Етопозид "Ебеве"

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕТОПОЗИД "ЕБЕВЕ"
(ETOPOSID «EBEWE»)

Состав

действующее вещество: etoposide;

1 мл раствора содержит 20 мг етопозиду;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводна, спирт бензиловый, макрогол 300, полисорбат 80, этанол 96 %.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный свитло-жовтий раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Производные подофилотоксину.

Код АТХ L01C B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Етопозид есть полусинтетическим производным подофилотоксину. Он делает выраженное цитотоксическое действие, которое в значительной степени зависит от доз и схемы лечения. Етопозид влияет на функцию топоизомерази II(ферменту, что разрезает ДНК) и ингибуе синтез ДНК в терминальной фазе. В результате образуются однониточные и двунитевые разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции етопозиду. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S- фазе и ранней G2- фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксинив, он не вызывает накопления клеток на стадии метафазы.

Фармакокинетика.

Наблюдается значительная интериндивидуальна вариабельнисть фармакокинетичних показателей. Етопозид быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 94 %. Фармакокинетика етопозиду при внутривенном введении отвечает биекспоненцийний двухкамерной модели. Период полураспределения в первой фазе представляет приблизительно 1,5 часы, а период полувыведения в терминальной фазе - от 4 до 11 часов. Етопозид относительно плохо проникает в цереброспинальную жидкость. Приблизительно 45 % дозы выводится с мочой, две трети от этого количества екскретуеться в течение 72 часов в виде неизмененного исходного соединения. Фенилбутазон, натрию салицилат и салициловая кислота могут вытеснять етопозид, связанный с белками плазмы крови.

Клинические характеристики

Показание

· Мелкоклеточный рак легких.

· Несеміномна карцинома яичка.

· Острый миеломоноцитарний и миелоцитарний лейкоз(ГМЛ, подтипы M4 или M5 за классификацией FAB), в составе комбинированной терапии в случае неэффективности индукционной терапии.

· Паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкіна, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарцином.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к етопозиду или к другим компонентам препарата.

· Выраженное подавление функции костного мозга.

· Беременность, период кормления груддю.

· Етопозид нельзя вводить внутриартериальный или внутриполостной(в плевральную, брюшную или другие полости).

· Острые инфекции.

· Применение вакцины от желтой лихорадки или других живых вакцин в период лечения препаратом для пациентов с иммуносупрессией.

Особенные меры безопасности

При работе с препаратом необходимо придерживаться общих правил безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.

Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов етопозиду на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.

Беременному медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Етопозид может потенцировать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов(в частности циклоспорину). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина наблюдается повышение экспозиции и снижение клиренса етопозиду.

Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивным действием может усиливать подавление функции костного мозга, вызванное етопозидом.

Етопозид может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов.

Фенилбутазон, натрию салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывание етопозиду с белками плазмы крови.

Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и етопозидом.

Информация относительно применения етопозиду в сочетании с препаратами, которые ингибують активность фосфатазы(например, левамизолу гидрохлоридом), отсутствующая.

Комбинированная терапия из цисплатином связана с уменьшением общего клиренса етопозиду. Применение вместе с фенитоином, напротив, связанная с увеличением общего клиренса етопозиду и уменьшением его эффективности.

Сопутствующая терапия варфарином может вызывать увеличение международного нормализованного соотношения(МЧС). Рекомендуется тщательное отслеживание протромбинового времени.

Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может повлечь развитие тяжелых и фатальных инфекций.

Потенциально благоприятные взаимодействия

При применении етопозиду в сочетании с другими цитотоксическими препаратами(в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергичный терапевтический эффект.

Особенности применения

Концентрат для раствора для инфузий Етопозид "Ебеве" нельзя вводить неразведенным.

Етопозид "Ебеве" можно разводить лишь 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида. Концентрация етопозиду в растворе для инфузий не должна превышать 0,4 мг/мл через риск образования осадка.

Можно вводить лишь прозрачные растворы для инфузий, которые практически не содержат механических включений.

Лечения етопозидом осуществляют под надзором врача-онколога.

Если к терапии етопозидом проводилась лучевая та/або химиотерапия, лечение етопозидом нельзя начинать к возобновлению нормальной функции костного мозга.

Во время применения могут возникать реакции в месте инъекции. Когда етопозид применяют внутривенно, следует быть осторожными, во избежание екстравазации. Рекомендуется внимательно наблюдать по месту введения на предмет возможной инфильтрации во время применения препарата. Теперь неизвестно специфическое лечение реакций екстравазации.

Препарат етопозид не рекомендуется применять пациентами с количеством нейтрофилов <1 500/мм3(1,5 × 109/л) или с количеством тромбоцитов <100 000/мм3(100 × 109/л), если это снижение не предопределено злокачественным образованием. Модификация дозирования после начальной дозы должна быть проведена, если количество нейтрофилов является меньшим за 500/мм3(0,5 × 109/л) на протяжении 5 и больше дней или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов является меньшим за 25 000/мм3(25 × 109/л), если возникают другие признаки токсичности степеней тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса является меньше 50 мл/мин.

Развитие острой лейкемии, которая может сопровождаться миелодиспластичним синдромом, было зарегистрировано у пациентов, которые проходили химиотерапию с применением етопозид-вмісних препаратов.

Может возникнуть тяжелая миелосупресия с дальнейшим развитием инфекций или возникновением кровотечений. Были зарегистрированные случаи развития миелосупресии с летальным следствием после введения препарата етопозид. Пациентов, которые проходят терапию препаратом етопозид, необходимо регулярно и тщательным образом проверять на наличие миелосупресии, как под время, так и после терапии.

Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные печеночные тесты. При снижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000/мм3, а тромбоцитов - менее 50000/мм3(50 × 109/л) лечение необходимо приостанавливать к нормализации гематологических показателей(количества лейкоцитов > 4000/мм3(4 × 109/л), тромбоцитов - > 100000/мм3(100 × 109/л)). Время, необходимое для возобновления функции костного мозга, зависит от того, применяется етопозид в виде монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Обычно гематологические показатели нормализуются в течение 21 дня.

В одиночных случаях у пациентов, которые лечились етопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз(с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза растет при кумулятивной дозе етопозиду > 2000 мг/м2 поверхности тела.

Кумулятивный риск или факторы, которые содействуют развитию вторичной лейкемии, теперь неизвестны. Роль обеих схем лечения и накопления препарата етопозид были отмечены, но не описаны четко.

В некоторых случаях вторичной лейкемии у пациентов, которые проходили терапию епиподофилотоксинами, наблюдалась аномалия хромосомы 11q23. Эта аномалия также наблюдалась у пациентов со вторичной лейкемией после химиотерапии с применением схем лечения, которые не включали препаратив-епиподофилотоксинив, и с лейкемией, которая развивалась de novo. Другим фактором, связанным со вторичной лейкемией среди пациентов, которые проходили терапию епиподофилотоксинами, был короткий латентный период - медианное время для развития лейкемии было приблизительно 32 мес.

Бактериальные инфекции необходимо вылечить к началу терапии етопозидом.

Врачи должны учитывать возможное возникновение анафилактических реакций на препарат етопозид, симптомами которых является озноб, лихорадка, тахикардия, остановка дыхания и снижения давления, которые могут привести к летальному результату. Лечение является симптоматическим. Необходимо сразу прекратить инфузию препарата, ввести вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистамини или плазмозаменители, за выбором врача.

Введение препарата етопозид должно происходить лишь путем медленных внутривенных инфузий(обычно в течение 30-60 мин.), из-за того, что гипотензия является возможным побочным эффектом быстрых внутривенных инъекций.

Во всех случаях, когда применение препарата етопозид избрано для химиотерапии, врач должен оценить потребность и пользу от препарата в сравнении с риском нежелательных реакций. Большинство таких реакций поддаются коррекции, если их выявить вовремя. Если возникают тяжелые реакции, надо уменьшить дозу препарата или прекратить его прием, а также применить корректирующие мероприятия в соответствии с клинической оценкой врача. Повторное назначение препарата надо проводить осторожно и с надлежащей оценкой дальнейшей потребности в приеме препарата, а также с учетом возможного повторного возникновения токсичности.

У некоторых пациентов отмечаются тошнота и блюет. Применение антиеметикив позволяет снизить интенсивность этих побочных реакций.

Етопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печенки или почек, периферической нейропатией, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые раньше получали лучевую или химиотерапию.

Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут иметь повышенный риск возникновения токсичности, связанной с приемом препарата етопозид. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью должны регулярно проводить диагностику функций указанных органов через риск накопления.

В 1 мл препарата Етопозид "Ебеве" содержится 260,6 мг этанола. При дозе 120 мг/м2 пациент с площадью поверхности тела 1,6 м2 получает 2,5 г этанола. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или тем, которые принимают дисульфирам. Также этот факт должен браться к вниманию при лечении беременных и женщин, которые кормят груддю, детей, групп особенного риска, таких как пациенты с заболеванием печенки или эпилепсией.

Инъекции препарата етипозид содержат полисорбат 80. В группе недоношенных детей применения инъекционного продукта витамина Е, что также содержит полисорбат 80, вызывало такие опасные для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушения функций легких, тромбоцитопению и асцит.

Поскольку в состав препарата входит бензиловый спирт, его не следует назначать детям в возрасте до 6 месяцев через риск развития метаболического ацидоза. Также бензиловый спирт, который может повлечь токсичные и аллергические реакции у детей до 3 лет.

Етопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии.

Поскольку етопозид может делать генотоксичну действую, мужчинам не рекомендуется начинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии етопозидом.

Принимая во внимание возможность развития необоротного бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется удаться к криоконсервации их спермы к началу терапии етопозидом.

Было продемонстрировано, что препарат Етопозид "Ебеве" есть физически и химически стабильным в течение 24 часов после первого открытия упаковки в случае хранения при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения, препарат следует применять сразу же после отбора из флакона. Если препарат не использовали немедленно, по продолжительности и условиям его хранения должен следить медицинский персонал.

Применение в период беременности или кормления груддю

Есть основания считать, что при применении в период беременности етопозид может повлечь серьезные изъяны развития плода, потому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как за жизненными показаниями.

Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предупреждения беременности. Если беременность установлена, следует тщательным образом оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.

Доныне неизвестно, или екскретуеться етопозид в грудное молоко, потому нельзя исключить развитие нежелательных эффектов у детей, которых кормят груддю. Во время лечения етопозидом кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния етопозиду на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов не проводилось. Поскольку етопозид может вызывать утомляемость и транзиторную корковую слепоту, пациентам не рекомендуется руководить автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Способ применения и дозы

Етопозид "Ебеве" следует вводить лишь путем медленной внутривенной инфузии(обычно в течение 30-60 минут), поскольку при быстрых внутривенных инфузиях может возникнуть гипотензия.

Непосредственно перед применением необходимое количество препарата разводят 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида к концентрации етопозиду 0,2-0,4 мг/мл(обычно не больше 0,25 мг/мл). Потом разведенный раствор вводят путем внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут.

Необходимо принимать меры для предотвращения екстравазации.

Етопозид "Ебеве" рекомендуется вводить в дозе 60-120 мг/м2 поверхности тела на сутки в течение 5 дней подряд. Поскольку етопозид подавляет функцию костного мозга, курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии етопозидом можно лишь после нормализации количества форменных элементов крови.

Дозирование препарата етопозид должно модифицироваться в соответствии с миелосупрессивными эффектами других препаратов у комбинации, или результатов предыдущей лучевой терапии или химиотерапии, которая может уменьшать резерв костного мозга.

Стоит начинать новый курс терапии препаратом етопозид лишь если количество нейтрофилов не является меньшим за 1500/мм3(1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов - за 100 000/мм3(100 × 109/л), кроме случаев падения показателей, вызванных новообразованиями.

Модификация дозирования после начальной дозы должна быть проведена, если количество нейтрофилов является меньшим за 500/мм3(0,5 × 109/л) на протяжении 5 и больше дней, или снижение является связанным с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов является меньшим за 25 000/мм3(25 × 109/л), если возникают другие признаки токсичности степеней тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса является меньше 50 мл/мин.

Лечение пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не нужна.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печенки следует назначать низшие дозы и тщательным образом контролировать главные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз етопозиду в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с нижеприведенными рекомендациями.

Дальнейшее дозирование должно базироваться на переносимости пациентом и клиническом эффекте. Теперь нет данных относительно оптимального дозирования в группе пациентов с уровнем клиренса креатинина <15 мл/хв, потому рекомендованное дальнейшее снижение дозы в этой группе.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей достаточно не изучены.

Учитывая ограниченный опыт применения у детей, следует тщательным образом оценить целесообразность применения Етопозиду с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Передозировка

Внутривенное введение етопозиду в общей дозе 2,4-3,5 г/м2 поверхности тела в течение трех дней повлекло тяжелый мукозит и подавление функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектах и развитии метаболического ацидоза у пациентов, которые получали етопозид в дозах, выше рекомендованных. Специфический антидот етопозиду неизвестен. В случае передозировки назначают симптоматическое и пидтримуюче лечения.

Побочные реакции

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы етопозиду и интервалов между введениями. Дозолімітуючими нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов растет.

Инфекции и инвазия

Лихорадка, сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования(включая кисты и полипы)

Вторичный острый лейкоз(с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, которые лечились етопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов со вторичным лейкозом после терапии епиподофилотоксинами была выявленная аномалия хромосомы 11q23. Длительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, которые получали епиподофилотоксини, была короткой(в среднем 32 месяцы).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Мієлосупресія(с фатальным следствием), лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Количество лейкоцитов обычно снижается к минимуму через 5-15 дни после введения препарата(гранулоцитов - через 7-14 дни). Лейкопения(в том числе III- го или IV- го степени за классификацией ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии етопозидом не отмечается.

Снижение уровня гемоглобина(приблизительно на 40 %).

Наблюдались инфекции и кровотечения в результате тяжелой миелосупресии и анемия.

Со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции(с такими проявлениями как озноб, приливы крови к лицу, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией етопозиду, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и назначают симптоматическое лечение вазопрессорными агентами(например, адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями. Реакции анафилактического типа могут быть летальными.

В одиночных случаях реакции гиперчувствительности может вызывать бензиловый спирт, который входит в состав препарата Етопозид "Ебеве".

Со стороны метаболизма

Гиперурикемия.

Со стороны нервной системы

Периферическая нейропатия; у некоторых пациентов отмечается действие на ЦНС.

Сообщалось о случаях судорог (эпизодически связаны с аллергическими реакциями, симптомы нейротоксичности (в т.ч. сонливость, повышенная утомляемость), спутывание сознания, гиперкинезия, акинезия, головокружение, изменения вкуса, транзиторная корковая слепота.

Со стороны органа зрения

Неврит зрительного нерва.

Со стороны сердечной системы

Инфаркт миокарда, сердечные аритмии.

Со стороны сосудистой системы

Неустойчивая систолическая гипотензия, которая сопровождает быстрое внутривенное введение. При снижении скорости инфузии кровяное давление нормализуется. Артериальная гипертензия и приливы крови к лицу(артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Апноэ со спонтанным возобновлением дыхания после окончания лечения етопозидом; внезапные фатальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит/легочный фиброз. В некоторых случаях - пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, блюет, диарея, анорексия. Воспаление слизистых оболочек ротовой полости(включая стоматит и эзофагит), боль в области живота, запор, дисфагия, дисгевзия

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровней печеночных ферментов(поскольку в печенке достигаются высокие концентрации етопозиду, он может нарушать функцию печенки в результате кумуляции).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Оборотная аллопеция(иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потовыделение. Бывают сыпи, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд. Был отмечен один случай возвращения симптомов лучевого дерматита и один случай развития токсичного эпидермального некролиза; сообщалось о двух случаях развития синдрома Стівенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией етопозидом не доказана.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Поскольку в почках достигаются высокие концентрации етопозиду, он может нарушать функцию почек в результате кумуляции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Аменорея, ановуляторные циклы, снижения фертильности, гипоменорея.

Ниже описаны нежелательные явления, с наведением среднего уровня распространенности, полученного во время исследований монотерапии препаратом етопозид.

Системные расстройства и местные реакции

Отмечены астения, общее недомогание

Возможна екстравазация(включительно с токсичностью прилегающих мягких тканей, отеком, болью, воспалением соединительной ткани и некрозом кожи), флебиты.

Гематологическая токсичность. Были зарегистрированные случаи миелосупресии с летальным результатом после введения препарата етопозид. Мієлосупресія часто имела дозозависимый характер. Обычно возобновление костного мозга происходило на 20-й день, и не наблюдалось кумулятивной токсичности. Самый низкий уровень гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдался через 10-14 дни после приема препарата, в зависимости от способа введения и схемы лечения. Самый низкий уровень достигается быстрее при внутривенном введении, сравнительно с пероральным.

Среди пациентов с нейтропенией, которые проходили терапию препаратом етопозид, также часто возникали лихорадка и инфекционные заболевания.

Желудочно-кишечная токсичность. Тошнота и блюет были наиболее распространенными проявлениями шлунково-кишкой токсичности препарата етопозид. Обычно эти симптомы корректировались антимиетичними препаратами. Также наблюдалась диарея.

Аллопеция. Обратная аллопеция, которая часто приводила к полному полысению, наблюдалась у многих пациентов, которые проходили терапию препаратом етопозид.

Изменения кровяного давления.

Гипотензия. Были зарегистрированные случаи неустойчивой гипотензии, которая возникала после быстрого внутривенного введения препарата етипозид, которая не была связана с изменениями в электрокардиограмме или кардиологической токсичностью. Гипотензия часто является ответом на прекращение инфузии препарата етопозид та/або другой поддерживающей терапии. При продолжении инфузии рекомендуется замедлить введение. Не было зарегистрировано случаев гипотензии, которые были отложены во времени.

Гипертензия. В При терапии препаратом етопозид были зарегистрированные случаи возникновения гипертензии. Если возникает клинически значимая гипертензия, необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию.

Аллергические реакции. Реакции анафилактического типа также были зарегистрированы под время или сразу после внутривенного введения препарата етопозид. Теперь не определена роль, которую играет концентрация или скорость инфузии в развитии реакции анафилактического типа. Обычно давление нормализуется на протяжении нескольких часов после окончания инфузии. Реакции анафилактического типа могут возникать после первой дозы препарата.

Также были зарегистрированные случаи острой реакции с бронхоспазмом, что привели к летальному результату.

Метаболические осложнения

Были зарегистрированные случаи развития синдрома лизиса опухоли(часто с летальным результатом) при терапии препаратом етопозид в сочетании с другими препаратами.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Етопозид "Ебеве" не следует разводить буферными растворами из рН > 8, поскольку при этом может образовываться осадок.

Етопозид "Ебеве" нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.

Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнітрил-бутадієн-стиролу(АБС) бутадиена, при контакте с неразведенным концентратом для инфузий Етопозид "Ебеве" 20 мг/мл. С разведенными растворами для инфузий этого эффекта не наблюдается.

Упаковка

По 2,5 мл(50 мг), или по 5 мл(100 мг), или по 10 мл(200 мг) или по 20 мл(400 мг) в флаконе;

1 флакон вместе с инструкцией для медицинского приложения в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрия /

Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria