Этамбутол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Этамбутол

(Ethambutol)

Состав

действующее вещество: ethambutol;

1 таблетка содержит етамбутолу гидрохлориду 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндричной формы, из фаской и черточкой. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Средства, которые действуют на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Этамбутол.

Код АТХ J04A K02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол - противотуберкулезное средство второго ряда. Делает бактериостатическое действие только на М. tuberculosis, включая штаммы, стойкие к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и етионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где нарушается липидный обмен, синтез РНК; связываются ионы магния и меди, и нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к етамбутолу быстро развивается стойкость. Активный только относительно бактерий, которые интенсивно делятся.

Фармакокинетика.

После приема внутренне всасывается приблизительно 80 % етамбутолу. Одновременный прием еды убыстряет и усиливает процесс абсорбции. Концентрация в сыворотке крови после перорального приема пропорциональная примененной дозе. Максимальная концентрация етамбутолу в крови достигается приблизительно через 2 часы. Концентрация лекарственного средства в сыворотке крови снижается в течение 8 часов до 50 % и в течение 24 часов - до 10 %. Этамбутол накапливается в эритроцитах; через 2 часы после перорального приема концентрация етамбутолу в эритроцитах приблизительно в 2 разы выше, чем его концентрация в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови в значительной степени зависит от концентрации и представляет 10-40 %. Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, грудное молоко и сквозь плаценту. Период полувыведения представляет 3,3-3,5 часы. Этамбутол выводится преимущественно в неизмененном виде, главным образом с мочой: полностью выводится через несколько дней. В течение первых 24 часов с мочой выводится приблизительно 60 % примененной дозы. Почти 10-20 % выводится с калом в виде неактивных метаболитив(альдегид, производная дикарбоновой кислоты). При нарушении выделительной функции почек етамбутол может кумулюватися в организме.

Клинические характеристики

Показание

Лечение разных форм туберкулеза(только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; зажигательные заболевания глаз; подагра; тяжелая почечная недостаточность; ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении лекарственного средства с другими препаратами возможно:

с противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии из етамбутолом можно применить изониазид, парааминосалициловую кислоту(ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

из ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - усиление эффектов и повышение нейротоксичности вышеуказанных лекарственных средств;

с дигитоксином - снижение эффективности последнего;

из дисульфирамом - повышение концентрации етамбутолу и усиление его токсичности;

из пиразинамидом - синергичное влияние на выведение мочевой кислоты;

из изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

из етионамидом - не рекомендуется одновременное применение етамбутолу из етионамидом в связи с фармакологическим антагонизмом(лекарственные средства лучше назначать через день);

с препаратами алюминия и другими антацидными средствами - уменьшается всасывание етамбутолу из пищеварительного тракта.

Этамбутол не влияет на метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинку.

Особенности применения

Лекарственное средство назначают лишь в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Перед началом и во время лечения етамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и колеросприйняття(особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

У пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

В случае появления изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечения етамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно оборотны, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необоротные в результате атрофии зрительного нерва.

При нарушении зрения используют гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Больным с почечной недостаточностью дозу етамбутолу следует уменьшить, поскольку лекарственное средство накапливается в организме.

Лечение етамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками.

Больным с гиперурикемией назначать лекарственное средство нужно с осторожностью.

Рекомендуется проводить периодический контроль функций печенки, почек и периферической крови.

В начале лечения возможное усиление кашля, увеличения количества мокротиння. Для уменьшения отмеченной симптоматики следует назначать витамины группы В, отхаркивающие средства.

У пациентов, которые раньше принимали лекарственные средства с туберкулостатичной действием, стойкость бактерий к етамбутолу развивается чаще.

Долговременное или повторное применение етамбутолу может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2-3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения лекарственным средством независимо от того, имеющиеся или отсутствующие симптомы заболевания, для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсичное действие етамбутолу на орган зрения, потому во время лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

При появлении побочных эффектов необходимая коррекция дозы в сторону ее уменьшения, при невозможности такого шага - переход на интермитуючий прием лекарственного средства(через день или 2 разы на неделю).

Это лекарственное средство содержит 6,0 мг натрия кроскармелози. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые соблюдают диету, с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не допускается управления автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям в возрасте от 13 лет.

Первичное лечение: лекарственное средство назначают в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Повторный курс лечения : лекарственное средство назначают в дозе 25 мг/кг 1 раз в сутки, потом переходят на прием лекарственного средства в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки.

В период, когда пациент применяет лекарственное средство в дозе 25 мг/кг массы тела, рекомендуется ежемесячный обзор окулиста.

При функциональной недостаточности почек : лекарственное средство назначают в зависимости от показателя клиренса креатинина :

Максимальная суточная доза для взрослых - 2 г.

Максимальная суточная доза для детей - 1 г.

Длительность курса лечения зависит от формы туберкулеза и представляет от 6 до 12 месяцев.

Прием Этамбутола после еды улучшает его переносимость.

Деть.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 13 лет.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, отсутствие аппетита, диарея, лихорадка, головная боль, развитие неврологических нарушений, особенно повреждение зрительного нерва, который приводит к слепоте, ухудшение остроты зрения или усиления проявлений других побочных реакций, головокружения, полиневрит, спутывание сознания, головная боль, галлюцинации, притеснения дыхания, асистолия.

Лечение: симптоматическое. Через быстрое всасывание лекарственного средства сразу после приема следует вызывать блюет или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты. Осуществляют контроль и мероприятия относительно поддержки жизненно важных функций организма, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Показаны: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При аллергических реакциях показанное применение десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в каких етамбутол накапливается в значительном количестве. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная нейропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необоротную слепоту, нарушение колеросприйняття(преимущественно зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничения полей зрения, кровоизлияние в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит от длительности лечения и предыдущих или имеющихся заболеваний глаза.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : инфильтрат в легких из или без эозинофилии, пневмонит, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: металлический привкус в рту, тошнота, блюет, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, анорексия, нарушение функции печенки - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха, псевдомембранозный колит(при совместимом приложении из рифампицином и изониазидом).

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение уровня креатинина, повышения уровня мочевины, интерстициальный нефрит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутывание сознания, нарушения ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, периферические невриты - парестезии в конечностях, ощущение онемения, парезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфаденопатия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидни реакции, анафилактический шок, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), васкулит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, гиперемия, дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия.

Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, общая слабость, отеки, ощущения пощипывания.

Лабораторные показатели: снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострения подагры.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Этамбутол

(Ethambutol)

Состав

действующее вещество: ethambutol;

1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или свиты белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Средства, действующие на микобактерии. Противотуберкулезные средства. Этамбутол. Код АТХ J04А К02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этамбутол - противотуберкулезное средство второго ряда. Обладает бактериостатическим действием только на М. tuberculosis, включая штаммы, стойкие к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и этионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где нарушаеться липидный обмен, синтез РНК; связываются ионы магния и мед, и нарушается структура рыбосом и синтез белка. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается стойкость. Активный только относительно бактерий, интенсивно делящихся.

Фармакокинетика.

После приема внутрь всасывается приблизительно 80 % этамбутола. Одновременный прием пищи ускоряет и усиливает процесс абсорбции. Концентрация в сыворотке крови после перорального приема пропорциональна принятой дозе. Максимальная концентрация этамбутола в крови достигается приблизительно через 2 часа. Концентрация лекарственного средства в сыворотке крови снижается в течение 8 часов до 50 % и в течение 24 часов - до 10 %. Этамбутол накапливается в эритроцитах; через 2 часа после перорального приема концентрация этамбутола в эритроцитах приблизительно в 2 раза выше, чем эго концентрация в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови в значительной степени зависит вот концентрации и составляет 10-40 %. Этамбутол проникает в спинномозговую жидкость, грудное молоко и сквозь плаценту. Период полувыведения составляет 3,3-3,5 часа. Этамбутол выводится преимущественно в неизмененном виде, главным образом с мочей: полностью выводится через несколько дней. В течение первых 24 часов с мочей выводится приблизительно 60 % принятой дозы. Свиты 10-20 % выводится с калом в виде неактивных метаболитов(альдегид, производное дикарбоновой кислоты). При нарушении выделительной функции почек этамбутол может кумулироваться в организме.

Клинические характеристики

Показания

Лечение разных форм туберкулеза(только в комбинации со вторыми противотуберкулезными средствами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; подагра; тяжелая почечная недостаточность; ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При совместном применении лекарственного средства со вторыми препаратами возможно :

с противотуберкулезными лекарственными средствами - усиление эффектов противотуберкулезных лекарственных средств. Для лечения туберкулеза в комплексной терапии с этамбутолом можно применять изониазид, парааминосалициловую кислоту(ПАСК), стрептомицин, циклосерин, пиразинамид;

с ципрофлоксацином, аминогликозидами, аспарагиназой, карбамазепином, препаратами лития, имипенемом, метотрексатом, хинином - усиление эффектов и повышение нейротоксичности вышеуказанных лекарственных средств;

с дигитоксином - снижение эффективности последнего;

с дисульфирамом - повышение концентрации этамбутола и усиление эго токсичности;

с пиразинамидом - синергическое влияние на выведение мочевой кислоты;

с изониазидом при одновременном применении циклоспорина А - усиление распада циклоспорина А с риском отторжения трансплантата;

с этионамидом - не рекомендуется одновременное применение этамбутола с этионамидом в связи с фармакологическим антагонизмом(лекарственные средства лучше назначат через день);

с препаратами алюминия и вторыми антацидными средствами - уменьшается всасывание этамбутола последнего из пищеварительного тракта.

Этамбутол влияет на метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.

Особенности применения

Лекарственное средство назначают лишь в комбинации со вторыми противотуберкулезными средствами.

Перед началом и во время лечения этамбутолом следует провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветоощущения(особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов).

В пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводит ежедневно.

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными.

Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза.

В случае появления изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы из-за атрофии зрительного нерва.

При нарушении зрения используют гидроксикобаламин или цианокобаламин.

Больным с почечной недостаточностью дозу этамбутола необходимо уменьшить из-за накопления лекарственного средства в организме.

Лечение этамбутолом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками.

Больным с гиперурикемией назначат лекарственное средство необходимо с осторожностью.

Рекомендуется производить периодический контроль функций печени, почек и периферической крови.

В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Для уменьшения обозначенной симптоматики следует назначат витамины группы В, отхаркивающие средства.

В пациентов, ранее принимавших лекарственные средства с туберкулостатическим действием, стойкость бактерий к этамбутолу развивается чаще.

Длительное или повторное применение этамбутола может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекцию необходимо обратиться к врачу.

Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2-3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения лекарственным средством независимо вот того, имеются или отсутствуют симптомы заболевания, для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Этиловый спирт усиливает токсичное действие этамбутола на органы зрения, поэтому во время лечения следует отказаться вот употребления алкоголя.

При появлении побочных эффектов необходима коррекция дозы в сторону ее уменьшения, при невозможности такого шага - переход на интермиттирующий прием лекарственного средства(через день или 2 раза в неделю).

Это лекарственное средство содержит 6,0 мг натрия кроскармеллозы. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые соблюдают диету, с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В период лечения не допускается вождение автотранспорта и занятие вторыми потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 13 течение.

Первичное лечение : лекарственное средство назначают в дозе 15 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Повторный курс лечения : лекарственное средство назначают в дозе 25 мг/кг 1 раз в сутки, потом переходят на прием лекарственного средства в дозе 15 мг/кг 1 раз в сутки.

В период, когда пациент применяет лекарственное средство в дозе 25 мг/кг массы тела, рекомендуется ежемесячный осмотр окулиста.

При функциональной недостаточности почек: лекарственное средство назначают в зависимости вот показателя клиренса креатинина:

Максимальная суточная доза для взрослых - 2 г.

Максимальная суточная доза для детей - 1 г.

Длительность курса лечения зависит вот формы туберкулеза и составляет вот 6 до 12 месяцев.

Прием Этамбутола после еды улучшает эго переносимость.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям младше 13 течение.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, лихорадка, головная боль, развитие неврологических нарушений, особенно повреждения зрительного нерва, приводящие к слепоте, ухудшение остроты зрения или усиление проявлен вторых побочных реакций, головокружение, полиневрит, спутанность сознания, головная боль, галлюцинации, угнетение дыхания, асистолия.

Лечение: симптоматическое. Ввиду быстрого всасывания лекарственного средства сразу после приема надо вызвать рвоту или промыть желудок, а также назначит энтеросорбенты. Осуществляют контроль и меры, направленные на поддержку жизненно важных функций организма, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Показаны: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При аллергических реакциях показано применение десенсибилизирующих средств. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: ретробульбарное воспаление зрительного нерва, зрительная нейропатия, одностороннее или двустороннее снижение остроты зрения, включая необоротную слепоту, нарушение цветоощущения(в основном зеленого и красного цветов), развитие центральной или периферической скотомы, ограничение полей зрения, кровоизлияния в сетчатку. Возникновение нарушений со стороны зрения зависит вот продолжительности лечения и предшествующих или существующих заболеваний глаз.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: инфильтраты в легких с или без эозинофилии, пневмонит, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: металлический привкус во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изжога, боль в животе, диарея, анорексия, нарушение функции печени - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, желтуха, псевдомембранозный колит(при совместном применении с рифампицином и изониазидом).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, интерстициальный нефрит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушение ориентации, галлюцинации, судороги, дезориентация, депрессия, периферические невриты - парестезии в конечностях, ощущение онемения, парезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, миокардит, артериальная гипотензия, тахикардия, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, лимфоденопатия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз), васкулит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, гиперемия, дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия.

Общие нарушения : повышение температуры тела, общая слабость, отеки, ощущение пощипывания.

Лабораторные показатели : снижение клиренса мочевой кислоты в сыворотке крови, явления мочекислого диатеза, обострение подагры.

Срок годности. 3 года.

Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке; по 1000 таблетки в контейнерах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.