Ергос®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕРГОС®

(ERGOS®)

Состав

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка содержит 50 мг силденафилу цитрата в перечислении на 100 % силденафил;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магнию глюконат, сахарная пудра, кальцию стеарат, ароматизатор "Лимон", краситель тартразин(Е 102).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вкраплениями с распределительной черточкой с одной стороны и логотипом фирмы из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при эректильной дисфункции.

Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ергос® является препаратом для перорального приложения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат возобновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притоку крови к пенису.

Ергос® являет собой цитратную соль силденафилу, селективный ингибитор циклической гуанозинмонофосфат(цГМФ) специфической фосфодиэстеразы типа 5(ФДЕ5).

Физиологичный механизм, который предопределяет эрекцию, заключается в освобождении окиси азота(NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ), что, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры мышц кавернозного тела и усиления прилива к ним крови.

Силденафіл не имеет прямого релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотной окиси(NО), подавляя фосфодиэстеразу типа 5(ФДЕ5), что отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле.

Когда при половой стимуляции происходит локальное высвобождение NО, притеснение ФДЕ5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается прилив крови к кавернозному телу.

Применение силденафилу в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Исследование in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным относительно ФДЕ5. Его влияние на ФДЕ5 сильнее, чем других известных фосфодиэстераз(в десять раз сильнее, чем ФДЕ6, в 80 разы - чем ФДЕ1, в 700 разы - чем ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ4, ФДЕ7-ФДЕ11). В частности, силденафил имеет в 400 разы лучшую селективность относительно ФДЕ5, чем ФДЕ3, цГМФ специфической изоформи фосфодиэстеразы, которая участвует в процессах регуляции сердечных сокращений.

Эффективность. Эффективность силденафилу, которую оценивали относительно способности препарата обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и хранилась при длительном применении препарата(1 год).

В исследовании при приеме силденафилу в дозах 25 мг, или 50 мг, или 100 мг улучшения эрекции наблюдалось в 62 %, 74 %, 82 % соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МІЕФ(международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом усиливает также оргазм и удовольствие от полового акта.

При лечении силденафилом улучшения было отмечено в 59 % больных сахарным диабетом; у больных, которые перенесли радикальную простатэктомию, ˗ 43%, больных с травмой спинного мозга - 83 %.

Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафилу является пропорциональной к дозе. Препарат удаляется из организма преимущественно путем биотрансформации в печенке(в основном с участием цитохрома Р450 3A4) с образованием активного метаболиту со свойствами, подобными к силденафилу.

Абсорбция. Силденафіл быстро всасывается после приема внутренне с абсолютной биодоступностью в середему 41 % (25 % - 63 %). Силденафіл подавляет ФДЕ5 фермент in vitro до 50 % при концентрации 3,5 нМ. Средняя концентрация в плазме крови после употребления силденафилу в дозе 100 мг есть приблизительно 18 нг/мл или 38 нМ.. Максимальные концентрации, которые наблюдались в плазме крови, регистрировались через 30-120 хв(в среднем 60 хв) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимать вместе с очень жирной едой, скорость всасывания уменьшается, и задержка Тmах представляет в среднем 60 хв, а уменьшение Сmах - в среднем 29 %, однако степень абсорбции не нарушается(AUC снижалась на 11 %).

Распределение. Средний объем распределения силденафилу в равновесном состоянии(Vss) представляет 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N- дисметиловий метаболит, приблизительно на 96 % связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общих концентраций препарата. У здоровых добровольцев, которые получали силденафил(1 раз в дозе 100 мг), через 90 хв после приема препарата в еякуляти было зарегистрировано менее 0,0002 % вещества(в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм. Силденафіл метаболизуеться главным образом изоферментами печенки, локализованными в микросомах, CYP 3A4(главный путь) и CYP2C9(второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N- диметиляции силденафилу. Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЕ5, подобной к силденафилу, но его активность относительно ФДЕ5 in vitro представляет приблизительно 50 % от селективности начального препарата. Концентрации этого метаболиту в плазме крови представляют приблизительно 40 % от соответствующих концентраций силденафилу. N- дисметиловий метаболит метаболизуеться и дальше, его конечное время полужизни представляет приблизительно 4 часы.

Элиминация. Общий клиренс силденафилу представляет 41 л/год, с конечным сроком полужизни 3-5 часы. При пероральном применении силденафил екскретуеться в виде метаболитив, главным образом с фекалиями(приблизительно 80 % принятой дозы), и меньшей мерой с мочой(приблизительно 13 % принятой дозы).

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста от 65 лет имели сниженные показатели клиренса силденафилу, а концентрации силденафилу и его N- дисметилового метаболиту были приблизительно на 90 % больше, чем у здоровых молодых лиц(18-45 годы). Учитывая вековую зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного сиденафилу в плазме крови представляло почти 40 %.

Пациенты с недостаточностью функции почек. У добровольцев с легкой(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) и умеренной(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) недостаточностью функции почек фармакокинетика силденафилу не изменялась после его приема внутренне в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой(клиренс креатинина < 30 мл/хв) недостаточностью функции почек клиренс силденафилу снижался, что приводило к увеличению AUC(100 %) и Сmах(88 %) сравнительно с добровольцами, такими же по возрасту, которые не имели нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Сmах для N- дисметилового метаболиту значительно повышались(соответственно на 200 % и 79 %) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с недостаточностью функции печенки. У добровольцев с легким и умеренным циррозом печенки(Чайлд-Пью Но и В) клиренс силденафилу уменьшался, что было причиной увеличения AUC(84 %) и Сmах(47 %), в сравнении с такими же добровольцами, одинаковыми по возрасту, в которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетика силденафилу у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(Чайлд-Пью С) не исследовалась.

Данные доклинических исследований, которые базировались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности доз, которые повторяются, генотоксичности, канцерогенности и токсичного влияния на репродукцию, не показали особенного риска для человека.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Ергос® рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Ергос® нужно половое возбуждение.

Противопоказание

- Противопоказано одновременное применение Ергос® из донаторами оксида азота(такими как амилнитрил) или нитратами в любой форме, поскольку известно, что силденафил имеет влияние на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

- Препарат не следует назначать пациентам, для которых половая активность является нежелательной(например, больным нестабильной стенокардией, с выраженной сердечной недостаточностью). - Пациентам с потерей зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, независимо от того, или связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЕ5, или нет.

- Применение Ергосу® противопоказано лицам с повышенной индивидуальной чувствительностью к любому компоненту препарата.

- Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печенки тяжелой степени, артериальная гипотензия(артериальное давление ниже 90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известны наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит(небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безвечнисть силденафилу не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Взаимодействие с другими врачебным средствами и другие формы взаимодействий

Влияние других препаратов на силденафил.

Исследование in vitro: метаболизм силденафилу опосредствует, главным образом, цитохромом Р450(CYP), а именно - его изоформами ЗА4(основной путь) и 2С9(второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафилу, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведение.

Исследование in vivo: популяционный фармакокинетичний анализ результатов клинического исследования продемонстрировал уменьшение клиренсу силденафилу при одновременном употреблении его с ингибиторами CYP ЗА4(такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин), хотя при одновременном применении силденафилу и ингибиторов CYP 3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафилу 25 мг. Циметидин(800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4, при сопутствующем приеме силденафилу в дозе 50 мг здоровых добровольцев вызывал увеличение его концентрации в плазме на 56%.

Когда назначали разовую дозу 100 мг силденафилу с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4(500 мг дважды на сутки 5 дни), системная доза силденафилу(AUC) росла на 182 %. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавиру(1200 мг трижды на сутки), который также является ингибитором CYP 3A4, приводил к увеличению Сmах силденафилу на 140%, AUC - на 210 %. Силденафіл не влиял на фармакокинетику саквинавиру. Сильные ингибиторы CYP 3А4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут проявлять более выраженные эффекты. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавиру, который является высокоспецифическим ингибитором Р450, на стадии равновесных концентраций(500 мг дважды на сутки) из силденафилом(100 мг одноразово) приводит до 300 % увеличения(в 4 разы) максимальной концентрации Сmах силденафилу и 1000 % увеличению(в 11 разы) AUC силденафилу в плазме крови. Учитывая эти фармакокинетични даны одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется. Через 24 часы концентрация силденафилу в плазме крови была приблизительно 200 нг/мл, в то время как при применении силденафилу отдельно эти концентрации представляли 5 нг/мл. Это связано с ритонавирзумовленими эффектами на изоферменты Р450. Силденафіл не влияет на фармакокинетику ритонавиру. Когда дозу силденафилу для субъектов, которые получают ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, концентрация силденафилу в плазме крови не превышала 200 нМ для любого пациента, и препарат имел добрую толерантность. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечнику и может вызывать умеренное повышение уровней силденафилу в плазме крови.

Нікорандил являет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Еітратний компонент зумовлююе возможность его серьезного взаимодействия из силденафилом.

Отсутствующие даны относительно взаимодействия силденафилу и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиримадол.

Одновременное применение силденафилу и блокаторов α-адренореценторив может привести к развитию симптоматической гипотензии в некоторых склонных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения сигденафилу(см. раздел "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных побочных эффектов сравнительно с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретини, блокаторы α-адренорецепторив, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ, антигипертензивные лекарственные средства(сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторив.

У здоровых добровольцев мужского пола применения силденафилу в равновесном состоянии(80 мг трижды на сутки) приводило AUC и Cmax босентану(125 мг дважды на день) на 49,8 %; 42 % соответственно.

Однократный прием антацида(магнию гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафилу.

Ингибиторы CYP 2C9(такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6(такие как селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, трициклични антидепрессанты), тиазиди и соответствующие диуретики, ингибиторы ангиотензин-конвертуючего фермента и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафилу.

В ходе исследования при участии здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентату(умеренный индуктор CYP3A4, CYP2С9 и, возможно, CYP2С19) в равновесном состоянии(125 мг дважды на сутки) и силденафилу в равновесном состоянии(80 мг трижды па сутки) приводило к снижению AUC и Сmах силденафилу на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафилу в плазме крови. У здоровых добровольцев не доказанное влияние азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на AUC, Сmах, Тmах, скорость выведения и период полужизни силденафилу или его основных метаболитив.

Эффекты силденафилу на другие лекарственные средства.

Исследование in vitro: силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450, а именно - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4(ІК50 > 150 µМ). При применении его в рекомендованных дозах максимальная концентрация силденафилу в плазме крови достигает приблизительно 1 µМ, следовательно маловероятно, что силденафил способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.

Исследование in vivo: силденафил усиливает гипотензивный эффект при кратковременном и длительном применении нитратов, потому одноразовое или курсовое применение доноров оксида азота, органических нитратов или органических нитритив в любых формах из силденафилом противопоказанное.

Когда силденафил(25 мг, 50 мг и 100 мг) применяли больным доброкачественной гиперплазией простаты одновременно с терапией α-блокатором доксазозином(4 мг и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, прослеживалось дополнительное снижение артериального давления на 7/7 рт.ст., 9/5 рт.ст. и 8/4 рт.ст. соответственно и средние дополнительные сокращения артериального давления 6/6 рт.ст., 11/4 рт.ст. и 4/5 рт.ст. соответственно. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, стойким к доксазин-терапії, наблюдались нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, но не потерю сознания. Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, которые применяют альфа-адреноблокаторну терапию, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.

Признаков существенного взаимодействия силденафилу(50 мг) из толбутамидом(250 мг) или варфарином(40 мг), каждый из каких метаболизуеться CYP 2C9, не выявлено.

Силденафіл(100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов протеаз ВИЧ, саквинару и ритонавиру, которые являются ингибиторами CYP 3А4.

Силденафіл(50 мг) не приводит к увеличению длительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой(150 мг).

Силденафіл(50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08 % (80 мг/ дл).

Не замечены взаимодействия силденафилу(100 мг) и амлодипину у больных гипертензией.

Среднее значение дополнительного снижения артериального давления было 8 мм рт.ст. систолического и 7 мм рт.ст. - диастоличного.

Анализ безопасности показал отсутствие разнице в профиле побочных реакций у пациентов, которые принимают силденафил отдельно и с антигипертензивными препаратами.

Особенности применения

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательным образом выучить историю болезни пациента и провести медицинские обследования. Для эффективности действия Ергосу ® необходима сексуальная стимуляция.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, к началу любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно сосудистой системы пациентов. Силденафіл делает сосудорасширяющее действие, которое проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления(см. раздел "Фармакодинамика"). До назначения силденафилу врач должен тщательным образом взвесить, или может такой эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодиляторам принадлежат пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка(например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синбромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой есть тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафіл потенцирует гипотензивный эффект нитратов(см. раздел "Противопоказания).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени сбегались с применением препарата Ергос®. В большинстве пациентов, но не во всех, существовали факторы риска сердечно сосудистых заболеваний. Много таких поьичних реакций наблюдалось под время или сразу после полового акта и только несколько вскоре после применения препарата Ергос® без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, или связанное развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие предопределено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и синделафил, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса(такими как ангуляции, кавернозные фибрози или болезнь Пейроні), или пациентам, которые имеют заболевания, которые могут привести к развитию приапизма(такие как серпообразно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продленной эрекции и приапизма. В случаях, когда эрекция длится больше чем 4 часы, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае отсутствия негийного лечения приаризм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное приложение с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения ерктильной дисфункции. Безопасность и эффективность комбинаций силденафилу с другими ингибиторами ФДЕ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, которые содержат силденафил, или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучали. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендовано.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефекте взору приходило ассоциируют с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерма, что является редким состоянием, приходили спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании ассоциируют с применением силденафилу и других ингибиторов ФДЕ5(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения препарата Ергос® следует прекратить и немедленно обратиться к врачу(см. раздел "Противопоказания").

У пациентов с вековой дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в день внутренне был хорошо переносимым и не делал клинического эффекта при исследовании зрительных фукций в тестах(острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, "искусственный поток света", периметрия по Гамфрею и фотостресс).

У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты фосфодиэстеразы сетчатки. Нет ни одной информации относительно безопасности назначения силденафилу пациентам с пигментным ретинитом, потому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Одновременное приложение из ритонавиром. Одновременное применение силденафилу и ритонавиру не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное приложение с блокаторами α-адренорецепторив. Силденафіл рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют α-адреноблокатори, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей артериального давления с помощью α-блокаторив к применению силденафилу. Следует начинать применять силденафил из низких доз. Кроме того, врачи должны рассказать пациентам, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафилу.

Влияние на кровотечении. Исследование тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида(донатора NO). Нет ни одной информации из безопасности относительно назначения силденафилу пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, потому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять препарат.

После перорального приема разовой дозы 100 мг силденафилу не наблюдалось никакого влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Ергос®, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось с ассоциацией во времени с применением ингибиторов ФДЕ5, включая препарат Ергос®. Определить, или эти явления прямо связаны с применением ингибиторов ФДЕ5 или с другими факторами невозможно.

Одновременное приложение с гипотензивными препаратами. Ергос® делает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, которые применяют гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании врачебного взаимодействия одновременное применение амлодипину(5 мг или 10 мг) и препарату Ергос® (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт.ст. и диастоличного - на 7 мм.рт.ст.

Заболевания, которые передаются половым путем. Применение препарата ЕРГОС® не защищает от заболеваний, которые передаются половым путем. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых предупредительных средств для защиты от заболеваний, которые передаются половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат ЕРГОС® не предназначен для применения женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с механизмами не проводились. Поскольку во время клинических исследований силденафилу наблюдались головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием Ергосу®, прежде чем руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять перорально. В каждом случае дозы препарата устанавливают индивидуально. Для развития эффекта препарата необходимо половое возбуждение. Применение препарата натощак содействует развитию эрекции в среднем через 25-30 мин.(12-37 мин.). Начинать прием препарата рекомендуется из дозы 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, больным артериальной гипотензией(АО<90/50 мм рт.ст.). Максимальная суточная доза представляет 100 мг.

Применение пациентам с нарушениями функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести(клиренс креатинина представляет 30-80 мл/хв) режим дозирования не изменяется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) клиренс силденафилу снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафилу снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Применение пациентам, которым проводят другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, которые получают сопутствующую терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг силденафилу в течение 48 часов. Стартовую дозу 25 мг следует рекомендовать пациентам, которые получают сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4(например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол). С целью уменьшения риску развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии α-блокаторами к применению Ергосу®. Кроме того, следует начать назначение препарата с наименьших доз.

Применение пациентам пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы) изменение дозирования не нужно.

Деть. Препарат не показан к применению детям.

Передозировка.

В ходе клинических исследований при участии добровольцев во время применения разовой дозы силденафилу до 800 мг побочные реакции были подобными тем, которые наблюдались при применении силденафилу в низших дозах, но встречались чаще и были тяжелее. Применения силденафилу в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало рост количества случаев развития побочных реакций(головной боли, приливов крови, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости удаются к обычным пидтримуючих мероприятиям. Ускорение клиренса силденафилу при гемодиализе маловероятное в результате высокой степени связывание препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафилу с мочой.

Побочные реакции

Профиль беспечности препарата базируется на данных, полученных от 9570 пациента с 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, цианопсия и затуманивание зрения. Информация относительно побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода длительностью больше чем 10 годы. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях не может быть достоверно определенной связи применения ингибиторов ФДЕ5 с появлением побочных реакций.

Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией "система-орган-класс" и частоты : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1000 - <1/100) и редко(≥1/10000 - <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках опыта применения после выхода на рынок, определенная как неизвестна. В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведенные в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекционные и инвазивные заболевания.

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: гиперчутливсть.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестения.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, затуманивания зрения.

Нечасто: расстройства слезовиделения**, боль в глазах, фотофобия, гиперемия глаз, четкость зрения, конъюнктивит, фотопсия.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальний кровоизлияние, артериосклеротична ретинопатия, нарушение со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, нарушение со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света("гало") в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктики, раздражение глаз, аномальные ощущения, в глазах отекло ввек, обесцвечение склеры.

Со стороны огранив слуха и вестибулярного аппарата.

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция передсердь, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы, жар.

Нечасто: гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроезофагеальна рефлексная болезнь, блюет, боль в верхней части живота, сухость в рту.

Редко: гипестезия ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной ткани :

Нечасто: высыпание.

Редко: синдром Стівенса-Джонсона*, токсичный эпидермальный некроліз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы.

Нечато: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продленная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара.

Редко: раздражение.

Обследование.

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

*- Сообщалось лишь во время исследования после выхода препарата на рынок.

**- Нарушение восприятия цвета : хлоропсия, цианопсия, еритропсия, ксантопсия.

***- Нарушение слезовиделения : сухость в глазах, нарушение слезовиделения и повышение слезовиделения.

Следующие явления наблюдались в <2 % пациентов в контролируемых клинических исследованиях; причинная связь не определена. Сообщения включали явления, которые имели достоверную связь с применением препарата. Явления, которые не были отмечены, были легкими и сообщения были очень неточными, чтобы иметь значение.

Общие: отек лица, реакции фото-чувствительности, шок, астения, боль, потеря равновесия, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, AV- блокада, мигрень, поступательная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушения результатов на ЭКГ, кардиомиопатия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания : жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические явления, гуперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыл сухожилие, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Расстройства со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижения рефлексов.

Расстройства со стороны дыхательной системы: астама, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Расстройства со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, ексфолиативний дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Расстройства со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличения молочных желез, недержания мочи, нарушения еяколяция, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения препарата после выхода на рынок. Следующие побочные реакции были идентифицированы после выхода препарата на рынок. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения приходят от группы лиц неизвестного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены через их серьезность, частоту сообщения и отсутствие четкой альтернативной связи.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, что были связаны во времени с применением препарата. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что много из этих явлений возникли под время или сразу после половой активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения препарата и половой активности. Невозможно установить, или имеют эти явления прямая связь с применением препарата, с половой активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая система: вазооклюзивний криз. В небольшом, заблаговременно прекращенном исследовании применения препарата для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидно-клеточной анемии, о развитии вазо-оклюзивних кризив, что нуждались госпитализации, сообщалось чаще при применении силденафилу сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, которые застосовувують препарат с целью лечения эректильной дисфункции является неизвестным.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением препарата. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация относительно дальнейшего медицинского наблюдения отсутствует. Определить, или эти явления прямо связаны с применением препарата, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснения глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслаивание стекловидного тела. После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, который является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЕ5. Много из пациентов, но не все, имели имеющиеся анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, включая(но необязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва(застойный диск зрительного нерва), век больше 50 лет, гипертензия, заболевание коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, или эти явления прямо связаны с применением ингибиторов ФДЕ5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов или с другими явлениями.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях. Отчетность о подозревании побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Препарат не следует применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 или 2, или 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке; по 4 таблетки в блистере; по 2 блистеры в коробке с маркировкой украинским языком.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "ФарКоС"

ООО "Фармацевтическая компания "ФарКоС"

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03162, г. Киев, ул. Зодчих, 50-А

Украина, 08290, Киевская обл., г. Ирпень, смт. Гостомель, ул. Свято-Покровська, 360.