечают нефункционирующему метаболизму. Алелі CYP2C19*2 и CYP2C19*3 является ответственными за большинство алелей, что ослаблюють функцию, у пациентов европеоидной(85 %) и монголоидной(99 %) рас со сниженным метаболизмом. Другие алели, ассоциируемые с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. К ним принадлежат CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациент со сниженным метаболизмом имеет два нефункциональных алели, как отмечено выше. Согласно опубликованным данным генотипы CYP2C19, которые отвечают сниженному метаболизму, встречаются у 2 % пациентов европеоидной расы, 4 % пациентов негроидной расы и 14 % пациенты китайской национальности. Сейчас существуют тесты, которые позволяют определить генотип CYP2C19.

Особенные категории пациентов.

Концентрации основного циркулирующего метаболиту в плазме крови при применении 75 мг клопидогрелю ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек(клиренс креатинина от 5 до 15 мл/хв) сравнительно с лицами с заболеванием почек средней тяжести(клиренс креатинина от 30 до 60 мл/хв) и со здоровыми лицами. Притеснение АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов ниже(25 %), чем у здоровых лиц, удлинение длительности кровотечения таково же, как у здоровых лиц, которые применяют 75 мг клопидогрелю на сутки.

Нарушение функций почек. После регулярного приложения 75 мг клопидогрелю на сутки пациентами с тяжелым нарушением функций почек(клиренс креатинина 5-15 мл на минуту) ингибування АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов менее выражено, а время кровотечения продлено почти так же, как и у здоровых лиц, которые получают 75 мг клопидогрелю на сутки.

Нарушение функций печенки. После регулярного приложения 75 мг клопидогрелю на сутки на протяжении 10 дней пациентами с тяжелым нарушением функции печенки ингибування АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов такое же, как и у здоровых пациентов.

Расовая принадлежность. Распространенность алелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и слабую метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой/этнической принадлежности(см. "Фармакогенетика").

Клинические характеристики.

Показание

Клопідогрель назначают с целью профилактику атеротромботичних явлений у взрослых:

• какие перенесли инфаркт миокарда(начало лечения в сроки от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт(начало лечения в сроки от 7 дней, но не позже чем через 6 месяцы после возникновения) или в которых диагностировано заболевание периферических артерий(поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым установили стент после чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(AСК);

- острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации из AСК у пациентов, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

Профилактика атеротромботичних и тромбоэмболических событий при фибрилляции передсердь. Клопідогрель в комбинации из АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией передсердь, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К(АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботичних и тромбоэмболических событий, в том числе инсульту.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелое нарушение функций печенки. Острое кровотечение(например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты: сопутствующее применение клопидогрелю с пероральными коагулянтами не рекомендуется, поскольку может увеличиться интенсивность кровотечений. Хотя применение клопидогрелю в дозе 75 мг на сутки не изменяет фармакокинетичний профиль S- варфарину или международное нормализованное соотношение(МЧС) у пациентов, которые на протяжении длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогрелю и варфарину увеличивает риск кровотечения через существование независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa : клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, операции или других патологических состояний, которые применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота(AСК) : ацетилсалициловая кислота не изменяет индуктируемую аденозиндифосфатом(АДФ) агрегацию тромбоцитов в результате введения клопидогрелю, но клопидогрель усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуктируемую коллагеном. Однако сопутствующее приложение 500 мг AСК 2 разы на сутки в течение одного дня не повлек значительного увеличения времени кровотечения, продленного в результате применения клопидогрелю. Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, сопутствующее применение этих препаратов нуждается осторожности. Однако есть сообщение, что клопидогрель и АСК применялись параллельно на протяжении периода до 1 года.

Гепарин: поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, сопутствующее применение этих препаратов нуждается осторожности.

Тромболитические средства: безопасность сопутствующего применения клопидогрелю, фибрин-специфичних или фибрин-неспецифичних тромболитикив и гепарину оценивали с участием пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота появления клинически значимого кровотечения была подобной частоте появления, которое наблюдалось при сопутствующем применении тромболитических средств и гепарина из AСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : сопутствующее применение клопидогрелю и напроксену увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако доныне не выяснено, или растет риск желудочно-кишечного кровотечения при применении со всеми НПЗП. Поэтому необходимая осторожность при одновременном применении НПЗП, в частности ингибиторов ЦОГ- 2, из клопидогрелем.

Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, принадлежат омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы(ІПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки, при сопутствующем приложении из клопидогрелем или в пределах 12 часов между применениями этих двух препаратов, снижал концентрацию активного метаболиту в крови на 45 % (погрузочная доза) и 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением притеснения агрегации тромбоцитов на 39 % (погрузочная доза) и 21 % (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичное взаимодействие из клопидогрелем будет вступать и езомепразол. В порядке меры пресечения не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или езомепразол(см. раздел "Особенности применения").

Менее выраженное снижение концентраций метаболиту в крови наблюдалось при применении пантопразолу или лансопразолу. Возможное одновременное применение клопидогрелю и пантопразолу.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, которые уменьшают продуцирование кислоты в желудке, такие как Н2 блокаторы(за исключением циметидину, который является ингибитором CYP2C9) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрелю.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами: ни одной клинически значимого фармакодинамичной взаимодействия при сопутствующем применении клопидогрелю из атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не наблюдалось. Кроме того, на фармакодинамичну активность клопидогрелю сопутствующее применение фенобарбитала, циметидину или естрогенив практически не повлияло.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась при сопутствующем приложении из клопидогрелем. Антациды не влияли на уровень абсорбции клопидогрелю. Карбоксильные метаболити клопидогрелю могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может потенциально повышать в плазме крови уровни таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПЗП, какие метаболизуються с помощью цитохрома P450 2C9. фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем. Пациенты одновременно из клопидогрелем применяли другие препараты, включая диуретики, блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататори, антидиабетические средства(включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa без признаков клинически значимого косвенного действия.

Особенности применения

Кровотечение и гематологические расстройства. Через риск развития кровотечения и гематологических косвенных действий следует немедленно провести развернутый анализ крови та/або другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения(см. раздел "Побочные реакции"). Как и другие антитромботические средства, клопидогрель следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ- 2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения та/або потом инвазийних процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрелю с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не нуждается применения антитромботических средств, лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дни до операции. Пациентам следует сообщать врача(в т.о. стоматолога) о том, что они применяют клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопідогрель продлевает длительность кровотечения, потому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения(особенно желудочно-кишечной и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем(отдельно или в комбинации из АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного(по месту или длительности) кровотечения.

Тромботична тромбоцитопеническая пурпура(ТТП). Очень редко наблюдались случаи тромботичной тромбоцитопенической пурпури(ТТП) после применения клопидогрелю, иногда даже после него кратковременного приложения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатичной гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может приводить к летальному следствию, и потому нуждается немедленного лечения, в том числе и проведения плазмафереза.

Недавно перенесен ишемический инсульт. Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дни после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2 С19(CYP2C19). Фармакогенетика: у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболиту клопидогрелю в плазме крови и менее выражен антитромботический эффект. Сейчас существуют тесты, которые дают возможность выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме крови. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

Аллергические перекрестные взаимодействия. Пациентов следует проверить относительно наличия в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинив(таких как тиклопидин, прасугрель), потому что приходили сообщения о перехрестну реактивности между тиенопиридинив(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергические реакции и/или гематологические реакции на один тиенопиридин могут иметь повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тиенопиридин. Мониторинг на перекрестную реактивность рекомендуется.

Нарушение функций почек. Терапевтический опыт применения клопидогрелю пациентам с нарушением функций почек ограничен, потому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функций печенки. Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен, потому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью.

Вспомогательные вещества. Зилт® содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Зилт® содержит масло гидрогенизированную рицины, которая может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия данных о влиянии клопидогрелю в период беременности, применение клопидогрелю в период беременности не рекомендуется(предостерегающее мероприятие).

Неизвестно, или проникает клопидогрель в грудное молоко человека, потому во время лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Не было выявлено негативного влияния клопидогрелю на фертильность лабораторных животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клопідогрель не влияет или незначительно влияет на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Клопідогрель назначать в дозе 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.

У пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечения клопидогрелем начинают с одноразовой погрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки(с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг на сутки). Поскольку применение высших доз ацетилсалициловой кислоты повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют в пользу применения схемы на протяжении до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдается после 3 месяцев терапии;

- у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST : клопидогрель назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки, начиная с погрузочной дозы 300 мг в комбинации из AСК, из тромболитиками или без них. Лечения клопидогрелем пациентов в возрасте от 75 лет начинают без погрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по меньшей мере, на протяжении 4 недель. В этой группе пациентов польза от комбинации клопидогрелю из AСК свыше 4 недель не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией передсердь клопидогрель применять в однократной суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК(в дозе 75-100 мг на сутки) (см. раздел "Фармакологические свойства").

В случае пропуска применения дозы :

- если из момента, когда нужно было применять дежурную дозу, миновало менее 12 часов: пациент должен немедленно применить пропущенную дозу, а следующую дозу уже применить в привычное время;

- если миновало больше 12 часов, пациент должен принимать следующую дежурную дозу в привычное время и не удваивать дозу с целью компенсирования пропущенной дозы.

Нарушение функций почек.

Терапевтический опыт у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Нарушение функций печенки.

Терапевтический опыт у пациентов с умеренными нарушениями функций печенки через возможность возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Деть

Безопасность и эффективность применения клопидогрелю детям и подросткам не изучалась.

Передозировка

Передозировку после применения клопидогрелю может привести к удлинению времени кровотечения со следующими осложнениями. Лечение симптоматическое. Специального антидота к клопидогрелю не существует. При необходимости немедленной коррекции продленного времени кровотечения действую клопидогрелю можно устранить путем трансфузии тромбоцитарной массы.

Побочные реакции

Клинически значимые косвенные действия, которые наблюдались в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE - A, описанные ниже. В исследовании CAPRIE действие клопидогрелю в дозе 75 мг на сутки в целом была сравнимой с действием АСК в дозе 325 мг на сутки независимо от возраста, пола или расы больных. Кроме данных клинических исследований учитывались данные о побочных реакциях во время применения препарата в клинической практике.

Кровотечение было самой распространенной побочной реакцией, которая наблюдалась как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговых исследованиях, во время которых она чаще всего возникала в первый месяц лечения.

В исследовании CAPRIE у пациентов, которые применяли клопидогрель или АСК, общая частота кровотечения представляла 9,3 %. Частота возникновения тяжелых случаев кровотечений была одинаковой для клопидогрелю и АСК.

В исследовании CURE не наблюдалось увеличения частоты возникновения значительных кровотечений при применении комбинации клопидогрель + АСК на протяжении 7 дней после проведения операции аорто-коронарного шунтирования у пациентов, которые прекратили лечение больше чем за 5 дни до хирургического вмешательства. У пациентов, которые продолжали лечение продолжи 5 дни к операции аорто-коронарного шунтирования, частота возникновения этого явления представляла 9,6 % в группе клопидогрель + АСК и 6,3 % в группе плацебо + АСК.

В исследовании CLARITY наблюдалось общее повышение частоты возникновения кровотечений в группе, которая принимала клопидогрель + АСК сравнительно с группой, которая получала плацебо + АСК. Частота возникновения тяжелого кровотечения была подобной в обеих группах. Эта величина была стойкой в подгруппах больных, которые отмечались по начальным параметрам и типу фибринолитика или гепаринотерапии.

В исследовании COMMIT общая частота возникновения тяжелых нецеребральных или церебральных кровотечений была низкой и подобной в обеих группах.

В исследовании ACTIVE- А частота возникновения значительных кровотечений была выше в группе, которая получала клопидогрель + АСК, сравнительно с группой, которая получала плацебо + АСК(6,7 % против 4,3 %). В обеих группах значительные кровотечения были преимущественно екстракраниального происхождение(5,3 % в группе клопидогрель + АСК, 3,5 % в группе плацебо + АСК), в основном желудочно-кишечные кровотечения(3,5 % против 1,8 %). Наблюдалось увеличение количества внутричерепных кровотечений в группе клопидогрель + АСК сравнительно с группой плацебо + АСК(1,4 % против 0,8 %, соответственно). Между этими группами не было выявлено статистически достоверной разницы в частоте возникновения летальных кровотечений(1,1 % в группе клопидогрель + АСК и 0,7 % в группе плацебо + АСК), а также геморрагического инсульта(0,8 % и 0,6 % соответственно).

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении средства.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению; тромботична тромбоцитопеническая пурпура(TTП), апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия.

Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактоидни реакции, перехрестна гиперчувствительность между тиенопиридинами(такими как тиклопидин, прасугрель).

Со стороны психики: галлюцинации, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения(в некоторых случаях - с летальным следствием), головная боль, парестезия, головокружение, изменение вкусового восприятия.

Со стороны органов зрения : кровотечение в участок глаза(конъюнктивная, окулярная, ретинальна).

Со стороны органов слуха и лабиринта : головокружение.

Со стороны сосудов: гематома, тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : носовое кровотечение, кровотечения респираторного пути(кровохарканья, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, еозинофильна пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, блюет, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным следствием, панкреатит, колит(в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : острое нарушение функций печенки, гепатит, аномальные результаты показателей функций печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : подкожное кровоизлияние, высыпание, зуд, внутрикожные кровоизлияния(пурпура), буллезный дерматит(токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема), ангионевротический отек, эритематозное высыпание, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозное высыпание с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS синдром), экзема, приплюснутый лишай.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: костно-мышечные кровоизлияния(гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общие расстройства: лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований : удлинение времени кровотечения, снижения количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

КРКА-Фарма д.о.о., Хорватия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.