Ераксис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕРАКСИС

(ERAXIS®)

Состав

действующее вещество: анидулафунгин;

1 флакон содержит анидулафунгину 100 мг;

допомiжнi вещества: фруктоза, маннит(Е 421), полисорбат 80, кислота виновата.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого к почти белому цвету лиофилизированный порошок в прозрачном флаконе из стекла емкостью 30 мл, закупоренному 20 мм пробкой серого цвета и алюминиевой пломбой с системой flip - off.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые средства для системного приложения.

Код АТХ J02A X06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Анідулафунгін - полусинтетический ехинокандин, липопептид, синтезированный при ферментации продуктов Aspergillus nidulans. Анідулафунгін избирательно подавляет синтазу 1,3 -β- D глюкану - важного фермента грибковой клетки, который отсутствует в клетках млекопитающих. Это приводит к нарушению формирования 1,3 -β- D- глюкану, основного компонента стенки грибковой клетки. Анідулафунгін имеет фунгицидную активность против разных видов грибов рода Сandida и активность в участках активного роста клеток гифа гриба Aspergillus fumigatus.

Активность in vitro.

Анідулафунгін проявлял активность in vitroстосовно C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei и C. tropicalis. Клиническая значимость этих данных описана ниже("Клиническая эффективность и безопасность"). Штаммы с мутациями в зонах "горячих точек" гена-мишени не поддавались терапии или характеризовались как стойкие инфекции. В большинстве клинических случаев применяли каспофунгин. Однако в экспериментах на животных эти мутации предоставляют перекрестной стойкости ко всем трех ехинокандинив и потому такие штаммы классифицируются как стойкие к ехинокандинив, пока не получено нового клинического опыта относительно анидулафунгину.

Активность анидулафунгину in vitro против разных видов Candida непохожая. А именно, минимальные пригничувальни концентрации(МПК) анидулафунгину касательно C. parapsilosis выше, чем к другим видам Candida. Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам(EUCAST) ввел стандартизированную методику определения чувствительности видов Candida к анидулафунгину, а также установил соответствующие ориентировочные предельные концентрации.

Предельные концентрации, установленные EUCAST

Активность in vivo.

При парентеральном введении анидулафунгин был эффективен против грибов видов Candida, что было продемонстрировано на моделях иммунокомпетентных и имуноскомпрометованих мышей и кролей. Применение анидулафунгину увеличивало выживаемость у животных, а также снижало нагрузку органов видами рода Candida при определении в период от 24 до 96 часов после последнего введения препарата.

Клиническая эффективность и безопасность.

Кандидемія и другие формы инвазивного кандидоза.

Безопасность и эффективность анидулафунгину оценивали в базовом рандомизированном двойном слепом многоцентровом международном исследовании фазы 3 при участии пациентов с первичным отсутствием нейтропении, которые имели кандидемию, а также при участии ограниченного количества пациентов с кандидозом глубоких тканей или с заболеванием, при котором образуется абсцесс. Пациенты с кандидозным эндокардитом, остеомиелитом или менингитом или же те, у кого инфекция была вызвана видом C. krusei, были специально исключены из исследования. Пациенты были рандомизированы для получения или анидулафунгину(применение внутривенной погрузочной дозы 200 мг, после которой применили 100 мг внутривенно 1 раз в сутки), или флуконазолу(применение внутривенной погрузочной дозы 800 мг, после которой применили 400 мг внутривенно 1 раз в сутки) и стратифицированные за шкалой APACHE II(≤ 20 и > 20) и наличием или отсутствием нейтропении. Лечения применяли по меньшей мере 14 сутки и не дольше 42 суток. Пациентам в обеих группах исследования было разрешено перейти на пероральное применение флуконазолу потом по меньшей мере 10 сутки внутривенной терапии при условиях, что они были способны переносить пероральное лекарственное средство и не имели повышенной температуры по меньшей мере 24 часы, а их последние анализы крови на культуры патогена были негативными относительно видов Candida.

Пациенты, которые применили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства и которые перед началом исследования оказались позитивными относительно видов Candida по результатам анализа на культуры с места, которое обычно стерильное, были включены в модифицированную популяцию исследования, куда вошли все пациенты, которые получали лечение(MITT- популяция). В первичном анализе эффективности, в котором оценивался полный ответ MITT- популяции в конце внутривенной терапии, анидулафунгин сравнивали из флуконазолом в ходе предварительно заданного двоетапного статистического сравнения(сначала применяли подход отсутствия преимущества, а потом подход преимущества). Успешный полный ответ должен был включать клиническое улучшение и устранения микробного патогену. За пациентами наблюдали на протяжении 6 недель после окончания всей терапии.

256 пациенты в возрасте от 16 до 91 года были рандомизированы для лечения и получили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства. Наиболее распространенным видом среди тех, которые были выделены на начальном уровне, оказался C. albicans(63,8 % в группе анидулафунгину и 59,3 % в группе флуконазолу). Менее распространенными были C. glabrata(15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2 %,

13,6 %) и C. tropicalis(11,8 %, 9,3 %), причем в группе анидулафунгину оказалось 20, 13 и
15 штаммы трех последних видов соответственно. В большинстве пациентов балл за шкалой Apache II был ≤ 20, и было очень мало пациентов с нейтропенией.

Даны относительно эффективности, как для всей совокупности, так и для разных подгрупп, представленные в таблице 1.

Таблица 1. Успешный полный ответ в MITT- популяции : первичные и вторичные конечные точки

а Расчет: анидулафунгин минус флуконазол.

бы С сопутствующей кандидемиею или без нее.

во Внутрибрюшной.

г Даны представленные для пациентов с единичным патогеном на начальном уровне.

д 98,3 % доверительные интервалы, которые были в дальнейшем откорректированы для множественных сравнений вторичных моментов времени.

Летальность в обеих группах(анидулафунгин и флуконазол) представлена ниже в таблице 2:

Таблица 2. Летальность

Дополнительные данные относительно пациентов с нейтропенией

Эффективность анидулафунгину (во время применения внутривенной погрузочной дозы

200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с нейтропенией(какая определяется по критериям: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 кл/мм3, лейкоциты ≤ 500 кл/мм3 или пациент классифицируется исследователем как таковой, что имеет нейтропению на начальном уровне) с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом оценивали путем анализа объединенных данных из 5 проспективных исследований(одно сравнительное против каспофунгину и четыре открытых несравнительных). Терапия для пациентов длилась по меньшей мере 14 сутки. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольну терапию позволялся после терапии анидулафунгином, которую проводили на протяжении по меньшей мере от 5 до 10 суток. Всего 46 пациенты были включены в этот анализ. Большинство пациентов имели лишь кандидемию(84,8 %; 39/46). Наиболее распространенным патогеном среди тех, которые были выделены на

начальном уровне, оказались C. tropicalis(34,8 %; 16/46), C. krusei(19,6 %; 9/46), C. parapsilosis(17,4 %; 8/46), C. albicans(15,2 %; 7/46) и C. glabrata(15,2 %; 7/46). Успешный полный ответ в конце внутривенной терапии(первичная конечная точка) наблюдался с частотой 26/46(56,5 %), а в конце всей терапии - 24/46(52,2 %). Летальность по всем причинам до конца исследования(визит дальнейшего наблюдения на 6-й неделе) представляла 21/46(45,7 %).

Эффективность анидулафунгину для взрослых пациентов с нейтропенией(какая определялась по критерию: абсолютное число нейтрофилов ≤ 500 кл/мм3 на начальном уровне) и с инвазивным кандидозом оценивали в перспективном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании. Пациенты, которые отвечали критериям, получали или анидулафунгин(внутривенная погрузочная доза 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки), или каспофунгин(внутривенная погрузочная доза 70 мг, после которой 50 мг лекарственного средства применили внутривенно 1 раз в сутки) (рандомизация 2 : 1). Терапия для пациентов длилась по меньшей мере 14 сутки. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральное применение азола позволялся потом по меньшей мере 10-суточной терапии исследуемым лекарственным средством. В целом 14 пациенты с нейтропенией и микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом(MITT- популяция) были включены в исследование(11 в группу анидулафунгину и 3 - группу каспофунгину). Большинство пациентов имели лишь кандидемию. Наиболее распространенным патогеном, выделенным на начальном уровне, были C. tropicalis(4 анидулафунгин, 0 каспофунгин), C. parapsilosis(2 анидулафунгин, 1 каспофунгин), C. krusei(2 анидулафунгин, 1 каспофунгин) и C. ciferrii(2 анидулафунгин, 0 каспофунгин). Успешный полный ответ в конце внутривенной терапии(первичная конечная точка) наблюдался с частотой 8/11(72,7 %) для анидулафунгину и 3/3(100,0 %) для каспофунгину(разница - 27,3; 95 % ДІ- 80,9; 40,3); успешный полный ответ в конце всех видов терапии наблюдался с частотой 8/11(72,7 %) для анидулафунгину и 3/3(100,0 %) для каспофунгину(разница - 27,3; 95 % ДІ - 80,9; 40,3). Летальность по всем причинам к визиту дальнейшего наблюдения на 6-й неделе представляла 4/11(36,4 %) для анидулафунгину и 2/3(66,7 %) для каспофунгину.

Пациенты с микробиологически подтвержденным инвазивным кандидозом были идентифицированы в анализе объединенных данных от четырех проспективных открытых несравнительных исследований с одинаковым дизайном. Эффективность анидулафунгину(во время применения внутривенной погрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) была оценена для 35 взрослых пациентов с нейтропенией, которая у 22 пациентов определялась по критериям, : абсолютное число нейтрофилов ≤500 кл/мм3 или лейкоцитов ≤500 кл/мм3, а 13 пациенты были классифицированы исследователем как таковые, что имеют нейтропению на начальном уровне. Терапия для всех пациентов длилась по меньшей мере 14 сутки. Для клинически стабильных пациентов переход на пероральную азольну терапию позволялся после терапии анидулафунгином, которую проводили на протяжении по меньшей мере от 5 до 10 суток. Большинство пациентов имели лишь кандидемию(85,7 %). Наиболее распространенным патогеном, выделенным на начальном уровне, были C. tropicalis(12 пациенты), C. albicans(7 пациенты), C. glabrata(7 пациенты), C. krusei(7 пациенты) и C. parapsilosis(6 пациенты). Успешный полный ответ в конце внутривенной терапии(первичная конечная точка) наблюдался с частотой 18/35(51,4 %), а в конце всех видов терапии - 16/35(45,7 %). Летальность по всем причинам до 28-го дня представляла 10/35(28,6 %). Успешный полный ответ в конце внутривенной терапии и в конце всех видов терапии наблюдался с одинаковой частотой 7/13(53,8 %) в 13 пациентов с нейтропенией, которые были оценены исследователем на начальном уровне.

Дополнительные данные относительно пациентов с инфекциями глубоких тканей

Эффективность анидулафунгину(во время применения внутривенной погрузочной дозы 200 мг, после которой 100 мг лекарственного средства применяли внутривенно 1 раз в сутки) для взрослых пациентов с микробиологически подтвержденным кандидозом глубоких тканей оценивалась в анализе объединенных данных из пяти проспективных исследований(одно сравнительное и четыре открытых). Терапия для пациентов длилась по меньшей мере 14 сутки. В четырех открытых исследованиях переход на пероральную азольну терапию позволялся после терапии анидулафунгином, которую проводили на протяжении по меньшей мере от 5 до 10 суток. Всего 129 пациенты были включены в этот анализ. Двадцать один из них(16,3 %) имел сопутствующую кандидемию. Средний балл за шкалой APACHE

II представлял 14,9(диапазон: 2-44). Наиболее распространенные локализации инфекции включали внутрибрюшную полость(54,3 %; 70 с 129), гепатобилиарний тракт(7,0 %; 9 с 129), плевральную полость(5,4 %; 7 с 129) и почку(3,1 %; 4 с 129). Наиболее распространенным патогеном среди тех, которые были выделены на начальном уровне из участка в глубоких тканях, оказались C. albicans(64,3 %; 83 с 129), C. glabrata(31,0 %; 40 с 129), C. tropicalis(11,6 %; 15 с 129) и C. krusei(5,4 %; 7 с 129). Даны об успешном полном ответе в конце внутривенной терапии(первичная конечная точка) и в конце всей терапии, а также о летальности по всем причинам к визиту дальнейшего наблюдения на 6-й неделе представлены в таблице 3.

Таблица 3. Частота успешной полной видповидиа и летальности по всем причинам среди пациентов с кандидозом глубоких тканин-объеднаний анализ

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетични свойства.

Фармакокинетика анидулафунгину была описана у здоровых добровольцев, в особенных подгруппах и у больных людей, которые лечились анидулафунгином. При этом наблюдалась низкая межсубъектная вариабельнисть системной экспозиции препарата(коэффициент вариации представлял ~ 25 %). Состояние равновесной концентрации было достигнуто в первые сутки после применения погрузочной дозы препарата(двойной пидтримуючеи дозы препарата).

Распределение.

Фармакокинетика анидулафунгину характеризуется коротким периодом полураспада(0,5-1 год) и объемом распределения величиной 30-50 л, что близкий к общему объему жидкости организма. Анідулафунгін в значительной мере(> 99 %) связывается с белками плазмы крови человека. Специальных исследований из изучения распределения анидулафунгину в тканях организма человека не проводилось. В связи с этим на сегодняшний день отсутствующая информация относительно проникновения анидулафунгину в спинномозговую жидкость та/або через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация.

Печеночного метаболизма анидулафунгину не наблюдалось. Анідулафунгін не является клинически значимым субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Маловероятно, что анидулафунгин будет проявлять клинически значимое влияние на метаболизм препаратов, какие метаболизуються при участии изоферментов цитохрома Р450.

При физиологичных уровнях температуры и рН анидулафунгин поддается медленному химическому распаду к пептидному сообщению с открытым кольцом, которое не имеет противогрибковой активности. Период полураспада анидулафунгину in vitro в физиологичных условиях представляет приблизительно 24 часы. В условиях in vivo сообщения с открытым кольцом впоследствии превращается к пептидным продуктам распада и выводится из организма в основном за счет экскреции с желчью.

Выведение.

Клиренс анидулафунгину представляет около 1 л/часами Основная фаза периода полувыведения анидулафунгину представляет приблизительно 24 часы, что отвечает большей части профиля "концентрация препарата в плазме крови - время", а терминальная фаза периода полувыведения представляет 40-50 часы, что отвечает терминальной элиминационной фазе этого профиля.

В клиническом исследовании с применением одноразовой дозы здоровым лицам вводили меченый радиоактивным изотопом(14С) анидулафунгин(~ 88 мг). Приблизительно 30 % введенной радиоактивной дозы были выведены с фекалиями больше чем через 9 дни, из которых менее 10 % представлял препарат в неизмененном виде. С мочой выводилось менее 1 % введенной дозы радиоактивного препарата, который указывает на незначительный почечный клиренс. Через 6 дни после введения препарата концентрации анидулафунгину упали ниже нижнего предела количественного определения. Через 8 недели после введения препарата в крови, моче и фекалиях были выявлены незначительное количество радиоактивных соединений.

Линейность.

Анідулафунгін имеет линейную фармакокинетику в широком диапазоне доз(15-130 мг) при применении препарата один раз на сутки.

Особенные популяции.

Пациенты с грибковыми инфекциями.

Фармакокинетика анидулафунгину у пациентов с грибковыми инфекциями является подобной той, которая наблюдается у здоровых людей, исходя из результатов популяционных фармакокинетичних анализов. При применении препарата в суточной дозе 200/100 мг и при скорости инфузии 1,1 мг/хв равновесные максимальная(Сmax) и минимальная(Сmin) концентрации могут представлять приблизительно 7 и 3 мг/л соответственно со средним значением равновесной AUC приблизительно 110 мг·год/л.

Масса тела.

Изменения фармакокинетики, которые возникали через массу тела, имели незначительные клинические проявления.

Пол.

Концентрации анидулафунгину в плазме крови у здоровых мужчин и женщин были подобными. В исследованиях многократных доз при участии пациентов клиренс препарата у мужчин был несколько быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Популяционный фармакокинетичний анализ показал, что среднее значение клиренса кое-что отличалось в группе пациентов преклонных лет(пациенты возрастом ≥ 65 годы; медиана клиренса представляет 1,07 л/год) в сравнении с группой пациентов младшего возраста(пациенты возрастом < 65 годы; медиана клиренса представляет 1,22 л/год), однако диапазон значений клиренса в этих группах был подобным.

Этническая принадлежность.

Фармакокинетика анидулафунгину у представителей европеоидной расы, афроамериканцив, азиатов и латиноамериканцев была подобной.

ВІЛ-позитивні пациенты.

Независимо от сопутствующего применения антиретровирусной терапии коррекция дозы препарата в ВІЛ-позитивних пациентов без нейтропении не нужна.

Печеночная недостаточность.

Анідулафунгін не метаболизуеться в печенке. Фармакокинетика анидулафунгину изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью классов А, В и С за классификацией Чайлда - Пью. Концентрации анидулафунгину у пациентов с любой степенью печеночной недостаточности не увеличивались. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью класса С за классификацией Чайлда - Пью наблюдалось небольшое уменьшение AUC, это уменьшение было в пределах диапазона уровней AUC, полученных при изучении препарата у здоровых лиц.

Почечная недостаточность.

Анідулафунгін имеет незначительный почечный клиренс(< 1 %). В клиническом исследовании при участии пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности или с терминальной стадией почечной недостаточности(диализ-залежни пациенты) фармакокинетика анидулафунгину у этих пациентов была подобной той, которая наблюдалась у лиц с нормальной почечной функцией. Анідулафунгін не поддается диализу и может назначаться независимо от времени проведения гемодиализа.

Деть.

Фармакокинетику анидулафунгину после применения по меньшей мере 5 суточные дозы исследовали в 24 имунокомпрометованих пациентов детского(2 - 11 годы) и подросткового(12 - 17 годы) возраста с нейтропенией. Равновесное состояние достигалось в первый день после погрузочной дозы (что в два

разы превышала пидтримуючу дозу), а равновесные показатели Cmax и AUCss повышались пропорционально дозе. Показатели системной экспозиции после применения суточной пидтримуючеи дозы на уровнях 0,75 и 1,5 мг/кг/сутки в этой популяции были сопоставимыми с такими, которые наблюдались во взрослых после 50 и 100 мг/сутки соответственно. Обе схемы хорошо переносились этими пациентами.

Клинические характеристики

Показание

Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим лекарственным средствам класса ехинокандинив.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Анідулафунгін не является клинически значимой субстанцией, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450(1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 3A). Следует отметить, что исследования in vitro не исключают полностью возможные взаимодействия в условиях in vivo.

Проводились исследования взаимодействия анидулафунгину с другими лекарственными средствами, которые могут назначаться одновременно с ним. При общем применении анидулафунгину с циклоспорином, вориконазолом или такролимусом коррекция дозы ни одного из этих лекарственных средств не рекомендуется; при одновременном применении препарата из амфотерицином В или рифампицином нет необходимости в коррекции дозы анидулафунгину.

Деть.

Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось лишь при участии взрослых.

Особенности применения

Применение препарата Ераксис пациентами из Candida endocarditis, остеомиелитом или менингитом не исследовали.

Эффективность препарата оценивали лишь в условиях его приложения ограниченным количеством пациентов с нейтропенией(см. раздел "Фармакодинамика").

Влияние на печенку.

Наблюдалось повышение уровней ферментов печенки у здоровых добровольцев и пациентов, которые лечились анидулафунгином. У некоторых пациентов с серьезными основными заболеваниями, которые одновременно с анидулафунгином получали многочисленные лекарственные средства, наблюдались клинически значимые нарушения со стороны печенки. Сообщалось об одиночных случаях дисфункции печенки, гепатита или печеночной недостаточности. Пациенты, в которых на фоне лечения анидулафунгином наблюдается повышение уровня печеночных ферментов, должны находиться под контролем для своевременного выявления признаков ухудшения функции печенки и для оценки риска/пользы продолжения терапии анидулафунгином.

Анафилактические реакции.

Во время применения анидулафунгину сообщалось об анафилактических реакциях, включая шок. В случае возникновения таких реакций следует отменить анидулафунгин и применить соответствующее лечение.

Реакции, связанные с инфузионным введением препарата.

Во время применения анидулафунгину были отмечены побочные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, которые включали высыпание, крапивницу, патологический румянец, зуд, диспноэ, бронхоспазм и гипотензию. Побочные реакции, связанные с инфузионным введением препарата, являются нечастыми, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин.

В доклинических исследованиях наблюдалось усиление реакций, связанных с инфузионным введением препарата, при одновременном приложении с анестетиками. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако, следует проявлять осторожность при общем применении анидулафунгину и знеболювальних средств.

Содержимое фруктозы.

Данное лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы.

Применение в период вагiтностi или кормление груддю.

Анідулафунгін не применяют в период беременности.

Неизвестно, или попадает анидулафунгин в грудное молоко человека. Решение относительно продолжения/прекращения кормления груддю или лечения анидулафунгином следует принимать, принимая во внимание преимущество от кормления груддю для ребенка или преимущество от лечения анидулафунгином для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Специальных исследований относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось, однако следует принимать во внимание информацию, которая приведена в разделе "Побочные реакции".

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Ераксис должно быть начато врачом, опытным в лечении инвазивных грибковых инфекций. Образцы для выделения грибковой культуры должны быть отобраны к началу терапии. Терапия может быть начата к получению результатов исследования этих образцов и по получении результатов терапия может быть соответственно откорректирована.

Инвазивный кандидоз у взрослых пациентов.

Лечения начинают с разовой погрузочной дозы в первый день − 200 мг со следующим введением 100 мг препарата ежедневно.

Длительность лечения зависит от клинического ответа пациента на терапию. В целом противогрибковая терапия должна быть продолжена в течение по меньшей мере 14 дни по получении лабораторных результатов. что подтверждают отсутствие грибов.

Длительность лечения.

Недостаточно данных относительно применения препарата дольше, чем 35 дни с дозированием в 100 мг.

Способ применения. Ераксис применяют внутривенно крапельно. Ераксис не следует применять в виде болюсной инъекции.

Ераксис должен быть возобновлен водой для инъекций к концентрации 3,33 мг/мл и потом разведен к концентрации 0,77 мг/мл. Инструкция из возобновления лекарственного средства перед его приложением описанная в подразделении "Подготовка препарата к применению".

Подготовка препарата к применению. Ераксис должен быть возобновлен водой для инъекций и потом разведен ТОЛЬКО 0,9 % (9 мг/мл) раствором хлорида натрия для инфузий или 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Совместимость возобновленного раствора препарата Ераксис с растворами для внутривенного приложения и другими лекарственными средствами, которые вводят в виде внутривенной инфузии, кроме 9 мг/мл(0,9 %) раствора хлорида натрия для инфузий или 5 мг/мл(5 %) раствора глюкозы для инфузий, не была изучена.

Возобновление.

Содержимое каждого флакона возобновляют в асептических условиях из 30 мл воды для инъекций, чтобы обеспечить концентрацию 3,33 мг/мл. Время возобновления может длиться до 5 мин. Если после дальнейшего разведения в растворе определяются видимые части или изменение цвета, раствор не применяют.

Разведение и инфузия.

Содержимое флакона с возобновленным раствором в асептических условиях переносят в емкость для внутривенных инфузий, что содержит или 9 мг/мл(0,9%) раствор хлорида натрия, или 50 мг/мл(5 %) раствор глюкозы для инфузий, для обеспечения концентрации анидулафунгину 0,77 мг/мл. Ниже приведенная таблица объемов, необходимых для каждой дозы.

Требования разведения для применения препарата Ераксис

А Или 9 мг/мл(0,9 %) натрия хлорида для инфузий, или 50 мг/мл(5 %) глюкозы для инфузий.

Б Концентрация инфузионного раствора 0,77 мг/мл.

Рекомендованная скорость инфузии - не выше 1,1 мг/хв, что эквивалентно 1,4 мл/хв для возобновленного и разведенного раствора, согласно инструкциям. Случаи реакций, связанных с введением инфузии анидулафунгину, попадаются редко, если скорость введения не превышает 1,1 мг/мин.

Перед применением препараты для парентерального введения должны быть внимательно осмотрены каждый раз, когда это возможно, с целью выявления видимых твердых частей и изменения цвета. Если наблюдаются твердые части или изменение цвета, раствор не применяют.

Любые остатки лекарственного средства или отходов следует утилизировать согласно местным требованиям.

Пациенты с нарушением функции почек и печенки.

Коррекция дозы препарата не нужна для пациентов с умеренной, средней или тяжелой степенью недостаточности печенки, для пациентов с любой степенью недостаточности почек, включая пациентов, которые находятся на диализе. Ераксис может быть применен независимо от времени проведения гемодиализа.

Другие специальные группы.

Корректировка дозы для взрослых пациентов в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности, наличия Вич-инфекции или для пациентов пожилого возраста не нужно.

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Ераксис для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеются на сегодня данные описаны в разделе "Фармакокинетика", но рекомендации из дозирования даты нельзя.

Передозировка

В случае передозировки могут появиться побочные реакции, что описанные в разделе "Побочные реакции".

В течение клинических испытаний сообщалось о случае неосторожного применения погрузочной разовой дозы анидулафунгину 400 мг. При этом не сообщалось о клинических проявлениях побочных эффектов. В исследовании при участии 10 здоровых добровольцев, которым применяли погрузочную разовую дозу 260 мг анидулафунгину со следующим приложением 130 мг анидулафунгину ежедневно, не было выявлено токсичности, которая нуждается ограничения дозы. У 3 пациентов с 10 наблюдались бессимптомное повышение уровня трансаминазы(в ≤ 3 разы от верхнего предела нормы), что проходило. Как и в любых случаях передозировки, используются общие мероприятия лечения, что должны осуществляться при необходимости.

Ераксис не диализуеться.

Побочные реакции

1565 пациенты в клинических исследованиях однократно и многократно получали анидулафунгин внутривенно: 1308 пациенты в исследованиях фазы 2/3(923 пациенты из кандидемиею/ инвазивным кандидозом, 355 пациенты с кандидозом ротовой полости/пищевода, 30 пациенты с инвазивным аспергилезом) и 257 пациенты в исследовании фазы 1.

Профиль безопасности анидулафунгину базируется на данных, полученных от 840 пациентов из кандидемиею/инвазивным кандидозом, которые применяли лекарственное средство в рекомендованных дозах 100 мг на сутки в ходе 9 исследований. Сначала в трех исследованиях(одно из них - сравнительное исследование относительно флуконазолу, два других - несравнительные) исследовались 204 пациенты; средняя длительность внутривенного применения лекарственного средства этими пациентами

представляла 13,5 сутки(диапазон: 1-38 сутки), а 119 пациенты применяли анидулафунгин в течение ≥ 14 суток. В шести дополнительных исследованиях(два из них - сравнительные относительно каспофунгину и 4 - несравнительные) исследовалось 636 пациенты, включая 53 пациенты с нейтропенией и 131 пациент с инфекцией глубоких тканей; средняя длительность внутривенного применения лекарственного средства пациентами с нейтропенией и пациентами с инфекцией глубоких тканей в этих исследованиях представляла 10,0 сутки(диапазон: 1-42 сутки) и 14,0 сутки(диапазон: 1-42 сутки) соответственно. Побочные реакции обычно были от слабых к умеренным и редко приводили к отмене препарата.

Побочные реакции, связанные с инфузиями, которые наблюдались в клинических исследованиях во время применения анидулафунгину, приведены ниже, включая патологический румянец, приливы, зуд, высыпание и крапивницу.

Все побочные реакции(MedDRA), которые возникли в 840 лица в результате применения анидулафунгину в дозировании 100 мг, перечислены ниже.

Классификация частоты побочных реакций : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000) и частота неизвестна(частоту нельзя оценить из имеющихся данных) В каждой группе за частотой побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечастые: коагулопатия.

Расстройства со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактическая реакция(см. раздел "Особенности применения").

Метаболические и алиментарные расстройства. Очень частые: гипокалиемия; частые: гипергликемия.

Нарушение со стороны нервной системы. Частые: судороги, головная боль.

Сосудистые нарушения. Частые: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечастые: патологический румянец, приливы.

Нарушение со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и медиастинальные нарушения. Частые: бронхоспазм, диспноэ.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень частые: диарея, тошнота; частые: блюет; нечастые: боль в верхней части живота.

Нарушение со стороны гепатобилиарной системы. Частые: повышение уровня аланинаминотрансферази, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышения уровня аспартатаминотрансферази, повышение уровня билирубина крови, холестаз; нечастые: повышение уровня гамма-глутамилтрансферази.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частые: высыпание, зуд; нечастые: крапивница.

Нарушение со стороны почечной и сечевидильной системы. Частые: повышение уровня креатинина в крови.

Общие нарушения и нарушения в месте введения. Нечастые: боль в месте введения препарата.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях является важной. Это дает возможность постоянно отслеживать соотношение риска и пользы, связанных с применением лекарственного средства. Специалистов здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(2-8 ºC). Позволяется изменение температуры до 25 °С в течение 96 часов. После изменения температурных условий хранения порошок может быть возвращен в холодильник.

Возобновленный раствор.

Возобновленный раствор можно хранить при температуре до 25 °С в течение 24 часов.

Готовый раствор для инфузий.

Готовый раствор для инфузий можно хранить при температуре до 25 °С в течение 48 часов. Также готовый раствор для инфузий можно хранить замороженным(- 20 °С) по меньшей мере 72 часы.

Несовместимость. Ераксис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или растворами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

Порошок в флаконе. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фармация и Апджон Компані ЛЛС/Pharmacia and Upjohn Company LLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

7000 Портедж Роуд, Каламазу, Мічиган(МИ) 49001, США/

7000 Portage Road, Kalamazoo, Michigan (МІ) 49001, USA.