Фирмаста® Н 300

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФІРМАСТА® Н 150

ФІРМАСТА® Н 300

ФІРМАСТА® НD 300

(FIRMASTA® Н 150

FIRMASTA® Н 300

FIRMASTA® НD 300)

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 150 мг ирбесартану в виде ирбесартану гидрохлорида и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или

300 мг ирбесартану в виде ирбесартану гидрохлорида и 12,5 мг гидрохлоротиазиду, или

300 мг ирбесартану в виде ирбесартану гидрохлорида и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), натрию крохмальгликолят, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, тальк, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза, масло рицина гидрогенизировано; оболочка таблеток Фірмаста® Н 150, Фірмаста® НD 300: опадрай II HP розовый (содержит спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172) и железа оксид красный (Е 172);

оболочка таблеток Фірмаста® Н 300: опадрай II HP белый(содержит спирт поливиниловий частично гидролизованный, титану диоксид(E 171), макрогол 3000, тальк).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Фірмаста® Н 150: светло-розового цвета, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фірмаста® Н 300: белого цвета, двояковыпуклые, капсуловидни таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фірмаста® НD 300: светло-розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидни таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Препарат Фірмаста® Н, НD − это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина ІІ, ирбесартану, и тиазидового диуретика гидрохлоротиазиду. Комбинация этих составляющих имеет дополнительный противогипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.

Ірбесартан − это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина ІІ(подтипу АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина ІІ, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина ІІ. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина ІІ(АТ1) становится причиной повышения уровней ренину и уровней ангиотензина ІІ в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерону в плазме крови. Сам по себе ирбесартан при его приложении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровне калия в сыворотке крови. Ірбесартан не подавляет АПФ(кининазу-ИИ), фермент, который генерирует ангиотензин ІІ, а также раскладывает брадикинин на неактивные метаболити. Ірбесартан не нуждается метаболической активации.

Гідрохлоротіазид - это тиазидовий диуретик. Механизм противогипертензивного эффекта тиазидових диуретиков на это время в полном объеме не выяснен. Тіазиди оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазиду уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренину плазмы крови, секреция альдостерону, в результате чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, через блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартану существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазиду диурез начинается через 2 часы, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-й часу, тогда как его действие длится приблизительно 6-12 часы.

Комбинация гидрохлоротиазиду и ирбесартану предопределяет дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазиду до 300 мг ирбесартану 1 раз в сутки пациентам, в которых невозможно было должным образом контролировать артериальное давление только ирбесартаном 300 мг, приводило к корректируемому плацебо уменьшения диастоличного давлению крови к минимальному значению(через 24 часы после применения дозы) на 6,1 мм рт. ст. и к общему снижению систолического/диастоличного давления на 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.

По ограниченным клиническим данным(7 пациенты из 22) допускается, что пациенты, артериальное давление которых не контролируются сочетанием 300 мг/12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное уменьшение артериального давления как в пределах систолического артериального давления, так и в пределах диастоличного артериального давления(соответственно на 13,3 и 8,3 мм рт. ст.).

При применении 1 раз в сутки дозирование 150 мг ирбесартану и 12,5 гидрохлоротиазиду давало уменьшение среднего систолического/диастоличного артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9/6,9 мм рт. ст.(через 24 часы после применения) у пациентов с гипертензией легкой и умеренной степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часы. При осуществлении оценки путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетания 150 мг ирбесартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду при применении 1 раз в сутки давало последовательное уменьшение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшения систолического/диастоличного артериального давления в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на 15,8/10,0 мм рт. ст. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта Фірмасти® Н 150, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 150 мг/12,5 мг, от минимального к максимальному значений представлял 100 %. Эффекты от минимального к пиковому значений, которые определялись с помощью тонометра во время посещений врача, представляли 68 % и 76 % соответственно для препаратов Фірмаста® Н 150, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг/12,5 мг и Фірмаста® Н 300, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг/12,5 мг. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдались без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и представляли безопасное и эффективное уменьшение артериального давления в течение промежутка времени применения 1 суточной дозы.

У пациентов, в которых артериальное давление должным образом не контролировалось применением 25 мг гидрохлоротиазиду, добавление ирбесартану давало дополнительное среднее уменьшение систолического/диастоличного давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на 11,1/7,2 мм рт. ст.

Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и длится в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недели. Во время долговременных проспективных исследований антигипертензивный эффект ирбесартану/гидрохлоротиазиду длился в течение периода, длиннее 1 года. Возобновление гипертензии при применении как ирбесартану, так и гидрохлоротиазиду не наблюдалось.

Влияние комбинации ирбесартану и гидрохлоротиазиду на уровень заболеваемости и летальности не изучался. Данные эпидемиологических исследований показали, что при долговременном лечении с применением гидрохлоротиазиду уменьшается риск заболеваемости и летальности в результате сердечно-сосудистых заболеваний.

Нет зависимой от возраста или пола разницы в ответе на применение препарата Фірмаста® Н, НD. У чернокожих пациентов с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартану значительно меньшая. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазиду(например, 12,5 мг на сутки), антигипертензивный ответ у чернокожих пациентов приближается к ответу нечернокожих пациентов.

Фармакокинетика.

Одновременное применение гидрохлоротиазиду и ирбесартану не влияет на фармакокинетику любого из компонентов лекарственных средств.

Ірбесартан и гидрохлоротиазид представляют собой перорально активные препараты и при своей активности не нуждаются биологического превращения. После перорального применения препарата Фірмаста® Н, НD абсолютная пероральная биодоступность представляет 60-80 % и 50-80 % соответственно для ирбесартану и гидрохлоротиазиду. На биодоступность препарата Фірмаста® Н, НD еда не влияет.

Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часы после перорального приложения для ирбесартану и через 1-2,5 часы для гидрохлоротиазиду.

Связывание ирбесартану с белками плазмы крови представляет приблизительно 96 %, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартану представляет 53-93 литры. Гідрохлоротіазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, и его подтвержденный объем распределения представляет 0,83-1,14 л/кг.

Ірбесартан показывает линейную и пропорциональную к дозированию фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших от 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками представляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартану представляет 11-15 часы. Стабильные ровные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приема 1 дозы на сутки. Ограниченное накопление ирбесартану(< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько высшие ровные концентрации ирбесартану в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с гипертензией. Однако разнице между периодом полувыведения и накоплением ирбесартану выявлено не было. Для пациентов женского пола корректировки дозирования не нуждается. Значения AUC и Сmax для ирбесартану также были несколько выше у пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы), чем у молодых пациентов(18-40 годы). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста корректировки дозирования не нужно. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазиду из плазмы крови представляет 5-15 часы.

После перорального или внутривенного применения 14С-ірбесартану 80-85 % радиоактивности плазмы крови, которая циркулирует, относится к неизмененному ирбесартану. Ірбесартан метаболизуеться печенкой благодаря сообщению с глюкуронидами и окисает. Основной метаболит, который находится в циркуляции, - ирбесартану глюкуронид(приблизительно 6 %). Исследование in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окиснюеться цитохромним ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ірбесартан и его метаболити выводятся как через печенку, так и почками. После перорального или после внутривенного применения 14С-ірбесартану приблизительно 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальная − с фекалиями. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизмененного ирбесартану. Гідрохлоротіазид не метаболизуеться, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61 % перорально применяемой дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гідрохлоротіазид пересекает плацентный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер, и проникает в материнское молоко.

Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, которые проходят гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/хв период полувыведения гидрохлоротиазиду рос до 21 часа.

Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печенки от легкого к умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартану существенно не изменяются. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводились.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Эта комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных веществ или к любым веществам, которые являются производными сульфонамида(гидрохлоротиазид − вещество, производная сульфонамида).

Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю");

Кормление груддю.

Тяжелая форма почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.

Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печенки и холестаз.

Одновременное применение препарата Фірмаста® Н, HD с препаратами, которые содержат алискирен пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации <60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение препарата Фірмаста® Н, HD с ингибиторами ангиотензин превращающего фермента(АПФ) пациентам с диабетической нефропатией.

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомна гиперурикемия(подагра).

Анурия.

Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Другие агтигипертензивни препараты: антигипертензивный эффект комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид может усиливаться за счет одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ірбесартан и гидрохлоротиазид(в дозах до 300 мг ирбесартану/ 25 мг гидрохлоротиазиду) безопасно применяли с другими противогипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторив. Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объему крови и уменьшения артериального давления с началом применения ирбесартану с тиазидовими диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объему крови(см. раздел "Особенности применения").

Препараты, которые содержат алискирен, : Одновременное применение препарата Фірмаста® Н, HD с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации <60 мл/хв/1,73 м2) и не рекомендовано всем другим пациентам.

Препараты лития : сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время одновременного применения лития с ингибиторами ангиотензин-перетворювального фермента. На это время известно об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартану. Кроме того, тиазиди уменьшают выведение литию почками, потому при применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид риск токсичного действия лития повышается. Таким образом, сочетать литий и комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения"). Если такое сочетание окажется нужным, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, которые выводят калий, : эффект выведения калия за счет гидрохлоротиазиду смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартану. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазиду на уровне калия в сыворотке крови может происходить за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией(например, других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицину, карбеноксолону, пенициллину G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые подавляют ренин-ангиотензинову систему, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калий, дополнительных средств, которые содержат калий, калиевмисних заменителей соли, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например, гепарину натрия), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые испытывают влияние со стороны нарушения содержимого калия в сыворотке крови, : рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержимого калия в сыворотке крови, если комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержимого калия в сыворотке крови(например, гликозиды наперстянки, антиаритмичные средства).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) : одновременное применение препарата с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендованное всем другим пациентам.

Нестероидные противовоспалительные средства: если антагонисты ангиотензина ІІ применять одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами(то есть селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), может наблюдаться послабление противогипертензивного эффекта.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск ухудшения функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся ухудшением функции почек. Комбинацию следует применять с предостережением, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны в надлежащем количестве получать жидкость, внимание следует обращать на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позже.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартану : по данным клинических исследований, фармакокинетика ирбесартану гидрохлоротиазидом не нарушается. Ірбесартан главным образом выводится CYP2С9 и меньше за счет глюкуронидации. Существенной фармакокинетичной или фармакодинамичной взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, какой метаболизуеться CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин на фармакокинетику ирбесартану не определен. В результате параллельного приложения ирбесартану фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Калиевые пищевые добавки и калийзберигаючи диуретики : исходя из опыта применения других лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, одновременный прием калийзберигаючих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калиевмисних заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови(например, гепарину), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазиду : при одновременном приложении с тиазидовими диуретиками возможное взаимодействие из нижчевказаними лекарственными средствами.

Противодиабетические лекарственные средства(пероральные средства и инсулины) : может нуждаться корректировка дозирования противодиабетического лекарственного средства(см. раздел "Особенности применения").

Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Холестирамину и холестиполови смолы : в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазиду. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид следует принимать не меньше чем за 1 час до или через 4 часы после приема этих лекарственных средств.

Гликозиды наперстянки : тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия содействует развитию сердечных аритмий, индуктируемых гликозидами наперстянки(см. раздел "Особенности применения").

Нестероидные противовоспалительные средства: применение нестероидных противовоспалительных средств может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретичний и противогипертензивный эффект тиазидних диуретиков.

Пресорні амины(например, норадреналин) : действие пресорних аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их приложение.

Недеполяризувальні миорелаксанты(например, тубокурарин) : действие недеполяризувальних миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства от подагры: может нуждаться корректировка дозирования лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может нуждаться повышение дозы пробенециду или сульфинпиразону. При совместимом применении тиазидних диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Соле кальция : тиазидни диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови через уменьшение выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, которые содержат кальций или лекарственные средства, которые не выводят кальций(например, терапия с применением витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозирование кальция.

Карбамазепин: одновременное применение карбамазепину и гидрохлоротиазиду ассоциировало с риском возникновения симптомной гипонатриемии. Во время одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови :

Рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови и проводить Экг-обследование, если гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке(например, гликозиды наперстянки и антиаритмичные лекарственные средства), и с нижеозначенными препаратами, которые вызывают полиморфную тахикардию пируетного типа(желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмичные средства), поскольку гипокалиемия является фактором, который содействует развитию пируетной тахикардии, :

- антиаритмичные средства класса Іа(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные средства класса ІІІ(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внуришневенного введения).

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное влияние на центральную нервную систему.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и расти риск осложнений по типу подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Блокаторы Беты и диаксозид. Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты повышает риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиди могут влиять на результаты оценки функции паращитоподибних желез(см. раздел "Особенности применения").

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибування АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидних реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и относительно других аллергенов.

Йодосодержащие контрастные средства. В случае индуктируемой диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации к введению йодосодержащих препаратов.

Амфотерицин В(для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон(АКТГ) и стимулювальни слабительные средства. Гідрохлоротіазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Другие формы взаимодействия : антихолинергични средства(например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонусу желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тіазиди могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств(например, циклофосфамиду, метотрексату) и усиливать их эффекты подавления функции костного мозга.

Особенности применения

Сниженное артериальное давление - пациенты с низким объемом крови : комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с гипертензией без присутствия других факторов риска возникновения уменьшенного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, в которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с едой, диареи или блюет уменьшенный объем крови та/або содержимое натрия. Такие состояния следует корректировать к началу лечения комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартану на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах, которые участвовали в анализе, который проводился в рамках исследования, где участвовали пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, которые не принадлежали к европеоидной расе(см. раздел "Фармакологические свойства").

Стеноз почечных артерий - реноваскулярна гипертензия: существует повышенный риск возникновения тяжелой формы уменьшения артериального давления и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ. Когда при применении комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид этого не наблюдается, то следует ожидать подобный эффект.

Почечная недостаточность и трансплантация почек : когда комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется осуществлять периодический мониторинг содержимого кальция, креатинина и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид пациентам, которым недавно была осуществлена трансплантация почек. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид не следует применять пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциируемая с тиазидовими диуретиками. Корректировка дозирования не нужно для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл/мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв, но < 60 мл/хв) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с предостережением.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Двойная блокада РААС в случае сочетания комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид из алискиреном не рекомендованная через повышенный риск развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам, больным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек(скорость клубочковой фильтрации <60 мл/хв/1,73 м2)

Печеночная недостаточность: с предостережением тиазиди следует применять пациентам с нарушением функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной запятой. Нет клинического опыта применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид пациентам с печеночной недостаточностью.

При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печенки тиазиди следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной запятой. Гідрохлоротіазид противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожностей необходимо применять относительно пациентов, которые страдают на стеноз аортального или митрального клапана или на обструктивную гипертрофическую кардиомиопатию.

Первичный альдостеронизм: у пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем притеснения ренин-ангиотензиновой системы, потому применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Влияние на обмен веществ и эндокринную систему : при терапии тиазидними диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает потребность в корректировке дозирования инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидними диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии.

Повышения уровней холестерина и триглицерида связывают с терапией с применением тиазидних диуретиков; однако при дозе в 12,5 мг, которая содержится в комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии любого эффекта.

У некоторых пациентов, которые должны получать терапию тиазидними диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры.

Нарушение электролитного баланса : как и у любых пациентов, которые должны принимать диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов(гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремичний алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, : сухость в рту, жажда, слабость, хилость, сонливость, обеспокоенность, боль или судороги мышц, мышечная слабость, уменьшение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или блюет.

Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидних диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартану может ослаблять гипокалиемию, которая возникает при применении диуретиков. Наивысший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печенки, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально должны принимать нецелесообразные количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно должны проходить лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать через присутствие ирбесартану в составе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, особенно при наличии почечной недостаточности та/або сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется осуществлять надлежащий мониторинг содержимого калия в сыворотке крови у пациентов, в которых существует такой риск. С комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид с предостережением следует применять диуретики, которые не выводят калий, дополнительные препараты калия или заменители солей, которые содержат калий(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии в результате применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом случается в легкой форме и, как правило, лечение не нуждается.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови при отсутствии расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применения тиазидив следует прекратить.

Было показано, что тиазиди повышают выведение магния с мочой, которая может приводить к возникновению гипомагниемии.

Препараты лития : не рекомендуется одновременно применять препараты лития и комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид.

Антидопинговый контроль: гидрохлоротиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать позитивный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.

Общие предостережения: у пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечения с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, которые оказывают влияние на эту систему, связывается с острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко − с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное уменьшение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду чаще могут возникать у пациентов, в которых в анамнезе есть аллергия или бронхиальная астма. Сообщалось об обострении или активации системного красного вовчака при применении тиазидних диуретиков.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков(см. раздел "Побочные реакции"). Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается нужным, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечного луча или искусственного излучения в ультрафиолетому спектре ближней области(ультрафиолет А).

Беременность: в период беременности применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АРА ІІ) начинать не следует. Если длительная терапия с применением АРА ІІ не считается необходимой, пациенткам, которые планируют забеременеть, следует назначать альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет профиль безопасности, признанный для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА ІІ, и, если нужно, начать альтернативную терапию(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Острая миопия и вторичная острая закритокутова глаукома : лекарственные средства, которые содержат сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразичну реакцию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закритокутовой глаукоме. Гідрохлоротіазид является производной сульфаниламида, однако до этого времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закритокутовой глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазиду. К симптомам этого заболевания принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закритокутову глаукому без лечения, это может привести к необоротной потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы включают наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин(см. раздел "Побочные реакции").

Гідрохлоротіазид может влиять на результаты лабораторных анализов :

- препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;

- лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидних желез;

- препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Кормление груддю.

Антагонисты рецептора ангиотензина ІІ(АРА ІІ) : поскольку информация относительно применения комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид женщинам в период кормления груддю отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется. Преимущество следует предоставлять альтернативным лекарственным средствам из лучшее изученными профилями безопасности в период кормления груддю, особенно при выкармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, или екскретуються в грудное молоко человека ирбесартан или его метаболити.

Доступные фармакодинамични/токсикологические данные относительно крыс свидетельствуют, что ирбесартан или его метаболити проникают в грудное молоко.

Гідрохлоротіазид: гидрохлоротиазид екскретуеться в грудное молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в больших дозах вызывают интенсивный диурез и потому могут подавлять продуцирование грудного молока. Следовательно, применение комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в период кормления груддю не рекомендуется. Если применения препарата в период кормления груддю избежать невозможно, следует применять как можно низшие дозы.

Фертильность. Ірбесартан не влиял на фертильность крыс и их потомство при применении уровня доз, который вызывал первые признаки токсичности беременной самки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамичних свойств комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид, влияние препарата на эту способность маловероятно. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы

Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид применяют 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими(то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом).

При клинической целесообразности можно непосредственно перейти от монотерапии к фиксированным комбинациям:

Фірмасту® Н 150(150 мг/12,5 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать только гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг;

Фірмасту® Н 300(300 мг/12,5 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Фірмаста® Н 150;

Фірмасту® НD 300(300 мг/25 мг) можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется препаратом Фірмаста® Н 300.

Дозы свыше 300 мг ирбесартану/25 мг гидрохлоротиазиду один раз на сутки не рекомендуются.

При потребности комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная недостаточность: через присутствие в составе комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид гидрохлоротиазиду он не рекомендуется пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв). В таких случаях преимущество предоставляется применению петлевых диуретиков, а не тиазидив. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых ≥ 30 мл/хв, корректировка дозирования не нужна(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Печеночная недостаточность: комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиди следует применять с предостережением. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировки дозирования комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не нужно(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста : для пациентов пожилого возраста корректировки дозирования комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не нужно.

Деть. Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для применения детям и подросткам через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Нет специальной информации о лечении передозировки комбинацией ирбесартан/гидрохлоротиазид. Нужно проводить тщательный мониторинг состояния пациента, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое миновало с момента применения средства, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызывать блюет та/або промыть желудок. При лечении передозировки полезным может быть активированный уголь. Нужно часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении гипотензии пациента нужно перевести в лежаче положение и быстро применить солевые растворы и провести пополнение объема жидкости.

Самыми вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазиду может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому(например с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружения, спазмов мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалоза, повышения уровня азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность). Наиболее распространенные симптомы передозировки − тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутывание сознания, шок, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда.

Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам та/або усиливать сердечную аритмию из-за параллельного применения гликозидов наперстянки или некоторых противоаритмичных лекарственных средств.

Ірбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в каком гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установленный.

Побочные реакции

Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид. Среди 898 пациентов с артериальной гипертензией, которые получали разные дозы ирбесартану/гидрохлоротиазиду(диапазон: от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг/ 25 мг) в ходе плацебо-контролируемых исследований, нежелательные реакции наблюдались в 29,5 % пациентов. Чаще всего регистрировались такие нежелательные врачебные реакции(НЛР) : головокружение(5,6 %), повышенная утомляемость(4,9 %), тошнота/блюющего(1,8 %) и нарушения мочеиспускания(1,4 %). Кроме того, в ходе исследований также часто наблюдались повышения уровней азота мочевины крови(АСК) (2,3 %), креатинкинази(1,7 %) и креатинину(1,1 %).

В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, информация о которых получена из спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований.

Частота возникновения побочных реакций определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100, но < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, но < 1/100); редко(≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко(< 1/10000). Побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

В нижеприведенных таблицах 2 и 3 отмечены побочные реакции, которые связывают с отдельными компонентами комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид.

В 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобину*, которое не было клинически значимым.

Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазиду(в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазиду.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 4 или по 8 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/ KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия/ TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/ Heinz - Lohmann - Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.